Bibliografía: 1. Lammers, R. J. M. et al. The role of a combined regimen with intravesical chemotherapy and hyperthermia in the management of non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic review. Eur. Urol. 60, 81–93 (2011). 2. Colombo, R., Salonia, A., Leib, Z., Pavone-Macaluso, M. & Engelstein, D. Long-term outcomes of a randomized controlled trial comparing thermochemotherapy with mitomycin-C alone as adjuvant treatment for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). BJU Int. 107, 912–8 (2011). 3. Sousa-Escando, A., Piñerio, A. & Uribarri, C. MP–04.22: Neoadjuvant Chemohyperthermia for the Treatment of High Risk Non Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC): A Phase I Study. Urology 78, Supp 3A, S57 (2011). 4. Van der Zee, J. Heating the patient: a promising approach? Ann. Oncol. 13, 1173–84 (2002). 5. Dahl, O., Dalene, R., Schem, B. C. & Mella, O. Status of clinical hyperthermia. Acta Oncol. 38, 863–73 (1999). 6. Song, C. W. Effect of Local Hyperthermia on Blood Flow and Microenvironment: A Review. Cancer Res. 44, 4721s – 4730s (1984). 7. Fuse, T., Yoon, K. , Kato, T. & Yamada, K. Heat-induced apoptosis in human glioblastoma cell line A172. Neurosurgery 42, 843–9 (1998). 8. Teicher, B. A., Kowal, C. D., Kennedy, K. A. & Sartorelli, A. C. Enhancement by Hyperthermia of the in Vitro Cytotoxicity of Los estudios HIVEC I y HIVEC II ya iniciados Mitomycin C toward Hypoxic Tumor Cells. Cancer Res. 41, 1096–1099 (1981). 9. Fajardo, L., Prionas, S., Kowalski, J. & Kwan, H. Hyperthermia inhibits angiogenesis. Radiat Res 114, 297–306 (1988). 10. Adapted from Company Data Kyowa http://www.mitomycin.net/professionals/about03.html COMBAT BRS Combined Antineoplastic Thermotherapy Bladder Recirculation 11. Paroni, R. et al. Effect of local hyperthermia of the bladder on mitomycin C pharmacokinetics during intravesical chemotherapy for the treatment of superficial transitional cell carcinoma. Br. J. Clin. Pharmacol. 52, 273–8 (2001). Hyperthermic Intra-VEsical Chemotherapy 12. Crooke, S. T., Henderson, M., Samson, M. & Baker, L. H. Phase I study of oral mitomycin C. Cancer Treat. Rep. 60, 1633–6 (1976). Especificaciones Técnicas: Estudios prospectivos, randomizados, internacionales y multicéntricos en 494 pacientes con TVNMI riesgo intermedio. Para más información por favor contacte con Combat Medical www.combat-medical.com Combat Medical liderando la investigación actual en termoterapia asistida por equipo de hipertermia para TVNMI. Combat Medical ha invertido los últimos 5 años en la generación de evidencia experimental primero, y clínica después, para respaldar el uso de la tecnología BRS en el tratamiento del TVNMI. El compromiso continúa para la generación de evidencia suficiente y definitiva que demuestre una reducción significativa de la tasa recurrencia y progresión del paciente con TVNMI y una mejora de su calidad de vida. Combat Medical está igualmente comprometida en mejorar los resultados clínicos sin que ello suponga comprometer recursos adicionales injustificados. El objetivo de hecho es reducir los costes globales del tratamiento de estos pacientes por una menor tasa de recurrencia y progresión. Los estudios Fase 1 concluidos demuestran el potencial de este tratamiento que lleva 3 años en uso clínico hospitalario. Durante este tiempo, Combat BRS ha demostrado ser bien tolerado por el paciente, con efectos secundarios similares a las instilaciones de MMC y sencillo de manejar con un impacto limitado en términos de tiempo y recursos del profesional sanitario que administra el tratamiento de HIVEC™. Características Físicas Sistema BRS Dimensiones Externas del Equipo: Alto 400 mm Ancho 250 mm Profundo 255 mm Peso del equipo: Sistema BRS 9,6 kg más el carrito Alarma de Seguridad: Alta y Baja Temperatura Sobrepresión Sistema de parada automática seguridad Fin de tratamiento & Autostop Clasificación de riesgo eléctrico: Clase II, Tipo B Protección contra Ingreso de Fluidos: IPX2 Funcionamiento: Flujo continuo a un rango de temperatura fijado en el set entre 40°C – 44°C ± 1°C Certificados: UL 60601-1; IEC 60601-1; IEC 60601-2; EN 55011; CAN/CSA-C22.2; 0120 Distribuido por: 0120 Crta. Sabadell a Granollers Km 14,5 08185 Lliçà de Vall - Barcelona Tel: +34 