Farmacologia y toxicologia
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1er Parcial FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA Introducción a farmacología • Descripciones de medicamento-> papiro de Ebers – • • • • • • Paracelso solo la dosis hace el veneno. Fármaco= algo bueno Toxicon= algo malo Veneno: cualquier sustancia que administrada causa la muerte o graves trastornos. Medicamento: es una sustancia simple o compuesta que administrada produce un efecto curativo. Animismo: – • 700 sust. Egipcias Objetos materiales dotados de cualidades espirituales Interpretación – Pensamiento mágico: Paracelso • – Pensamiento racional: Hipócrates • • Med. Constituido por 20- 30 fármacos Homeopatía: – – – – Samuel Haneman “lo semejante cura lo semejante” Mientras mas pequeña sea la dosis mas activo el medicamento Lo éxitos curativos se basan en fuerza sugestiva Sistema decimal – Sistema centesimal • • • 1 parte de solución + 9 partes de solvente. 1 parte de solución + 99 partes de solvente Alopatía – • racionalismo Polifarmacia/politerapia: – • alquimia Lo contrario cura lo contrario Los medicamentos no crean nuevas funciones solo aceleran o retrasan las existentes. Concepto dosis • • • • • • • • • • • • • • • DOSIS: – Masa • • microgramos, miligramos MCP: máxima concentración permisible • – Espacio La máx.. Concentración de un contaminante en la sala de trabajo en la que puede exponerse una • Kg de peso corporal persona durante 8 hrs. Toda la vida hábil sin que – Tiempo aparezca manifestaciones de enfermedad. • Horas, días, semanas Dosis= integral de masa/ espacio * tiempo • MCE: máxima concentración de emisión Concentración= masa/ espacio • La máx.. Concentración de un contaminante que Dosis= área bajo la curva puede lanzar una industria durante 24hrs toda la vida sin que afecten a los seres vivos Área bajo la curva= concentración en un tiempo circunvecinos. Dosis Terapéutica= dosis que cura • Concepto de respuesta Dosis Toxica= dosis que mata • La dosis hace la respuesta Dosis terapéutica mínima= Dtmin • La respuesta= integral de intensidad * – Que cura la menor cantidad de individuos tiempo Dosis terapéutica 50%= DT50% • Respuesta de intensidad= se admr.. – la mitad de los pacientes responderá de forma deseada Med. La respuesta es cada vez mas fuerte. Dosis terapéutica máxima= Dtmax • Respuesta de frecuencia = fenómeno – Dosis que cura a todos de muerte Dosis Letal mínima= DLmin – Que cura la menor cantidad de individuos Dosis Letal 50%= DL50% – Mata la mitad de los individuos Dosis Letal maxima= Dlmax – Dosis que mata a todos Distancia entre DL50 y DT50= Índice terapéutico (Penicilina 3 parcial IT de 1000)(Digitalicos 2parcial IT de 3) Terapéutica Médica • Farmacocinética LO QUE EL CUERPO LE HACE AL FARMACO • • • • absorción distribución Biotransformación Eliminación • Farmacodinamia LO QUE EL FARMACO LE HACE AL CUERPO • Mecanismo de acción Absorción Encargados del efecto de semipermeabilidad Continuación… absorción • • Absorción = integral de[(área*tiempo)/ espesor2] * diferencia de concentración o presión. Directamente proporcional al área – Aparato digestivo • 400m 2 – Aparato respiratorio • 70-100m2 – Piel • • 2m2 Inversamente proporcional al espesor – Entre mas gruesa la membrana menor la absorción • Directamente proporcional al tiempo – Entre mas tiempo en contacto mas absorción • • Vomito y diarrea disminuyen tiempo Diferencia de presión o concentración – Sustancias deben pasar de un área de mayor a menor concentración con presión = filtración • Pasiva – – • Activa – • • Difusión simple ->sustancia a favor de un gradiente de concentración sin consumo de energía Difusión facilitada ->requiere de un transportador. No consume energía Transporte activo ->requiere de un gasto de energía, contra el gradiente de concentración Fagocitosis emisión de pseudópodo->sólidos Pinocitosis emisión de pseudópodo->líquidos Vías De Administración • • • • • • Vía sublingual- abs rápida preparados acuosos Vía oral- la mas inocua cómoda y económica-incapacidad de abs de algunos fármacos por metabolismo, características físicas, por vomito, irritación. Vía rectal- útil cuando VO no jala. Abs irregular e incompleta. Puede haber irritación rectal. Vía respiratoria- fármacos gaseosos y volátiles (anestésicos) partículas solidas(polvos) líquidos (aerosol). Área abs. Grande e instantánea en sangre. Evita hígado. Poca capacidad regular dosis. Irritación pulmonar. Piel- abs. Proporcional a área de aplicación. Depende liposolubilidad y flujo sanguíneo. Productos oleosos se abs. Mejor. –mucosas para efecto local. Vía transdermica: – Intradérmica – pruebas diagnosticas intradermorreacción cant. pequeñas – Subcutánea- suspensiones oleosas . No volúmenes grandes – Intramuscular- soluciones acuosas oleosas y algunas irritantes – Intravenosa-urgencias extremas evita factores que intervienen en la absorción*NUNCA sust. Oleosas, una vez inyectada es difícil revertir la acción. Adrenalina inyectada rápida puede causar hemorragia cerebral – Intraarterial-estudios diagnósticos, angiografías – Interarticular- esteroides para alcanzar concentraciones terapéuticas – Intrarraquídea-raquianestesia, infecciones agudas SNC – Intraperitoneal- abs. Tan rápida como venosa, diálisis riesgo inf. peritoneal • Distribuci ón Se expresa en términos de la concentración relativa del fármaco en los diversos compartimentos del agua corporal. – – – • El medicamento debe pasar de sangre a espacio intersticial por capilares – • Plasma Liquido intersticial Liquido intracelular Capilares por células endoteliales->dejan pasar todo menos proteínas->fármaco unido a proteína… no pasa fig. Distribución/ Agua – Volumen de Distribución (L/kg) • • • – Para calcular VD • • • • Actúan como deposito Fenómeno de redistribución (anestésicos) Cuando se esta distribuyendo puede ser metabolizado por enzimas Distribución/ Flujo sanguíneo – – • Albumina ácidos Glucoproteinas Glucoproteinas Alcalinos Distribución Enzimas – Órganos + vascularizados = +medicamento Órganos – Vascularizados = -medicamento cerebro, hígado, riñón Distribución/ Barreras Biológicas – – Mem. celular No