Antibioticos Beta Lactámicos

Viridiana García
Ficha 10 Subtema 2
ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÁMICOS
(OTROS, CEFALOSPORINAS e INHIBIDORES DE LA B-LACTAMASA).
CLASIFICACIÓN:
I. Penicilinas:
Naturales:
Penicilinas G:
G SÓDICA, V POTÁSICA, PROCAÍNICA, BENZATÍNICA, PROPICILINA.
Isoxazol Penicilinas:
AminoPenicilinas:
CarboxiPenicilinas:
UreidoPenicilinas:
AmidinoPenicilinas:
OXACILINA, CLOXACILINA, DICLOXACILINA, FLUOXACILINA, NAFCILINA (Anti-Estafilococos).
AMPICILINA, AMOXICILINA, CICLACILINA, BACAMPICILINA, EPICILINA, PIVAMPICILINA.
CARBENCILINA, INDANILCARBENCILINA, TEMOCILINA, TICARCILINA (Anti-Pseudomonas).
APALCILINA, AZLOCILINA, MEZLOCILINA, PIPERACILINA.
MECILINAM, PIVMECILINAM.
Sintéticas:
II. Beta-Lactámicos:
Céfalosporinas:
1ª Generación:
2ª Generación:
3ª Generación:
4ª Generación:
Cefamicinas:
Otros:
CEFALOTINA, CEFALEXINA, CEFADROXIL.
CEFAMANDOL, CEFACLOR, CEFUROXIMA, AXETILCEFUROXIMA.
CEFOTAXIMA, CEFTRIAXONA, CEFOPERAZONA, CEFTAZIDIMA, CEFIXIMA, CEFPROCIL.
CEFEPIMA.
CEFOXITINA, CEFOTETAN.
IMIPENEM, AZTREONAM, MEROPENEM.
III. Inhibidores de la Beta-Lactamasa:
ÁCIDO CLAVULÁNICO, SULBACTAM, PIVSULBACTAM, TAZOBACTAM.
I. PENICILINAS
Generalidades: La PENICILINA tiene un anillo central llamado Beta-Lactámico (Ácido 6-aminopenicilánico), al igual que las Cefalosporinas (Ácido 7aminocefalosporánico). Debido a ésto, los medicamentos son llamados Beta-Lactámicos. Algunas bacterias son capaces de desarrollar
resistencia produciendo Betalactamasas (Penicilinasa) que actúa sobre este anillo inactivándolo y Amidasas que actúan en el grupo Amida.
El Estafilococo es él numero 1 en producir resistencia para cualquier Antibiótico.
Lugar de depósito
Líquido cefaloraquídeo.
Pleura, pericardio, líquido sinovial.
Líquido ascítico.
Líquido amniótico.
Sangre fetal.
Leche materna.
PARÉNQUIMA RENAL.
Próstata.
Anexos.
Glándula mamaria.
Piel.
Miocardio.
Hueso.
Nervio.
Abscesos y empiemas.
Concentración plasmática
1-5%
25 - 75%
50%
5 - 10% (no es Teratogénica)
10 – 30%
5 - 10%
30 - 100%
30 - 60%
30 - 40%
30 - 60%
20 - 60%
5%
5%
5%
0%
Farmacocinética: Las modificaciones de la estructura química de los
medicamentos modifican su absorción Oral.
Absorción: Oral. IM. IV.
Distribución: LEC (la PENICILINA G SÓDICA penetra a ciertos tejidos, otras
son más extracelulares). UAP: pobre, la fracción libre dializa. Pasa
Barreras. Vdist: 0.35 L/kg, se concentra más en Riñón.
Metabolismo: Hepático, 30 - 50%. Vida ½: 30 - 60 min.
Eliminación: Renal. 80%, inalterado por secreción tubular (orden 0).
20%, por Filtración glomerular (1er orden). Se desarrolló el
PROBENECID ya que inhibe la secreción tubular. Ésto alarga su vida ½
y restringe el Vdist (la hace más extracelular). Capacidad máxima de
eliminación en el adulto joven: 3 millones de U/hr.