93 860 95 00 Fax: +34 93 843 73 89 www. inibsa.com Combat Medical S.L. Crta. Torrejón - Ajalvir Km 5,2 28864 Ajalvir - Madrid Tel: +34 91 887 42 20 Fax: +34 91 887 44 44 www.inibsa.com Combat Medical ayudando a combatir el tumor vesical a través de la quimio-hipertermia COMBined Antineoplasic Thermotherapy Bladder Recirculation System Efecto sinérgico de la hipertermia Sistema COMBAT BRS Edward Bruce-White, Combat Medical CEO Eficacia Combat BRS es un innovador sistema de recirculación patentado para realizar Hyperthermic Intra-VEsical Chemotherapy (HIVEC™) . La hipertermia ha demostrado incrementar significativamente la efectividad de la Mitomicina C (MMC) en Tumores Vesicales No Músculos Invasivos (TVNMI) . El sistema Combat BRS lleva desde 2011 en uso clínico y ha demostrado ser seguro para profesional y paciente, con un perfil de tolerabilidad similar a la MMC a temperatura ambiente, resultando un tratamiento sencillo de usar e implementar . Seguridad Combat BRS consiste en un sistema de recirculación conductivo seco y externo. Combat BRS se usa con un innovador intercambiador de calor de aluminio que transfiere de forma eficiente y precisa el calor con un control de ±1°C con respecto al set de temperatura, a la vez que proporciona una distribución homogénea del fármaco a través de toda la pared vesical. La seguridad y el confort del paciente han guiado el desarrollo de esta tecnología, que dispone de un amplio rango de medidas de seguridad, incluyendo alarmas visuales y audibles de temperatura y presión y sistema de autostop. El sistema BRS permite también retirar y eliminar de forma segura el fármaco, una vez finalizado el tratamiento. Alarmas de Seguridad Alarmas visible y audible para alta y baja temperatura y sobrepresión. Pantalla táctil Interface sencillo, autochequeo automático al encender el equipo. Monitorización continua y gráfica de la lectura de temperatura. Puerto USB Los datos pueden ser guardados en una memoria externa USB en formato csv o txt. Intercambiador de calor Fácil de insertar, proporciona control preciso y efectivo de transferencia de calor. Bajo volumen de purgado para un mínimo volumen circulante y dilución del fármaco. Sensor de presión y detección del tubo Asegurar un correcto montaje y uso del set fungible. El sensor de presión detecta situaciones de sobrepresión con sistema de autostop para garantizar la seguridad y confort del paciente. La hipertermia clínica viene definida como el uso terapéutico de temperatura entre 40°C y 44°C . La introducción de energía térmica en el tumor produce cambios profundos en las células tumorales por su inhabilidad de disipar calor comparado con células sanas . La Mitomicina C (MMC) es un agente citostático alquilante estable a 50°C que resulta 1,4 veces más activo a 43°C . La hipertermiainhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos por la masa tumoral (angiogénesis) . A 43ºC la citotoxicidad incrementa 10 veces sin ser niveles tóxicos para el paciente. A una elevada temperatura, la bicapa proteico-lipídica de la membrana celular se vuelve más permeable debido a un desdoblamiento (desnaturalización) de las proteínas de membrana y citosólicas. El resultado es unamás alta concentración intracelular del fármaco que actúa rompiendo la doble hélice de ADN e impidiendo la transcripción (producción de ARN mensajero para la síntesis de proteínas) reduciendo así la replicación y división celular . La termoterapia tiene profundos efectos en el sistema inmune resultando en un incremento de la activación de las células Natural Killer (NK) que actúan sobre las células tumorales estresadas, señalizada por la expresión de “heat shock proteins” en la superficie . Como consecuencia la propia célula tumoral activa su propia destrucción en el proceso natural deapoptosis. Célula tumoral con Mitomicina C a temperatura ambiente Célula tumoral con Mitomicina C a 43°C Vaso sanguíneo normal Normotermia El mecanismo de acción de la quimio-hipertermia es multifactorial y específico sobre las células tumorales y el resultado es el conocido efecto sinérgico. En la clínica,la hipertermia ha demostrado incrementar significativamente la eficacia de la quimioterapia administrada de forma local a temperatura ambiente. COMBAT BRS tiene el