Transposones conjugativos - Facultad de Medicina

Genética Bacteriana y
Mecanismos de la
Transferencia
Horizontal Genética
Dra Daniela Centrón
Departamento de Microbiología, Parasitología e
Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad de
Buenos Aires.
Objetivos
• Conocer el concepto de especie bacteriana y
especiación
• Conocer los elementos del genoma bacteriano
• Comprender la dinámica de los Mecanismos
involucrados en la Transferencia Horizontal de Genes
y la Pato-adaptación
¿PARA QUE SIRVE CLASIFICAR A
LAS BACTERIAS?
•
•
•
•
•
Ordenar los conocimientos
Lenguaje común
Descubrir organismos no descriptos
Caracterizar aislamientos (por ejemplo patógenos)
Estudios evolutivos
¿Cómo definimos una especie
bacteriana?
“Una especie bacteriana es una categoría que
circunscribe un grupo genéticamente cohesivo (en
estrecha relación) de aislamientos individuales que
comparten un alto grado de similaridad en
características independientes”.
Definición en revisión continua
Definición de especie en bacterias
Actualmente el criterio es POLIOFÁSICO. Consenso en
la integración de distintos tipos de caracteres:
Fenotípicos: -clásicos (morfología, nutrición, etc)
Genotípicos: -clásicos: % G+C
- moleculares: hibridación DNA-DNA
Filogenéticos: basados en el gen del ARNr 16S
Bases del criterio polifásico
Es la tendencia moderna. Consenso en la integración
de distintos tipos de caracteres:
Fenotípicos: -clásicos (morfología, nutrición, etc)
Genotípicos: -clásicos: % G+C
- moleculares: hibridación DNA-DNA
Filogenéticos: basados en el gen del ARNr 16S
Un individuo de cada especie posee:
GENOTIPO:
conjunto de
características
genéticas de una
bacteria
FENOTIPO:
conjunto de
características
genéticas que se
expresan
FILOGENIA:
determina
relaciones de
parentesco entre
las especies
Fenotipo
• Morfología: forma, tamaño y tinción
• Nutrición y fisiología: fotótrofo, quimiótrofo, aerobio o
anaerobio, temperatura y pH óptimos, fuentes alternativas
de C, N y S
• Movilidad: tipo y disposición de flagelos
• Otros: pigmentos, inclusiones celulares, sensibilidad a
antibióticos, patogenicidad
Genotipo
Hibridación ADN-ADN
- depende de la secuencia completa del genoma
- útil en organismos estrechamente relacionados
- es el criterio actual de definición de especie
Taxones
Dominio
Phylum
Clase
Orden
Familia
Género
Especie
Sub-especie
Sistema binomial de nomenclatura
(Linneo)
Escherichia coli o E. coli
Nomenclatura
Categorías de clasificación a nivel de
subespecie (tipificación)
•serovariedad o serotipo (antígenos distintos)
•fagovariedad (tipificación por fagos)
•biovariedad (diferencias bioquímicas y fisiológicas)
•patovariedad (patogenicidad)
•morfovariedad (diferencias morfológicas)
•genomovariedad (grupos con ADN similares)
Filogenia
Especies evolutivas
son grupos que evolucionan de forma
separada de otros ; los linajes poseen
funciones unitarias y tendencias.
CONCEPTO EVOLUTIVO DE ESPECIE
Secuencia del ARNr 16S
Estructura primaria:
Dominios de conservación universal
Regiones altamente variables
Dominios de nivel intermedio de
conservación, con cambios de
secuencia, pero conservación de
estructura secundaria
Estructura secundaria:
Similar en todos los organismos
Acotada por su función en la
síntesis de proteínas: función ancestral
Evolución de las formas de vida: los tres dominios
propuestos por Karl Woese. Árbol filogenético obtenido
por secuenciación de ARN ribosomal.
Bacteria
Archea
Eukarya
Hongos Animales
Bacterias
Entamebas mucosos
verdes no
Hongos
sulfurosas
Methanosarcina
Plantas
Methanobacterium
Halófilas
Bacterias
Ciliados
Gram
Methanococcus
Positivas
Proteobacterias
Thermoproteus
Pyrodictium
Thermococcus
Cianobacterias
Flagelados
Flavobacterias
Tricomónadas
Thermotogales
Microsporidios
Diplomónadas
LUCA
(Last Universal Common Ancestor)
ELEMENTOS DEL GENOMA
BACTERIANO
• Cromosoma
• Plásmidos
• Bacteriófagos
Es el conjunto de elementos genéticos autorreplicativos
que tiene una bacteria, o sea que todos sus elementos son
replicones.
