Comparación entre la ecuación MDRD-4, Clearence de Creatinina y Creatinina plasmática para la clasificación de pacientes en Estadío 3 de Enfermedad Renal Crónica LÓPEZ, Luis Edgardo 1 – TORRES, María Lía 2 1 Bioquímico. Encargado del sector Química Clínica del Laboratorio Central del Sanatorio Allende Cerro de las Rosas. Laboratorio GEA.. luisbioq@gmail.com 2 Bioquímica. Especialista en Química Clínica con orientación en Nefrología y Medio interno. Encargada del Sector de Nefrología y Medio Interno del Servicio de Bioquímica del Hospital Córdoba. Jefa de Laboratorio de Gea. : marilitorres@hotmail.com PALABRAS CLAVE: Enfermedad Renal Crónica, Clearence de Creatinina, Filtrado Glomerular estimado, Punto de Corte, MDRD-4. RESUMEN La Enfermedad renal crónica (ERC) tiene alta prevalencia en la población. Su detección es el objetivo de programas de salud pública. Se clasifica al enfermo renal en estadío 3 cuando el Indice de filtrado glomerular (IFG) es menor de 60ml/min/1,73m2. Objetivos: Comparar Clearence de creatinina (Clcr) con IFGe (estimado) para clasificar pacientes en ERC. Definir un cut-off para Creatinina plasmática (Crp) y Clcr. Materiales y métodos: Se estudiaron orinas de 24hs de 446 pacientes ambulatorios. Se midió Crp, Clcr y IFGe (MDRD-4). Se analizaron tablas de contingencia, curvas ROC y análisis estadísticos descriptivos. Resultados: Se encontraron diferencias significativas (P<0,05) entre IFGe y Clcr para ambos sexos. Clcr clasificó 53 pacientes menos que MDRD-4. Se obtuvo cut-off para Clcr de 70ml/min/1,73m2 (S: 89,7%; E: 89,9%) y Crp 1,31mg/dl, (S: 95,3%; E: 96,3%) para hombres; Clcr 66ml/min/1,73m2 (S: 95,8%; E: 77,9%), Crp de 1,01mg/dl, (S: 93,7%; E: 98,8%) para mujeres. Conclusion: MDRD-4 mostró mejor rendimiento que Clcr para definir estadío 3. Clcr en mujeres tuvo el peor desempeño frente a IFGe. El cut-off para definir López L.E., Torres M.L. 1 ERC no es independiente del método empleado. En ambos sexos la Crp demostró mejor S y E para clasificar pacientes en estadío 3 al compararla con Clcr. SUMMARY The RKD has a high prevalence in the population. Its detection is the objective of public health programs. A patient is classified in stage 3 of RKD when IFG is less than 60ml/min/1,73m2. Objectives: To compare Creatinine Clearence (Clcr) with IFGe (estimated) to classify patients in RKD; To define cut-off for plasmatic Creatinine (Crp) and Clcr. A number of 446 ambulatory patients (DM, HTA, etc.) colected a 24 urine spots. The Crp, Clcr and IFGe (MDRD-4) of eich patient where analyzed with descriptive tables of contingency, ROC curves and statistical analyses. There were significant differences (P< 0.05) between IFGe and Clcr for male and female. Clcr classified 53 patients less than MDRD-4. The Cut-off for Clcr of 70ml/min/1,73m2 was obtained (S: 89,7%; E: 89,9%) and Crp 1,31mg/dl, (S: 95,3%; E: 96,3%) for men; Clcr 66ml/min/1,73m2 (S: 95,8%; E: 77,9%), Crp of 1,01mg/dl, (S: 93,7%; E: 98,8%) for women. MDRD-4 showed a better performance than Clcr to define 3th stage. On the contrary Clcr showed in women the worse performance. Cut-off to define RKD is not independent of the used method. In both male and females the Crp demonstrated better diagnostic S and E than Clcr. López L.E., Torres M.L. 2 INTRODUCCIÓN La Enfermedad Renal Crónica (ERC) ha adquirido gran importancia a lo largo del tiempo y constituye hoy en día un problema de salud pública a nivel mundial 1. La misma posee una alta prevalencia, ubicando a los enfermos renales en el 11% de la población total 2. Su presencia se asocia a un elevado riesgo de enfermedad renal crónica terminal, enfermedad cardiovascular y muerte. Argentina ha tenido un crecimiento sostenido de la prevalencia de pacientes en tratamiento sustitutivo renal (6 a 8%) en los últimos 4 años. Sin embargo este crecimiento parece haberse atenuado siendo de alrededor del 3%, con una prevalencia de 632 pmh (pacientes por millón de habitantes), y con una incidencia nacional de 128 pmh 10. Es innegable el vínculo que existe