Mecanismo de Acción: Todas las Penicilinas, Céfalosporinas y otros Beta-Lactámicos Inhiben la Síntesis de la pared celular en bacterias Gram
(-).La resistencia es por la Penicilinasas. Las Penicilinas actúan en la última etapa de la síntesis de Péptidoglicano. Se unen a la Proteína
Fijadora de Penicilina (PFP), uniéndose en los puentes de unión a una Transpeptidasa haciendo boquetes en la membrana. De ahí, las
mismas enzimas de las bacterias (Autolisinas o Mureína hidrolasa) se encargan de la destrucción de las bacterias. La mayoría actúa en la
misma PFP. Sin embargo, existen 2 Proteínas Fijadoras:
1. Proteína Fijadora de Penicilina 1 (PFP 1): es una Transpeptidasa sobre la unión Glicina y Alanina.
2. Proteína Fijadora de Penicilina 2 (PFP 2): cuando se unen a ambas, se potencian.
Usos: Antibiótico de 1ª elección por excelencia (Siempre y cuando el Px no es alérgico, Si el germen es sensible y Si el sitio de la infección es alcanzable).
Efectos Colaterales: Las Rx Alérgicas de los compuestos Beta-Lactámicos son cruzadas entre sí.
Indicaciones: Puesto que son Ácidos deben administrase en forma de Sal. La Sal Cálcica y Potásica están en desuso solo se usa la Sal Sódica.
Todas duelen excepto la que tiene PROCAÍNA.
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Viridiana García
Ficha 10 Subtema 2
PENICILINA: Fue descubierta por Alexander Flemming en 1928 ( cuando al dejar un caldo de cultivo mal cerrado mientras se fue de vacaciones. Al
regresar notó que en el caldo crecía moho y que existía una inhibición potente del crecimiento de las bacterias. El hongo responsable fue el Penicillium
notatum, razón por la cual nombró al compuesto aislado PENICILINA ). En 1943 se descubrió un método de purificación que hizo posible que para
el año de 1950 se fabricaron casi 150 toneladas de la sustancia. Pero comenzó a sintetizarse en 1957. Tiene un MS muy grande. Consta
de un anillo Tiazólico y un grupo Amida. A partir de la PENICILINA se derivaron otros compuestos y se le hicieron modificaciones
químicas contra las Penicilinasas así como modificación para su absorción Intestinal.
Usos: Útil en el Tx de Lepra y Hongos. 1ª elección.
EC: Se alcanzan niveles tóxicos a [ ] 200 mg/ml.
Riñón: Produciendo un cuadro de daño Renal (Necrosis de túbulos renales, Hematuria, Anuria).
SNC: Hiperreflexia, Convulsiones, Coma. A Dosis Mamut (100 - 200 millones/U) actúa como antagonista del GABA.
*Rx Alérgicas: 2 - 3% de los Px (Sulfonamidas un 5%). El metabolito responsable es la Peniciloilpolilisina (hay otros menos frecuentes el Ác
Penicilínico, Penicilanimida y Penaldehído ), actúa como Antígenoo. Hay 4 tipos de Rx alérgicas (ver pg 13, Ficha 2 Sub 1):
1. Rx Anafiláctica: Este tipo de Rx es generada por la Peniciloilpolilisina (principal metabolito de la PENICILINA) que actúa como
Hapteno. Se presenta Anafilaxia, Dermatitis exfoliativa. Angioedema, Eritema, Urticaria, Broncoespasmo. Es inmediata pero
puede retardarse de 2 minutos - 2 días. Mortalidad: 0.0015 - 0.0020%.
2. Rx Citotóxica (Hemolítica): Se presenta Anemia Hemolítica con Púrpura generalizada ( por unión del metabolito a la pared del Eritrocito,
más frecuente por vía IV y en cantidades grandes). La Rx Retardada no es de inmediato y la responsable es la Peniciloilpolilisina.
3. Rx Ag-Ac (Enf del Suero/Fenómeno de Arthus): Rx de Complejos Inmunes, se presenta 6 semanas después de la administración de
PENICILINA. Rx de Arthus (Ag-Ac IgG).
4. Rx Retardada: Se presenta Eritema máculopapular, Induración local, Fiebre, Aplasia medular. Tarda entre 24 - 48 hrs y hay
Aglomeración de Leucocitos PMN en el sitio de inyección.
*Rx Alérgicas: son cruzadas a todas las PENICILINAS y a todos los Beta-Lactámicos. Con 40 Unidades se desencadena la Rx Alérgica. La
PENICILINA PROCAÍNICA da más Rx que la PENICILINA G SÓDICA. La AMPICILINA es la que da más Rx Alérgicas de todas.
