Interferón alfa y ribavirina en el tratamiento de la Hepatitis C

Sumario
1. Interferón alfa y ribavirina en el tratamiento de la
Hepatitis C, posibles reacciones adversas.
2. Finasterida, mecanismo de acción.
3. Interaciones de la carbamazepina con cocaína y
marihuana.
4. Simplificar la vida de los diabéticos.
5. Plantas en el hogar: Datura y Celidonia.
Interferón alfa y ribavirina en el tratamiento de la
Hepatitis C, posibles reacciones adversas
Los interferones son potentes citoquinas con efectos antivirales,
inmunoreguladores y antipoliferativos complejos. El interferón
humano endógeno quizás sea el responsable de las manifestaciones clínicas (fiebre, mialgias, cefalea) ante infecciones virales,
exotoxinas bacterianas, polianiones y microorganismos capaces
de crecer intracelularmente.
Dentro de sus indicaciones como antiviral, probablemente sea en
las hepatitis crónicas por virus B y C donde su uso está más difundido. Es muy eficaz en el tratamiento de la infección respiratoria aguda por rinovirus (90%), también útil en la terapia del Sarcoma de Kaposi, condilomas acuminados,citomegalovirus, papilomavirus, y virus del Herpes Zoster varicela.
Se consiguen respuestas favorables y mantenidas en el 10-20%
de los enfermos de Hepatitis C tratados, porcentaje relativamente bajo; lo cual, ha llevado a la búsqueda de otras terapias,
destacando la asociación de interferían alfa 2b y ribavirina. En un
estudio controlado, realizado en Suecia y publicado recientemente, se observó que el tratamiento combinado durante 24 semanas consiguió duplicar la proporción de pacientes que obtuvo
una respuesta sostenida en comparación con el tratamiento convencional (interferón solo), cuantificándose en un 36% frente a
un 18% respectivamente.
La ribavirina es un nucleósido análogo a la guanina, con actividad antiviral, comercializado en España en forma liofilizada para
administración en aerosol por vía inhalatoria (VIRACID), aun no
aprobado para el tratamiento de la Hepatitis C, e indicado para el
tratamiento de la infección respiratoria por el Virus Respiratorio
Sincitial en pacientes infantiles.
Su administración como fármaco único por vía oral en pacientes
con Hepatitis C, determina un descenso de las transaminasas
que se mantienen durante la administración del fármaco, pero
modifica escasamente los niveles de viremia, por tanto no es
considerada útil su administración en monoterapia.
Este Boletín recoge una selección de consultas realizadas al servicio de
«Consulta Terapéutica» del IFE durante el período Enero - Marzo 99
Consulta Terapéutica • Nº 5 • Marzo 1999
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Reacciones adversas e interacciones
Interferón alfa
Los efectos adversos son dosis de4
pendientes, con una dosis entre 10
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a 10 µ/Kg de peso se produce una
sintomatología similar a la de la
gripe( fiebre, mialgias, cefalalgia)
que se contrarresta con antitérmicos (paracetamol, con el cual puede haber interacciones).
nución del colesterol, hiper/ hipotiroidismo, diabetes mellitus tipo 2,
hipoparatiroidismo e hipopituitarismo reversibles.
Con el alopurinol incrementa la
neurotoxicidad.
Conclusiones
11. Alteraciones visuales por retinopatía.
13. Se mencionan también afectaciones respiratorias (neumonía),
disminuciones de la líbido, impotencia y polimiositis.
1. El interferón alfa es el único fármaco que ha demostrado su eficacia en monoterapia, sin embargo
presenta importantes inconvenientes como son el bajo porcentaje de
curaciones (10-20%), los efectos
adversos, la administración del
fármaco (vía parenteral) la duración
del tratamiento (un año) y su elevado coste.
En relación con las interacciones:
2. La ribavirina es ineficaz en monoterapia.
1. Aumenta la toxicidad de la vidarabina
4. Aumenta la toxicidad de ciertos
quimioterápicos (mefalam).
3. De la asociación del interferón
alfa con otros fármacos y procedimientos, la ribavirina parece ser
actualmente el más aconsejable,
doblando el porcentaje de curaciones (40% de los tratados).El perfil
de seguridad del tratamiento combinado, parece ser algo menor al
del interferón sólo (19% frente a un
13% de abandonos, respectivamente).
4.Son frecuentes las alteraciones
de la función hepática, detectandose un incremento de las transaminasas en un 20-25% de los tratados; excepcionalmente necrosis
hepática.
5. Con el paracetamol a dosis de 1
gr. cada ocho horas aumenta la
transaminasemia.