ionizada… pasa!!! pasa Unido a proteínas Distribución/Grasa – – • No Unido a proteínas Actúan como reservorio Mas unión a proteínas menos activo vs. Menos unión mas activo Principales proteínas • • • VD= dosis/Cp. T0 Dosis Cp. (concentración plasmática) Tiempo (siempre tiene que ser T0) Distribución/ Proteínas – – – • Mem. capilar 60% agua total (peso px. * .6) 20% liquido extracelular (peso px. * .2) 90% organelos intracelulares (peso px. * .9) Barrera Hematoencefalica : restringida Barrera Placentaria: posible transferencia a feto puede producir anomalías Ionizada… No pasa!!! • Biodisponibilidad – – – • • Fase clínica Fase analítica Estudio de biodisponibilidad – – – – – – – – • • Criterios y requisitos para demostrar que un medicamento es intercambiable Tercero Autorizado- reúne características necesarias de control de calidad para realizar estudios de bioequivalencia. Estudios de Bioequivalencia – – • Porción de fármaco que absorbe la circulación general después de ser administrado y el tiempo que requiere para hacerlo. Dos fármacos, mismo principio activo, pueden tener diferente biodisponibilidad. Por estudios de bioequivalencia. medicamento innovador $$$ Norma oficial de emergencia – • Biodisponibilidad & Bioequivalencia Selección de diseño experimental Aprobación del protocolo por un comité de ética Selección de voluntarios Examen medico antes y al final Adm. Del medicamento Toma de muestras de sangre Método de medición preciso Análisis estadístico Vida media= tiempo que necesita para reducir su concentración a la mitad del plasma Bioequivalencia – Se dice que un fármaco es bioequivalente si • • • • Mismo ingrediente activo Misma presentación Vía administración Biodisponibilidad • • Interacción célula/medicamento Sitios de metabolismo – – – – – • hígado Riñón Ap. Digestivo Piel sangre Formas de metabolismo – Fase I: • • Proporciona un grupo funcional aumenta la polaridad reacciones degradativas – – •Factores que afectan metabolismo •Especie •Edad •RN no tienen glucoroniltransferasa •Ancianos acetilación y aquilacion disminuidas •Sexo •Estado de nutrición •Estado de enfermedad Aumenta hidrosolubilidad y facilita la excreción reacciones sintéticas de conjugación – Glucoronidacion, acetilación, metilación Metabolismo/ Enzimas – Dentro de las células, en RE, en citosol, mitocondrias, núcleo, membrana plasmática. • Microsomales – – – • Inducibles, no especificas, metabolizan compuestos exógenos liposolubles, en hígado riñón, + en rx. Fase I . Producto simple e hidrofilito Citocromo p450 principal catalizador de rx. » CYP1, CYP2, CYP3 y CYP6 met. medicamentos NADPH-citocromo c reductasa No microsomales – – • Oxidación, reducción, hidrolisis Fase II: • • • Metabolis mo Especificas, compuestos exógenos hidrosolubles, en hígado, plasma, Estereasas, peroxidasas, deshidrogenasas Metabolismo/ medicamento – – – Activo- inactivo Activo- activo Inactivo- activo (profarmaco necesita metabolizarse para actuar) Eliminación • Medicamentos eliminados por – – Metabolismo hepático Eliminación Renal • • Medicamentos solubles en agua excretados por riñón sin cambios Medicamentos liposolubles no son fácilmente excretables por riñón reabsorbidos TCP • • Liposolubles hígado o intestino metabolismo a sustancias + polares. Formas de eliminación Concentracion Concentracion contorneados proximales) – – • Modos de eliminación – – – • • • • filtración glomerular secreción tubular plasmatica mayor que la deseada Poca abosorcion Falla renal Metabolismo primer paso Falla hepatica Induccion enzimatica Vias degradacion afectada La mayoría de los medicamentos Dependiente de la fracción constante anterior ** dependiente de la vida media** media Cinética de eliminación de orden cero – – • Difusión simple Transporte activo Con acarreador plasmatica menor que la deseada No cumplimiento enzimatica Medicamento básico se elimina fácilmente. no pasa membrana no seInhibicion reabsorbe Medicamento acido estarán no ionizados por pH se reabsorberán Eliminación entero-hepática secretado con la secreción biliar reabsorberse en duodeno eliminarse en riñón Cinética de eliminación de primer orden – – • Pasiva a favor del gradiente de concentración activa en contra del gradiente de concentración Tasa metabólica constante Eliminación de cantidad constante por unidad de tiempo Vida media T1/2 -Tiempo para que concentración plasmática del medicamento baje a la mitad. (túbulos Farmacodinamia • Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción. – Farmacodinamia=mecanismo de acción • Mecanismo de acción – Los medicamentos aceleran o retrasan funciones corporales existentes. • Formas de acción – Relacionada con la estructura química de los medicamentos. • Teoría del receptor – No relacionada con la estructura química de los medicamentos . • Teoría de la solubilidad • Teoría de la actividad termogenica • Teoría de la formación de caltratos Relacionada con estructura química • • Teoría del receptor las células tienen zonas especificas estructuralmente, en las que las moléculas de los fármacos se fijan. Interacción Fármaco-Receptor – Cinética de fijación • Afinidad: capacidad de fijación del receptor determinada por la fracción ionizada haptoforico • Actividad intrínseca: capacidad de producir una reacción determinada por estructura química toxoforico • Variantes de unión – Gran afinidad y gran actividad – Gran afinidad poca actividad – Poca afinidad gran actividad – Poca afinidad poca actividad – Consecuencia de fijación • Agonista……………………………se une a receptores fisiológicos y remandan los efectos de los compuestos reguladores endógenos . • Antagonista ………………………se une al receptor e interfiere con el agonista endógeno por si solos carecen de actividad – Competitivo: dos fármacos actúan en el mismo tipo de receptor y compiten por ocuparlo (acetilcolina vs atropina… gana atropina) – No competitivo: cada fármaco actúa en diferente receptor. – Parcial: es parcial mente eficaz • Mixtas……………………………….fármaco antagonista parecido agonista efecto antagonista – Fuerzas involucradas • Enlaces iónicos • Enlaces de hidrogeno • Enlaces hidrofobitos • Enlaces covalentes • Fuerzas de van