entre la ERC y la elevada tasa de pacientes que padecen hipertensión arterial (HTA), Diabetes Mellitus (DM), enfermedad cardiovascular, el propio envejecimiento de la población y el impacto económico sanitario que origina esta enfermedad. Por ello es que distintas sociedades científicas como National Kidney Foundation (NKF), Sociedad Española de Bioquímica Clínica y Patología Molecular (SEQC), Sociedad Argentina de Nefrología (SAN), Asociación Bioquímica Argentina (ABA), Fundación Bioquímica Argentina (FBA) y la Sociedad Española de Nefrología (SEN) entre otras, trabajan en programas de salud que tienen como objetivo establecer una homogeneidad de criterios y un tamizaje temprano para lograr instaurar el tratamiento de la ERC, como así también mejorar la co morbilidad y la calidad de vida del enfermo renal 3,4. De acuerdo a la clasificación propuesta por la “Kidney Disease Outcomes Quality Initiative” (K/DOQI 2002) se clasifica a la enfermedad renal en cinco estadios, el hallazgo de individuos con IFGe < de 60 ml/min/1,73m2 (estadio 3) es de especial interés ya que en el mismo es donde el valor del FG es diagnóstico por sí mismo 2,5 . López L.E., Torres M.L. 3 El Clearence de Inulina o la medición de FG por 125 I-iothalamato son métodos propuestos como patrón para medir el Filtrado Glomerular (FG). Sin embargo éstos son demasiados costosos y engorrosos para llevarlos a cabo en la práctica clínica diaria. Una herramienta que está al alcance de todo laboratorio es el Clearence de Creatinina (Clcr), test que conlleva una recolección de orina de periodos largos de tiempo (12 o 24 hs). Ésto resulta engorroso para el paciente, pues a veces omite micciones o recolecta orina de más horas lo que finalmente dificulta la interpretación de la prueba y pierde valor diagnóstico. Además no es una herramienta práctica para sistematizar la detección de ERC en atención primaria 4,6,7 . De esta problemática ha surgido hace varios años la estrategia de elaborar y desarrollar ecuaciones para estimar el FG, con el objetivo de utilizarlas en programas de pesquisa de enfermos renales. Los modelos de ecuaciones polinomiales que incluyen variables como edad, sexo, raza y la Creatinina plasmática (Crp), son de utilidad en la práctica clínica diaria para la estimación del FG. Las ecuaciones MDRD (Modificación de la Dieta en la enfermedad Renal propuestas por Levey) en todas sus variantes: MDRD-6, MDRD-4, MDRD-IDMS, han sido validadas con un método patrón (125I-iothalamato), en población de individuos con ERC. El primer objetivo del presente trabajo fue comparar el desempeño y capacidad de estratificar pacientes en estadío 3 mediante dos metodologías: fórmula MDRD-4 y Clcr. Este estadío es propuesto (K/DOQI 2002) como “target”, en el cual clasifica al estado del paciente como ERC por medio del valor del FG propiamente dicho. No ocurre lo mismo con el primer y segundo estadío en los cuales el valor del FG no es diagnóstico por sí mismo y se necesita de algún marcador de daño renal para poder clasificar un individuo como enfermo renal 2, 12. El segundo objetivo fue evaluar por medio de Curva Operador López L.E., Torres M.L. 4 Receptor (curvas ROC), si el “cut-off” propuesto por las normas mundiales para estadío 3 era concordante con el de Clcr y cuál sería el valor de corte de Crp para definir ERC en nuestra población. MATERIALES Y METODOS Se estudiaron 446 sujetos ambulatorios, entre 18 y 70 años de edad, 216 eran de sexo masculino y 230 femeninos. Como principales criterios de inclusión se tomó la edad entre 18 y 70 años (rango etario en que fue validada MDRD-4) y la condición de que fueran individuos ambulatorios (los pacientes internados, en la mayoría de los casos presenta inestabilidad de la función renal y/o alta prevalencia de masas musculares extremas lo cual hace que no se aconseje el uso de ecuaciones). Los diagnósticos que presentaba la población estudiada fueron: Diabetes Mellitus (DM) Tipo 1 y Tipo 2, HTA, IRC, transplantados renales y otros como: hipotiroidismo, litiasis