Finasterida, mecanismo de
acción
5. Accidentes vasculares y cardíacos:
hipo/hipertensión
arterial,
arritmias cardíacas, infarto agudo
de miocardio,pueden ocurrir en un
5 a 15% de los pacientes.
La administración mediante aerosoles en niños para el tratamiento
de la infección respiratoria por el Virus Respiratorio Sincitial, pueden
alterar la función pulmonar, favorecer el desarrollo de neumonía bacteriana, neumotorax, conjuntivitis,
erupción cutánea, caída de la tensión arterial y parada cardíaca.
2. Los efectos gastrointestinales
son frecuentes,el 30-40% pueden
presentar nauseas, vómitos, diarreas, anorexia, alteraciones bucales, exacerbación de la enfermedad
en los pacientes afectados de colitis ulcerosa y pancreatitis aguda.
3. La inhibición de la médula ósea
se puede traducir en leucopenia y
trombopenia, más acentuada al final de la segunda semana del tratamiento, afectando al 15% que los
pacientes que lo reciben. Puede
ocurrir también aplasia medular,
eritrocitosis , alteraciones de la
coagulación y trombosis venosa.
6. Se mencionan alteraciones renales manifestadas mediante: proteínuria, leucocituria, aumento de
los niveles de creatinina, síndrome
nefrótico y fallo renal.
7. A altas dosis pueden aparecer
alteraciones electrolíticas, hiponatremia, alteraciones de la secreción
de hormona antidiurética.
8. A nivel del SNC, podemos hallar:
fatiga y depresión mental, anomalías del EEG, ataxia, confusión y
menos frecuentemente convulsiones y coma. Las alteraciones de la
memoria, letargia, encefalopatia,
somnolencia, apraxia, temblor, vértigo, parestesias, tinitus pueden
observarse. Su frecuencia se cifra
en un 7%.
9. Irritante en el lugar de administración,puede ocasionar induracióneritema en el lugar de aplicación de
la inyección (vía subcutánea) o inflamación de la mucosa nasal (administración intranasal). Es conveniente rotar el lugar de inyección.
10. Manifestaciones metabólicas y
endocrinológicas: Pérdida de peso,
aumento de los triglicéridos, dismi-
12. El 23-30% pueden manifestar
sequedad de la piel, eritema y urticaria.
2. Sinergismo en la citotoxicidad de
la ziduvidina.
3. Interfiere con el metabolismo de
la teofilina.
Ribavirina
Por vía oral, la toxicidad es dosis
dependiente, pudiendo provocar:
1. Náuseas, vómitos y diarrea.
2. Alteraciones función hepática,
aumento de la SGOT y de las cifras
de bilirrubina.
3. Leucopenia, trombocitopenia,
anemia hemolítica y aumento del
número de reticulocitos.
4. Manifestaciones neurológicas
como cefalea, temblor, vértigo,
confusión, alucinaciones, ataxia y
psicosis.
5. También puede desencadenar
taqui/bradicardia, hiper/hipotensión
arterial, edema, síncope y muerte.
6. Alterar la función renal.
7. Es teratogénico,por tanto ha de
evitarse en mujeres embarazadas,
tanto pacientes como el personal
sanitario,la exposición a los aerosoles de ribavirina.
Se denominan antiandrogénicos
aquellos compuestos que bloquean
la síntesis o acción de los andrógenos. Se han desarrollado dos tipos
de agentes para bloquear la acción
de los andrógenos: compuestos
que compiten con la testosterona y
dihidrotestosterona por la fijación al
receptor de andrógenos e inhibidores de la 5 alfa-reductasa, enzima
que convierte la testosterona en
dihidrotestosterona.
Dentro de los antagonistas de receptores de los andrógenos, existen varios agentes, entre ellos la
espironolactona y la cimetidina tienen efectos secundarios antiandrogénicos, el acetato de ciproterona
(utilizado como anticonceptivo oral)
y la flutamida (cuya aplicación clínica principal es en el tratamiento de
cáncer de próstata) son antagonistas específicos de la unión del andrógeno a su receptor.
Por otro lado tenemos los inhibidores de la 5 alfa-reductasa, en el cual se enmarca la finasterida.
Dado que la conversión de testosterona
en
dihidrotestosterona
(DHT) es primordial para que se
cumplan ciertas acciones de los
andrógenos, los inhibidores de la 5alfa-resductasa deben bloquear de
forma selectiva la acción de los andrógenos en tejidos como la próstata y cuero cabelludo, donde la
acción de la dihidrotestosterona
(DHT) es esencial para la producción de la hipertrofia prostática y la
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pérdida de cabello (alopecia con
patrón androgénico).
