SUPOSITORIOS

SUPOSITORIOS
García Martínez Miriam
Negrete Tiburcio Mónica
DEFINICIONES
Son preparaciones que contienen uno o más fármacos disueltos o
dispersos en una masa, la cual puede ser soluble o dispersable en
agua. Normalmente son administrados en dosis única para acción
local o absorción sistémica del medicamento. (FEUM 9ª)
Son cuerpos sólidos de diversos pesos y formas, adaptados para
introducirse en el recto, vagina o la uretra. En general se funden,
ablandan o disuelven al entrar en contacto con la temperatura
corporal. (USP 24)
Formas farmacéuticas de dosificación única, semisólidas, de
aplicación rectal, vaginal o uretral.
VENTAJAS:

Dosis única

Biodisponibilidad




Evita metabolismo
“primer paso”

de
Efecto local y sistémico.


El número de excipientes
requeridos es reducido
Protege al fármaco del
pH del estómago o
secreciones enzimáticas
intestinales

Se pueden administrar a
pacientes inconscientes, bebes
y ancianos.
Adecuado para pacientes que
no pueden recibir terapia oral.
Protege al paciente de fármacos
que causan nauseas y vómito o
irritación en el estómago.
El sabor, olor y color del
fármaco no influyen en su
administración
DESVENTAJAS



La absorción de los
fármacos depende de la
adecuada aplicación, lo
mismo que el efecto de
primer paso.
Requiere
condiciones
especiales de transporte y
almacenamiento.
Hipersensibilidad
vehículo.
al




No son aceptados
socialmente.
Lesiones o irritación de
mucosas.
Puede generar
defecación y por tanto
expulsión.
Su administración
requiere de privacidad.
CLASIFICACIÓN DE SUPOSITORIOS
 Por
la vía de administración
 Por
el modo de acción
 Por
la estructura interna
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A LA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN
 Rectales
 Vaginales
 Uretrales
RECTO




Es la parte terminal del intestino
grueso (aprox. 15 a 19 cm.).
pH = 6.8.
Tiene una reducida área
superficial comparándola con el
intestino delgado.
La mucosa rectal posee
propiedades de absorción que
se pueden aprovechar para la
administración de fármacos.
RECTALES
Generalmente cilíndricos o cónicos, con un
extremo plano
 Pesan 2g y miden entre 2.54 y 3.81 cm de
largo
 Los supositorios infantiles son 50 % mas
pequeños (peso y tamaño).

VAGINA
Conducto aplanado que une el cuello del útero
a la vulva (pH 3.5 – 4.2)
 Tubo fibromuscular de 7.5 cm. de longitud
aprox.
 Circulación sanguínea vaginal:

Suministro sanguíneo por la arteria vaginal
(ramificación de la iliaca).
 La sangre retorna evitando el sistema porta
hepático.

VAGINALES



En la formulación de los óvulos se emplean bases hidrosolubles como polietilenglicol (PEG) o gelatina para minimizar
el goteo.
También llamados óvulos
Comúnmente de forma globular u
ovoide.

Su peso y tamaño van de 3 a 5 gramos.

En la actualidad contamos con tabletas vaginales, conocidas
como insertos.
Uretra
Conducto excretor por el que se expulsa al exterior
la orina contenida en la vejiga
En los hombres termina en la extremidad del pene
y su tamaño es de 20 cm
En las mujeres termina en la vulva y mide 4 cm
Es pobremente perfundido por sangre
URETRALES
Son delgados y tienen forma de lápiz
 También llamados “ramitas”
 Para mujeres miden 5 mm de diámetro y 50 mm
de longitudm con dos gramos de peso.
 Para hombres miden 5 mm de diámetro y 125
mm de longitud, con cuatro gramos de peso

CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A MECANISMO
DE ACCIÓN
Mecánica


La finalidad es activar la
motilidad el intestino por vía
refleja, antiguamente se utilizaban
supositorios a base de jabón.
En el caso de los supositorios de
glicerina se añade el fenómeno de
ósmosis debido a la atracción de la
glicerina por el agua, lo que
incrementa
los
movimientos
peristálticos.
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A
MECANISMO DE ACCIÓN
Local