renal, trastornos fosfocálcicos y pacientes monorrenos. Fueron excluidas pacientes embarazadas. Se les midió peso (kg), altura (m), índice de masa corporal (IMC en kg/m2), superficie corporal (m2), y se estimó FG (ml/min/1.73m2) por medio de la ecuación MDRD-4 (186 x crp-1.154x edad-0.205(x 0.742 si es femenino)). Cada paciente recolectó orina en un período de 24 hs y se midió creatinina plasmática y urinaria en mg/dl, por el método de JafféCinético Compensado-rate Blank en autoanalizador químico. Se calculó Clcr como (Cro x López L.E., Torres M.L. 5 volumen minuto/ Crp)x(1.73m2) (ml/min/1.73m2) para cada paciente. Para evaluar si la recolección de orina había sido correcta se utilizó el método de Walser para el cálculo de la excreción teórica de creatinina por día (Extcr/día): Extcr mujeres: 18 (±3) x peso (kg)/día, Extcr hombres: 23 (±3) x peso (kg)/día, basándonos en que la excreción diaria de creatinina no superara ± el 10 a 15 % de la excreción teórica correspondiente, según edad, sexo y peso 8,11 . De esta forma sólo se incluyeron pacientes que hubiesen recolectado correctamente la orina. Se calcularon las superficies corporales. Para aquellos pacientes en que no correlacionaba su talla con su peso se estimó el “Peso Ajustado” a través de la siguiente fórmula: Peso ajustado (PA) = {Peso real (PR) – Peso ideal (PI)} x 0.4 + PI (peso ideal se obtiene por Tabla de pesos teóricos de la Metropolitan Life Insurance Company. Nutricional Assessment. Appleton-Century-Crofts, Norwalk de Jensen T., 1983). Análisis estadístico: el análisis de los datos se realizó con los programas, Instat, MedCalc y EP-Evaluator V 9.0. Los datos con distribución no gaussiana se expresan como la mediana (percentil 25th – 75th), las variables con distribución gaussiana se expresan como la media ± 1 desviación estándar. Para el análisis de regresión se utilizó la regresión de Deming. para obtener valores de corte se utilizó análisis de curvas ROC. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p<0,05. RESULTADOS La mediana de MDRD-4 para mujeres fue de 70,76 ml/min/1.73m2 (53,32- 86,87), para Clcr una mediana de 86 ml/min/1.73m2 (53,01 - 104,75) con una mediana para Crp de 0,92 López L.E., Torres M.L. 6 mg/dl (0,76 - 1,27). Para la población masculina el valor medio para MDRD-4 fue de 61,17±27,90 ml/min/1.73m2, para Clcr la media fue de 70,99±31,41 ml/min/1.73m2 y para Crp obtuvimos una media de 1,73±1,31 mg/dl. Cuando comparamos ambas metodologías (MDRD-4 y Clcr) por análisis de regresión lineal de Deming obtuvimos la siguiente ecuación de la recta: Y= -4,3 + 1,273X, (IC 95%) con un coeficiente de correlación r= 0,901 (p<0,001). Como muestra el Grafico 1 se observó una correlación lineal entre Clcr y MDRD-4, sin embargo los valores por debajo de 60 ml/min/1,73m2, nivel de decisión médica (NDM), se asociaron mejor a la línea de identidad que valores superiores al mismo. Se empleó el análisis de Bland-Altman para evaluar la concordancia y la correlación de los métodos. El Bias existente entre ambos métodos se puede observar en el Gráfico 2. Cuando se evaluó MDRD-4 en relación al Clcr en los 446 individuos, MDRD-4 clasifico en enfermos renales a 193 pacientes (43%) mientras que Clcr clasificó solo a 140 (33%). Un número de 53 (27,3%) individuos no fueron clasificados por Clcr en estadío 3. Sin embargo de los 140 pacientes que clasificó Clcr como ERC, 8 (3,2%) no fueron detectados por MDRD-4 como enfermos. Los resultados se muestran en la Tabla I Como se observa en la Tabla I, se encontró que Clcr clasifico a 53 pacientes en un estadio mayor al tercero, que podrían considerarse como falsos negativos para ERC. Sin embargo hay 8 pacientes que resultaron negativos para MDRD-4 y positivos según Clcr (podrían considerarse falsos positivos para ERC o falsos negativos si se utiliza MDRD-4 como patrón). Se analizaron las frecuencias por diagnósticos, sexo e IMC (Tabla II y III), para los López L.E., Torres M.L. 7 53 casos positivos por MDRD-4 y negativos por Clcr, como así también para los 8 