44 SISTEMA LINFOIDE ESTRUCTURA DEL TEMA: 44.1. Generalidades. 44.2. Tejido linfoide difuso. 44.3. Tejido linfoide nodular. 44.4. Sistema MALT. 44.1. GENERALIDADES Las células que forman parte del sistema inmune van a organizarse en tejidos y órganos, donde van a encontrarse los linfocitos T y B, con células accesorias como CPA’s, macrófagos, células epiteliales, polimorfonucleares y mastocitos, etc. Esos órganos pueden ser órganos anatómicamente definidos con una cápsula de tejido conjuntivo, u órganos menos definidos, sin cápsula, porque son más pequeños y difusos. Suelen diferenciarse en tejidos linfoides: - Primarios o centrales: médula ósea y timo. Una stem cell da lugar a una célula madre linfoide de maduración y proliferación, sobre todo de linaje B, mientras que el linaje T acaba su maduración en el timo. Aquí se produce la tolerancia a los autoantígenos (los linfocitos T que salen de médula y timo no reconocen como extraños a los antígenos propios). La salida de los linfocitos empieza en una primera migración en órganos periféricos para que los receptores antigénicos maduren. Luego circulan por sangre y linfa durante toda su vida. Médula ósea Timo - 208 - - Secundarios o periféricos o sistémicos: bazo y ganglios linfáticos (órganos capsulados); tejidos no capsulados (sistema MALT: tejido linfoide asociado a mucosas). Es un tejido en relación con mucosas y submucosas. En estos órganos se da la respuesta inmune, se inicia la reacción inmunológica: los linfocitos se ponen en contacto con el antígeno que lo reconoce. Generalmente, en el bazo o ganglios linfáticos se reconocen antígenos. En el sistema MALT, en el cual predomina la IgA porque es la que se relaciona con las mucosas, dependiendo de qué mucosa hablamos de: o GALT: tejido linfoide asociado al sistema gastrointestinal o BALT: tejido linfoide asociado a los bronquios. o SALT: tejido linfoide asociado a la piel o GUALT: tejido linfoide asociado al aparato genitourinario. Bazo Ganglio linfático Tanto en los órganos centrales como en los periféricos encontramos tejido linfoide difuso. En los órganos periféricos hay una combinación de tejido linfoide difuso y nodular. 44.2. TEJIDO LINFOIDE DIFUSO GANGLIO LINFÁTICO En el parénquima del ganglio linfático tenemos tres áreas: - Corteza externa. - Corteza interna-paracórtex. - Médula. El tejido linfoide difuso se encuentra en las zonas internodulares de la cortical externa, en el paracórtex y en la médula. BAZO Tiene dos zonas: - Pulpa roja. - Pulpa blanca (VLPA). La mayor parte de la vaina linfoide periarterial (VLPA) es tejido linfoide difuso. - 209 - AMÍGDALA PALATINA Es prototipo del sistema MALT, donde hay tejido epitelial formando criptas y sustentando el tejido conectivo hay por debajo del epitelio hay tejido linfoide difuso y también habrá tejido linfoide nodular. En las áreas internodulares hay cantidad considerable de tejido linfoide difuso. Las zonas de tejido linfoide difuso se conocen funcionalmente como áreas T. Aquí se produce la respuesta inmune T, excepto en el paracórtex y médula de los ganglios linfáticos, que son áreas B y T. ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO LINFOIDE DIFUSO Hay un estroma reticular esponjoso con reticulina. Asociada a estas fibras de reticulina encontramos células reticulares. Estas células siguen la dirección de las fibras. Existen dos tipos de células reticulares: - Células reticulares tipo fibroblasto: sintetizan la red de reticulina. Tiene núcleo de cromatina laxa y condensada. - Células reticulares tipo CPA: estas fibras, con estas células de ambas especialidades, es un prototipo de tejido reticular. La cromatina del núcleo es más laxa. Las CPA's son células dendríticas interfoliculares y tienen vesículas de pinocitosis y gránulos de Birbeck o vermiformes. Las redes forman el estroma para linfocitos de pequeño y mediano tamaño, fundamentalmente linfocitos T, aunque también hay algún linfocito B. Miden de 4 a 6 ó de 10 a 12 micras de diámetro. Además de linfocitos, tenemos más o menos cantidad de células plasmáticas (basófilas…). Junto con esto, aparece una mayor o menor cantidad de macrófagos, con todo el aparato lisosomial activado. 44.3. TEJIDO LINFOIDE NODULAR GANGLIO LINFÁTICO Se encuentra en la región cortical externa. BAZO En algunas de las vainas linfoides periarteriales encontramos nódulos situados excéntricamente. AMÍGDALA PALATINA Entre el tejido linfoide difuso. ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO LINFOIDE NODULAR Son funcionalmente denominadas áreas B. El tejido linfoide nodular son folículos que son acúmulos de linfocitos que se encuentran entre el tejido linfoide difuso. Existen dos tipos de nódulos: - Nódulos primarios: Son acúmulos de linfocitos redondeados en donde todos los linfocitos tienen el mismo tamaño (pequeño o mediano). Son muy abundantes en neonatos y niños. Su función no es clara, parece que pueden ser los precursores de folículos secundarios, aunque parece que esto no es así, sino que actúan como áreas de activación de linfocitos B. - Nódulos secundarios: Se denominan centros germinales. Son acúmulos de linfocitos ovoides. Cuando están bien organizados vamos a encontrar diferentes tamaños, formas, actividades... de linfocitos B. Encontramos unos linfocitos muy grandes que reciben el nombre de centroblastos. Forman el polo basal u oscuro del folículo secundario. Tienen un núcleo grande y el citoplasma basófilo. Por encima del polo basal encontramos el polo apical o claro del folículo secundario. Está constituido por centrocitos, linfocitos B que ya no se dividen sino que se diferencian y que son de mediano o pequeño tamaño. Por fuera de esta estructura, tenemos linfocitos de pequeño tamaño (linfocitos B de memoria). Estos linfocitos pequeños van a formar una estructura que, dependiendo del corte, vamos a verlo con diferente morfología: o Si seguimos el eje mayor: se ven los linfocitos pequeños como un casquete. o Si seguimos el eje menor o transversal: se ve una corteza de linfocitos pequeños homogénea: manto o corona. - 210 - Este casquete es importante ya que los nódulos secundarios tienen polaridad. El casquete engrosado estará siempre orientado hacia estructuras definidas: o Ganglio linfático: la parte engrosada está mirando hacia el seno subcapsular. o Bazo: mira hacia la pulpa roja o hacia la zona marginal. o Amígdala palatina: mira hacia el tejido epitelial. En el polo basal también tenemos CPA. Presentan antígenos “crudos”. Son CPA’s denominadas intrafoliculares (las del tejido linfoide difuso eran interfoliculares). Estas células presentan los autoantígenos a las células centroblásticas que están diferenciándose. Los centroblastos que reaccionen a los propios antígenos se les induce la apoptosis. Entre los centroblastos y centrocitos hay macrófagos que fagocitarán las células que han entrado en apoptosis. También hay algunos linfocitos T en el interior del nódulo. Hay una pequeña vaina donde hay CPA’s interdigitadas que presentan los antígenos de forma diferente, y que se sitúa entre el casquete y el resto. Cada núcleo germinal representa un clon de un mismo linfocito. Liberarán el mismo tipo de inmunoglobulina. Los linfocitos B reconocen un antígeno, proliferan, se convierten en linfocitos B activados, pasan a la sangre, se distribuyen por el tejido conjuntivo, y allí se convierten en células plasmáticas. 44.4. SISTEMA MALT Dependiendo de que tipo de mucosa tendremos diferentes tejidos MALT. En general, se componen de tejido linfoide nodular y tejido linfoide difuso, que se encuentra en mucosas y en submucosas. Tienen como peculiaridad que en los epitelios que forman parte de estas mucosas hay mayor número de linfocitos que transitan a través de ellos. Si no detectan nada se mueren. Uno de los sistemas MALT es el sistema GALT (tejido linfoide asociado al sistema gastrointestinal). Algunas de sus estructuras son: - Amígdalas palatinas: forman parte del anillo de Waldeyer (amígdalas faríngeas, tubáricas, linguales y palatinas [istmo de las fauces]). Estos órganos van a estar formados por tejido linfoide nodular y difuso. Van a estar revestidas por un epitelio pluriestratificado plano paraqueratinizado. Este epitelio va a tener de 10 a 15 invaginaciones (criptas amigdalares). Las criptas son invaginaciones de epidermis de ese epitelio que va a ir ramificándose. Son irregulares. En la porción final es difícil ver la luz de las criptas porque las células epiteliales quedan infiltradas por linfocitos, forman uniones epiteliolinfocitarias (tejido linfoide difuso). En la porción posterior hay un refuerzo de tejido conjuntivo fibroso que forma a modo de cápsula y en ocasiones da algunos tabiques, pero no son órganos encapsulados. - Placas de Peyer: se encuentran en el íleon. Son de 30 a 40 placas que se encuentran en el borde antimesentérico del intestino. Las placas se constituyen por un epitelio de revestimiento y tejido linfoide difuso y nodular. El epitelio en vez de estar formado por células con microvellosidades y células caliciformes se forma por las “células M”. Estas - 211 - células son un tipo de célula CPA que se diferencian de las células enterocíticas porque en el borde apical las microvellosidades son menos numerosas, más anchas y más cortas. A nivel basal, estas células tienen largas prolongaciones que ponen en relación con los linfocitos de ese tejido linfoide difuso y nodular subyacente. Estas células captan el antígeno de la luz del intestino, procesan el antígeno y lo anclan al complejo MHC-I ó MHC-II. Al presentar el antígeno lo presentan a los linfocitos B y T relacionados íntimamente con ellas. - Apéndice vermiforme. - 212 -