INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA (ISRS) Esprciniistn de (primer grad" en psiquhlrh y mcdicina g~neralinlcgai, cspecialisla del CENESEX. ** Especialista de primer grado vn medicina genera inlcgrai, mAstcr cn suxualidad y educacihn 1m6dica superior, especialisla dcl CENESEX. *** Especialisla dc lprimer ~ r a r l oen psiquialrh, cspccialista dei CCNCSCX. LOS INHIBIDORES SELEC;nVOS DE LA RECAPTACI~N DE SEROTONINA (ISRS) SON MEDl-ENTOS PERTENECIENTESAL CRUPO DE LOS PSICOFARMACOS QUE EJERCEN SU ACCI~N SORRE LAS FUNCIONES PSIQUICAS DEL YJETO. C O M O CRUPO FARMACOLOCICO, SE EMPLEAN FRECUENTEMENTEDENTRODEL CAMPO DELA NEUROPSIQUIATR!A EN EL TRATAMIENTO DE LOS TPSTORNOS DEPRESIVOS Y OTRAS ENTIDADES. ESTAS SUSTANCIAS EJERCEN SU FUNCION BLOQUEAND O LA RECAPTACION DE NEUROTRANSMISORES (FUNDAMENTALMENTE SEROTONINA) EN EL ESPACIO SINAPTICO. EL EMPLEO DE ESTE CRUPO FARMACOLOCICO EN LA PRACTICA SEXOLOCICA COMENZO A MEDIADOS DE LA DECADA DE LOS NOVENTA; SE H A DESCRITO SU U S 0 EN EL TRATAMIENTO DE LA EYACULACION PRECOZ, PARAFILIAS, CONDUCTAS SEXUALES COMPULSIVAS Y DESEO SEXUAL HIPOACTIVO. EN LOS ULTIMOS ANOS SE HA INCREMENTADO, LA INVESTICACION DI: ESTOS FARMACOS C O N METODOLOGIAS MAS RICUROSAS, DANDO LUCAR A LA CENERALIZACION DEL EMPLEO DE LOS MISMOS'CON ESTUDIOS QUE AVALAN, DESDE LA EVIDENC!A CIENTIFICA, SU EMPLEO. PALABRAS CLAVES: INHIRIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA, PARAFILIA, EYACULACION PRECOZ, DESEO SEXUAL HIPOACTIVO SELECTIVE REUPTAKE INHIBITORS (SSRI) I N THE PRACTICE O F SEXOLOGY .- - - - SEROTONIN SELECTIVC SEROTONIN REUPTAKE INHlRlTORS (SSRI) ARE MEDICATIONS BELONGING TO THE GROUP O F PSYCHOPHARMACEUIICALS WHICH ACT O N THE PSYC'HICAL FUNCTIONS OFSUII/CCT.S. AS A PHARMACOLOGICAL CROUI: THEY ARE OFTEN USE0 IN THE FIELD O F NEUROPSVCHIATRY IN THF IHEATMENT O F DEPRESSIVE DISORDERS A N D OTHER ENTITItS. THESE SUBSTANCES ACT BLOCKING THE REUPIAKt O F NEUROTRANSMITTERS (MAINLY SEROTONIN) IN THt SYNAPIIC SPACE. THE USE O F THIS PHARMACOLOGICAL CROUP IN THE PRACTICE O F SEXOLOGY BEGAN IN THE MID 19907; ITS USE IN THE TREATMENT O F PREMATURE EJACULATION, PARAPHYLIA, COMPULSIVE SEXUAL BEHAVIOR A N D HYPOACTIVE SEXUAL DESIRE HAS BEEN DESCRIBED. OVER THE LAST FEW YEARS RESEARCH O N THESE PHARMACEUTICALS HAS STEPPED U P WlTH MORE RIGOROUS METHODOLOGIES, GIVING WAY TO THE GENERALIZATION O F THEIR USE O N THE BASIS O F STUDIES WHICH SUPPORT THEIR USE WITH SCIENTIFIC EVIDENCE. KEY WORDS: SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS, PARAPHYLIA, PREMATURE EJACULATION, HYPOACTIVE SEXUAL DESIRE INTRODUCCI~N a Sociedad Mundial para la Salud Sexual reconoce que la salud sexual es un estado de bienestar fisico, emotional, lnental y social relacionado con la sexualidad, y no la mera ausencia de enfermedad, disfunci6n o incapacidad. La salud scxual requiere un enfoquc positivo y respetuoso dc la sexualidad y las relaciones sexuales, asi como la posibilidad de tener experiencias sexuales placcntcras y seguras, libres de coacci6n, discriminacion y violencia. Para alcanzar y mantener la salud scxual, deben respetarse, protegerse y satisfacerse los derechos sexuales de todas las personas. L(W Los/las profesionales que trabajan la sexologia clinica parten del reconocimiento de la promoci6n de la salud sexual como fundamental para el logro del biencstar. Se asume la premisa del pleno respeto a los derechos sexuales como un componcnte integral de los dcrechos humanos basicos y, por consiguiente, inalienables y univcrsales. En este sentido se reconoce que, debido a que las preocupaciones, las dishciones y los lrastomos sexuales repercuten en la calidad de vida de las personas, es ,fundamentalreconocer, prevenir y tratarlo~.