der waals- london – Estructura y localización del receptor • Receptores acoplados a proteínas G reguladora -->facilitan unión GTP a proteínas G activa la proteína G regula actividad de efectores como adenilciclasa, fosfolipasa, canales Ca, K, Na REC ADRENALINA • Receptores acoplados a enzimas proteincinasas ligadas a membrana plasmática fosforilan residuos de tirosina REC INSULINA • Receptores acoplados a canales iónicos conductos o canales para ligandos específicos REC NICOTINICO DE ACETILCOLINA • Receptores que regulan la transcripción de DNA regulan la transcripción activando o inhibiendo la transcripción. REC DE ESTEROIDES REC DE H. TIROIDEAS. No relacionada con estructura química • Teoría de la solubilidad – Interacción fisicoquímica con la membrana lipídica • Teoría de la actividad termogenica – El grado de saturación de una substancia en un determinado sistema • Teoría de la formación de cristales de hielo – Los anestésicos hidrofobitos forman microcristales de tipo caltrato con el agua del cerebro alteran la conducción nerviosa e impiden la función del cerebro Respuesta Respuesta esperada • • Acción terapéutica Efectos colaterales – – • Efectos tóxicos – • Prolongación del efecto farmacológico hipotensión con antihipertensivo Efecto no farmacologico – • Deseables- antihistamínicos Indeseables- aspirina Respuesta no esperada • Reacciones alergicas – – – – No predecibles Dosis dependiente Baja incidencia pero son graves Debe suspender medicamento • Penicilina insuficiencia renal Efectos colaterales y toxicos – – Son predecibles con el conocimiento de las caracteristicas farmacologicas del medicamento Son dosis dependiente* • Penicilinas: indice terapeutico alto y dosis bajas puede producir alergia y muerte Sulfonamidas: dermatitis exfoliativa Factores que modifican la respuesta Interdependencias • Cambios en la accion habitual de un medicamento por la presencia de otro, administrado de forma simultanea recesiva o anteriormente. • Pueden ser: – Beneficiosas –aumenta actividad terapeuticadisminuya toxicidad – accion farmacologica de mayor duracion- inhibicion por antagonismo – Perjudicales- disminuir la actividad terapeuticaaumente toxicidad – Indiferente – no repercute sobre eficacia • Importancia de conocerlas: elevar el factor de riesgo- nesecidad de estudios suplementarios- hospitalizacion $$$ Interdependencias • • • • • • Interdependencias con un solo medicamento 1. Tolerancia.- diminución progresiva de la respuesta administración en forma crónica misma dosis. disminución de absorción, aumento de la eliminación a) Tolerancia cruzada: se hace tolerante a los efectos de otros fármacos. b) Tolerancia inversa: al administrar dosis cada vez mas bajas c) Tolerancia total: DT 50 y DL 50 se modifican manteniendo IT d) Tolerancia parcial: aumento de DT sin modificación DL cuando se cruzan 2. Dependencia.- necesidad orgánica cuando se administra en forma cronica a) Dependencia física: mantener niveles determinados para mantenimiento de normalidad. b) Dependencia Psicógena: deseo irreversible por ingerir medicamento para placer o aliviar molestias. Sindrome de abstinencia: supresion brusca de una droga trastornos mentales o fisicos administracion del medicamento = normalidad. 1. Taquifilaxis.- disminucion progresiva de la respuesta cuando el medicamento se administra en forma aguda. 2. Recurrencia.- aparicion de espontanea de la respuesta despues de la administracion cornica de alucinogenos LSD. Interdependencias con varios medicamentos – Sinergismo • sumacion: 1+1=2 efectos similares en mismos receptores • Potenciacion: 1+1=4 efectos similares en diferentes receptores – Acciones opuestas • Antagonismo: 1+1=0 se administran de forma simultanea uno blquea la eficacia del otro. Quimico rx. Quimica entre agonista y antagonista mediante el cual el agonista pierde su cavidad. Funcional 2 acciones fisiologicas opuestas. – Antagonismo competitivo: cuando actuan en la misma clase de receptores – Antagonismo no competitivo: actuan en diferentes clases de receptores En la formulacion farmaceutica – Un acido y una base hace que el compuesto se precipite absorcion menor. A nivel farmacocinetica a) Absorción: subs. Grasosas e incesticidas. Sales Ca, Mg ,Al. Tetraciclina, cloropriamcian, penicilina. Alimentos, alcohol. b) Distribución: salcilatos y anticoagulantes orales. Sulfonamidas desplazan a tolbutamida. Hipoglucemiantes a insulina. c) Metabolismo inductores enzimaticos, inhibidores enzimaticos d) Eliminación cloruro de amonio- bases debiles, cristaluria con sulfas, NaCO3- acidos debiles, sulfas eli sust. basucas A nivel farmacodinamico-interacion desde el sitio de deposito de intermediario quimico natural hasta receptor A nivel fisicoquimico-fuera del organismo antes de administrar el medicamento CHEK PG23,24 INTERACIONES Repaso Primer Parcial FARMACOS QUE ACTUAN EN EL SNC Sistema Nervioso Autónomo • • Funciona de una manera independiente del control mental consciente. Simpático – – – – – – – – – – – – – • Parasimpático – – – – – – – – – • • Estrés, huida Dorsolumbar Noradrenalina Receptores alfa, beta SNC.- atencion y estimulacion Higado.- desompensacion de glucogeno Musculo esqueletico.- descomponpernsacion de glucogeno Sistema digestivo.- peristaltismo disminuido, tono esfinteres aumentado Sistema respiratorio.- dilatacion bornquios Sistema cardiovascular.- corazon frecuencia aumentada, fuerza aumentada , presion aumentada, circulacion aumentada Conductos de glandulas exocrinas.- salivacion disminuida Estructuras oculares tienen musculatura lisa.- dilatacion de pupila Vejiga- tono esfinter aumentado, tono muscular disminuido sedentario Craneosacro Acetilcolina Receptores muscarinicos, nicotinico Sistema digestivo.- peristaltismo aumentado tono esfinter disminuido Sistema respiratorio.-contracion de los bronquios , secrecion aumentada, Sistema cardiovascular Conductos de glandulas exocrinas.- salivacion aumentada Estructuras oculares tienen musculatura lisa SNA- fusion.