potencial de constituir el sistema de termoterapia que proporcione un factor de mejora al tratamiento convencional sin comprometer la buena tolerabilidad del paciente y de forma coste efectiva para el sistema sanitario. La evidencia clínica establece una temperatura óptima de funcionamiento de 43°C durante 1 hora con 40 mg u 80 mg de Mitomicina C. Incremento de Concentración Intracelular del agente citostático Concentración intracelular del agente citostático Proteínas Normales Desnaturalización de Proteinas ADN “He realizado aproximadamente 400 tratamientos con el sistema Combat BRS y, en mi experiencia, comparado con las instilaciones habituales de MMC o BCG, se necesitan 5 minutos adicionales para el montaje y puesta en marcha del sistema. Durante los 60 minutos que dura el tratamiento puedo continuar con mi rutina clínica normal. Me gusta particularmente la ventaja de poder retirar el fármaco de forma segura después del tratamiento.” Alfonso Piñeiro, Enfermero Servicio de Urologia, Hospital Comarcal de Monforte, Galicia (España) Simplicidad El sistema Combat BRS es robusto, compacto y fácil de usar. Requiere mínimo tiempo de preparación y no es necesaria la monitorización continua, es por ello que se integra de forma sencilla en la dinámica habitual con mínimo consumo adicional de recursos humanos, logísticos y económicos. Ambos, el equipo BRS y el set fungible son, además coste-efectivos. ADN dañado Incremento Permeabilidad de la Membrana Señalización Proteinas Heat Shock a células NK Sinergia Combat BRS combina un control preciso y efectivo de generación de calor, con el efecto sinérgico demostrado que produce el mismo cuando se combina con quimioterapia para tratar el TVNMI. El factor de mejora del efecto del fármaco está ampliamente documentado y es por ello que el efecto citotóxico del calor tiene múltiples aplicaciones clínicas para el tratamiento de distintos tipos de cáncer incluyendo el vesical . Las células cancerígenas son más permeables y la hipertermia produce alteraciones a varios niveles por su incapacidad para disipar el calor, mientras que a la vez, el calor estimula de forma natural la respuesta immune del individuo - . Vasodilatación Hipertermia 0120 Bomba Peristáltica Mantiene una recirculación continua a flujo determinado y constante. Puerto de sensor de temperatura Sensor de temperatura introducido en el circuito para una monitorización continua y precisa durante todo el tratamiento. Sistema Inmune – Natural Killer Agente quimioterápico Fármaco activado por el calor Effect of hyperthermia on alkylating agents Teicher et al (1981) recoge que la tasa de activación del fármaco es 1,3 – 1,4 veces superior a 41°C, 42°C y 43°C comparado con 37°C . La Mitomicina-C con Hipertermia alcanza concentraciones plasmáticas más altas que con la Mitomicina-C sola , pero se encuentra muy por debajo de los 400ng/ml que se asocian con efectos secundarios sistémicos como la Mielosupresión . Mitomicina C es estable a alta temperatura10 Temp. Sonda Uretral Sonda de silicona suave y flexible de 16F con punta acodada para facilitar la inserción. 37°C 50°C Solvente Parametro 5 ml agua Período de almacenamiento 0 hr* 1 hr 3 hr 6 hr Contenido % 100.0 94.9 92.8 91.6 5 ml de suero Contenido % 100.0 94.2 90.6 90.4 Contenido % 100.0 91.0 88.0 87.3 5 ml de suero Contenido % 100.0 91.3 90.2 89.7 5 ml agua *0 hr : Inmediatamente después de reconstitución Plasma MMC (ngml-1) “Nuestra misión es conducir el cambio hacia la optimización de la eficacia del tratamiento convencional con instilaciones de quimioterapia, reduciendo la tasa de progresión y recurrencia en pacientes con TVNMI de forma coste efectiva y haciendo posible su integración en la práctica clínica habitual” Hipertermia Normotermia 20mg MMC 60 min 40mg MMC 60 min Combat Medical ayudando a combatir el tumor vesical a través de la quimio-hipertermia COMBined Antineoplasic Thermotherapy Bladder Recirculation System Efecto sinérgico de la hipertermia Sistema COMBAT BRS Edward Bruce-White, Combat Medical CEO Eficacia Combat BRS es un innovador sistema de recirculación patentado para realizar Hyperthermic Intra-VEsical Chemotherapy (HIVEC™) . La hipertermia ha demostrado incrementar significativamente la efectividad de la Mitomicina C (MMC) en