~ En la prictica sexol6gica actual existen innumerablcs estudios basados en cvidencia cientifica que avalan la utilizacion de inhibidores selectivos ARo 17, No. 47, Diciernbre de 2011 k.- 21 --= - de la recaptacibn de serotonina (ISRS) cn entidades rclacionadas con malestares o problemas sexualcs. Sc reporta su empleo en cl tratamiento de las parafilias, en losllas ofensorcslas sexuales, en las conductas sexuales compulsivas, en la eyaculacibn rapida (precoz) y en la disminucihn del deseo sexual. El siguiente trabajo tiene como objetivo orientar a losllas profesionalcs dcl tema en el empleo de 10s ISRS en entidades sexolbgicas, basados en investigacioncs que desde la evidencia cientifka avalan su cmpleo en las inismas. Igualmente se mencionarin 10s fhrmacos que mejores resultados han mostrado tener, las dosis habitualmente empleadas y las modalidadcs de tratamiento s e g h el problema sexual tratado. 22 -- INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACI~NDE SEROTONINA (ISRS) Los lSRS aparecen en el horizontc mCdico a principios de la dCcada de los ochenta. El primer0 en ser aprobado y salir a1 mercado en 1984 es la fluvoxamina en Suiza; posterionnente en 1987 comienza el empleo y comercializacibn de la fluoxetina. Actualmente 10s ISRS se ban convertido en 10s antidepresivos mas usados en cl campo de la neuropsiquiatria, en el que no solamente se emplean por su efecto antidepresivo sino en el tratamiento de midtiples entidades medicas, como 10s trastornos de pinico, trastornos obscsivo-compulsivos, trastorno disfbrico premenstrual, desbrdenes de la alimentacibn, fobias sociales, trastomo por estrBs postraumAtico, fibromialgia, dolor neuropatico, trastornos de la atencibnlhiperactividad y problemas relacionados con la sexualidad. Con este grupo fannacolbgico se ha descrito una mayor adherencia a1 tratamiento debido a un inejor perfil de dectos colaterales, baja toxicidad y eicacia comparable a 10s antidepresivos anteriormcntc cmpleados (antidepresivos triciclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa). Aspectos generales. Estos mcdicamentos se diseRan con cl objetivo de disminuir 10s efcctos adversos que presentan 10s antidepresivos triciclicos (amitriptilina, imipramina,. . .).3 Tiencn la ventaja de que carecen dcl efccto de bloqueo muscarinico, del bloqueo histaminbrgico I-II y de las propiedades del bloquco alfa 1 adrenergicas. k A i m 17, Nn. 47, Diciernbre de 2011 Esta sclectividad por cl rcccptor serotoninbrgico tiene numerosas ventajas, incluso menor toxicidad en 10s casos de sobrcdosificacibn. Efectos frecuentes. Somnolencia, visibn borrosa, trastornos de la acomodacibn, sequedad de la boca, constipacibn, hipotensibn ortostAtica (particularmente en ancianos), increment0 dc la tcnsibn intraocular, aumento de apetito y dc pcso, nausea, debilidad y cefalca. Mecanismo de accidn. Los ISRS inhiben la bomba de recaptacibn prcsiniptica de serotonina. Esta inhibicibn aumcnta la