*Rx de Jarish-Herxheimer: Se produce por liberación masiva de Endotoxinas, por una gran destrucción de bacterias. Entre más
efectivo sea el Antibiótico, mayor Rx por que se liberan más Endotoxinas de las Bacterias. Fue descrita 1º para la Sífilis ( 90%) y Rx
Leprosa (también para Tuberculosis, Micosis, Fiebre Tifoidea, etc). Es la Rx más violenta y se caracteriza por reactivación de las lesiones
con el Tx de PENICILINA.
*Rx de Jarish-Herxheimer: También, se le llama la Paradoja terapéutica, porque se mata el microorganismo pero se produce Fiebre, Escalofríos,
Artralgias, Dolor de cabeza.
La gravedad depende de lo siguiente:
1. Frecuencia del uso del Antibiótico.
2. Vía de administración: La vía Tópica es la que más frecuentemente produce Rx Alérgicas. La que menos Rx tiene es la vía Oral. No utilizar la
Intradermoreacción. Se prefiere el interrogatorio para valorar Rx Alérgicas a la PENICILINA.
3. Micosis: Es una Rx Cruzada. En el Px con Micosis superficiales. Tienen mayor capacidad de dar Rx Alérgicas.
4. Tipo de PENICILINA: La PENICILINA PROCAÍNICA presenta con más frecuencia Rx Alérgica que la PENICILINA G SÓDICA.
Indicaciones: puede administrarse a Embarazadas por no presentar efectos Fetotóxicos. Es un Ácido por lo que se debe administrar con una
sal (Sal Sódica, Sal Potásica o Sal Cálcica, esta última en desuso por que se precipitaba en las inyecciones). Los Niños son eliminadores rápidos, los
Ancianos lentos y requieren reajuste de dosis (por eso a los niños se les dan dosis más altas que a los adultos).
CI: En la Qx Cardiovascular de “By pass” (produce Rx Neurotóxicas).
Presentación/NC: La dosis y Potencia Antibacteriana de las PENICILINAS se expresan en peso.
1 U es la actividad específica contenido en 0.6 mcg de Sal Sódica cristalina o PENICILINA G.
1 mg de PENICILINA G Sódica pura = 1,667 U
1 mg de PENICILINA G Potásica pura = 1,595 U.
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Viridiana García
Ficha 10 Subtema 2
NATURALES
PENICILINAS G (Generales)
Generalidades: Por su origen puede ser Sal Sódica, Potásica o Cálcica. La Sal Cálcica se precipitaba y tapaba la aguja. La Potásica es por vía IV,
pero la cantidad de Potasio  produciendo Toxicidad. La única que permanece en la actualidad es la PENICILINA G SÓDICA. Tienen
igual Farmacodinamia, Espectro y Usos, solo difieren en la Farmacocinética.
Bacteria
Estreptococos
Neisseria gonorreae
Streptococcus pneumonie
Corynebacterium diphteriae
Bacillus anthracis
Actynomices israeli
Treponema pallidum
Listeria
Clostridium
Concentración inhibitoria mínima gr/ml
0.004 – 0.03
0.006 - 1.5
0.006 - 0.06
0.03 - 0.3
0.02 - 0.6
0.06 - 1.5
< 0.1
0.3 - 0.6
Farmacocinética:
Absorción: Oral. IV. IM (en Diabéticos la absorción está , por lo que
hay que ajustar la dosis).
Distribución: Todo el organismo. No Pasan BHE.
Metabolismo: Vdist: 0.35 L/kg.
Eliminación: Los Niños son eliminadores rápidos. Los Ancianos son
eliminadores lentos.
0.02 - 0.6
Mecanismo de Acción: Prototipo de los que se unen a la PFP 1.
Concentraciones:
El germen se considera sensible: Con una Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) de 0.01 mcg/ml.
Espectro: No sirve para Staphylococus aureus ni Enterococos.
Gram (-): muy poco. Neisseria.
Gram (+): Todos los Estreptococos ([ ] menores a 0.01 mcg/ml son eficaces), Diplococo, Bacillus anthracis, Actinomyces, Espiroquetas
(Borrelia, Leptospirira yTreponema), Listerias. Corynebacterium difteriae, Clostridios.
Usos: Tienen un alto MS entre  0.25 y 8 g/ml.
Nota: Es de 1a elección en la Sífilis. Para Difteriae y Clostridium es Profiláctica.
Efectos Colaterales:
Dosis Mamut (más de 150 g): efectos Tóxicos (daño Renal) en el sitio de entrada y salida ( Túbulo). Alteraciones Neurológicas en las raices
sensitivas. En SNC a dosis altas Inhiben el GABA (hay Convulsiones y Polineuritis).