La actividad del fármaco está
destinada a tratar la mucosa
rectal en el lugar de
aplicación.
Por ejemplo los supositorios
para el tratamiento de
hemorroides, en este caso se
desea que el fármaco se libere
lentamente y permanezca el
mayor tiempo posible
en
contacto con el tejido dañado.
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A
MECANISMO DE ACCIÓN
Sistémica


El objetivo es que el fármaco
sea
absorbido
por
las
membranas mucosas del recto
con la finalidad de llegar a
regiones del organismo lejanas
al recto.
El modo de acción se da a partir
de la absorción de los fármacos
a
través
del
sistema
hemorroidal,
pasa
a
la
circulación general y actúa
sobre el órgano afectado.
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU
ESTRUCTURA INTERNA
Supositorios en solución



Cuando el fármaco es soluble en la base del
supositorio aparece como una solución
solidificada
Se debe cuidar que el PA sea completamente
soluble en los excipientes en fusión y que al
enfriar no cristalice.
La presencia de cristales en el supositorio
puede causar severas lesiones al paciente
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU
ESTRUCTURA INTERNA
Supositorio en emulsión
Están
formados
de
una
emulsión
solidificada, contienen una base lipofílica,
emulsificantes y el fármaco liquido que no es
soluble en grasas.
La fabricación se realiza al incorporar un
PA líquido a la base lipofílica, en la cual no
es soluble y solidifica
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA
INTERNA
Supositorios en suspensión



Son empleados cuando el fármaco no es soluble en la
base lipofílica
Este tipo de supositorios presenta algunas
dificultades como:
 Lograr el contenido homogéneo del fármaco en
todo el lote
 En ocasiones los primeros supositorios suelen
tener mayor contenido de PA que los últimos
La punta suele presenta mayor concentración del
fármaco, lo cual se debe a la sedimentación de las
partículas de PA en la masa en fusión
SUPOSITORIOS EN SUSPENSIÓN
La velocidad de sedimentación depende:

El tamaño de partícula del PA

La densidad del PA y de la base del supositorio

La viscosidad de la masa fundida.


La exactitud de la dosificación se alcanza cuando la
sedimentación es baja en la masa fundida
La sedimentación se determina por la ley de Stokes
SUPOSITORIOS EN SUSPENSIÓN
Por lo que:




El radio de la partícula debe ser lo más pequeño posible, es
conveniente utilizar PA pulverizados
La densidad del PA y la densidad de la base deben ser lo
más cercanas posibles
La masa fundida debe tener alta viscosidad en el momento
del vaciado en los moldes, ya que la sedimentación termina
hasta el momento de la solidificación
Es conveniente que la temperatura de fusión de la masa
fundida y el punto de solidificación sean muy cercanos
LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO




El PA debe ser liberado de la FF
La absorción se realiza posterior a su
liberación, disolución y difusión en el líquido
rectal
La etapa de disposición incluye a fusión,
disolución y transferencia del PA al líquido
rectal
La etapa de absorción desde la difusión del PA,
absorción y paso al torrente sanguíneo
SOLUBILIDAD DEL PA



Los PA`s deben poseer una buena solubilidad
en agua y cierta solubilidad en lípidos.
Solubilidad en agua: para disolverse en el
fluído rectal y líquido tisular que rodea las
células
Solubilidad en lípidos: para que puedan
difundirse a través de las membranas y las
capas de tejidos que tiene carácter lipídico
COEFICIENTE DE REPARTO
La absorción rectal del PA se influye por la relación
de reparto entre la base y el líquido rectal
 El coeficiente de reparto es dependiente de la
solubilidad del PA en las fases hidrofílicas y
lipofílicas
 El PA que es muy solubles en la base grasa se
difunden lentamente al líquido rectal y la aparición
del efecto se demora, aunque su duración es larga
 El PA que tiene poco solubilidad lipídica, pero muy
solubles en agua se absorben fácilmente