disponibilidad de serotonina en el espacio siniptico. Es iinporlante sefialar que el bloqueo con que estos acti~anen la recaptacibn dc serotonina no es unifonne para todos 10s ISRS, tampoco es la serotonina el h i c o neurotransmisor implicado cn su mccanismo de accibn. Efectos secundarios de 10s ISRS. a) Gastrointestinal~~: niuseas, dispepsia, diarrea; b) sistema nervioso central: insomnia, ansiedad, agitacibn, intranquilidad; c) neurologico: cefalea, temblor; d) autonbmicos: sudoracibn cxcesiva; e) esfera sexual: disminucibn del deseo scxual, retardo eyaculatorio. U S 0 DE ISRS EN LAS PARAFlLlAS En el DSM-1V-TR (2002) de la American Psychiatric Association se establecen dos critcrios (A y B) para el diagn6stico de las parafilias. Criterio A: se caractcriza por impulsos sexualcs, fantasias o comportamientos intensos y recurrcntcs que implican objctos o actividades poco habituales, durante un period0 de por lo menos seis meses. Criterio 5: Las fantasias, 10s impulsos sexuales o 10s comportamientos provocan malestar clinicamente significalivo o detcrioro social, laboral o de otras arcas importantes de la actividad del sujcto. Para algunos individuos, las fantasias o 10s cstimulos de tipo parafilico son obligatorios para obtener excitacibn y se incluyen invariablemente en la actividad sexual. En otros casos, las preferencias de tipo parafilico se prcscntan solo episbdicamente (por ejemplo, durantc periodos de estrbs), mientras que otras veces el individuo cs capaz de funcionar sexualmente sin fantasias ni estimulos de este tipo (Diaz Morfa, 2002). Se describen asociados a entidades psiquiktricas como 10s trastornos adictivos, impulsivos u obsesivo-compulsivos. En la actualidad, en la prcparacihn de la quinta edicibn del DSM sc sugiercn modificaciones al diagnbstico dc cstc trastorno, entre estas el establecimiento de una distincihn cntre parafilias y trastorno parafilico: (tuna parafilia por si misma no justificaria o requeriria automiticamente la intervencibn psiquiitrica. Un trastomo parafilico es una parafilia que aflige o perjudica a1 individuo o causa daiios a terceros.)) TambiCn se aiiadieron dos modificaciones al criterio B: la posibilidad de que la persona cthaya buscado la estimulacibn sexual)) a partir del acto parafilico, y un umbra1 de ttal menos tres episodios de conducta parafilican para hacer diagnbstico de trastomo paraiilico (Garcia, 201 1). En la litcratura se hace referencia a numerosos tipos dc parafilias. En el DSM VI-TR se describcn: exhibicionismo, fetichismo, frotteurismo, pedofilia, masoquismo sexual, sadismo sexual, fetichismo transvestista, voycurismo y una categoria separada para las parafilias no especificadas. Asimismo, se describen mis de cuarenta tipos de parafilias en el Manual diagn6stico en sexologia (MDS-111) (Bianco et al., 2011).4 Estadisticamente parece ser quc las parafilias son entidades claramente masculinas; sin embargo, se describe que las mismas puedcn ser diagnosticadas en mujeres, con la salvedad de que en estos casos la ayuda se solicita por otras razones, como depresibn, cambio frecuente de parcjas o problemas dc rclaci6n. Mas de la mitad dc las parafilias comienzan antes de 10s dieciocho ajlos y suelen presentar con frecuencia tres o cinco parafilias a la vez, o bien estas sc han ido alternando a lo largo de sus vidas (Levine, Risen