Bajo nivel de testosterona en varones con diabetes tipo 2: una

Práctica clínica
Bajo nivel de testosterona
en varones con diabetes
tipo 2: una preocupación
para la salud pública
Paresh Dandona, Sandeep Dhindsa, Anil Chandel, Shehzad Topiwala
La testosterona es la principal hormona sexual en los varones. Es importante no sólo para
el funcionamiento sexual normal, sino también para mantener la fuerza ósea y muscular,
la energía mental y física y el bienestar general. El bajo nivel de testosterona va asociado
a una disminución de la libido, disfunción eréctil, aumento de masa adiposa, disminución
del músculo, la masa ósea y la energía, depresión y anemia. La diabetes tipo 2 podría ser
una de las causas más frecuentes de hipogonadismo, que es la falta de actividad de los
testículos, que afecta de manera adversa a la producción de testosterona. Los autores
nos hablan del hipogonadismo de origen diabético y sus efectos en general, y piden que
se haga un mayor esfuerzo por entender y prevenir este problema creciente.
La producción de testosterona en las células
como gonadotropinas. La hormona que
liberadora de gonadotropina, hormona
de Leydig de los testículos viene estimulada
estimula la secreción de hormonas lutei-
luteinizante y hormona folículoestimulante.
por la hormona luteinizante, que segrega
nizantes y folículoestimulantes (hormona
Un bajo nivel de testosterona debido a una
la glándula pituitaria, ubicada en la base
liberadora de gonadotropina) se produce
insuficiencia testicular (como la extirpación
del cerebro. La glándula pituitaria también
en el hipotálamo.
de los testículos) hace que aumente el
nivel de hormona luteinizante y hormo-
segrega hormonas folículoestimulantes y
que estimulan la producción de esperma.
La testosterona afecta tanto al hipotálamo
na folículoestimulante. Esto se denomina
La hormona luteinizante y la hormona fo-
como a la glándula pituitaria, haciendo
“hipogonadismo primario”. Los varones
lículoestimulante también son conocidas
que se reduzca la secreción de hormona
con diabetes tipo 2 tienen bajos niveles
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Práctica clínica
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de testosterona y un nivel bajo o inapro-
hipogonadismo hipogonadotrófico. En estos
tipo 1. Resulta interesante, sin embargo,
piadamente por debajo de lo normal de
varones, los niveles de testosterona total y
que las concentraciones de testosterona
hormona luteinizante o folículoestimulante.
libre decrecieron, tal y como se esperaba,
van en proporción inversa al índice de
Esto coincide con el “hipogonadismo se-
con la edad y con el aumento del índice
masa corporal, incluso en varones con
cundario” o “hipogonadotrófico”.
de masa corporal. Sin embargo, el hipo-
diabetes tipo 1.
gonadismo no dependía enteramente de la
“
Un tercio de los
obesidad; el 25% de los varones no obesos
Otros efectos
varones con diabetes
también tenía hipogonadismo hipogona-
El problema del hipogonadismo hipogo-
tipo 2 tiene un bajo
dotrófico. La duración de la diabetes y la
nadotrófico no se limita tan sólo a la fun-
nivel de testosterona
biológicamente activa.
”
Varios estudios epidemiológicos durante las
últimas dos décadas han demostrado que
las personas con diabetes tipo 2 tienen un
bajo nivel de testosterona. Sin embargo,
HbA1c no afectaban a los niveles de testos-
ción sexual y reproductiva, sino también
terona. Estos hallazgos se han confirmado
es posible que esté relacionado con las
después en estudios desarrollados en el RU,
enfermedades cardiovasculares y la ate-
Italia, Australia y Brasil.
rosclerosis, depósitos grasos que recubren
las paredes interiores de las arterias, pre-
“
Los varones afectados
cursores del infarto de miocardio. Se cree
durante sus principales
que la inflamación, el proceso por el cual el
años reproductivos
organismo responde ante las lesiones y/o
totales de testosterona, que podrían no
sufren potencialmente
las infecciones, tiene un papel fundamental
reflejar con exactitud los niveles de “tes-
un descenso de la
en el desarrollo de aterosclerosis. Los altos
tosterona libre” biológicamente activa. La
fertilidad.
1
estos estudios se basaron en los niveles
testosterona en un varón normal va predo-
”
niveles de proteína C-reactiva, un marcador
de la inflamación, se han asociado a un au-
minantemente unida a la globulina trans-
Nuestro grupo también ha estudiado la alta
mento del riesgo de enfermedad coronaria
portadora de hormonas sexuales (44%) y la
prevalencia de hipogonadismo hipogona-
arterial. Los niveles de proteína C-reactiva
albúmina (55%); tan sólo alrededor del 2%
dotrófico en varones jóvenes con diabetes
en varones con diabetes tipo 2 e hipogo-
circula como testosterona libre. Solamente
tipo 2: se detectó que el 58% de los varo-
nadismo hipogonadotrófico se encuentran
esta testosterona libre puede entrar en los
nes de entre 18 y 35 años que participa-
entre los más altos de cualquier afección.
tejidos del organismo y ejercer sus efectos.
ron en este estudio tenía hipogonadismo
Estos varones también han demostrado tener
La testosterona que va unida a la albúmina
hipogonadotrófico. Todos estos varones
una leve anemia, una baja densidad ósea
puede liberarse en los vasos pequeños, y
hipogonadales eran obesos. La presencia
(costillas y brazos), un aumento de la masa
ejercer un efecto biológico. Sin embargo,
de hipogonadismo hipogonadotrófico en
adiposa total y subcutánea y una disminu-
la testosterona que permanece unida a la
un índice tan alto es alarmante, ya que
ción de la masa musculoesquelética.5
globulina transportadora de hormonas
estos varones están en sus principales años
sexuales no puede ejercer su efecto.