La finasterida es un hibidor competitivo, activo por vía oral, de la 5
alfa-reductasa y causa una disminución pronunciada de las concentraciones de DHT en plasma,
próstata y cuero cabelludo. Incrementa las concentraciones plasmáticas de testosterona, sin modificar
las de LH.
Está comercializada en España en
comprimidos de 5 mg, autorizada
para el tratamiento de la hipertrofia
prostática benigna.
Recientemente ha sido lanzado al
mercado un preparado por vía oral
con 1 mg de finasterida, bajo el
nombre comercial de Propecia,
no financiado por la Seguridad Social, cuya indicación es la profilaxis
y tratamiento de la alopecia androgénica en el varón.
Los efectos beneficiosos sobre
el volumen prostático (reducción) o el cuero cabelludo (incremento de la cantidad y calidad
del pelo), se observan a largo
plazo (6 meses), precisando en
ambos casos un tratamiento continuado.
Se mencionan otros usos posibles
de los antiandrogénicos, como tratamientos de acné, síndromes virilizantes en las mujeres, pubertad
precoz en niños y en la inhibición
del impulso sexual en hombres
que cometen delitos sexuales.
Efectos adversos de la finasterida:
Es un fármaco en general bien tolerado, conociéndose su perfil de seguridad, tras su administración a
pacientes afectos de hiperplasia
prostática benigna (HPB), en los
cuales se suele utilizar a dosis de 5
mg.
Se estima la tasa de abandono del
tratamiento en un 2-3%, como consecuencia de reacciones adversas.
Los efectos adversos más frecuentemente descritos son los relacionados con la sexualidad, como
la impotencia y disminución de la
líbido. Asimismo se han comunicado alteraciones orgánicas como ginecomastia, edema genital y alteraciones de la eyaculación.
Han sido descritos también otros
trastornos como cefalea, depresión,
ansiedad, vértigo, hipo e hipertricosis, alteraciones musculares y
muerte.
Por último, no hemos de olvidar su
poder teratogénico, estando contraindicadas las relaciones sexuales sin protección mecánica del
hombre bajo tratamiento con finasterida, si la mujer está embarazada.
A esto se añade que la mujer embarazada no debe tocar los comprimidos o cápsulas de finasterida.
La teratogenicidad del producto
está relacionada con la capacidad
de inducir malformaciones en el
de deshabituación a la cocaína
(existen diversos ensayos clínicos
publicados).
Interacciones
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Centro Regional de Farmacovigilancia de
Castilla y León
Instituto de Farmacoepidemiología
(IFE)
Facultad de Medicina
Avda. Ramón y Cajal, 7
47005 Valladolid.
feto varón de tipo pseudohermafroditismo masculino e hipospadias.
Interaciones de la
carbamazepina con
cocaína y marihuana
La carbamazepina, empleada desde los años sesenta para el tratamiento de la neuralgia del trigémino
y como agente antiepiléptico, tiene
relación química con los antidepresivos tricíclicos. Es un derivado del
iminoestilbeno con un grupo carbamilo en la posición 5. Está comercializado en tabletas de 200 y
400 mg., oscilando su posología
(que se incremetará gradualmente)
entre 200 - 1200 mg/dia).
Toxicidad
Los efectos indeseables más frecuentes incluyen diplopia, visión
borrosa, somnolencia, mareos,
náuseas, vómitos y ataxia. Se han
observado también alteraciones
gastrointestinales y otros efectos
adversos similares a los antidepresivos tricíclicos.
Ha causado muertes por anemia
aplásica; leucopenia, púrpura trombocitopénica, hepatitis colostásica,
HTA. Erupción cutánea (3%) dermatitis, fotosensibilización, alteraciones de la pigmentación, LES.
Indicaciones
Además de las mencionadas, como
antiepiléptico y coadyuvante en la
analgesia (neuralgias), actualmente
se está utilizando en el tratamiento
El litio y la carbamazepina parecen
reducir los efectos de la cocaína. A
dosis de 1g, la carbamazepina atenúa el efecto euforizante desencadenado tras la administración de
cocaína. Existen informes que sugieren que la carbamazepina también puede reducir el deseo de
consumir cocaína.
En cuanto a la interacción cannabis y carbamazepina, no hemos
hallado referencia alguna, pero sí
para antidepresivos tricíclicos (imipramina y nortriptilina) y marihuana,
dado que su estructura química es
muy similar podemos sospechar
que tal interacción puede ocurrir.
De esta manera ha sido descrita en
estado de marcada taquicardia en
dos pacientes en tratamiento con
antidepresivos tricíclicos tras la exposición al cannabis, que se controló con propanolol. Se ha notificado también, un caso de vértigo
junto a taquicardia en un paciente
tratado con imipramina tras fumar
marihuana, probablemente debido
a su efecto betaadrenérgico y anticolinérgico.