- sistema autoregulador, estabilizador, adaptable, mantiene el medio interno en condiciones estables. (homeostasis) nervios visceras huecas, musculatura lisa (involuntario). Organo Tipo receptor alfa Corazón Vasos sanguíneos en piel Tipo receptor beta efectos Usos Efectos colaterales y contraindicaciones Beta 1 Vaso dilatacion coronaria, aumenta frecuencia cardiaca, fuerza contraccion , exitabilidad Hipotension ortostatica, aumentar FC Arritmias, taquicardia, hipertension arterial*, Alfa1 Vasoconstricion Vasos en musculo esq. Beta 2 Vasodilatacion (momentanea) Aparato Respiratorio Beta 2 Broncodilatacion, disminucion de secreciones, disminucion de tono muscular Asma bronquial Beta 1 Motilidad secreciones disminuido Hemostasis Aparato Digestivo Alfa 1 Útero Alfa1 Fibras Nervioso Simpático Alfa2 Ojo Alfa1 Beta 2 Relajacion uterina por beta 2, hombres eyaculacion precoz Estado de alerta Beta 2 Midriasis Cefalgia, ansiedad, hemorragia cerbral, hiperglicemia( recep tores alfa inhiben secrecion insulina, receptores beta estimulan liberacion) . CI: hipertiroidismo, med. Inhibidores de la MAO Organo Receptores alfa Corazon Vasos sang.p iel Receptores beta Beta 1 Alfa 1 Vasos sang. Musq esq. Beta 2 Aparato respiratorio Beta 2 Ap. Digestivo Alfa 1 Beta 1 simpaticoliticos Receptores alfa EC: hipotension portural, taquicardia refleja, aumento peristaltismo y secrecion gastrica, diarrea. Receptores alfa Receptores beta no selectivos B1 •Hipoglucemia •Retardan recuperacion hipoglucemia •Enmascaran taquicardia •Precaucion px. Diabetico* •Aumento secreciones bronquiales •Contrindicacion asma Receptores beta no selectivos B1 Receptores beta selectivos B2 Agentes blouqeadores de neuronas adrenergicas Agentes de acción central que interfieren con la función de neuronas adrenérgicas Parasimpaticomime ticos Esteres de la colina • Resistncia a la hidrólisis por colinesterasa y pseudocolinesterasa • Activos vía oral • + acción en muscarinicos – en nicotínicos Metacolina • Selectiva hacia receptoresmuscarinicos de aparato cardiovascular • Indicaciones: oral - vasoespasmo Carbacol • Selctividad en receptores muscarinicos de tracto digestivo y urinario(m. liso) Betanecol • Selectividad en receptores muscarinicos de tracto digestivo y urinario (m. liso) • Abs. Oral SC • indicaciones: retención urinaria o distención abdominal (por atonía vesical o post quirúrgica)- eliminar cálculos renales- xerostomía (sequedad)- Sd. De Sjorgren (trastorno autoinmunitario con alteración de las secreciones) Inhibidores de la colinesterasas: Anticolinergicos Anticolinergicos Bloqueadores de la placa mioneural Bloqueadores ganglionares • Bloqueo de ganglios simpaticos y parasimpaticos. • Trimetafan IV en crisis hipertensivas Anestésicos generalidades Medicamentos contra el dolor – Analgésicos • Narcóticos opioides • ANIES – Anestésicos • Generales – Intravenosos » I.- Barbitúricos Tiopental sódico » II.- Benzodiacepinas Diazepam y midazolam » III.- Analgésicos narcóticos Fentanilo, alfentanilo, Sufentanilo » IV.- Ketamina » V.-Propofol – inhalatorios » I.- gases anestésicos inhalantes Oxido nitroso » II.- gases anestésicos obsoletos Ciclopropano, Etileno » III.- volátiles halogenados Halotano, Isofluorano, Desfluorano, Sevofluorano, Enfluorano » IV.- volátiles obsoletos Éter y Metoxifluorano fuera por alta toxicidad • Locales – I.- Estructura química » Esteres: cocaína, procaina, cloroprocaina, tetracaina, benzocaina » Amidas: lidocaína, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, mepivacaina – II.- Potencia y duración de efecto » Baja : procaina, cloroprocaina » Intermedia: lidocaína, mepivacaina, prilocaina » Larga: tetracaina, bupivacaina, etidocaina Anestésicos generales • • • • • Perdida reversible de la conciencia, sensibilidad, reflejos y tono muscular, habitualmente con un fin quirúrgico Características reversibles – Inconsciencia – Analgesia – Inmovilidad – Amnesia Criterios para elección •Etapas clínicas de anestesia quirúrgica. – Tipo cirugía •Premeditación • Urgencia- Electiva •Alivio de ansiedad: Benzodiacepinas – Objetivo (diacepam, loracepam) • Mutilante- Reparadora • reducción de la bradicardia y – Tiempo secreciones: (atropina, • Corto- Prolongado escopolamina) – Sitio •Analgesia: analgésicos opiáceos. – Estado fisiológico del paciente (morfina) Anestésico ideal •Prevención de la emesis – Inducción rápida y placentera postoperatoria: metoclopramida, – Restablecimiento libre de molestias droperidol, proclorperacina – No irritante para piel y mucosas •Inducción •Anestésicos IV – Relajación muscular •Barbitúricos Tiopental (acción – No inflamable ni explosivo súper rápida) – No sensibiliza el corazón a catecolaminas •No barbitúricos – No hipotensión arterial •(propofol, ketamina) – No toxico para hígado o riñón •Mantenimiento – No nauseas ni vómitos postoperatorio •Anestésicos inhalatorios: ON, Periodos de anestesia Halotano, Enfluorano, Isofluorano. – I.- Inducción comienza primera inhalación termina perdida de conciencia – II.- Excitación o Delirio comienza perdida de conciencia termina anestesia quirúrgica – III.-Anestesia Quirúrgica perdida del reflejo palpebral y desarrollo de una respiración rítmica y regular – IV.- Parálisis Bulbar acción depresora sobre los centros bulbares que pone en peligro la vida del px. paro respiratorio Anestésicos Inhalados – • inhalatorios » I.- gases anestésicos inhalantes » II.- gases anestésicos obsoletos » III.- volátiles halogenados Sevofluorano, Enfluorano » IV.