y Althof, 1990). El tratamiento de las parafilias ha pasado por diferentes etapas, entre las que se pueden mencionar: la castracibn quimica o quinirgica (extirpaci6n de 10s testiculos), la cirugia esteroatixica para corregir la conducta sexual ttdesviada)), como se definia en la dkada de 10s cincuenta, y sus recidivas. Desde la dkada de 10s sesenta J. W. Bradford y J. Money se plantean sustituir 10s tratamientos neuroquirirrgicos con el uso de medicamentos; en un principio sc einplearon 10s antipsicbticos, que con posterioridad fueron desplazados por el tratamiento con antidepresivos triciclicos (ADT) y finalmente con 10s ISRS (Bradford, 1985; Moncy, 1987). Se considera quc 10s tratamientos para 10s sujetos con parafilias vayan encaminados a lograr cl control de 10s iinpulsos sexuales, reducir yio abolir las fantasias y conductas parafilicas, con el fin de permitir que estos sujctos lleguen a tener un comportainiento sexual adecuado con 10s menores efcctos adversos posibles como rcsultados de la medicacibn. Para lograr este objetivo sc comienza el empleo de 10s ISRS, basindose en la tcoria de que la serotonina es un inhibidor de la respucsta sexual; 10s mismos pueden modificar la respucsta tanto eyaculatoria como orgasmica y producir trastornos en la ereccibn y disminucibn en el deseo sexual segirn la dosis administrada. Los ISRS pasan a convertirse en la primera linen de tratamiento no solo de las parafilias (exhibicionismo, pedofilia y otras), sino tambien de las conductas sexuales compulsivas, mostrando una mayor y mejor respuesta, con pobres efectos adversos. De 10s agentes serotoninCrgicos informados, la fluoxetina y la sertralina han recibido la mayor atencibn y parecen efectivos en informes de casos y en ensayos clinicos abicrtos cn pacicntes ambulatorios (Greenberg et al., 1996). M. Muse y G. Frigola rcconocen quc la fluoxetina disrninuye el deseo sexual en 70 % de 10s casos parafilicos, mejorando tambiCn la conducta coinpulsiva de estas personas (Muse y Frigola, 2003). En un estudio de caso se reportan excelentes resultados con el uso de la fluoxetina (Dios el al., 2006), coincidente con lo reportado por KaRa y Hennen (2002). La medicaci6n y la dosis empleadas para el tratamiento de las parafilias es la siguiente: Fluoxctina 20-60 mg Scrtralina 100-200 mg Paroxetina 20-60 mg Algunos autores coinciden en que 10s mejores resultados en el tratamiento de las parafilias y en la prevenci6n de delitos sexuales pueden obtenerse al utilizar 10s farmacos en conjunto con la psicotcrapia, y que la cficacia es inejor con csta A60 17, No. 47, Diciernbre de 2011 " combinacibn en comparacibn con la monotcrapia. La estraiegia general de la psicoterapia cn estos pacientes es el abordaje cognitivo-conductual. --24 EYACU~ACI~NPRECOZ E INTERVENCIONES FARMACOL~CICAS CON ISRS La eyaculaci6n precoz esti considerada uno de los irastomos sexuales inis frecuentes en el varbn, considerandose quc afccta aproximadaincntc a 29 % de los hombres. La definicibn de esta entidad ha cstado sujeta a p o l h i c a en la comunidad cicntifica desde hace varios aiios (Puentes Rodriguez, 2010). Para 10s autorcs dc este articulo la definicibn mirs precisa es la quc aporta la Academia lnternacional de Sexologia Medica (Cunha, Hernirndez y Pereira, 2004), que conceptualiza esta entidad como una condici6n