I-Cromosoma Bacteriano
ESTRUCTURA
TERCIARIA
•
•
•
•
•
ADN doble cadena (1mm long), 1 ó 2 cromosomas
Circular
Condensado (“supercoiled” o superenrollado)
Haploide
De 1000 a 6000 kilobases. La bacteria más pequeña tiene
140.000 pares de bases (Carsonella ruddii)
Las principales funciones del cromosoma bacteriano son:
la replicación y la expresión de los genes.
La unidad funcional del cromosoma
es el gen
REGION
REGULATORIA
Codón de iniciación
Codón de terminación
¿Qué es un gen?
Un segmento de ADN que contribuye a un
fenotipo/función. En ausencia de una función
demostrable, un gen puede ser caracterizado por
secuencia, transcripción u homología.
Human Gene Nomenclature Committee
En Procariotas.....
Los genes se hallan ordenados en Operones. La
transcripción es policistrónica (ARNm de varios genes).
II-Plásmidos
Portan información que ayuda a la bacteria a adaptarse
al medio circundante y a su evolución. Forman
parte del “moviloma”.
Funciones de los plásmidos
E. coli comensal
E. coli enteropatógena
E. coli enteroinvasiva
E. coli enterotoxigénica
Confieren una característica que la bacteria receptora
NO poseía
Plásmidos de relevancia
asociados a virulencia
Factores de Virulencia
182 kb
Factor edema
Antígeno
protectivo
Factor letal
cápsula
operón gerX relacionado con el proceso de germinación
de las esporas.
•
•
•
•
•
•
•
•
Replicación, reparación, recombinación
Fertilidad
Restricción y modificación
Resistencia a antibióticos
Resistencia a metales tóxicos y detergentes
Resistencia a bacteriófagos
Metabolismo de azúcares y compuesto aromáticos
Adhesión celular, factores de virulencia.
Algunos plásmidos pueden integrarse
al cromosoma bacteriano
III-Bacteriófagos
Son los virus que infectan a las bacterias, y cumplen
un ciclo de multiplicación dentro de la célula bacteriana
pudiendo conducir a las lisis de la misma.
Bacteriófagos
Múltiples fagos pueden infectar y ser parte
del genoma bacteriano
Algún gen del bacteriófago puede expresarse
y dar una característica especial a la
célula hospedadora.
Ej.: Fago T12 que lisogeniza cepas de S. pyogenes y produce la escarlatina
ELEMENTOS MÓVILES DEL GENOMA
BACTERIANO
• Clase I: retrotransposones ya que poseen un
intermediario de ARN para su movilización
• Intrones
• Clase II: transposones, en los cuales el ADN es
cortado e insertado en forma directa.
•
•
•
•
•
•
Secuencias de Inserción o Elementos IS (IS1, IS2, IS3, etc)
Transposones compuestos (Tn5, Tn10, etc)
Transposones simples (familia Tn3)
Transopsones conjugativos
Bacteriófagos (Mu, lambda, P22, etc)
Cassettes (de integrones)
Clase I-Intrones en las bacterias
En las bacterias, los intrones son
elementos móviles
Alelo con intrón
Exón 2
Exón 1
Exón 3
Exón 4
Nuevo alelo atacado
Transcripción / Splicing
Traducción/Actividad de
Transcriptasa
Reversa/Identificación de
secuencia blanco
Clase II-Transposones bacterianos
Clase II-Transposones bacterianos
1er Transposón identificado en el maíz
Los transposones son los
elementos más abundantes
en la naturaleza
Qué es un transposón?
Dador
Transposón
Transposón
Blanco
Transposición
Transposón
1. Interacción de la transposasa con el sitio blanco
2. Identificación del sitio blanco
3. Transposición al sitio blanco
Transposasa
Transposasa
Blanco de ADN
Elementos móviles del genoma bacteriano
• Clase II: transposones, en los cuales el ADN es
cortado e insertado en forma directa.
•
•
•
•
•
•
Secuencias de Inserción o Elementos IS (IS1, IS2, etc)
Transposones compuestos (Tn5, Tn10, etc)
Transposones simples (familia Tn3)
Transposones compuestos
Bacteriófagos (Mu, lambda, P22, etc)
Cassettes (de integrones)
Secuencias de Inserción o Elementos IS
ADN Blanco
Transposición
Transposones compuestos
Resistencia a
gentamicina
IS140
IR
tnpA
IR
aac(3)-IIa
IS140
IR
tnpA
FRAGMENTO DE ADN RODEADO DE
DOS SECUENCIAS DE INSERCIÓN (ISs)
IR
Transposones simples
intI2
dfrA1
sat2
aadA1
orfX
tnsE
tnsD
tnsC
tnsB tnsA
Tn7
RUTAS DE TRANSPOSICIÓN
PLÁSMIDOS
CROMOSOMA
Transposones conjugativos
Se transfieren de una bacteria a otra y se insertan en el
cromosoma. Son el paradigma de las llamadas islas genómicas
Bacteriófagos
El fago se replica
y produce la
lisis bacteriana.