Tumores Vesicales No Músculos Invasivos (TVNMI) . El sistema Combat BRS lleva desde 2011 en uso clínico y ha demostrado ser seguro para profesional y paciente, con un perfil de tolerabilidad similar a la MMC a temperatura ambiente, resultando un tratamiento sencillo de usar e implementar . Seguridad Combat BRS consiste en un sistema de recirculación conductivo seco y externo. Combat BRS se usa con un innovador intercambiador de calor de aluminio que transfiere de forma eficiente y precisa el calor con un control de ±1°C con respecto al set de temperatura, a la vez que proporciona una distribución homogénea del fármaco a través de toda la pared vesical. La seguridad y el confort del paciente han guiado el desarrollo de esta tecnología, que dispone de un amplio rango de medidas de seguridad, incluyendo alarmas visuales y audibles de temperatura y presión y sistema de autostop. El sistema BRS permite también retirar y eliminar de forma segura el fármaco, una vez finalizado el tratamiento. Alarmas de Seguridad Alarmas visible y audible para alta y baja temperatura y sobrepresión. Pantalla táctil Interface sencillo, autochequeo automático al encender el equipo. Monitorización continua y gráfica de la lectura de temperatura. Puerto USB Los datos pueden ser guardados en una memoria externa USB en formato csv o txt. Intercambiador de calor Fácil de insertar, proporciona control preciso y efectivo de transferencia de calor. Bajo volumen de purgado para un mínimo volumen circulante y dilución del fármaco. Sensor de presión y detección del tubo Asegurar un correcto montaje y uso del set fungible. El sensor de presión detecta situaciones de sobrepresión con sistema de autostop para garantizar la seguridad y confort del paciente. La hipertermia clínica viene definida como el uso terapéutico de temperatura entre 40°C y 44°C . La introducción de energía térmica en el tumor produce cambios profundos en las células tumorales por su inhabilidad de disipar calor comparado con células sanas . La Mitomicina C (MMC) es un agente citostático alquilante estable a 50°C que resulta 1,4 veces más activo a 43°C . La hipertermiainhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos por la masa tumoral (angiogénesis) . A 43ºC la citotoxicidad incrementa 10 veces sin ser niveles tóxicos para el paciente. A una elevada temperatura, la bicapa proteico-lipídica de la membrana celular se vuelve más permeable debido a un desdoblamiento (desnaturalización) de las proteínas de membrana y citosólicas. El resultado es unamás alta concentración intracelular del fármaco que actúa rompiendo la doble hélice de ADN e impidiendo la transcripción (producción de ARN mensajero para la síntesis de proteínas) reduciendo así la replicación y división celular . La termoterapia tiene profundos efectos en el sistema inmune resultando en un incremento de la activación de las células Natural Killer (NK) que actúan sobre las células tumorales estresadas, señalizada por la expresión de “heat shock proteins” en la superficie . Como consecuencia la propia célula tumoral activa su propia destrucción en el proceso natural deapoptosis. Célula tumoral con Mitomicina C a temperatura ambiente Célula tumoral con Mitomicina C a 43°C Vaso sanguíneo normal Normotermia El mecanismo de acción de la quimio-hipertermia es multifactorial y específico sobre las células tumorales y el resultado es el conocido efecto sinérgico. En la clínica,la hipertermia ha demostrado incrementar significativamente la eficacia de la quimioterapia administrada de forma local a temperatura ambiente. COMBAT BRS tiene el potencial de constituir el sistema de termoterapia que proporcione un factor de mejora al tratamiento convencional sin comprometer la buena tolerabilidad del paciente y de forma coste efectiva para el sistema sanitario. La evidencia clínica establece una temperatura óptima de funcionamiento de 43°C durante 1 hora con 40 mg u 80 mg de Mitomicina C. Incremento de Concentración Intracelular del agente citostático Concentración intracelular del agente citostático Proteínas Normales Desnaturalización de Proteinas ADN “He realizado aproximadamente 400 tratamientos con el sistema Combat BRS y, en mi experiencia, comparado con las instilaciones habituales de MMC o