INTERVALO DE LIBERACIÓN DEL FÁRMACO
Característica PA
Característica
Base
Intervalo aprox de
liberación del PA
Soluble en aceite
Base oleosa
Liberación lenta, pobre
tendencia a liberarse
PA soluble en agua
Base oleosa
Liberación rápida
PA soluble en aceite Base miscible en
agua
Liberación moderada
PA miscible en agua Base miscible en
agua
Liberación moderada,
basada en la difusión
LIBERACIÓN DEL FÁRMACO
Si la constante de partición (K) es muy grande,
el PA tiene afinidad por la fase oleosa y
permanecerá en ella.
C
K=
C
oleosa
acuosa
Valor de K
Concentración
fase oleosa
1000
99.9
100
99.00
10
90.90
1
50.00
0.1
9.09
0.1
0.99
Formulación
y
Excipientes
ASPECTOS FISICOQUÍMICOS: CARACTERÍSTICAS
DEL FÁRMACO Y ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE.
 TAMAÑO DE PARTÍCULA


Cuanto menor sea el tamaño de partículas del PA en
suspensión, mayor será el grado de dispersión del PA en
la base, y más rápidamente se liberará.
Si el fármaco se incorpora en forma de suspensión, el
tamaño de partícula condicionará la velocidad de
disolución.

o
SOLUBILIDAD
Cuanto mayor sea más fácil y rápida es la cesión
(Considerar el pequeño volumen en el que debe
disolverse). Si el fármaco se halla disuelto su
velocidad de absorción dependerá en gran medida de
su lipofilia.
ASPECTOS FISICOQUÍMICOS: CARACTERÍSTICAS
DEL FÁRMACO Y ELECCIÓN DEL EXCIPIENTE.
Concentración de fármaco.

Dado que la absorción rectal suele ser incompleta, estas formas se sobre
dosifican respecto a las orales. Este incremento de la concentración no
modifica la velocidad de disolución pero provee mayores cantidades
disueltas por unidad de tiempo y que por tanto están disponibles para la
absorción.
Influencia del pH.


Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la
disolución. Puesto que fundamentalmente se absorbe la fracción no
ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos factores.
Se intenta conseguir pH= pKa
ionizado sea del 50%.
para que el porcentaje de fármaco
Tipo de excipiente.

Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa
afinidad por el fármaco para favorecer la cesión del principio activo.
EXCIPIENTES


Los excipientes utilizados para la preparación de
supositorios deben ser adecuados para que la forma
farmacéutica funda en el recto a 37 ºC o se disuelva
en el líquido que baña la zona de administración.
Deben ser inocuos, no irritantes e inertes frente al
principio activo así como garantizar la estabilidad
del mismo. Debe tener la consistencia adecuada y
favorecer la liberación del principio activo en
aquellos supositorios destinados a tener acción
sistémica.
LA BASE DE UN SUPOSITORIO DEBE
CONSIDERAR LA SIGUIENTES CARACTERÍSTICAS
Estables
Q y F durante la
fabricación
y
el
almacenamiento
Deben fundir, disolverse
o dispersarse a 37ºC
Compatible
con
los
fármacos
 Fácil de manejar e inerte
 Fácil de adquirir
Dureza
y consistencia
adecuada
No sensibilizante
 No irritante
 Con apariencia estética
 Sin olor
 No tóxica
 Buenas propiedades de
expansión-contracción
 No unirse o interferir con
el PA
 Intervalo de fusión y
solidificación pequeño

CLASIFICACIÓN DE LAS BASES:

Lipofílicas

Hidrofílicas
ELECCIÓN DE LA BASE

Los factores a considerar al elegir una base:
Vía de administración (rectal, vaginal o uretral)
 Tipo de efecto (interno o local)
 Compatibilidad y estabilidad
 Comodidad del paciente

BASES LIPOFÍLICAS
ACEITES HIDROGENADOS





Se obtienen a partir de aceites vegetales por
hidrogenación de los ácidos grasos que integran los
triglicéridos.
Mezcla de ésteres, triglicéridos de ácidos grasos
saturados de C-12 a C-18 y menores cantidades de
mono y diglicéridos.
Puede también contener cera de abeja, lecitina,
polisorbatos, alcoholes etoxilados.
Estas bases son estables, poco irritables; no
requieren
de
condiciones
especiales
de
almacenamiento, es uniforme su composición.
Presentan buenas características para el moldeo,
por lo que no requieren de lubricación.
BASES LIPOFÍLICAS