persistente o recurrente en la cual el hombre no consigue percibir y/o controlar las seasaciones propioceptivas que preceden al r d e j o eyaculatorio, provocando trastomos pcrsonales yio perturbando la relaci6n con la parcja. En la actualidad 10s antidcprcsivos, especificamcnte 10s ISRS, son 10s mas utilizados en el tratamicnto de esta cotidad. Los resultados, en general, han sido muy cfcctivos, con la particularidad dc que un gran ninnero de pacientes sufren rccaidas al suspendcr cl firmaco. Se han descrito varios ISRS en el tratamicnto de esta entidad. A continuacibn se exponcn lo mas utilizados y sus dosis. La fluoxetina, la sertralina, la paroxetina, el citalopram y el escitalopram han sido utilizados en el tratamiento de la eyaculacibn precoz desde mediados de la dbcada de 10s noventa. En 10s liltimos tiempos aparecib en el mercado intcmacional la dapoxetina, antidepresivo pcrtcneciente a1 gmpo de los ISRS quc ha sido desarrollado especificamente para el tratamicnto de la eyaculacibn precoz (Modi et al., 2010), ya que posee caracteristicas f:nrmacocin&icas particulares quc lo hacen adecuado para su empleo a dcmanda con un pico maximo a la hora y media dc la ingestibn, quedando en sangre solo 5 % de la dosis a las veiniicuatro horas. Cr San Martin Blanco, cxperto espaiiol en cl tcma, refiere: ,ctLos antidcprcsivos inhibidorcs AARo 17, No. 47, Diciembre de 2011 selcctivos de la recaptacibn dc scrotonina (ISRS), como la fluoxetina, la paroxetina y la sertralina, consiguen de forma ripida una notablc inejoria de la latcncia eyaculatoria. Por su parte los antidepresivos triciclicos y especialmente la clorimipramina resultan igualmentc utiles, pero a dosis que provocan efectos indeseablesn (San Martin Hlanco, 2007). Otros autores recomiendan igualmente el empleo dc ISRS, reportando excelentes resultados (Madeo et al., 2008; Cabello, 2010). Los doctorcs Alfonso y Puentes Rodrig~~ez ha11 publicado en C~lbaestudios que reportan excelentes resultados en el tratamiento de la cyaculacibn precoz (EP). Ambos evaluaron la eficacia del uso de terapias combinadas, psicoterapia con psicofirmacos en la eyaculacibn precoz; las drogas cmpleadas fueron sertralina y clomipramina. La forma de administracibn de 10s medicatncntos puede ser: tratamiento continuo: las dosis varian en dependencia del fhrmaco (Seco, 2009). Fluoxetina 20-40 ingldia (dosis habitual: 20 mg), paroxetina 10-40 mg/dia (dosis habitual: 20 mg), scrtralina 50-200 mgldia (dosis habitual: 25-50 mgldia); a demanda: dosis unica antes del coito, con un tiempo quc varia en dependencia del firmaco; por cjcmplo, 3-4 horas para la paroxetina, 4-8 horas para la sertralina; 1,s horas (30-60 mg) para la dapoxetina; combinacibn dc ambos: se recomienda la adminisiracibn del firmaco como minimo tres scmanas, y posterionnente mantenerlo a dcmanda. Los inhihidores de la 5 fosfodiesterasa, como sildenafil, tadalafil y vardenafil, constituycn un aportc importante en el tratamicn.to dc la disfuncibn erkciil (DE). En el caso dc la EP cuando se asocia con DE, tambih se han obtenido excelentes resultados. Algunos autores refieren que el sildenafil no aumenta cl iiempo de latencia eyaculatoria intravaginal, pero mejora la percepci6n del cont~oleyaculatorio. Para otros invcstigadores, por la seguridad erectiva que puedcn agregar a sujetos con EP, su