Dosis mayores a 200 mcg/ml en sangre: Neurotoxicidad, Hiperreflexia, Convulsiones, Coma, Necrosis de Túbulos y Papilas renales,
Hematuria ( de la Agregación Plaquetaria), Anuria, Rx de Jarish-Herxheimer (ver pg 231).
Contraindicaciones: No se deben administrar por vía Intrarterial (produce Neurotoxicidad). No administrase en piel (produce Sensibilidad, por eso a
la VITACILINA ya no tiene PENICILINA). Intratecal (provoca Convulsiones y  el GABA).
Interdependencias: Son Inhibidas por los metales pesados (Pb, Cu,Hg, Zn). Se inactivan a pH menor de 4 y mayor a 8.
Presentación/NC: La PENICILINA G SÓDICA y las demás se expresan en Unidades (U).
PENICILINA G SÓDICA: Es un Ácido pero se administra en forma de Sal. Antes era carísima. Se extraía la PENICILINA de la orina del Px y
se le volvía a administrar. Actualmente se batalla para conseguir por barata.
1ª elección por: Ser más barata, más activa que cualquier otra PENICILINA contra Pneumococos, Estreptococos y Treponema
pallidum. Incluir en la receta el solvente (Agua Tridestilada).
Fc:
Absorción: IV (porque por vía Oral e IM se destruyen 2/3 porque es lábil en Estómago y es dolorosa ). UAP: 60%. En ancianos  la Absorción.
Distribución: LEC (0.35 L/kg).
Metabolismo: Hepático. IE: 1 hr. Vida ½: 70 – 80 min. La Anuria  la Vida ½ hasta 10 hrs = ½ millón de U c/12 hrs.
Eliminación: Renal, se elimina rápido (por lo que se administra con PROBENECID).
Presentación/NC: 1 mg = 1,667 Unidades.
PENICILINA V POTÁSICA: FENOXIMETILPENICILINA. PEN-VEE K®. Es una Sal Potásica. Es más estable y resistente al jugo Gástrico.
Vía/dosis: IV. 1 ampolleta/día, durante 5 días 2,400,000 U.
PROPICILINA: más reciente al medio Ácido del Estómago. Da [ ] más útiles.
PENICILINA PROCAÍNICA: Resiste el jugo gástrico. Es PENICILINA G + PROCAÍNA (ATS local).
Fc:
Absorción: IM, solamente (c/24 hrs se absorbe). Concentración terapéutica más prolongada.
Metabolismo: Vida ½: 70 – 80 min.
Eliminación: Lenta.
Interdependencias: PENICILINA + ATS Local =  Rx Alérgicas.
Presentación/NC: Está adicionada con PROCAÍNA, para retrasar la Absorción y que no duela.
Vía/dosis: ½ millón c/12 ó 24 hrs.
N-N-DIBENCILDIPENICILINA G: PENICILINA G BENZATÍNICA. BENZETACIL®.
Fc:
Absorción: Oral. IM (Absorción extremadamente lenta: 2,400,000 o 1,200,000 c/15 ó 21 días ).
Usos: Tx en la primoinfección Luética (Sífilis, 2,400,000 U/día x 5 días c/6 hrs). Profilaxis para procesos de evolución Crónica. Prevención de la
Fiebre Reumática (Se administra 1 ampolleta, c/15 días. Manteniendo una [ ] permanente en el organismo ). Protegiendo básicamente al Corazón (en
un periodo de 1 año para impedir la Degeneración en Corazón por Estreptococo Beta-Hemolítico).
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Ficha 10 Subtema 2
SINTÉTICAS
ISOXAZOL PENICILINAS (ANTI-ESTAFILOCOCOS).
Generalidades: Modificaciones sintéticas del núcleo de la PENICILINA. Tenían un repugnante sabor, ahora no. Es resistente a la Penicilinasa
del Estafilococo (Beta-Lactamasa).
Farmacocinética:
Absorción: Oral, 50%. IV (lo usan los pediatras, es irritante). Se debe cerciorar de que NO tenga ATS local (porque produce Arritmias).
Distribución: Vdist: 0.1 L/kg (más reducido que la PENICILINA G SÓDICA). UAP: 99% unida a la Albúmina.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 30 - 60 min.
Eliminación: Renal y CEH.
Actividad: Menos activo sobre gérmenes que no producen Penicilinasa.
Concentraciones:
El germen se considera sensible: Con una CMI menor de 2 µg/ml.