casos positivos por Clcr y Negativos por MDRD-4. En el análisis por Curvas Operador Receptor “ROC” comparamos la sensibilidad (S) y especificidad (E) diagnóstica de Clcr y Crp frente al parámetro considerado patrón en este caso MDRD-4, y definimos un “cut-off” por sexo para cada metodología para luego compararlo con el propuesto por la NKF 2 (Gráfico 3, 4, 5, 6 y 7). Las áreas bajo la curva (ABC) se muestran en la Tabla IV. Cuando comparamos Clcr masculino y Crp masculina encontramos una p< 0,02; al comparar Clcr femenino y Crp femenina obtuvimos un valor de p = 0,01; al comparar Clcr masculino y Crp femenina el p = 0,338. DISCUSION La detección precoz de la ERC en el marco de la atención primaria de la salud (APS) es de vital interés, pues facilita la intervención temprana, trabajar sobre factores de riesgo asociados y establecer una terapia farmacológica adecuada. De esta manera se podría lograr disminuir el impacto social producido por complicaciones cardiovasculares, cerebro vasculares y muerte del enfermo renal, que acontece en muchos casos antes de que llegue al tratamiento de diálisis o transplante 15,18,20. Cuando evaluamos la correlación entre los métodos por el análisis de regresión de Deming se observó que hay una correlación lineal entre MDRD-4 y Clcr. Si observamos la recta de regresión, ésta nos indica que los IFGe por MDRD-4 son siempre más bajos que los medidos por Clcr. Esta sobre estimación del FG se podría atribuir a la secreción tubular López L.E., Torres M.L. 8 proximal de creatinina. Se sabe que en condiciones normales el Clcr sobreestima entre un 10-20% el valor de FG obtenido por métodos patrón, pero a medida que el FG desciende, la secreción tubular de creatinina aumenta y además varía tanto en el propio individuo como entre distintos individuos 13,14 . Mediante el análisis por el método de Bland-Atmann 6, 22 puede apreciarse mejor la sobreestimación antes descripta en términos de Bias. Nuestro interés fue analizar cómo se comportaban ambos métodos por debajo de cut-off que define ERC basado en el valor de IFGe (60ml/min/1,73m2). La ecuación MDRD-4 ha sido validada como método patrón en población de pacientes con un cierto grado de ERC y solamente es recomendable informar un valor numérico exacto de IFGe cuando se encuentra por debajo de ese resultado 6. Observamos que más del 95 % de los resultados del FG por Clcr que se encuentran por debajo del NDM están dentro de los límites de concordancia propuesto por las normas K/DOQUI (±30) 2,12 como herramienta comparativa entre dos métodos, lo cual confiere validez al informe de un valor de FG medido por Clcr. De los 446 pacientes un 43% fue clasificado enfermo por MDRD-4 y un 33% por Clcr. El Clcr presentaría más posibles falsos negativos que MDRD-4 a la hora de clasificar a enfermos renales; esto podría asociarse a que siempre se sobre estima FG con Clcr (por la secreción tubular de creatinina), o podríamos atribuirlo a que el cut-off para clasificar ERC al usar Clcr debería ser diferente al utilizado por IFGe. De los 53 pacientes que Clcr no clasificó como enfermos y sí lo hizo MDRD-4, 23 (el 43%) tenían diagnóstico de DM Tipo 2. El Clcr es una herramienta capaz de detectar posibles cambios en la tasa de filtración glomerular, como en estados de hiper filtración glomerular (frecuente en poblaciones como DM o HTA) 11,19 . Es posible que esos pacientes con DM Tipo 2 que no clasificó Clcr en enfermos renales hayan estado en un período de hiper filtración. Otro resultado interesante fue que del total de los pacientes que clasificó como enfermos el Clcr, 8 pacientes (el 3%) López L.E., Torres M.L. 9 no fueron detectados por MDRD-4. La pregunta es ¿fueron falsos negativos para MDRD-4 o falsos positivos para Clcr? Al analizar los individuos encontramos que 4 (el 50%) eran transplantados renales. Si bien el número fue muy escaso, sabemos que MDRD-4 no discrimina parámetros antropométricos a diferencia del Clcr. Por ello es que en individuos con pequeña masa muscular (como esta población de