- volátiles obsoletos Oxido nitroso Ciclopropano, Etileno Halotano, Isofluorano, Desfluorano, Éter y Metoxifluorano fuera por alta toxicidad Anestésicos difieren en: – Potencia depende de la liposolubilidad se mide a través del índice CAM (concentración alveolar mínima) varia con la edad: a mayor edad menor la cantidad de CAM necesaria. – Velocidad de inducción – Grado de relajación muscular – Capacidad para deprimir varios sistemas orgánicos • Farmacocinética: – – – – • Primer compartimiento: aparato de anestesia Segundo compartimiento: vías aéreas, espacio muerto Tercer compartimiento: difusión a sangre Cuarto compartimiento: difusión a tejidos Combinaciones – – – – Analgésicos opiáceos: fentanilo, sufentanilo, alfentanilo, morfina Bloqueadores de la placa mioneural: succinilcolina, atracurio, vecurionio Benzodiacepinas: diazepam, midazolam, lorazepam Anestésicos IV: tiopental, ketamina, etomidato, propofol, droperidol Anestésicos IV Anestésicos locales • • • • • • • • • • • Perdida de la sensibilidad dolorosa en un área determinada del cuerpo sin perdida de la conciencia y sin perdida de conciencia. Impiden la conducción de impulsos eléctricos Velocidad, intensidad, duración – Volumen admr.., potencia de anestésico aplicado, velocidad de difusión de anestésico local, degradación metabólica. ( los esteres se metabolizan por pseudocolinesterasa) Objetivos de uso: – Bloquear la percepción del dolor, reversiblemente, recuperación completa Otras formas de producir anestesia local – Procedimientos físicos y mecánicos, frio, isquemia, compresión directa al nervio Cronología del bloqueo – Aumento de la temperatura cutánea, vasodilatación bloqueo fibras β – Perdida de la sensación de temperatura y alivio del dolor bloqueo fibras α, gamma, c Estructura química – Son bases débiles, poco solubles e inestables en agua. Deben combinarse con un acido fuerte HCl para obtener una sal estable y soluble en agua – La forma no ionizada difunde mas rápidamente – la forma ionizada es la forma activa en el sitio de acción Clasificación – I.- Estructura química » Esteres: cocaína, procaina, cloroprocaina, tetracaina, benzocaina » Amidas: lidocaína, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, mepivacaina – II.- Potencia y duración de efecto » Baja : procaina, cloroprocaina » Intermedia: lidocaína, mepivacaina, prilocaina » Larga: tetracaina, bupivacaina, etidocaina Mecanismo de acción – Actúan en membrana bloqueando la conducción nerviosa y disminuye permeabilidad del Na, Farmacocinética – Abs. Lugar de admr..– concentración aumenta la calidad de analgesia– aumento de volumen da aumento de la extensión de la analgesia – velocidad de inyección – presencia de vasoconstrictor, adrenalina– Distribución– unión a la α 1-glicoproteina acida: gran especificad, poca capacidad – unión a la albumina baja especificad, alta capacidad – Metabolismo – esteres hidrolizados por la pseudocolinesterasa, da un metabolito PABA *– las amidas metabolizadas por hígado. – Eliminación– vía renal Combinación de AL con adrenalina – Favorece la duración del anestésico en el sitio de aplicación, reduce toxicidad , reduce hemorragia – Contraindicaciones: dedos, manos, pies, lengua, punta de la nariz vasoconstricción prolongada hipoxia irreversible, necrosis tisular y gangrena Anestésicos locales • Vías de administración – Tópica, infiltración, bloqueo de campo, intravenosa regional, raquídea, epidural • Toxicidad: – SNC- es el efecto mas frecuente – Entre mas potente sea el anestésico, mayor riesgo producir convulsiones, seguidas de depresión y muerte por insuficiencia respiratoria • • Excitación, inquietud, nerviosismo, taquicardia, temblores, convulsiones tónico clónicas, en algunas ocasiones somnolencia. Aparato cardiovascular – Sitio primario miocardio deprime las 4 propiedades del corazón – Vasodilatación arterial (excepto cocaína) • Reacciones vasovagales – Como respuesta psicomotora a la intervención mas que al anestésico en si . – El px. Puede presentar hiperventilación o sincope vasovagal • Inter dependencias – Medicamentos que modifiquen la unión proteica – La cimetidina , el propanolol y el halotano disminuyen el metabolismo hepático al disminuir el flujo hepático, – Benzodiacepinas aumentan las contracciones de bupivacaina Primer parcial FARMACOS ANTICONVULSIVANTES Barbitúricos Fenobarbital • Usados como hipnoticos, causan tolerancia y dependencia • Depresores del centro respiratorio* hay que intubar al px. • IT bajo • Meccanismo de accion – Aumenta la actividad del GABA prolonga canales Cl – Produce todos los grados de anestesia general y muerte. Hay sedacion y somnolencia • • • • • Como antiepilepticos VO son menos peligorsos . Distribucion todo el organismo. Potente inductor enzimatico* = carbamazepina con otros medicamentos se metabolisa rapido E.C sedacion, somnolencia, osteomalacia, y discrasias sanguineas* Usos: – Epilepsia gran mal – Convulsiones tonico clonicas • • Muy usado en niños como anticonvulsivantes Contraindicaciones – Letal con alcohol – Crisis de ausencia – Causa sd. De abstinencia muy severo Difenilhidatoinas • • • • El menor sedante de todos Efectivas en todo tipo de epilepsias exepto crisis de ausencia* Efecto antiarritmico* Meccanismo de accion: – • Farmacocinetica – – – – • VO- VI – metaboliza en higado– elimiacion renal 5% inlaterado union a proteinas 90% Atraviesa BHE, BP Potente inductor enzimatico* E. C – – – – – • Estabilizador de las membranas celulares por bloqueo de Na Hiperplasia gingival en niños y adolesentes tx. Lavarse los dientes Hirsutismo Trastornos GI Osteomalaci Teratogenica labio y paladar hendido Indicaciones – – – Crisis CCTCG Antiarritmico CONTRAindicado crisis ausencia Carbamazepina • • • • • • • • Tx: en neuralgia del trigemino Usos: todo tipo de epilepsia menos ausensia Anticonvulsivante amplio espectro Quimicamente relacionado con ADT (antidepresivos triciclicos)* 2 opcion en enf bipolar 1 sales de lito Meccanismo de accion: bloquea canales Na Abs oral lenta e irregular– distribucion todo el org. Ása barreras – metaboliza en higado epoxidos* -- VD 20.30 hrs – eliminacion renal – POTENTE INDUCTOR ENZIMATICO Indicaciones – Neuralgia del trigemino – Enf. Bipolar segunda opcion • E.C – SNC .