Ventajas
Se obtienen bases de diferentes
puntos de fusión y dureza
La presencia de glicéridos parciales
(algunos de ellos
emulsificantes
A/O) les da capacidad de incorpora
agua (mayor hidrofilia).
Funden entre 33-37ºC.
No se oxidan y el p.fusión no se
modifica por sobrecalentamiento.
La distancia entre el punto de
fusión y el de solidificación es
pequeña.
Presentan buen poder de retracción
al enfriar. (Evita que se peguen a los
moldes y se rompan al desmoldar.)
o Inconvenientes
Fundidos son poco
viscosos facilitando la
sedimentación de los
principios incorporados
en forma de suspensión.
Dificulta n la
reparación. Para evitarlo
se pueden añadir
viscosizantes.
BASES OLEOSAS HIDROGENADAS




Son una mezcla de ésteres, triglicéridos de ácidos grasos
saturados de C-12 a C-18 y menores cantidades de mono
y diglicéridos.
Puede también contener cera de abeja, lecitina,
polisorbatos, alcoholes etoxilados.
Estas bases son estables, poco irritables; no requieren
de condiciones especiales de almacenamiento, es
uniforme su composición.
Presentan buenas características para el moldeo, por lo
que no requieren de lubricación.
BASES OLEOSAS HIDROGENADAS

Tienen un punto de fusión entre 35ºC a 37ºC, una densidad
especifica de 0.89 a 37ºC.




Base Witepsol.-Estas bases solidifican rápidamente en el
molde, no requieren de lubricación, son blancas.
Base Fattibase. Es mezcla de triglicéridos de palma,
centro de palma y aceites de coco, monoestearato de
glicerilo y estearato de polioxilo
Bases Wecobee.-Son derivadas de aceite de palma y de
coco. Están adicionados con monoestearato de glicerilo y
glicolmonoestearato propileno.
Otras bases:, Akosol, Novata, Suppocire, Massuprol
BASES LIPOFÍLICAS
ACEITES HIDROGENADOS DISPERSABLES EN AGUA.
Se obtienen añadiendo a los aceites hidrogenados monoésteres y
diésteres de Polietilenglicoles (tensoactivos no iónicos de HLB alto)
que aumentan su hidrofilia.
Base
Densidad a Cont. de
20ºC (g/cm3) Humedad
Calor
específico
Massa
estarium
Novata
0.955- 0.975 ≤ 0.2 % w/w ≈2.6 J/g/ºC
0.955- 0.975 ≤ 0.1 % w/w 1.9-2.1 J/g/ºC
Suppocir 0.950- 0.960 < 0.5 % w/w 1.7-2.5 J/g/ºC
e
Witepsol
0.950- 0.980 ≤ 0.2 % w/w ≈ 2.6 J/g/ºC
BASES HIDROFÍLICAS



Cuando
una
base
soluble es empleada, el
fármaco se disuelve y
mezcla con los fluidos
corporales.
Las
bases
solubles
pueden causar irritación
Sin
embargo
son
ampliamente empleados
en la actualidad.


Las
bases
para
supositorios de PEG y
gelatinas, son las más
empleadas.
Debido a la variación en el
peso molecular brindan
flexibilidad en el punto de
fusión.
BASES DE POLIETILENGLICOL





Son masas solubles de agua de PF relativamente alto.
Constituido por productos de polimerización del oxido
de etileno con diferentes masas moleculares
La consistencia y PF varia con respecto al PM, el de
600 es líquido, el de 1500 es semisólido y el 5000 es
sólido
Son incompatibles con sales de plata, aminopiridina,
quinina, aspirina, benzocaína, sulfonamidas,
fenobarbital sódico, ácido salicílico.
Por otro lado las bases de polietilenglicol nteractúan
con el poliestireno, por lo que deben acondicionarse en
contenedores de vidrio o aluminio
GELATINA GLICERINADA





Esta base de está compuesta de un 70% de glicerina,
20% gelatina y 10% de agua.
Es de consistencia suave
 (favorece su uso vía vaginal pero no rectal)
Debido a su carácter higroscópico deben ser
acondicionados en envases herméticos
No son recomendados para aplicación rectal
 pueden favorecer la defecación.
Una base de glicerina esta compuesta de glicerina 87%,
estearato de magnesio 8% y agua purificada 5%.
CONSIDERAR AL FORMULAR:
¿Que tipo de efecto se espera sistémico o local?
 ¿Que vía de administración rectal, vaginal o
uretral?
 ¿Qué tipo de liberación del fármaco requerimos
lenta, rápida o prolongada?