BCG, se necesitan 5 minutos adicionales para el montaje y puesta en marcha del sistema. Durante los 60 minutos que dura el tratamiento puedo continuar con mi rutina clínica normal. Me gusta particularmente la ventaja de poder retirar el fármaco de forma segura después del tratamiento.” Alfonso Piñeiro, Enfermero Servicio de Urologia, Hospital Comarcal de Monforte, Galicia (España) Simplicidad El sistema Combat BRS es robusto, compacto y fácil de usar. Requiere mínimo tiempo de preparación y no es necesaria la monitorización continua, es por ello que se integra de forma sencilla en la dinámica habitual con mínimo consumo adicional de recursos humanos, logísticos y económicos. Ambos, el equipo BRS y el set fungible son, además coste-efectivos. ADN dañado Incremento Permeabilidad de la Membrana Señalización Proteinas Heat Shock a células NK Sinergia Combat BRS combina un control preciso y efectivo de generación de calor, con el efecto sinérgico demostrado que produce el mismo cuando se combina con quimioterapia para tratar el TVNMI. El factor de mejora del efecto del fármaco está ampliamente documentado y es por ello que el efecto citotóxico del calor tiene múltiples aplicaciones clínicas para el tratamiento de distintos tipos de cáncer incluyendo el vesical . Las células cancerígenas son más permeables y la hipertermia produce alteraciones a varios niveles por su incapacidad para disipar el calor, mientras que a la vez, el calor estimula de forma natural la respuesta immune del individuo - . Vasodilatación Hipertermia 0120 Bomba Peristáltica Mantiene una recirculación continua a flujo determinado y constante. Puerto de sensor de temperatura Sensor de temperatura introducido en el circuito para una monitorización continua y precisa durante todo el tratamiento. Sistema Inmune – Natural Killer Agente quimioterápico Fármaco activado por el calor Effect of hyperthermia on alkylating agents Teicher et al (1981) recoge que la tasa de activación del fármaco es 1,3 – 1,4 veces superior a 41°C, 42°C y 43°C comparado con 37°C . La Mitomicina-C con Hipertermia alcanza concentraciones plasmáticas más altas que con la Mitomicina-C sola , pero se encuentra muy por debajo de los 400ng/ml que se asocian con efectos secundarios sistémicos como la Mielosupresión . Mitomicina C es estable a alta temperatura10 Temp. Sonda Uretral Sonda de silicona suave y flexible de 16F con punta acodada para facilitar la inserción. 37°C 50°C Solvente Parametro 5 ml agua Período de almacenamiento 0 hr* 1 hr 3 hr 6 hr Contenido % 100.0 94.9 92.8 91.6 5 ml de suero Contenido % 100.0 94.2 90.6 90.4 Contenido % 100.0 91.0 88.0 87.3 5 ml de suero Contenido % 100.0 91.3 90.2 89.7 5 ml agua *0 hr : Inmediatamente después de reconstitución Plasma MMC (ngml-1) “Nuestra misión es conducir el cambio hacia la optimización de la eficacia del tratamiento convencional con instilaciones de quimioterapia, reduciendo la tasa de progresión y recurrencia en pacientes con TVNMI de forma coste efectiva y haciendo posible su integración en la práctica clínica habitual” Hipertermia Normotermia 20mg MMC 60 min 40mg MMC 60 min Combat Medical ayudando a combatir el tumor vesical a través de la quimio-hipertermia COMBined Antineoplasic Thermotherapy Bladder Recirculation System Efecto sinérgico de la hipertermia Sistema COMBAT BRS Edward Bruce-White, Combat Medical CEO Eficacia Combat BRS es un innovador sistema de recirculación patentado para realizar Hyperthermic Intra-VEsical Chemotherapy (HIVEC™) . La hipertermia ha demostrado incrementar significativamente la efectividad de la Mitomicina C (MMC) en Tumores Vesicales No Músculos Invasivos (TVNMI) . El sistema Combat BRS lleva desde 2011 en uso clínico y ha demostrado ser seguro para profesional y paciente, con un perfil de tolerabilidad similar a la MMC a temperatura ambiente, resultando un tratamiento sencillo de usar e implementar . Seguridad Combat BRS consiste en un sistema de recirculación conductivo seco y externo. Combat BRS se usa con un innovador intercambiador de calor de aluminio que transfiere de forma eficiente y precisa el calor con un control de ±1°C con respecto al set de temperatura, a la vez que proporciona una distribución homogénea del fármaco a través de toda la pared vesical. La