- ataxia, nistagmus, sedacion , vertigo Acido Valproico • • • Anticonvulsivante de amplio espectro PRIMERA eleccion en* CRISIS DE AUSENCIA Mecanismo de accion – Aumenta actividad GABA y canales Na y Ca • • Abs. Via oral IV– pasa barreras, union a proteinas 90% -metabolismo hepatico – eliminacion renal Efectos Colaterales – Sedacion, mareos, nauseas, vomitos, temblor fino ** y anorexia – Enzimas hepaticas alteradas** – Teratogenico – Hepatitis fulminante en niños menores e 2 meses • Indicaciones – Cualquier tipo de epilesia *crisis ausencia* – Profilaxis en la migraña – Enf. Bipolar* Succinimidas Etosuximida • Primera elecion en crisis de ausencia • Inhibe corrientes de Ca • Muy toxica • Efectos colaterales – Discrasias sanguineas Desoxibarbiturico Pirimidona • Aumenta actividad del GABA • Abs. Oral rapida, completa --- 50% se convierte en fenobarbital y fenitilmalonamida, pasa barreras • Efectos colaterales – Sedacion mareos, nausea, vomito, ataxia, diplopia, nistagmus – Erupcion morbilifroma – Discrasias sanguineas • Indicaciones – Todo tipo de epilepsia exepto crisis de ausencia Benzodiazepinas • Clonazepam – Tx: crisis de panico y depresion – Crisis de ausencia y mioclonicas + acido valproico en la epilepsia mioclonica juvenil de Janz (prohibido sublingual directo) • Lorazepan – Crisis parciales motoras • Clorazepato Dipotasico – Crisis focales y frecuencia se combina con otros anticonvulsivantes Nuevos medicamentos epilepticos Lamotrigina y gabapentina • Gabapentina – – – – – • Lamotrigina – – – – • Estructura quimica que tiene una molecula de GABA Mecanismo de accion aumenta actividad del GABA Abs. Oral buena– pasa barreras – no se metabolisa en higado– eliminacion renal E.C .- somnolencia, mareos, atazia, fatiga– compuesto bien tolerado Indicaciones .- convulsiones parciales ** usado mucho en actualidad, adyuvante en crisis convulsivas generalizadas Mecanismo de accion inhibe glutamato y aspartato (NMDA) – bloquea canales Na – Aumenta actividad GABA (triple mecanismo de accion) Abs. Oral– distribucion completa E.C .- rash cutaneo** retirar cuando pase – cefalea, mareo y somnolencia Indicaciones .- crisisi parciales, CCG (generalizadas) Topiramato – – – – – Muy bueno en profilaxis de migraña Mecanismmo de accion aumenta actividad GABA, bloquea canales Na VO– pasa barreras E.C .- somnolencia, parestecias en boca y manos **, perdida de peso Indicaciones.- crisis parciales, crisis paricales secundariamente generalizadas, profilaxis de la migraña* Primer parcial FARMACOS ANTIPSICOTICOS Generalidades • Tienen alto margen de seguridad Mec de acción • Bloquean receptores D2 de dopamina Efectos • Sd Neuroléptico – – – Indiferencia afectiva Quietud emocional Lentitud psicomotora Efectos colaterales • Extrapiramidales (Parkinson) • Acatasia • Discinesia tardia – • • • • • Sd mas severo, afecta mas a mujeres Hiperprolactinemia Antihistaminicos Anti-alfa-adrenergicos Anticolinergicos antidopaminergicos Primer parcial FARMACOS ANTIDEPRESIVOS ADT • • 2-4 semanas en alcanzar efecto terapeutico deseado Efectos colaterales: – – – – – • No es raro, los niños son mas vulnerables, Mecanismo de accion – – – – – • Antipsicoticos + ADT = estados de confusion toxica Inhibidores de la MAO + ADT = exitacion del SNC, coma y muerte Envenenamiento Agudo – • Px. Con enfermedades cardiovasculares, glaucoma, hiperplasia prostatica, alcohol y epilepsia Interdependencias – – • Depresion mayor, fobias y enuresis Contraindicaciones – • Infarto al miocardio cardiotoxico arritmico, Efectos atropinicos anticolinergicos o antimuscarinicos vision borrosa, constipacion, xerostomia, retencion urinaria* Impotencia y disminucion de la libido* (todos los antidepresivos) Exitacion hipomaniaca, convulsiones, aumento de peso ** y rx. Extrapiramidales raras Efecto de bloqueo α adrenergico: hipotension ortostatica a dosis ter, taquicardia refleja, arritmias ventriculares, fibrilacion y muerte. Indicaciones – • Antidepresivos de primera generación (ADT) Antipsicoticos Antidopaminergicos tipo D2 Bloqueadores no selectivos de receptores de SHT, D2 y Na Inhiben recaptacion neurotransmision en terminacion nerviosa Aumenta la cantidad de A, Na, entre nervios el px. Se siente mejor Efecto farmacologico – Aumenta l estado de animo, tranquliza al paciente, menos preocupacion, mejor animo y duermen mejor ISRS Antidepresivos de segunda generacion (ISRS) • • • • • Tienen un poco menos efectos atropinicos Menor cardiotoxicidad Bloqueo α andrenergico hipotension ortostatica No incremento en el peso sin embargo, pacientes suben de peso. Mecanismo de acion – – Inhibidores de la recaptacion de serotonina Simpre via oral, emergencias IM Inhibidores de la MAO • • • • • • Incrementa catecolaminas, dopamina, serotonina Caido en desuso por hepatotoxicidad Solo cuando 1 y 2 generacion no jalaron 2-4 semanas en actuar No administrar alimentos altos en tiramidas Efectos colaterales – – Estados de ansiedad por mucha estimulacion nerviosa Aumento de presion arterial por vasoconstricion = causa crisis de HTA coma y muerte Sales de litio • • • • Muy toxicas Bajo margen de seguridad Primera eleccion para enfermedad bipolar 2 eleccion carbamazepina, acido valproico – para hepatitis fulminante*, lamotrigina, gabapentina Mecanismo de accion – – • • • Abs. Via oral– el organismo trata a Na y a Li casi igual, primero se distribuye en liquido extracelular y despues en tejidos, pasa barreras – eliminacion por orina La baja dieta de Na es la causa mas frecuente de intoxicacion de litio Efectos farmacologicos – – • La causa mas frecuente es la dieta hiposodica Tx. Dialisis peritoneal Indicaciones – • Polidipsia y poliuria Nauseas, vomitos y diarrea Aumentan el tamaño de glandula tiroudes Diabetes nefrogena Teratogenicas Daño renal Convulsiones, coma y muerte Toxicidad – • • • Desaparicion de la mania Px. Se calman desapaerece la actividad psicomotora excesiva, sin producir sedacion ni depresion Efectos colaterales – – – – – – – • Estabilizador de membranas Actua atravez del GABA Fase maniaca de la enfermedad bipolar Contraindicaciones – – – Enf. Renal Embarazo Dieta hiposodica Niveles plasmaticos* 0.8- 1.2 meq/L buena respuesta terapeutica 1.6- 2 meq/L alteraciones GI, debilidad 2 meq/L o + efectos toxicos Primer parcial FARMACOS ANSIOLITICOS benzodiazepinas • Mecanismo de accion – • • • – – No con alcohol Contraindicaciones – • Sedacion , somnolencia, mareos, aumento de apetito, depresion**, irritabilidad e insomnio*, tolerancia, dependencia, sindrome de abstinencia MARGEN DE SEGURIDAD ALTO Interdependencias – • Sedacion, hipnosis, ansioliticos, relajacion muscular, actividad anticonvulsivante (solo el clorasepato dipotasico, lorazepam y clonazepam, amnesia anterograda Perifericos.