Métodos de fabricación
 Moldeo manual
 Fusión
 Compresión
MOLDEO MANUAL


Esta metodología requiere que el formulador
cuente con experiencia ya que sin emplear
calor se logre fabricar supositorios que en su
mayoría emplean como base manteca de cacao.
El moldeo involucra tamizado de la manteca de
cacao, la adición del fármaco, mezclado
(mortero y pistilo), vaciado de la mezcla en
cilindros, cortado y acondicionado.
MÉTODO DE MOLDEO
Ventajas
Desventajas
No requiere equipo
especial
 La manteca de cacao
se
encuentra
disponible (en barras,

tubos
ralladura)

comprimibles,
Su preparación no
requiere
cálculos
especiales
Requiere experiencia
y buena técnica
 Aun bien preparado
no
se
tiene
la
apariencia de los
elaborados por fusión

FUSIÓN
En esta metodología se
calentará
la
base
del
supositorio hasta fundirla
 Se mezcla con el fármaco y
los
excipientes
complementarios
 La mezcla se vaciara en los
moldes, dejándose enfriar
hasta solidificar.
 Una vez que la mezcla ha
solidificado, se procede al
acondicionado secundario

FUSIÓN
Ventajas.




Apariencia elegante
No
necesita
operaciones
manuales
Mayor uniformidad
de dosis
Menor riesgo de
contaminación
Desventajas.






Se requieren moldes
especiales
Cuidado
con
fármacos
termosensibles
Cálculos de densidad y
calibración de molde
Mayor consumo de energía
Se requiere de equipo de
especializado
Proceso
de
enfriamiento
limitante en la calidad del
producto obtenido
COMPRESIÓN


En esta metodología es adecuada para las bases
que pueden formar supositorios por presión. Es
especialmente adecuada para componentes
termosensibles.
En la compresión pueden emplearse bases como
la mezcla de 6% de1,2,6-hexanotriol con PEG
1450 y 12% de Oxido de PE 4000.
Las etapas claves para la fabricación de
supositorios:
1.-Preparación de los moldes (verificar limpieza y estado
general)
2.-Preparación de la base
3.-Preparación del fármaco
4.-Mezclado
5.-Dosificado
6.-Enfriamiento
7.-Acondicionado final
Preparación del fármaco
El tamaño de partícula del fármaco debe ser uniforme,
para asegurar las distribución homogénea del mismo.
Mezclado
Los fármacos pueden ser mezclas parcialmente con parte
de la base antes de su incorporación final. El tiempo de
mezclado debe ser establecido para asegurar uniformidad
de dosis.
Una vez que la mezcla esta lista, esta se vaciara en los
contenedores correspondientes.
Los moldes o envases no deben emplearse fríos ya que
provocaran fisuras en el supositorio.
EVALUACIÓN DEL SUPOSITORIO