Espectro:
Gram (+): Staphylococus aureus, Estreptococo Beta-Hemolítico. Estafilococo Coagulasa (+).
Usos: 1ª elección en Infecciones por Estafilococo productor de Penicilasa.
Vía/dosis: Se dosifica en mg. Adultos: 0.5 – 1 gr c/8 hrs.
CLOXACILINA: CLOXAPEN.
Fc:
Absorción: IM.
Metabolismo: Vida ½: 1 hr.
DICLOXACILINA: PATHOCIL. Es el único que queda y es más barata.
Fc:
Absorción: IM.
Actividad: Es 2 veces más activa que su precursor la CLOXACILINA.
Usos: 1ª elección en Estafilococos.
OXACILINA: PROSTAPHLIN.
NAFCILINA: UNIPEN. Sintética. Pasa BHE.
AMINOPENICILINAS
Generalidades: El prototipo es la AMPICILINA. Son sensibles a las Beta-Lactamasa. Tienen sabor agradable. En realidad quedan 2 (que se unen
generalmente con ÁCIDO CLAVULÁNICO): 1. AMPICILINA (va de salida).
2. AMOXICILINA.
Farmacocinética:
Absorción: Oral. Parenteral.
Distribución: Semejante a la PENICILINA G. Vdist: 0.25 L/kg. UAP: 10%.
Metabolismo: Vida ½: 1 - 2 hrs. CEH, 20%.
Eliminación: Renal, 70 - 80%.
Mecanismo de Acción: Todas necesitan transformarse en el organismo en AMPICILINA.
Concentraciones:
El germen se considera sensible: Con una CMI menor de 2 µg/ml.
El germen se considera resistente: Con una CMI superior de 8 µg/ml.
Espectro:
Gram (-): E. Coli, Haemophylus, Salmonella, Shigella, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Neisserias.
Gram (+): Estreptococos (Pyogenes, Pneumoniae), Neumoccos.
Efectos Colaterales:
Superinfección: ver pg 229, Ficha 10 Sub1. Altera el equilibrio de las bacterias residentes que mantienen al margen algunas bacterias
oportunistas que no son sensibles al medicamento ( entre más amplio el espectro, mayor desajuste en el equilibrio de la Flora Bacteriana ).  la
Flora Bacteriana y aporte de vitamina K al organismo ( por destrucción de bacterias productoras de Vitamina K).  el Tiempo de Sangrado.
Las Rx Alérgicas son similares a las de la PENICILINA.
AMPICILINA: AMCILL, OMNIPEN, POLYCILLIN.
Fc:
Absorción: Oral, 35 - 55%. IM. IV
Usos: 2ª elección en Fiebre Tifoidea.
AMOXICILINA: AMOXIL. Solo a la AMOXICILINA se supone ciertas ventajas sobre las demás: Menos Superinfección, pues se absorbe
antes de llegar a Colon. Es preferida por los Pediatras por que causa menos Irritación gástrica.
Fc:
Absorción: Oral, > 90 %. Tiene absorción más rápida y completa que la AMPICILINA.
Metabolismo: Vida ½: un poco prolongada.
Eliminación: CEH.
EC: Superinfección producida por gérmenes resistentes en Niños y Ancianos.  el sagrado por  de la Agregación plaquetaria y destrucción de
bacterias productoras de Vitamina K.
BACAMPICILINA: SPETROBID.
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Ficha 10 Subtema 2
CARBOXIPENICILINAS (ANTI-PSEUDOMONAS)
Generalidades: Todos los miembros de este grupo son sensibles a Beta-Lactamasas, excepto la TEMOCILINA. La sustancia original es la
CARBENCILINA.
Farmacocinética:
Absorción: Oral, < 5%, excepto la CARBENCILINA.
Distribución: Vdist: 0.2 L/kg (extracelular). Se UAP plasmáticas.
Metabolismo: Vida ½: 1 - 2 hrs, excepto la TEMOCILINA.
Concentraciones: El germen se considera sensible: Con una CMI de 32 g/ml.
Actividad: Tienen mayor efecto sobre la Coagulación e Impide la Agregación plaquetaria.
Espectro: Igual que la PENICILINA G SÓDICA y AMPICLINA. Además, son activas sobre Pseudomonas, Proteus, Kleibsella.
CARBENCILINA:
Fc:
Absorción: Parenteral, solamente.
Actividad: La actividad sobre Gram (+) es menor que la de la PENICILINA G SÓDICA.
INDANILCARBENCILINA: idéntica que la anterior pero de absorción Oral.