seguridad y el confort del paciente han guiado el desarrollo de esta tecnología, que dispone de un amplio rango de medidas de seguridad, incluyendo alarmas visuales y audibles de temperatura y presión y sistema de autostop. El sistema BRS permite también retirar y eliminar de forma segura el fármaco, una vez finalizado el tratamiento. Alarmas de Seguridad Alarmas visible y audible para alta y baja temperatura y sobrepresión. Pantalla táctil Interface sencillo, autochequeo automático al encender el equipo. Monitorización continua y gráfica de la lectura de temperatura. Puerto USB Los datos pueden ser guardados en una memoria externa USB en formato csv o txt. Intercambiador de calor Fácil de insertar, proporciona control preciso y efectivo de transferencia de calor. Bajo volumen de purgado para un mínimo volumen circulante y dilución del fármaco. Sensor de presión y detección del tubo Asegurar un correcto montaje y uso del set fungible. El sensor de presión detecta situaciones de sobrepresión con sistema de autostop para garantizar la seguridad y confort del paciente. La hipertermia clínica viene definida como el uso terapéutico de temperatura entre 40°C y 44°C . La introducción de energía térmica en el tumor produce cambios profundos en las células tumorales por su inhabilidad de disipar calor comparado con células sanas . La Mitomicina C (MMC) es un agente citostático alquilante estable a 50°C que resulta 1,4 veces más activo a 43°C . La hipertermiainhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos por la masa tumoral (angiogénesis) . A 43ºC la citotoxicidad incrementa 10 veces sin ser niveles tóxicos para el paciente. A una elevada temperatura, la bicapa proteico-lipídica de la membrana celular se vuelve más permeable debido a un desdoblamiento (desnaturalización) de las proteínas de membrana y citosólicas. El resultado es unamás alta concentración intracelular del fármaco que actúa rompiendo la doble hélice de ADN e impidiendo la transcripción (producción de ARN mensajero para la síntesis de proteínas) reduciendo así la replicación y división celular . La termoterapia tiene profundos efectos en el sistema inmune resultando en un incremento de la activación de las células Natural Killer (NK) que actúan sobre las células tumorales estresadas, señalizada por la expresión de “heat shock proteins” en la superficie . Como consecuencia la propia célula tumoral activa su propia destrucción en el proceso natural deapoptosis. Célula tumoral con Mitomicina C a temperatura ambiente Célula tumoral con Mitomicina C a 43°C Vaso sanguíneo normal Normotermia El mecanismo de acción de la quimio-hipertermia es multifactorial y específico sobre las células tumorales y el resultado es el conocido efecto sinérgico. En la clínica,la hipertermia ha demostrado incrementar significativamente la eficacia de la quimioterapia administrada de forma local a temperatura ambiente. COMBAT BRS tiene el potencial de constituir el sistema de termoterapia que proporcione un factor de mejora al tratamiento convencional sin comprometer la buena tolerabilidad del paciente y de forma coste efectiva para el sistema sanitario. La evidencia clínica establece una temperatura óptima de funcionamiento de 43°C durante 1 hora con 40 mg u 80 mg de Mitomicina C. Incremento de Concentración Intracelular del agente citostático Concentración intracelular del agente citostático Proteínas Normales Desnaturalización de Proteinas ADN “He realizado aproximadamente 400 tratamientos con el sistema Combat BRS y, en mi experiencia, comparado con las instilaciones habituales de MMC o BCG, se necesitan 5 minutos adicionales para el montaje y puesta en marcha del sistema. Durante los 60 minutos que dura el tratamiento puedo continuar con mi rutina clínica normal. Me gusta particularmente la ventaja de poder retirar el fármaco de forma segura después del tratamiento.” Alfonso Piñeiro, Enfermero Servicio de Urologia, Hospital Comarcal de Monforte, Galicia (España) Simplicidad El sistema Combat BRS es robusto, compacto y fácil de usar. Requiere mínimo tiempo de preparación y no es necesaria la monitorización continua, es por ello que se integra de forma sencilla en la dinámica habitual con mínimo consumo adicional de recursos humanos, logísticos