transplantados renales) MDRD-4 podría sobreestimar su FG. No encontramos significancia estadística al analizar pacientes que detectó un método y otro en cuanto a sexo e IMC, a pesar de que MDRD-4 solo está validada para pacientes con 19 <IMC< 32 (kg/m2). Si bien la recomendación de las sociedades científicas es el uso de las ecuaciones que estiman el FG para la pesquisa de ERC (cut-off de 60ml/min/1,73m2), en el presente estudio nos preguntamos si otras herramientas de uso de rutina del laboratorio como Crp y Clcr podrían brindar la misma información con buena confianza diagnóstica. Para ello fue necesario definir un cut-off en cada caso (considerando como verdadero al enfermo renal que clasificó MDRD-4), mediante el análisis de curvas ROC comparativas y evaluar la sensibilidad y especificidad diagnostica en el nuevo cut-off. La Crp es catalogada como una herramienta universal para evaluar funcionalidad renal, sin embargo el FG debe deteriorarse aproximadamente un 50% para que la Crp supere el nivel superior del rango de referencia 6, 13. Según los resultados que obtuvimos basados en un Cut-off de 1,31 mg/dl para hombres y de 1,01 mg/dl para mujeres, la Crp tanto para hombres como para mujeres presentó mejor sensibilidad y especificidad diagnóstica que el Clcr, con una sensibilidad de 95,3% y una especificidad de 96,3% en hombres y en mujeres de 93,7% y 98,8% respectivamente. El en el Cut-off propuesto anteriormente para ambos sexos se observó un rendimiento parecido al que presenta MDRD-4 para clasificar pacientes en estadio 3 de enfermedad renal 4. Sin embargo la creatinina en sangre muestra una altísima variabilidad biológica interindividual López L.E., Torres M.L. 10 y su medición en los laboratorios presenta inconvenientes. No todos los laboratorios trabajan con métodos trazables al de referencia (Espectrometría de masa con dilución isotópica, IDMS), esto provoca un quiebre en la cadena de trazabilidad vertical como horizontal entre los distintos laboratorios. Además, para poder estimar el FG por ecuaciones, las normas K/DOQUI FBA) 6 2 y el documento de consenso argentino (SAN, ABA, sugieren como requerimientos de calidad que el CVt% no supere el 3% y que el Error Total no esté por encima del 8% en la medición de creatinina, de manera tal de no producir un sesgo mayor al 10% en la estimación final del FG (con requerimientos de Variabilidad biológica deseable). Para lograr esta meta es necesario estandarizar el método y trabajar en lo posible con sistemas de medición homogéneos 6,16,17 . En el análisis de las curvas ROC, Clcr fue el método que mostró menor ABC con una diferencia estadísticamente significativa (p< 0,05) comparándolo con los otros métodos y frente al NDM propuesto por las sociedades científicas. Sin embargo utilizando un cut off obtenido para hombres de 70 ml/min/1,73m2 y para mujeres de 66 ml/min/1,73m2 se halló una buena sensibilidad y especificidad diagnostica (sensibilidad: hombres= 89,7%; mujeres= 95,8% y especificidad: hombres= 89,9%; mujeres= 77,9%). Estos valores son aceptables y comparables al definir ER con MDRD-4, con un cut-off de 60 ml/min/1,73m2. Las sociedades científicas mundiales han propuesto dicho valor de corte para FG medido con método patrón, pues abarca la mayoría de la población que ha perdido el 50% de su masa funcionante renal y en donde la ERC comienza a presentar identidad propia. Según los datos obtenidos podríamos considerar que el valor de corte de 60 ml/min/1,73m2 no es independiente del método usado. Cuando comparamos el rendimiento de Crp masculina y femenina, Clcr masculino y femenino frente a MDRD-4 encontramos que todas las López L.E., Torres M.L. 11 comparaciones presentaban un valor de p < 0,05 siendo todas significativas, a excepción de Clcr masculino y Crp femenina, que mostró una p=0,33. CONCLUSIONES El rendimiento de la ecuación MDRD-4 frente al Clcr es mayor en una población donde predominan individuos con riesgo de padecer ERC, pero existen casos en donde sería necesario medir Clcr o algún método patrón