TEMOCILINA: única resistente a la Penicilasa.
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 4 - 8 hrs.
UREIDOPENICILINAS
Generalidades: Son sensibles a Penicilasa.
Farmacocinética:
Distribución: Vdist: 0.25 L/kg, (distribución semejante a las Penicilinas ).
Metabolismo: Vida ½: 1 - 2 hrs.
Espectro: Son de mayor espectro que las Carboxipenicilinas. Enterococos, Bacteroides, Pseudomonas, Proteus, Kleibsella, Pneumonie.
Usos: Se usa en el medio Intrahospitalario, debido a la gran cantidad de Pseudomonas resistentes.
MEZLOCILINA: MEZLIN.
Fc:
Absorción: Parenteral.
Eliminación: CEH.
Espectro: Es la más activa contra Kleibsella (además de CARBENCILINA).
PIPERACILINA: PIPRAZIL.
Espectro: Actividad contra Kleibsella y Pseudomonas.
AZLOCILINA:
Espectro: es 10 veces más activo contra Pseudomonas que la CARBENCILINA.
AMIDINOPENICILINAS
Generalidades: son muy caras.
Mecanismo de Acción: Se unen a la PFP 2. Hace que se potencie con otras Penicilinas por actuar en un sitio distinto.
Espectro: Enterobacterias. Actúa poco sobre Gram (+).
Usos: De uso Intrahospitalario.
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Ficha 10 Subtema 2
II. BETA-LACTÁMICOS
CÉFALOSPORINAS
Generalidades: Provienen del hongo Cephalosporium acremonium. Tienen anillo Beta-Lactámico. Son derivados del Ácido 7aminocefalosporámico. Son caras. Son Antibióticos inocuos comparados con los Aminoglucósidos, aunque no tanto como la PENICILINA
G SÓDICA.
Farmacocinética:
Distribución: igual a la PENICILINA.
3ª y 4ª Generación: alcanzan [ ] útiles en LCR, Humor acuoso y Hueso.
Todas: alcanzan [ ] útiles en Placenta, Sinovial y Pericardio.
Eliminación: Renal, excepto la CEFOPERAZONA (de 3ª Generación).
Mecanismo de Acción: Inhiben la Síntesis de la pared celular (de Peptidoglicano), de manera similar a las Penicilinas.
Actividad: Son resistentes a las Penicilasas (Beta-Lactámicos), pero los Estafilococos producen Céfalosporinasas. Entre mas grande la
Generacion mas activos contra Gram (-) y menos contra los Gram (+).
Efectos Colaterales:  el sangrado por  de la Agregación plaquetaria (más que las Penicilinas). Al  la dosis producen Nefrotóxicidad
especialmente la CEFALOTINA (de 1ª Generación) y Rx Febriles. Las Céfalosporinas de 2ª y 3ª Generación presentan efecto
DISULFIRAM, ya que se acumula Acetaldehído.
Indicaciones: Es importante en la Qx o pos Qx (a más dosis, más sangrado).
Interdependencias: Se potencian con los Aminoglucósidos (administración con Beta-Lactámicos se potencían los efectos en las Infecciones difíciles ) no
así con las Penicilinas.
1ª GENERACIÓN
Generalidades: El prototipo es la CEFALOTINA.
Farmacocinética:
Absorción: Oral, 90%, excepto la CEFALOTINA.
Distribución: Vdist: 0.25L/kg.
Metabolismo: Hepático, no se metaboliza. Vida ½: 1 – 2 hrs.
Eliminación: Renal, inalterado.
Espectro: Igual que la PENICILINA G SÓDICA. Además:
Gram (-): E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Haemophilus,
Gram (+): Estreptococos, Staphylococcus aureus (generador de Penicilasa).
Actividad: No actúan sobre Enterococos o Listeria.
Efectos Colaterales: Nefrotóxicidad. Habrá más Estafilococos resistentes a CEFALEXINA ( 1ª Generación) que a DICLOXACILINA (Penicilina).
Rx Cruzadas con Penicilinas (quien es alérgico a Penicilinas, también es alérgico a Céfalosporinas).
CEFALOTINA: KEFLIN.
Fc:
Absorción: IV. IM, produce Dolor y Fiebre.
Distribución: UAP: 50 - 60%.
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 0.9 hrs.
Eliminación: Renal, 20 – 30% metabolitos.
CEFALEXINA: KEFLET.
Fc:
Distribución: UAP: 20%.
Metabolismo: Vida ½: 0.9 hrs.