Simplificar la vida de los
diabéticos
Según la revista francesa Prescrire,
nº 191 de Enero de 1999, la inyección de insulina a través de la
ropa, es una práctica adecuada en
determinados diabéticos que por
motivos sociales precisen ganar
tiempo y discreción. Después de un
estudio prospectivo, cuyos resultados muestran que esta técnica carece de efectos indeseables en los
sujetos que la practican.
Recuerda también la necesidad de
la buena utilización del glucagón,
cuya principal indicación es el tratamiento de la hipoglucemia severa
(perdida consciencia) en el paciente insulinodependiente. Den-tro
de lo posible, toda persona que
conviva con un paciente insulinodependiente debería tener al menos 2 ampollas de glucagón (la
primera se puede romper con el
nerviosismo que generan esas situaciones), conservadas preferiblemente en el refrigerador; habiendo sido entrenadas en la administración de insulina por vía subcutánea a su familiar por el personal sanitario.
La inyección subcutánea de una
ampolla de glucagón (1 mg) en jeringuilla de 2 ml con aguja corta, o
media ampolla (o,5) en niños con
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peso menor de 25 Kg no entraña
problema alguno, incluso en ausencia de hipoglucemia, siendo escasos sus efectos adversos (náuseas y cefalea).
Dado que el tiempo de acción del
glucagón es corto, tras la recuperación de la consciencia, que puede
tardar unos quince minutos, es preciso dar líquidos azucarados por
vía oral.
No se recomienda su uso en fitoterapia, dada la dificultad de dosificación, la variabilidad del contenido
de alcaloides según el origen de la
planta; y porque la industria farmacéutica pone a nuestra disposición
la atropina, el bromuro de hioscina,
etc en presentaciones varias (soluciones para inyección, comprimidos, supositorios, pomadas), las
cuales brindan mayor seguridad.
Debería estar también en disposición del personal sanitario como
medicación de urgencia en los
Centros de Salud.
das por el virus del papiloma humano, ocurriendo frecuentemente
la desaparición de las lesiones tras
su aplicación continuada durante
varios días. Es irritante para la piel
sana, por lo que se recomienda su
aplicación localizada en las lesiones.
No debe utilizarse por vía oral debido a su toxicidad, habiéndose
descrito un caso de colitis grave en
un niño tras su ingestión, y otro de
anemia hemolítica tras el uso por
vía oral de extracto de celidonia.
Las plantas en el hogar
Aproximadamente el 5% de los casos registrados por los Centros de
Toxicología Europeos tienen como
origen incidentes o accidentes que
implican a las plantas. En el 80%
de estos casos, son niños menores
de cinco años los afectados, tras
chupar, masticar o ingerir plantas o
bayas en el domicilio, jardines o
campos. Las intoxicaciones graves
son raras, ya que estas plantas no
suelen ser ingeridas por el niño dado su sabor o tacto desagradables.
Suelen acaecer las intoxicaciones
graves en el adulto tras el uso de
las plantas como droga de abuso o
remedio fitoterapéutico. En esta
sección comentaremos las diferentes plantas de nuestro entorno,
advirtiendo de sus peligros o resaltando sus efectos beneficiosos.
Datura
Varias especies se encuentran en
nuestro medio, unas utilizadas como ornamentales y otras crecen en
descampados próximos a los municipios (Datura Stramonio). Son
plantas con un alto contenido en
excopolamina, capaces de producir
graves intoxicaciones en las que
predomina sus efectos anticolinérgicos (visión borrosa, vómitos, taquicardia) tras su ingestión o aplicación en forma de pomada en
amplias zonas del cuerpo.
Métel (Datura metel) y un fruto joven de
la misma planta. (Original; de Sierra).
Celidonia (Chelidonium majus) o
hierba de las verrugas.
Un antiviral eficaz.
Planta habitual en nuestro medio,
que crece en las umbrías de zonas
húmedas en campos, jardines y
próxima a las edificaciones; estacional, de color verde oscuro, contrasta con el amarillo del látex que
segrega al cortar una parte de las
planta. Contiene varios alcaloides,
celidomina, celeritina, sanguinarina
y barberina. Se utiliza el látex de la
planta recién cortada para el tratamiento tópico de las verrugas vulgares, planas y plantares, produci-
Celidonia (Chelidonium majus), de tamaño natural. (Original; de Sierra).
Edición y redacción: Julio Ordax, Fernando Revilla Ramos, Alfonso Carvajal García-Pando, Luis H. Martín Arias
Colaboran: Ana Sánchez Sánchez , Ana Alvarez Requejo, Ana María Rueda, Isaac Martín de Diego, Javier García del Pozo.
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