LBO en estos casos cstaria justificado. Las investigacioncs dc cstos firmacos como terapia junto a 10s ISRS estin ah11 cn proceso de evaluacibn (AbdelHamid, 2007). El pensamiento (19981 Colvgralia sul,rc pcll6n, 1R9 x 110 cm DESEO SEXUAL HlPOACTlVO E ISRS Esta entidad cs dcfinida, seghn el DSM-IV-TR, como la disminuci6n (o ausencia) dc fantasias y deseo de actividad sexual de fonna persistente o recurrente; el trastorno provoca malestar acusado o dificultades en las relaciones intcrpersonales. Es importante al rcalizar el diagn6stico descartar entidadcs mCdicas asociadas o consumo de mcdicamentos ylo drogas que puedan afcctar el ciclo de respuesta sexual. Resultan interesantes los aportes dc R. Basson y sus colegas al concepto del deseo sexual hipoactivo, cuando sefialan los camhios fisiol6gicos de la mujer a lo largo del ciclo vital, asi como la duracihn y la calidad de la pareja, entre los aspectos que hay que tener en cuenta a la hora dc definir este malestar (Basson et al., 2003). Desde el punto de vista epidemiol6gic0, afectaria a 36,8 % de las mujeres, aunque estos datos han sido establecidos con muestras incidentales cn rnujeres que acuden a ccntros sanitarios por otros motivos (Cabcllo, 2010). Entrc 10s neurotransmisores que replan la respucsta sexual fetnenina, se encuentran la scrotonina (5-HT), la norepinefrina (NE) y la dopamina (DA). La scrotonina puede reducir el dcsco sexual, retrasa el orgasmo y puede ser causa de anorgasmia, mientras que la dopamina incrementa el deseo sexual y la sensacion de excitation, aumenta la conducta sexual y estimula el deseo una vez que la actividad sexual se ha iniciado. Por su parte, la noradrenalina puede incrementar la excitaci6n sexual y promueve cl orgasmo. Hasta el moniento no existe ningh firniaco que tenya como indicacibn precisa el tratamiento del deseo sexual hipoactivo, fundamentalmente en las mujeres, que han sido cl grupo mis estudiado. Se describen alpnos psicofinnacos que, en condiciones especificas, puedcn rcsultar htiles en el trata- miento de esta entidad. Especificamente el bupropihi5 ha sido utilizado de forma inespecifica y con independencia de la etiologia del deseo sexual hipoactivo; demostr6 mejoria en 29 % de las pacicntes que anteriormcnte no habian res~ondidoa placebo y ha resultado scr un f h a c o eficaz en el tratamiento del deseo sexual hipoactivo como resultado del uso de otros ISRS (Cabello, 2010). La dosis recomendada (Clayton et al., 2004) es de 150 mg diarios. La flibanserina cs otro dc 10s ISRS que, de acuerdo con las investigacioncs actuales, increnlcnta la dopamina y la norepinefrina en corteza, no cambia la dopamina en el nhcleo accumbens y aumcnta la conducta de solicitacih en las hembras (modelo de roedores), comporl6ndose como un agonista 5-HTl A 5-I-ITIAlantagonista 5HT2A. Su aprobaci6n por la Food and Drug ARo 17, No. 47, Diciernbre de 2011 k.. nes cientificas mhs rigurosas que en otros. Es importante destacar quc la aparicibn de estos medicamentos o el descubrimiento de 10s efectos sobre la respuesta sexual han facilitado el desanoIlo de investigaciones bbicas que mejoran el conocimiento sobre la fisiopatologia del funcionamiento sexual. Se recomienda que, aun cuando su uso estk avalado por la evidencia cientifica, ellla profesional debe mantener un enfoque intcgracionista que