y económicos. Ambos, el equipo BRS y el set fungible son, además coste-efectivos. ADN dañado Incremento Permeabilidad de la Membrana Señalización Proteinas Heat Shock a células NK Sinergia Combat BRS combina un control preciso y efectivo de generación de calor, con el efecto sinérgico demostrado que produce el mismo cuando se combina con quimioterapia para tratar el TVNMI. El factor de mejora del efecto del fármaco está ampliamente documentado y es por ello que el efecto citotóxico del calor tiene múltiples aplicaciones clínicas para el tratamiento de distintos tipos de cáncer incluyendo el vesical . Las células cancerígenas son más permeables y la hipertermia produce alteraciones a varios niveles por su incapacidad para disipar el calor, mientras que a la vez, el calor estimula de forma natural la respuesta immune del individuo - . Vasodilatación Hipertermia 0120 Bomba Peristáltica Mantiene una recirculación continua a flujo determinado y constante. Puerto de sensor de temperatura Sensor de temperatura introducido en el circuito para una monitorización continua y precisa durante todo el tratamiento. Sistema Inmune – Natural Killer Agente quimioterápico Fármaco activado por el calor Effect of hyperthermia on alkylating agents Teicher et al (1981) recoge que la tasa de activación del fármaco es 1,3 – 1,4 veces superior a 41°C, 42°C y 43°C comparado con 37°C . La Mitomicina-C con Hipertermia alcanza concentraciones plasmáticas más altas que con la Mitomicina-C sola , pero se encuentra muy por debajo de los 400ng/ml que se asocian con efectos secundarios sistémicos como la Mielosupresión . Mitomicina C es estable a alta temperatura10 Temp. Sonda Uretral Sonda de silicona suave y flexible de 16F con punta acodada para facilitar la inserción. 37°C 50°C Solvente Parametro 5 ml agua Período de almacenamiento 0 hr* 1 hr 3 hr 6 hr Contenido % 100.0 94.9 92.8 91.6 5 ml de suero Contenido % 100.0 94.2 90.6 90.4 Contenido % 100.0 91.0 88.0 87.3 5 ml de suero Contenido % 100.0 91.3 90.2 89.7 5 ml agua *0 hr : Inmediatamente después de reconstitución Plasma MMC (ngml-1) “Nuestra misión es conducir el cambio hacia la optimización de la eficacia del tratamiento convencional con instilaciones de quimioterapia, reduciendo la tasa de progresión y recurrencia en pacientes con TVNMI de forma coste efectiva y haciendo posible su integración en la práctica clínica habitual” Hipertermia Normotermia 20mg MMC 60 min 40mg MMC 60 min Bibliografía: 1. Lammers, R. J. M. et al. The role of a combined regimen with intravesical chemotherapy and hyperthermia in the management of non-muscle-invasive bladder cancer: a systematic review. Eur. Urol. 60, 81–93 (2011). 2. Colombo, R., Salonia, A., Leib, Z., Pavone-Macaluso, M. & Engelstein, D. Long-term outcomes of a randomized controlled trial comparing thermochemotherapy with mitomycin-C alone as adjuvant treatment for non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). BJU Int. 107, 912–8 (2011). 3. Sousa-Escando, A., Piñerio, A. & Uribarri, C. MP–04.22: Neoadjuvant Chemohyperthermia for the Treatment of High Risk Non Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC): A Phase I Study. Urology 78, Supp 3A, S57 (2011). 4. Van der Zee, J. Heating the patient: a promising approach? Ann. Oncol. 13, 1173–84 (2002). 5. Dahl, O., Dalene, R., Schem, B. C. & Mella, O. Status of clinical hyperthermia. Acta Oncol. 38, 863–73 (1999). 6. Song, C. W. Effect of Local Hyperthermia on Blood Flow and Microenvironment: A Review. Cancer Res. 44, 4721s – 4730s (1984). 7. Fuse, T., Yoon, K. , Kato, T. & Yamada, K. Heat-induced apoptosis in human glioblastoma cell line A172. Neurosurgery 42, 843–9 (1998). 8. Teicher, B. A., Kowal, C. D., Kennedy, K. A. & Sartorelli, A. C. Enhancement by Hyperthermia of the in Vitro Cytotoxicity of Los estudios HIVEC I y HIVEC II ya iniciados Mitomycin C toward Hypoxic Tumor Cells. Cancer Res. 41, 1096–1099 (1981). 9. Fajardo, L., Prionas, S., Kowalski, J. & Kwan, H. Hyperthermia inhibits angiogenesis. Radiat Res 114, 297–306 (1988). 10. Adapted from Company Data Kyowa http://www.mitomycin.net/professionals/about03.html COMBAT BRS Combined Antineoplastic Thermotherapy Bladder Recirculation 11. Paroni, R. et al. Effect of local hyperthermia of the bladder on mitomycin C pharmacokinetics during intravesical chemotherapy for the treatment of superficial transitional cell carcinoma. Br. J. Clin. Pharmacol. 