reproductivos y probablemente no sólo
Mecanismos poco claros
3
sufran las características metabólicas de
Los mecanismos que se encuentran tras el
Prevalencia de hipogonadismo
las bajas concentraciones de testosterona,
hipogonadismo hipogonadotrófico en varo-
El primer estudio que documentó una alta
sino posiblemente también una alteración
nes con diabetes tipo 2 no están claros. Se
prevalencia de hipogonadismo en la dia-
del desarrollo del esperma y un descenso
ha sugerido que un aumento excesivo de la
betes tipo 2 basándose en la testosterona
de su fertilidad.
masa adiposa podría generar un aumento
libre se publicó en 2004.2 Demostró que
de la actividad de la enzima aromatasa,
un tercio de los varones con diabetes tipo 2
Diabetes tipo 1
que causa una mayor conversión de la
(de edades comprendidas entre los 31 y los
En contraste, el hipogonadismo hipogo-
testosterona en estrógeno (la principal hor-
75 años) tiene un bajo nivel de testosterona
nadotrófico no aparece en varones con
mona sexual femenina). Un aumento de los
libre. Esto va asociado a un nivel inapropia-
diabetes tipo 1.4 Esto se ha confirmado
niveles de estrógeno llevaría a la supresión
damente normal de hormona luteinizante y
mediante estudios con varones tanto de
de la hormona liberadora de gonadotropi-
hormona folículoestimulante, lo cual genera
edad mediana como jóvenes con diabetes
na y a una alteración de la secreción de
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gonadotropina por parte de la glándula
de antígeno específico de la próstata y del
pituitaria. Esto provoca la reducción tanto
volumen de hematíes.
de la secreción de testosterona como de la
producción de esperma maduro.
Éstos, junto con las concentraciones de
testosterona, deben monitorizarse tras
Sin embargo, tal y como hemos menciona-
la terapia de testosterona. La terapia de
do anteriormente, los varones no obesos
testosterona está radicalmente contraindi-
con diabetes tipo 2 podrían también sufrir
cada en caso de cáncer de próstata o de
hipogonadismo hipogonadotrófico. Por lo
mama. Los jóvenes con hipogonadismo
tanto, el estado del hipogonadismo hipo-
hipogonadotrófico que deseen volverse
gonadotrófico no depende enteramente de
o permanecer fértiles necesitan tratarse
la obesidad. Basándonos en estudios con
con inyecciones de gonadotropina o con
animales y en experimentos con cultivos
medicamentos que induzcan un aumento
celulares, cada vez resulta más evidente
de las gonadotropinas.
que la acción de la insulina y la capacidad
de respuesta ante la insulina en el cerebro
son necesarias para el funcionamiento
adecuado del eje hipotálamo-hipófisis (hi-
“
El bajo nivel de
testosterona en varones
con diabetes tipo 2 crea
potálamo, glándula pituitaria, testículos).
una notable carga para
Por lo tanto, la insensibilidad a la insulina
la salud pública.
a nivel hipotalámico podría contribuir al
Paresh Dandona, Sandeep Dhindsa,
Anil Chandel, Shehzad Topiwala
Paresh Dandona es director del
Centro de Diabetes y Endocrinología
del Oeste de Nueva York, catedrático
distinguido y jefe de endocrinología
en la Universidad del Estado de
Nueva York, en Buffalo (EE UU).
Sandeep Dhindsa es adjunto clínico de
la cátedra de medicina, en la División
de Endocrinología y Metabolismo
del Centro de Ciencias de la Salud
de la Universidad del Estado de
Nueva York, en Buffalo (EE UU).
Anil Chandel trabaja en la División
de Endocrinología y Metabolismo
del Centro de Ciencias de la Salud
de la Universidad del Estado de
Nueva York, en Buffalo (EE UU).
Shehzad Topiwala trabaja en la División
de Endocrinología y Metabolismo
del Centro de Ciencias de la Salud
de la Universidad del Estado de
Nueva York, en Buffalo (EE UU).
”
desarrollo de hipogonadismo hipogona-
Preocupaciones para la salud pública
dotrófico. La insensibilidad a la insulina
El hecho de que un tercio de los varones
también va asociada a un aumento de la
con diabetes tipo 2 tenga un bajo nivel de
concentración de proteínas inflamatorias
testosterona crea una notable carga para
en la sangre. Dichas proteínas también
la salud pública en términos de función
podrían suprimir directamente la liberación
sexual inadecuada y posible infertilidad.
de la hormona liberadora de gonadotropi-
Estos problemas deben tratarse apropia-
na desde el hipotálamo. Está claro que es
damente, entendiendo los mecanismos
necesario seguir investigando para definir
subyacentes y aplicando las estrategias
la causa de este síndrome.
correctas de tratamiento. Prevenir la epi-
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demia masiva y progresiva de diabetes
Tratamiento
tipo 2, que es causa de hipogonadismo
En el caso de varones con síntomas hipo-
y sus discapacidades asociadas, es de la
gonadales, la opción recomendada de
máxima importancia.
tratamiento es la terapia de reemplazo
de testosterona, con el fin de mejorar la
función sexual, mantener las características
sexuales secundarias, la sensación de bienestar y la densidad mineral ósea, así como
para aumentar la masa muscular y reducir
la masa adiposa. Hay distintos compuestos
disponibles: inyecciones intramusculares,
gel o parches, así como cápsulas orales.
La testosterona puede inducir un aumento
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