CONCLUSIONES incluya el abordaje combinado de diferentes Losllas profesionales que trabajan la prbtica modelos psicoterapkuticos y terapias farmacol6gisexolbgica disponcn de un arsenal terapkutico cas, partiendo dc que el tratamiento de cada sujcimportante en el gnrpo de 10s ISRS. El conoci- to debe serpersonalizado, con la consideracibn de miento de su empleo en las diferentes entidades 10s factores psicol6gicos individuales y de la paresexolbgicas cn la actualidad esth avalado por la ja, 10s aspectos socioculturales y otros que ellla evidencia cicntifica, en unos casos desde posicio- psicoterapeuta considere oportuno evaluar. Administration (FDA) fue deseslimada en octubre de 2010 por falta de evidencia cientifica. Existen otros grupos larmacol6gicos en el tratamiento de esta entidad, entre 10s que se describen determinados compuestos hormonales y algunos firmacos quc potencian la excitabilidad (sildenafilo, fentolamina, apomorfina); sin embargo, su explicitacion rcbasa 10s objetivos de este articulo. NOTAS World Association for Sexual Health: Salud sexual para el milenio. DcclaraciBn y documenlo tPcnico, World Association inr Sexual I-leaith. Minneapolis, 2008. 2 L0s I sales Valencia, Esparia, revisada y aprobada par la Asamblea General dc la Asociacihn Mundial de Sexologia (WAS) el 26 dc agosto cle 1199, en el XIV Congreso Mundial dc Sexologla, en Hong Kong, Repliblica Papular China. 3 Efcctos colateraies de 10s antidepresivos triciclicos: a) frecuentes: visi6n horrosa, tradornos dc la acomodaci6n, sequedad de la boca, constipaci6n, hipotensihn nrtostitica, increment0 de la tensiim lnlraocular, arritmias, temblores, disminuci6n de la capacidad sexual; b) owsionales: exirapiramidalismo, taquicardia, bloqueo auriculoventricular, confusi6n o deiirio; c) raros: eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, reacciones alergicas, alopecia, ansiedad, ginecomastia, convulsiones, ictericia colestisica, galactorrea, tinnitus, hiponatremia, alteraciones de la glucemia. 4 Se incluyen en cste manual efebofiiia, somatofilia, orgasmofilia, juventofilia, clismaiilia, braquioproctosigmoidismo, entre otras. 5 Dentm del grupo de ios ISRS, el hupropi6n es un fJrmaco cuyo m e w nisrno dc acci6n estA relacionado con la inhibicihn selecliva de la recaptaci6n de dopamina y norepinefrina. ARDEL-HAMID,I. A. (2007). ((Phosphodiesterase 5 inhibitors i n rapid ejaculation: potential use and possible mechanisms o i action)). Drugs, vol. 64, no. 1, pp. 13-26. (PubMed ID: 14723556) (PubMed-indexed for MEDLINE). ROnlliCuEZ (2006). aEyaculaci6n AI.FONSO, B. C. y Y. PUENTCS precoz, u n reto para la medicina sexual)). Sexologia y Sociedad, CENESEX, La Habana, afio 12, no. 30, abril, pp. 22-27. AI.I.ERS, I(. A. et al. (2010). ((Acute and repeated flibanserin administration in female rats modulates monoamines differentially across brain areas: A microdialysis studyr. I Sex Med., febrero. American Psychiatric Association (2002). DSM-IV-TR. 2002. Manual diagndstico g. estadistico de 10s trastornos mentales (Texto revisado). Masson, S.A., Barcelona. BASSON,R. et al. (2003). ({Definitions of women sexual dysfunction reconsidered: Advocating expansion and revision)). Journal o l Psychosomatic Obstetrics and Cynaecolo~y, no. 24, pp. 221-229. et al. (2011). 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