Eliminación: Renal, 70 – 100%.
CEFADROXIL: DURICEF. Análogo de la CEFALEXINA.
Fc:
Distribución: UAP: 20%.
Metabolismo: Vida ½: 1.1 hrs.
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Ficha 10 Subtema 2
2ª GENERACIÓN
Generalidades: El prototipo es el CEFACLOR.
Farmacocinética:
Absorción: Oral.
Distribución: Selectivo para Nariz, Oído medio y Senos Paranasales.
Metabolismo: Vida ½: 1 - 2 hrs.
Espectro: No es activo con Gram (+).
Gram (-): Enterobacter, Neisseria meningitidis. Son más activos para Gram (-), sobretodo con Haemophylus y E. Coli, que los de 1ª
Generación.
Usos: de forma ambulatoria. Tx para la Otitis (causada por Estafilococco).
CEFAMANDOL: MANDOL.
Fc:
Absorción: IV, menos del 1%.
Distribución: Vdist: 0.20 L/kg.
Metabolismo: Vida ½: 45 min.
Eliminación: Renal, sin cambios.
CEFACLOR: CECLOR.
Fc:
Absorción: Oral, más del 95%.
Distribución: Vdist: 0.35 L/kg.
Metabolismo: Vida ½: 0.7 hr.
CEFUROXIMA: KEFUROX. Menos activo.
Fc:
Absorción: Oral, menos del 1%. Parenteral.
Distribución: Vdist: 0.20 L/kg.
Metabolismo: Vida ½: 1.7 hrs.
AXETILCEFUROXIMA:
Fc:
Absorción: 50%.
3ª GENERACIÓN
Farmacocinética:
Absorción: IV, excepto el CEFPROCIL.
Distribución: Alcanza [ ] útiles en LCR, Humor acuoso y Hueso. Vdist: 0.20 L/kg.
Metabolismo: Vida ½: 2 hrs, excepto la CEFIXIMA.
Eliminación: Renal, excepto la CEFOPERAZONA.
Espectro: Más activos que la 2ª. Selectivos con los Gram (-), especialmente contra Pseudomonas. Activo sobre Estafilococo generador de
Beta-Lactamasa. Menos activo que la PENICILINA G SÓDICA contra Gram (+) como Estreptococos.
Usos: Intra hospitalarios. En Traumatología en Fracturas expuestas.
Efectos Colaterales: Tienen efecto DISULFIRAM al administrarse con ALCOHOL.
CEFOTAXIMA: CLAROFAN.
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 1.1 hr.
CEFTRIAXONA: ROCEPHIN.
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 8 hrs.
Eliminación: Renal y CEH.
CEFOPERAZONA: CEFOBID.
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 2.1 hrs.
Eliminación: Bilis.
CEFTAZIDIMA: FROTAZ.
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 1 hr.
CEFIXIMA:
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 4 hrs.
CEFPROCIL:
Fc:
Absorción: Oral.
4ª GENERACIÓN
CEFEPIMA:
Fc:
Absorción: IV.
Distribución: Se concentra en LCR, Humor acuoso y Hueso.
Metabolismo: Vida ½: 2 hrs.
MA: UAP: PFP 2 y 3.
Actividad: Más activa sobre Gram (-) y casi pierde actividad sobre Gram (+).
Espectro: Gram (-): Neisseria y Haemophilus. Infección por Diplococos y cepas resistentes a PENICILINA G SÓDICA.
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Ficha 10 Subtema 2
CEFAMICINAS
Generalidades: Presenta un grupo Metoxi (O-CH3), en la posición 7 que los hace más resistentes a las Beta-Lactamasa.
Farmacocinética: Su Farmacocinética es semejante a la 2ª Generación de las Céfalosporinas.
Absorción: Oral, menos del 5%.
Distribución: UAP: 80% Vdist: 0.13 L/kg.
Usos: Intra hospitalario.
CEFOXITINA: MEFOXIN.
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 40 min.
CEFOTETÁN: CEFOTAN.
Fc:
Metabolismo: Vida ½: 3.3 hrs.
OTROS
Generalidades: Son sustancias con anillo Beta-Lactámico obtenidas de hongos. Resistentes a la Beta-Lactamasa.
Farmacocinética:
Absorción: IV. Oral, nula.
Mecanismo de Acción: Actúa en PFP 1 y 2.
Actividad: Inhiben la Síntesis de pared celular.
Usos: Tx Hospitalario de la Serratia.
