XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico FISIOLOGÍA DE LA REPRODUCCIÓN FEMENINA XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico APARATO REPRODUCTOR FEMENINO GENITALES EXTERNOS GENITALES INTERNOS XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO GENITAL FEMENINO • Serie de fenómenos anatomofisiológicos que, desde la pubertad hasta el climaterio, se producen periódica y regularmente en el organismo de la mujer • Bifásico: • Ciclo Ovárico INTERRELACIONADOS • Ciclo uterino • Eje H-H-O: Periódico y Regular • Suceso fundamental Æ OVULACIÓN • Fenómeno más llamativo Æ menstruación XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico EJE HIPOTÁLAMO – HIPÓFISIS - OVARIO NIVELES Catecolestrógeno DE Noradrenalina INTEGRACIÓN Dopamina + Endorfina N. arcuato Pulsos GnRH AdenoHPF +/ - +/ Pulsos FSH - LH Estradiol Progesterona Andrógenos Ovario Inhibina Activina XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO • Conjunto de fenómenos que acontecen periódicamente en el ovario encaminados a: liberación de células germinales capaces de ser fecundadas y secreción de hormonas --> PREPARAR AL ORGANISMO ANTE UN POSIBLE EMBARAZO • OVULACIÓN: Obtención de un ovocito maduro apto para ser fecundado • 28 días (21 – 37). FIGO XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO FASE TÓNICA DESARROLLO FOLICULAR Folículos primordiales Folículos primarios Reclutamiento folicular FASE DE MADURACIÓN FOLICULAR Folículos preantrales Folículos secundarios (antrales) Folículo dominante Folículo terciario (de Graaf) OVULACIÓN CUERPO LÚTEO EMBARAZO LUTEOLISIS Corpus albicans XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO • INTRAÚTERO Multiplicación de ovogonias. O.1er Orden: Profase de 1ª Meiosis (OMI) • PUBERTAD (desarrollo folicular) 24-36 h antes ovulación ( ⇓ OMI) Se completa 1ª división meiótica • OVULACIÓN O. 2º Orden + 1er corpúsculo polar. Inicia 2ª división meiótica y se detiene en metafase II • FECUNDACIÓN Finaliza 2ª meiosis y se expulsa 2º corpúsculo polar Fin de la maduración del ovocito: ÓVULO GAMETOGÉNESIS XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO Fase TÓNICA FOLÍCULOS PRIMORDIALES Æ FOLÍCULOS PRIMARIOS • Ovocito I aumenta de tamaño • Células de la granulosa se hacen cúbicas y se organizan en varias capas (3 a 6) • Inicio diferenciación de tejido conectivo: TECA • Crecimiento autónomo NO-HORMONAL XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO FSH • Comienzo de la esteroidogénesis • Solo un grupo de folículos van a empezar un nuevo desarrollo: • Adecuado nivel de receptores FSH • Adecuada capacidad de aromatización • Los demás folículos en crecimiento entran en apoptosis. RECLUTAMIENTO FOLICULAR XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO FOLÍCULOS PREANTRALES • Aumento de tamaño. • Formación de gap-junctions en granulosa. • Formación de la membrana pelúcida : Recubre al oocito CICLO OVÁRICO • Fusión de pequeñas vacuolas Æ Cavidad antral FOLÍCULOS ANTRALES XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO SELECCIÓN F DOMINANTE LA CAPACIDAD DE UN FOLÍCULO PARA CONVERTIR ANDRÓGENOS EN ESTRÓGENOS ES DETERMINANTE PARA SU SELECCIÓN COMO FOLÍCULO DOMINANTE • El aumento de estrógenos, tiene un efecto inhibidor sobre sistema hipotalámico-hipofisario disminuyendo secrección de FSH. • Los folículos con pocos receptores FSH, no serán capaces de convertir andrógenos en estrógenos Æ ATRESIA XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO • Se agranda la cavidad antral y se llena de liquor folliculi • Se aproxima a superficie de ovario donde hace prominencia en forma de vesícula ricamente vascularizada • Aumenta de tamaño, ocupando casi la mitad del ovario FOLÍCULO 3º O DE GRAAF XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO • OVOCITO I: FOLÍCULO 3º O DE GRAAF rodeado por la membrana pelúcida. • CÚMULO OVIGERUS: células de la granulosa organizadas en torno al ovocito (por fuera de la MP). • CORONA RADIADA: capa más interna del cúmulo, cuyas prolongaciones penetran en ovocito y facilitan nutrición e información. • ANTRO : gran capacidad hormonal • TECA INTERNA Y EXTERNA • Gran secreción de estradiol • Intervienen otros factores locales: ACTIVINA, INHIBINA, IGF- II, con acción autocrina y paracrina. XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO PICO DE ESTRÓGENOS • la liberación de LH • Niveles BAJOS de PG PICO DE FSH • Garantiza suficientes receptores de LH para una fase lútea adecuada OVULACIÓN • 24 – 36 horas antes ovulación XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico OVULACIÓN CICLO OVÁRICO PICO DE LH • 10 – 12 horas antes de la ovulación •Luteinización de la granulosa: garantiza funciones del cuerpo lúteo • Favorece síntesis de enzimas proteolíticas para ruptura estigma folicular • Estimula liberación de PGE • Reanuda la meiosis del ovocitoI : inhibe al OMI: • Liberación O. 2º orden + I CP XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO • FASE DE PROLIFERACIÓN Actividad mitótica celular Luteinización teca y granulosa • FASE DE ANGIOGÉNESIS • FASE DE FLORESCENCIA Máxima actividad endocrina • Máximo nivel 8 días después de la ovulación • Impide desarrollo de nuevos folículos • Retroalimentación - de las gonadotropinas Fase de CUERPO LÚTEO XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO OVÁRICO SI NO SE PRODUCE FECUNDACIÓN……… • FASE DE REGRESIÓN – LUTEOLISIS Las células luteínicas degeneran Corpus albicans SI SE PRODUCE FECUNDACIÓN……… • Permanece activo hasta 12 s. • Finaliza la 2ª meiosis con la extrusión del 2º corpúsculo polar • El ovocito termina su maduración y puede denominarse ÓVULO Fase de CUERPO LÚTEO XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO ENDOMETRIAL • Capas del endometrio: • Basal • Funcional: Compacta Esponjosa Compacta Esponjosa • Fases: • Proliferativa • Secretora BASAL • Descamativa •Objetivo: Ofrecer las condiciones adecuadas para la implantación de un óvulo fecundado. XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO ENDOMETRIAL 1.- Fase Proliferativa • Estrogénica o Preovulatoria • Desde el fin de la menstruación hasta el día de la ovulación. • Endometrio mide 1 – 2 mm: capa basal. • Crecimiento progresivo de glándulas, estroma y vascularización. XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO ENDOMETRIAL 2.- Fase Secretora • Progestacional o Postovulatoria • Desde el día de la ovulación hasta la menstruación del siguiente ciclo. • Las glándulas endometriales se vuelven más tortuosas y dilatadas • Aumentan los depósitos de lípidos y proteínas • Se incrementa el aporte sanguíneo XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO ENDOMETRIAL 2.- Fase Secretora • Días 21 a 22: • Edema estromal • Formación de Pinópodos • Día 23 – 24: espesor de 5 a 6 mm. VENTANA DE IMPLANTACIÓN XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO ENDOMETRIAL 3.- Fase Descamativa • En ausencia de implantación hay destrucción del cuerpo lúteo. • Desaparecen estrógeno y progesterona. • Espasmo profundo de arterias espirales e isquemia endometrial. • Liberación de enzimas proteolíticas XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO ENDOMETRIAL • Desprendimiento sólo de la capa funcional: Compacta y Esponjosa • Contracciones miometriales: expulsión del tejido endometrial desprendido 3.- Fase Descamativa Duración: 2-7 días Volumen: 50 – 150 g. Sangre no coagulable XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CICLO ENDOCERVICAL • Fase Folicular Æ Aumento del moco. • Ovulación Æ Filancia, fluidez, cristalización • Fase Secretora Æ No filancia ni cristalización. CICLO VAGINAL • Fase de proliferación Æ Estrógenos • Células de gran citoplasma eosinófilo y núcleos pequeños. •Fase de descamación • Células de con citoplasma basófilo y núcleo vesicular. XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico FECUNDACIÓN • Vida media del ovocito: 24 h. • Vida media del espermatozoide: 3-5 d. • Llega a la ampolla gracias a contracciones de útero y trompas de Falopio • Prostaglandinas líquido seminal • Oxitocina (si orgasmo femenino) • Espermatozoide traspasa la corona radiada y la zona pelúcida del óvulo gracias a enzimas proteolíticas del acrosoma XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico IMPLANTACIÓN • 23 XY + 23 XX Æ 46 XX ó 46 XY CIGOTO 1- Viaja hacia el útero gracias a el líquido secretado por el epitelio de las Trompas de Falopio y al movimiento de sus cilios. 2- Se va segmentando hasta blastocisto ÆImplantación XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR EL OVARIO XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico METABOLISMO DE LOS ESTEROIDES • CIRCULACIÓN • Libre ( 1 - 3 % ) • Unidas a SHBG específicas ( Sex Hormone Binding Protein) • EXCRECIÓN • Hígado : esteres sulfatados o glucuronidados ( hidrosolubles) • Eliminación: orina, bilis, heces MECANISMO DE ACCIÓN • Unión de H al receptor y HR al ADN Y estimulación de la transcripción: síntesis de proteinas • Actividad biológica mientras esté unido al ADN el complejo HR: XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico ESTRÓGENOS • Ovario: 17-β-estradiol. ( 70-400 pg/ml ) • Periferia:( androstendiona y testosterona) Estrona • Metabolito: Estriol • Funciones: feminización, ciclo endometrial, moco cervical, mamas, SNC, metabólicas, tróficas. PROGESTERONA • Ovario: folículo preovulatorio y cuerpo lúteo ( 8-30 ng/ml) Metabolito: Pregnandiol ( 10-20% orina, 3-6 mg/24h) • Funciones: transformación secretora, protección del embarazo, termogénica: ( > 0,5 º), mama, metabólicas. XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico ANDRÓGENOS •Testosterona ( 250-800 pg/ml) Ovario 25% Suprarrenal 25% • Androstenediona Ovario 50% Suprarrenal 50% •DHA S-DHA Ovario 10% Suprarrenal 90% • Funciones –Desarrollo puberal: vello (DHA y S-DHA) –Metabólicas: anabolismo –Folículo piloso Periférico 50% Estrona(75%) XIV Jornada de Formación Interhospitalaria del Laboratorio Clínico CONCLUSIONES • El ciclo genital femenino consta básicamente de ciclo ovárico y endometrial y ambos están interrelacionados • El ciclo genital femenino está regulado por un complejo mecanismo que incluye hormonas, péptidos y diferentes elementos con actividad local y a distancia • De todos los folículos que inician el crecimiento en un ciclo ovárico sólo uno llegara a ovular • El ovario produce los tres tipos de hormonas esteorideas: estrógenos andrógenos y progesterona.