52, 273–8 (2001). Hyperthermic Intra-VEsical Chemotherapy 12. Crooke, S. T., Henderson, M., Samson, M. & Baker, L. H. Phase I study of oral mitomycin C. Cancer Treat. Rep. 60, 1633–6 (1976). Especificaciones Técnicas: Estudios prospectivos, randomizados, internacionales y multicéntricos en 494 pacientes con TVNMI riesgo intermedio. Para más información por favor contacte con Combat Medical www.combat-medical.com Combat Medical liderando la investigación actual en termoterapia asistida por equipo de hipertermia para TVNMI. Combat Medical ha invertido los últimos 5 años en la generación de evidencia experimental primero, y clínica después, para respaldar el uso de la tecnología BRS en el tratamiento del TVNMI. El compromiso continúa para la generación de evidencia suficiente y definitiva que demuestre una reducción significativa de la tasa recurrencia y progresión del paciente con TVNMI y una mejora de su calidad de vida. Combat Medical está igualmente comprometida en mejorar los resultados clínicos sin que ello suponga comprometer recursos adicionales injustificados. El objetivo de hecho es reducir los costes globales del tratamiento de estos pacientes por una menor tasa de recurrencia y progresión. Los estudios Fase 1 concluidos demuestran el potencial de este tratamiento que lleva 3 años en uso clínico hospitalario. Durante este tiempo, Combat BRS ha demostrado ser bien tolerado por el paciente, con efectos secundarios similares a las instilaciones de MMC y sencillo de manejar con un impacto limitado en términos de tiempo y recursos del profesional sanitario que administra el tratamiento de HIVEC™. Características Físicas Sistema BRS Dimensiones Externas del Equipo: Alto 400 mm Ancho 250 mm Profundo 255 mm Peso del equipo: Sistema BRS 9,6 kg más el carrito Alarma de Seguridad: Alta y Baja Temperatura Sobrepresión Sistema de parada automática seguridad Fin de tratamiento & Autostop Clasificación de riesgo eléctrico: Clase II, Tipo B Protección contra Ingreso de Fluidos: IPX2 Funcionamiento: Flujo continuo a un rango de temperatura fijado en el set entre 40°C – 44°C ± 1°C Certificados: UL 60601-1; IEC 60601-1; IEC 60601-2; EN 55011; CAN/CSA-C22.2; 0120 Distribuido por: 0120 Crta. Sabadell a Granollers Km 14,5 08185 Lliçà de Vall - Barcelona Tel: +34 93 860 95 00 Fax: +34 93 843 73 89 www. inibsa.com Combat Medical S.L. Crta. Torrejón - Ajalvir Km 5,2 28864 Ajalvir - Madrid Tel: +34 91 887 42 20 Fax: +34 91 887 44 44 www.inibsa.com Bibliografía: 1. Lammers, R. J. M. et al. 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Combat Medical está igualmente comprometida en mejorar los resultados clínicos sin que ello suponga comprometer recursos adicionales injustificados. El objetivo de hecho es reducir los costes globales del tratamiento de estos pacientes por una menor tasa de recurrencia y progresión. Los estudios Fase 1 concluidos demuestran el potencial de este tratamiento que lleva 3 años en uso clínico hospitalario. Durante este tiempo, Combat BRS ha demostrado ser bien tolerado por el paciente, con efectos secundarios similares a las instilaciones de MMC y sencillo de manejar con un impacto limitado en términos de tiempo y recursos del profesional sanitario que administra el tratamiento de HIVEC™. Características Físicas Sistema BRS Dimensiones Externas del Equipo: Alto 400 mm Ancho 250 mm Profundo 255 mm Peso del equipo: Sistema BRS 9,6 kg más el carrito Alarma de Seguridad: Alta y Baja Temperatura Sobrepresión Sistema de parada automática seguridad Fin de tratamiento & Autostop Clasificación de riesgo eléctrico: Clase II, Tipo B Protección contra Ingreso de Fluidos: IPX2 Funcionamiento: Flujo continuo a un rango de temperatura fijado en el set entre 40°C – 44°C ± 1°C Certificados: UL 60601-1; IEC 60601-1; IEC 60601-2; EN 55011; CAN/CSA-C22.2; 0120 Distribuido por: 0120 Crta. Sabadell a Granollers Km 14,5 08185 Lliçà de Vall - Barcelona Tel: +34 93 860 95 00 Fax: +34 93 843 73 89 www. inibsa.com Combat Medical S.L. Crta. Torrejón - Ajalvir Km 5,2 28864 Ajalvir - Madrid Tel: +34 91 887 42 20 Fax: +34 91 887 44 44 www.inibsa.com