IMIPENEM: PRIMAXIN. Se obtiene del Streptomyces cattleya.
Fc:
Distribución: UAP: 70%. Vdist: 0.23 L/kg. [ ] Óptimas en Piel, Vías respiratorias, Tejidos blandos, Hueso, Articulaciones (No alcanza [ ]
útiles en LCR). No Pasa BHE.
Metabolismo: Renal, en Túbulo proximal (por una Dipeptidasa). Vida ½: 1 hr.
Espectro: Gérmenes en donde es activa la PENICILINA G pero menos intenso. Anaerobios.
Gram (-): Pseudomona, Acynetobacter, Bacillus fragilis, Gonococo, Haemophillus.
Gram (+): Estreptococos, Enterococos, Estafilococo generador de Penicilinasa, Clostridium difficile, Listeria.
EC: N y V, Convulsiones, Nefrotóxico, Neurotóxico, Rx cruzada con Beta-Lactámicos. Efectos DISULFIRAM.
Indicaciones: Se administra con un Inhibidor de la Dipeptidasa (como la CILASTINA), que impide su metabolismo.
AZTREONAM: se aísla del Chromobacterium violaceum. Es resistente a las Beta-Lactamasas.
Fc:
Absorción: IM.
Distribución: Vdist: 0.15 L/kg.
Metabolismo: Vida ½: 1.7 hrs.
Eliminación: Renal, 70% inalterado.
MA: actúan en la PFP 3.
Espectro: Su espectro es semejante a él de los Aminoglucósidos. No actúa sobre Gram (+), ni Anaerobios.
Gram (-): Pseudomona, Haemophilus, Neisseria. Básicamente dirigido a las Enterobacteriaceae.
EC: Casi no da Rx cruzadas con otras Penicilinas, pero Si da Rx alérgicas contra sí mismo.
MEROPENEM: Semejante al IMIPENEM. No requiere CILASTINA.
Actividad: Es más activo sobre Pseudomona.
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Viridiana García
Ficha 10 Subtema 2
III. INHIBIDORES DE LA BETA-LACTAMASA
Generalidades: Se desarrollaron para tener un camino alterno. Ayudan al asociarse con a los Beta-Lactámicos a resistir el ataque bacteriano
por Penicilinasas.
ÁCIDO CLAVULÁNICO: Proviene del Streptomyces clavuligerus. Es un derivado Oxafenámico de las Penicilinas. Su estructura química es
parecida a la de las Penicilinas. No tiene actividad Anti-Bacteriana por sí solo. Es un medicamento caro.
Fc:
Absorción: Oral, 80 - 90%.
Distribución: igual a la PENICILINA G SÓDICA.
Metabolismo: Renal, parcialmente. Vida ½: 30 - 60 min.
MA: Inactiva a las Penicilinasas (Penicilinasa clásica del Estafilococo ). En general a las llamadas Beta-Lactamasas 2, 3, 4 y 5. No es activo sobre la
Beta-Lactamasa 1 de los gérmenes Gram (-).
Espectro:
Gram (-): E. coli, Gonococo, Neisseria, Haemophilus, Bacteroides, Klebsiella.
Gram (+): Estafilococo, Proteus.
Usos: Básicamente para uso Intra hospitalario.
EC: Rx Alérgicas. Irrita la Mucosa gástrica.
Indicaciones: se debe administrar con un Beta-Lactámico.
Presentación/NC: Viene asociado con:
1)
2)
Amoxicilina (vía Oral).
Ticarcilina (vía IV).
SULBACTAM: Es también un derivado de la PENICILINA. Es una Sulfona ácida de la PENICILINA. Se usa con una Sal Sódica soluble en agua.
Fc:
Absorción: Oral, buena.
Distribución: En tejidos es igual a la PENICILINA G SÓDICA. UAP: 40%.
Metabolismo: Vida ½: 1 hr.
Eliminación: Renal, inalterado.
MA: Inactiva las Beta-Lactamasas 2, 3 y 4. Poco a la Beta-Lactamasa 1.
Actividad: No tiene acción Antibiótica por sí mismo.
Usos: 1ª elección en gérmenes resistentes a la PENICILINA G SÓDICA ( H. Influenzae).
Presentación/NC: Viene asociado a:
1)
2)
Ampicilina (vía Oral).
Cefoperazona (vía IV).
TAZOBACTAM: Derivado del SULBACTAM con las mismas características. Se asocia a PIPERACILINA.
Usos: Alternativa cuando el germen produce Múltiple Penicilinasas.
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