para evaluar FG ya que MDRD-4 no detecta cambios como son los procesos de hiperfiltración. Es importante obtener un cut off para cada metodología (tanto para Clcr o Crp) con el objetivo de tener un soporte diagnóstico extra a la hora de evaluar la estratificación de ERC por ecuaciones que estimen el FG, ya que el cut-off no es independiente de la metodología utilizada. Los FG medidos por Clcr sobreestiman a los obtenidos por MDRD-4 por secreción tubular de creatinina, pero también por la capacidad de detección del Clcr de procesos de compensación fisiológica de deterioro de la función renal. Según los resultados obtenidos en la población estudiada, con un valor de corte para Crp y Clcr tanto en hombres como en mujeres se podría clasificar individuos en ERC con una buena sensibilidad y especificidad diagnostica en comparación con MDRD-4. Finalmente pudimos observar que la mejor metodología para definir ERC en esta población comparando con MDRD-4 y en el NDM de 60 ml/min/1,73m2 resulto ser en esta población la Crp masculina con una p < 0,05, y la peor fue Clcr femenino también con una p < 0,05, siendo todas aceptables López L.E., Torres M.L. 12 BIBLIOGRAFIA: 1. Gràcia Garcia S., Montañés Bermúdez R., Bover Sanjuán J., Cases Amenós A., Deulofeu Piquet R., De Francisco Hernandez A , Orte Martinez L. 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Análisis de Regresión de Deming Referencia: Nivel de decisión medica marcado con línea de puntos color azul (60ml/min/1,73m2). Clcr: Clearence de creatinina; MDRD-4: ecuancion MDRD-4. Gráfico 2: Análisis del Bias por el método de Bland – Altman Referencia: Bland-Altman representa la diferencia entre cada pareja de valores frente a la media de cada pareja de valores, como Bias (ml/min/1,73m2), para FG estimado por MDRD-4 y medido por Clcr. La línea azul punteada representa la media de las diferencias. Las líneas rojas continuas limites +/- 30 (limites de concordancia) López L.E., Torres M.L. 17 López L.E., Torres M.L. 18 Gráfico 3. Curva ROC para Clcr y Crp masculina y femenina Grafico 4: Curva ROC para el cut off de Clcr masculino. López L.E., Torres M.L. Grafico 5: Curva ROC para el cut off de Crp masculino. 19 Grafico 6: Curva ROC para el cut off de Clcr femenino López L.E., Torres M.L. Grafico 7: Curva ROC para el cut off de Crp femenina. 20 Tabla nº 1: Presencia de ERC MDRD-4 - Presencia de ERC CLCR Población total ERC en estadio 3 Pacientes mayor al estadio 3 % ERC % no ERC ERC por CLcr y no por MDRD4 ERC por MDRD4 y no por Clcr MDRD4 446 193 253 43 57 8 --- Clcr 446 140 306 33 67 --- 53 Tabla II: Frecuencias de pacientes positivos para Clcr y negativos para MDRD-4. Diagnóstico 2DM O TX Total Frecuencia % Válido % Acumulado 2 25,0 25,0 2 25,0 50,0 4 50,0 100,0 8 100,0 Tabla III: Frecuencias de pacientes positivos para MDRD-4 y negativos para Clcr. Diagnóstico 1DM Frecuencia 1 % Valido 1,9 % acumulado 1,9 2DM 23 43,4 45,3 GP 2 3,8 49,1 HTA 9 17,0 66,0 IRC 3 5,7 71,7 O 9 17,0 88,7 100,0 TX 6 11,3 Total 53 100,0 1DM: Diabetes Mellitus tipo 1; 2DM: Dieabetes Mellitus tipo 2; GP: Glomerulopatias; HTA: Hipertension arterial; IRC Insuficiencia renal crónica, TX: Transplantados renales; O: otros; Clcr: Clearence de creatinina López L.E., Torres M.L. 21 Tabla IV: Áreas bajo la curva para Clcr y Crp (ABC) (IC 95%) Metodo Cl_Cr_Fem Cl_Cr_Mas Cr_pla_Mas Cr_Plasm_Fem (ABC) IC (95%) 0,938 0,988 1,000 0,993 0,702-0,998 0,897-0,999 0,899-1,000 0,898-1,000 Clcr: Clearence de creatinina; ABC: área bajo la curva; Crp: creatinina plasmatica Tabla V: Valores de Cut off para cada metodología basados en curvas ROC METODO Cut off SENSIBILIDAD % ESPECIFICIDAD % ABC Clcr masculino 70 ml/min/1.73m2 89,7 89,9 0,963 Crp masculina 1,31 mg/dl 95,3 96,3 0,992 2 Clcr femenino 66 ml/min/1,73m 95,8 77,9 0,953 Crp femenina 1,01 mg/dl 93,7 98,8 0,995 Clcr fem: Clearence de creatinina femenino; Clcr masc: Clearence de creatinina masculino; Crp mas: creatinina plasmática masculina; Crp fem: creatinina plasmática femenina López L.E., Torres M.L. 22