Apariencia
Peso promedio
Dimensiones
Hermeticidad (ME)
Dureza
Tiempo de desintegración
Tiempo de fusión
% Disolución
Contenido del fármaco
Uniformidad de contenido
Limites microbianos
Dureza
Tiempo de desintegración
Fusión
Material de empaque primario
PVC / PE 1.25 mL
PVC / PE 3.3 mL Peel-off
Aluminio
Enfriamiento y acondicionamiento
Equipo y maquinaria
FACTORES A CONSIDERAR EN EL PROCESO
DE FABRICACIÓN DE SUPOSITORIOS:
o Presencia de agua
o Higroscopicidad
o Viscosidad
o Contracción de volumen
o Fragilidad
FACTOR DE DESPLAZAMIENTO
Dado que la dosificación se hace en volumen y que las
densidades del principio activo y excipiente difieren, es
necesario para calcular la cantidad de excipiente
necesario
conocer
el
denominado
factor
de
desplazamiento.
Factor de desplazamiento: Gramos de excipiente que
son desplazados por un gramo de principio activo.
Depende de la densidad: si el fármaco tiene la misma
densidad de la base, desplazará un peso equivalente. Si la
densidad es mayor que la de la base, desplazará un peso
proporcionalmente menor de la base.
Donde: f = factor de desplazamiento del P.A. en la
base utilizada.
p = Gramos de P.A. necesarios para n supositorios
y = Peso en gramos n supositorios con P.A.
(promedio).
X = Peso en gramos n supositorios de solo base.
(promedio)
EJEMPLO DE CÁLCULO
Ibuprofeno 250 mg
C.b.p. 1 supositorio.
Suponiendo que preparáramos 6 supositorios
El factor de desplazamiento es especifico para la base
con que se realizó Una vez que se conoce el factor de
desplazamiento del principio activo en la base a utilizar
se puede establecer la cantidad de base necesaria en el
lote a fabricar a utilizar aplicando la siguiente formula:
Donde: M = Masa en gramos de la base a
utilizar por supositorio.
F = Capacidad en gramos del molde.
f = factor de desplazamiento.
S= Cantidad de P.A. en gramos.
ENSAYOS DE LOS
SUPOSITORIOS TERMINADOS
Aspecto
La superficie debe ser regular y homogénea, lisa y sin
fisuras. No debe presentar cristalización del fármaco en
superficies.
Las anomalías de superficie y fisura se advierten horas
después del enfriamiento.
Homogeneidad
Seleccionados en distintas direcciones deben presentar
una superficie regular, sin grietas, burbujas de aire ni
grumos.
Fundamentalmente no deben mostrar depósito de
fármacos.
ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TERMINADOS
Peso
Aunque los moldes liberan siempre el mismo volumen
con cada supositorio, el peso de éstos puede variar por
sedimentación o incluso por aire. Se acepta que haya
diferencias de hasta cuatro a cinco %. Sin embargo, se
establece que la desviación en el peso medio de veinte
supositorios deberá estar comprendida en los siguientes
valores:
Supositorios de hasta 1.5g del peso +/- 10 %.
Supositorios de 1.5g a 2.5g de peso +/- 7.5 %
Supositorios de mas de 2.5 g de peso +/- 5%
 Temperatura de fusión.
Para supositorios con excipiente liposoluble, la temperatura
de fusión no deberá ser mayor de 37° C con un intervalo de
fusión bien definido
Tiempo de fusión
Aquí lo que varía es el tiempo y la temperatura permanece
constante: 37° centígrados +/- 0,50. Una vez estabilizada
dicha temperatura se coloca el supositorio, previa exposición
de 24 horas a temperatura ambiente, en el tubo de prueba y
a partir de ese momento se mide el tiempo hasta que se
produce la fusión completa.
Dados los diferentes tipos de formulaciones considera
aceptable un tiempo de fusión entre treinta y 40 minutos.
Tiempo de disolución o disgregación.
 Para supositorios con excipiente hidrosoluble, la
solución
o
disgregación
debe
producirse
a una
temperatura de 37 °C en no mas de 40 minutos.
 Para la determinación se puede emplear la misma
técnica y el mismo aparato de escrito para determinar
fusión, aunque puede usarse así mismo el método y aparato
de la U. S. P para la desintegración de comprimidos.
ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TERMINADOS
Control de dureza
 Se coloca el supositorio entre dos discos (dentro de
una cámara a 37ºC). Sobre el superior se va añadiendo
peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio se
colapsa.
Uniformidad de contenido
(Ensayo B).
 Cuando p.a. < 2 mg o si p.a. < 2%
masa total
n = 10 unidades: determinar
contenido
ENSAYOS DE LOS SUPOSITORIOS TERMINADOS
Resistencia a la ruptura
 Es útil para determinar la igualdad de consistencia en
diferentes partidas o en distintas etapas de una partida.
Se aconseja tener en cuenta los siguientes valores:
Para supositorios con excipiente liposoluble, a temperatura
constante de 25 ±1°C igual a 1 a 4 Kg. Óptimo, 2 a 2,5 Kg., a
temperatura cte de 30± 1°C no más de 2 Kg. (óptimo 1 Kg.)
 Para supositorios con excipiente hidrosolubles, a
temperatura constante de 25 +/-1°C no menos de 2 Kg.
 Uniformidad de masa. (n = 20 unidades)
BIBLIOGRAFÍA




The theory and Practice of Industrial Pharmacy
Theory and Practice of Contemporary Pharmaceutics
 Ghosh, Tapash & Jasti Bhaskara, CRC Press.
Práctica Contemporánea en Farmacia
 Thompson, Judith, Mc Graw Hill, 2da Ed.
The Art, Science and Technology of Pharmaceutical
Compounding.
 Allen, Loyd, APhA