- vasodilatacion coronaria y bloque neuromuscular Efectos colaterale – • BZ receptores especificos (BZ1 y BZ2) en el GABA-A** abre los canales de cloro aumentan la liberacion de GABA se potencian los efectos inhibitorios del GABA Abs. Oral rapida completa, excepto clorazepato – distribucion por todo el organismo, pasa barreras– metabolismo en el higado a metabolito, nordiazepam(met del diazepam)– eliminacion renal VD 20hrs corta – 100hrs vida larga Efectos farmacologicos – • • Diazepam primera eleccion en crisis convulsivas y estado epileptico** • Clorodiazepoxido • Clorazepato dipotasico • Lorazepam VD rapida • Oxazepam, triazopam, nitrazepam, flurazepam XXXX • Clonazepam primera eleccion en ataques de panico y crisis de angustia • Alprazolam unica BZ con efectos antidepresivos* • Midazolam pemedicacion ansestesica Cuando es necesario estar alerta, depresio y psicosis, personas con alto potencial de dependencia, bebedores de alcohol, embarazo Duracion – – – Prolongada.- 1-3 dias .-clorazepato, clrodiazepoxido, diazepam, flurazepam Intermedia.- 10- 20 hrs,. Alprazolam, lorazepam, temazepam Corta.- 3-8 hrs.- oxsazepam y triazepam Antagonista BZ • Flumazenilo • Antidoto en coma benzodiazepinico • Primer antagonista de los receptores BZ • Antagonista los efectos que se producen sobre SNC, incluyendo depresion respiratoria No Benzodiazepin as • • • • • • • • • Buspirona • Zolpidem y zolpiclona * nuevos medicamentos Agonista parcial de los receptores SEROTONINERGICOS Disminuyen la ansiedad, sin producir depresión, sedación somnolencia o amnesia No es hipnótica No es anticonvulsivante ni relajante muscular Minimo riesgo de dependencia y sd. De abstinencia Interdenpendencia con alcohol y otros depresores del SNC, mas baja que con las BZ Es mas efectiva en casos de preocupacion exagerada y dificultad para concentrarse E.Ca – Mareos, nerviosismo, fatiga, tolerancia, dependencia, S. de abstinencia • ZOLPRIDEM, ZOPICLONA – – – – – HIPOTICOS DE NUEVA GENERACION Efecos generales igual que las BZ Debil actividad anticonvulsivante Tolerancia y dependencia S.d. de abstinenciaa Primer parcial FARMACOS HIPNOTICOS hipnóticos • • Ingestion abundante de cafeina Farmacos estimulantes Cena copiosa Mucho ruido Colchon defectuoso Luz Breve 3 dias prolongado 3 semanas Tipos de insomnio – Enfermedades psiquiatricas • Depresion, ansiedad, psicosis – Enfermedades organicas – Insomnio de condicion • Asistencia de los px. Que ha tomado por tiempo prolongado BZ – Verdadero problema medico – Si se ha tomado por mas de 2 semanas… • BZ – Causa que contibuyen al insomnio – – – – – – • • Las BZ primera eleccion por: – Mayor margen de seguridad – Menos interaciones medicas – Menor efecto sobre respiracion – • De accion corta se utilizan para px que tiene dificultades para iniciar el sueñoi De accion prolongada se utilizan en los px. Que presentan despertares frecuentes Hipnoticos – Hidrato de cloral • Es irritante para piel y mucosas • Deshidrogensa alcoholica lo metaboliza rapidamente a TRICLOROETANOL metabolito activo con propiedades hipnoticas • Produce tolerancia, dependencia y sindrome de abstinencia • Unica aplicaion en niños cuando se quiere tomar un EEG – Talidomida • Deformaciones congenitas aletas de foca • OMS para eritema leproso nudosos – Meprobramato – Pardehido, etilclorovinol, flutetimida Analgesicos opioides y sus antagonistas • Receptores μ analgesia supraespinal • Recepores κ analgesia espinal, miosis y sedacion • Receptores Δ alucinaciones midirasis • La mayoria con receptores μ Morfina • • • • • Patron de comparacion de los nuevos analgesico No son ni antipireticos ni anti-inflamatorios Producen efectos en SNC e intestino receptores μ Dosis altas pueden interactuar con otros receptores Mecanismo de accion – • • Abs oral*, rectal*, nasal, bucal, transdermica IM*, IV* atraviesa barreras eliminacion ** renal en forma de glucoronidos de morfina M3G Y M6G, metabolitos activos Efectos – – – – – – – – – – – • SNC: analgesia, somnolencia y sedacion *deprime el centro respiratorio aun a dosis terapeuticas Hipotalamo: disminuye temp en novatos, aumenta en junkies Efectos endocrinos: inhibe el factor liberaor de gonadotropina y ACTH disminuye LH, FSH. Aumenta concnetracion de hormona de crecimiento Miosis patognomico de toxicidad con agonistas miu** intoxicacion antidoto Naltrexona y naloxona (antagonistas)* Convulsiones por inhibicion del GABA Ritmo ciracdianno: efecto maximo a las 3 pm minimo entre 1-3 Nauseas y vomitos Deprime reflejo tos Hipotension ortostatica y broncoconstriccionliberacion de histamina Espasmo de viscera hueca*. Aumenta tono y contraciones de utero --Prolonga trabajo de parto - puede aumentar muerte nneonatal Aparato digestivo: estreñimiento, disminucion de motilidad, aumenta presion de vias biliares*, retencion urinaria. Efectos colaterales – – – – • Analgesicos de accion central, nivel del talamo y sistema limbico receptores miu, kappa, delta Tolerancia y dependencia Sindrome de abstinencia metadona Depresion respiratoria** Piel: enrojecimiento de piel de cara, cuello y torax, por Indicaciones – Dolor intenso y el dolor de enfermedades terminales Codeina • Metilmorfina** • Parecido a morfina menos activa 60% • Mas eficaz via oral • Potente antitusigeno* Heroína • Diacetilmorfina • Mas activa que la morfina • No es soluble en agua y se tiene que fundir • Metabolismo hepatico con ac. Glucuronido genera metabolitos activos e inactivos Agonistas miu (sinteticos) AINES Antiinflamatorios No Esteroideos Aspirina • • • Inhiben activdad de la COX1 y COX2 inhiben sintesis de prostaglandinas y tromboxanos Todos los efectos colaterales son por inhibicion COX1 Efectos – • • • • • Antipiretico Antireumatico directo: diminuye prostaglandinas indirecto: actua sobre la proteina de transporte Uricosurico** facilita la eliminacion de acido urico Antiinflamatorio, antiplaquetario Abs. Via oral distribucion en todo el orga pasa barreras eliminacion renal Es muy acida y muy irritante para la mucosa gastrica y causa microhemorragias. Al tomar con leche no da efecto. Dosis profilactica para IAM, infarto cerebral y cancer de colon 100mg *iboprufeno colico menstrual Efectos colaterales – – – GI: irritacion gastrica, nauseas, vomito, ulceras gastricas, hemorragias GI indolora* Aumento del tiempo de sangrado Retencion de sodio y agua Efectos toxicos Hiperventilacion Tinnitus*, letargo, convulsiones Insuficiencia cardiaca Edema agudo de pulmon Necrosis hepatica Hipoglicemia Daño renal Alteraciones del equilibrio acidobasico Alcalosis respiratoria Acidosis metabolica •Tx. Intoxicaicion aguda –Plasmaferesis: –hemodialisis •interdependencias: –AAnticoagulantes orales –Antineoplasicos –Hipoglucemiantes orales –Anticonvulsivantes –Alcohol •Contraindicaciones –Niños y adolesentes con varicela o influenza sindrome de Reye* enf. Virales evitamos aspirina –Hipersensiblidad –Px. Con problemas hepaticos, renales y sangrado –Embarazo y lactancia*** Acetaminofen • • • • Paracetamol metabolito de la fenacetina analgesico derivado de anilina. Efecto analgesico, antipirtetico simillar al de la aspirina poca actividad antiinflamatoria No irrita mucosa gastrica para px. Con problemas GI Meccanismo de accion – Actuan a nivel central inhibiendo sintesis de PG´s y en menor grado bloquea el dolor periferico. La actividad antipiretica se debe a los efectos de los pirogenos endogenos sobre el centro termoregulador en hipotalamo al inhibir la sintesis de PG´s. • • Abs. Oral pasa barreras metabolismo hepatico se conjuga con acido glucoronido y cisteina, a travez del citocromo p 450 forma un metabolito toxico N-acetil-parabenzoilquinoneimina NAPQI eliminacion renal Efectos colaterales – Reaccion de hipersensibilidad caracterizada por urticaria o erupcion eritemaosa – Ligero aumento de enzimas hepaticas – Toxicidad antidoto: N-acetilcisteina** Flumazenil anitdoto diazepam y derivados • Indicaciones – – – – – – Px. Reciben anticoagulantes Ulcera gastrica duodenal Gastritis y herna hiatal Alergia a salicilatos Px. Con hemofilia y tx. De la coagulacion Embarazo Derivados de Pirazolonas • • • • Metamizol o dipiridona Son lo mismo Neomelubrina Prodolina Antireumaticos Derivados del indol • Indometacina** muy irritante para la mucosa gastrica; potente analgesico antiinflamatorio – EC cefalea Frontal* – Retrasa trabajo de parto por inhibir contracciones uterinas. – Usado para cerrar el conducto arterioso post-parto. • • • • • Sulindac derivado de indometacina metabolito 500 veces mas activo Etodolac es menos irritante – EC Indometacina & Sulindac.- inhiben COX1 COX2 a nivel central y periferico Abs. Oral pasan barreras Efectos colaterales – – – – Irritacion gastrica mayor que con aspirina Pirosis melena Cefalea frontal* Reacciones cruzadas alergicas con todos los AINES Derivados del acido propionico • Ibuprofeno para colicos menstruales muy fuertes • Naproxeno 20 veces mas potente que la aspirina • Son mejores tolerados • Todos poseen efectos antiplaquetarios • Solo difieren de los Aaines la farmacocinetica • Flanax y Naxen son lo mismo • Tx. Prolongados se concentran en sinovial Derivados del oxicam • Piroxicam y meloxicam – Disminiye la exrecion de sales de litio – Mejor tolerancia que otros aines – La respuesta terapeutica se alanza a las 2 semanas Fenamatos acido meferamico y melefenamico • No muestran ventjas respecto a otros aines • anemia hemolitica ocasional • Diclofenaco** en liquido sinovial + potente que indometacina y naproxeno • Inhibe COX1 • Ketorolaco – En liquido sinovual – Indicaciones • Dolor cronico, dolor postoperatorias, fracturas, migrañas Medicamentos nuevos inhibidores de la COX2 • Menos efectos GI, esto es importante por que se usan por periodos muy prolongados • Etoricoxib • Celecoxib • Valdecoxib– retirado • No olvidar* – Analgesicos no secombian con alcohol por efectos irritantes GI – El paracetamol es unico que no produce microhemorragias GI, no inhiben tiempo de sangrado y se pueden administrar en embarazo Sales de oro • • • • Solo en casos extremos Son muy nefrotoxicas ** $$$ Solo efectivas en artiritis reumatoide Tipo – Aurotiomalato de sodio – auranofin • Meccanismo de accion – Inhiben migracion y actividad fagocitica de macrofagos • Auranofina – Mas hidrosoluble, mejor abs. Oral VM de 80 dias, eliminacion por heces • Efectos colaterales – Se manifiesta en piel y mucosas de la bocaadquieren pigmentacion gris azulosa (crisiasis) – Reacciones cutaneas desde eritema simle hast dermatitis exfoliativa – Proteinuria transitoria leve – Lesiones mucosas, estomatitis, faringitis, traquetitis, gastritis, colitis y vaginitis. Glositis muy comun* • Contra indicaciones – Enfermedad renal y hepatica Antigotosos • • • • • Clasificacion – Colchicina – Alopurinol Uricosuricos – Probenecid – Sulfinpirazona Colcincina – Azafran de otoño – Meccanismo accion: inhibe la migracion de granulocitos y disminuye actividad fagocitica – Abs. VO, IV pasa barreras – antiinflamatorio selectivo y eficaz únicamente sobre la artritis gotosa* – Alivia las crisis de gota y es un profilactico eficaz contra ellas** – Efectos toxicos • Nauseas, vomitos, Indicaciones : Primera elección para las crisis gotosas. Se da en pacientes que inician el tratamiento con alopurinol o probenecid (ver más adelante) en forma crónica. También en pacientes gotosos, antes y después de algún procedimiento quirúrgico. Alopurinol – Se usa en la profilaxis de gota. – Es un inhibidor competitivo de la xantina oxidasa, por lo que la hipoxantina no se convierte a xantina, y como la hipoxantina es hidrosoluble, se elimina fácilmente por riñón. – Es un análogo químicamente de la 6 mercaptopurina, un antineoplásico, pero el alopurinol no posee efectos antineoplásicos ni efectos tóxicos. Se absorbe bien por vía oral y es metabolizado en hígado a un metabolito activo, el oxipurinol. – Consecuencias : Disminución en la síntesis de urato y por ende disminución de la concentración plasmática del mismo. Facilita la disolución de tofos (acúmulos de urato), luego disuelve los cristales de ácido úrico de las articulaciones y los manda a la circulación, aumentando las concentraciones plasmáticas, pudiendo desencadenar una crisis gotosa, por lo que en las primeras tres semanas del tratamiento se da colchicina para mantener todo en orden. – El alopurinol evita que la gota evolucione en forma crónica. Al haber mucho ácido úrico en plasma, Uricosuricos