El fago se considera
que está en estado
de “profago”.
Ciclo Lítico
Ciclo Lisogénico
En la bacteria lisogenizada, algún gen del
profago puede expresarse y dar una
característica especial a la célula hospedadora.
Bacteria
Fago
Gen/es
Fenotipo
Vibrio cholerae
Fago CTX
toxina colérica
Escherichia coli
Fago lambda
toxina shigalike
Cólera
Síndrome Urémico
Hemolítico-Diarrea
Botulismo
Clostridium botulinum
Corynebacterium
diphtheriae
Streptococcus pyogenes
Fago clostridial toxina botulínica
Fago Beta
Fago T12
toxina diftérica
toxinas
eritrogénicas
Difteria
Escarlatina
Cassettes
Gen
elemento
de 59-pb
o sitio attC
cassette
Estimación de la abundancia
de cassettes en muestras de suelo
2343 cassettes diferentes en 50 m2 de superficie de suelo
Los cassettes se movilizan gracias a
los Integrones
Pant
attI
intI
Pint
Integrones
Integrasa
cassette
-lactámicos, todos los aminoglicósidos, cloranfenicol,
eritromicina, estreptotricina, rifampicina, fosfomicina,
lincomicina, fluoroquinolonas, factores de patogenicidad, etc.
Integrones movilizables asociados a
resistencia antibiótica
Más de 100 diferentes cassettes
de resistencia a antibióticos
Resistencia a ß-lactámicos
Resistencia a aminoglicósidos
Resistencia a cloranfenicol
Resistencia a trimetoprima
Resistencia a estreptotricina
Resistencia a rifampicina
Resistencia a eritromicina
Resistencia a antisépticos
34 Cassettes
38 Cassettes
12 Cassettes
13 Cassettes
2 Cassettes
1 Cassette
2 Cassettes
5 Cassettes
Dónde se localizan los integrones?
Integrones de clase 1-Tn402
intI1 blaVIM-2 aac(6´)-Ib tniR tniQ tniB tniA
attI1
tnpA
tnpR res
merD
merE
Tn21
IRtnp
Tn21
TRANSPOSONES
merA
merP merR
merC merT
Tn21
IRmer
A su vez .....
Integrones de clase 1-Tn402
PLÁSMIDOS R
Y también en cromosoma!!!
Integrones de clase 1-Tn402
Salmonella enterica serovar
Typhimurium SGI1
Acintetobacter baumannii
ISLAS GENÓMICAS DE RESISTENCIA ANTIBIÓTICA
Integrones localizados en cromosomas
y ubicuos de especie
Genoma de Vibrio cholerae
SI
Integrones localizados en cromosomas
y ubicuos de especie
También llamados
intI4 o
VchintIA
inf C
rp mI rp lT
IF 3
L35 L20
-integron
sto
nt eg rasa
mrhA
126 Kb, 179 cassettes, 3% del genoma
: VCR
121-123 nt
RYYYAAC
inverse core site
GTTRRRY
core site
76% identical
(Mazel, D et al (1998) Science 280:605; Heidelberg, Jet al. (2000) Nature 406:477; Rowe-Magnus et al. (1999) Res Mic 150:641)
En síntesis............“El MOVILOMA”
TRANSFERENCIA HORIZONTAL
GENÉTICA (THG)
GENOMA
“Elementos adquiridos”
Duplicación
Transferencia Horizontal de genes
-Recombinación homóloga
-Recombinación no-homóloga
-Recombinación sitio-específica
“Elementos perdidos”
Pérdida de
genes
El contenido genómico es dinámico
Diversificación genómica
Cómo se detecta la THG?
 Arboles filogenéticos.
Caulobacter
Brucella
Caulobacter
Sinorhizobium
Sinorhizobium
Yersinia
Escherichia
Yersinia
Brucella
Escherichia
Salmonella
árbol de especies (usualmente 16S)
Salmonella
árbol de genes
Se comparan árboles de especies con árboles de genes
La THG al comparar varios genomas
procariontes
El largo de las barras representa la cantidad de ADN codificante.
ADN Nativo es celeste.
ADN de Elementos Móviles es amarillo.
ADN foráneo no identificado como elementos móviles es rosa.
Los números representan el % de ADN foráneo.
(Ochman, et al 2000)
La THG al comparar linajes de
una especie, 2002
MG1655 (K-12)
no patogénica
CFT073
uropatógena
Genoma Flexlible
Genoma Core
Pan-genoma
Total de proteínas=7638
2996 (39,2%) en los 3 genomas
911 (11,9%) en 2 de los 3
3554 (46,5%) en 1 de los 3
EDL933 (O157:H7)
enterohemorrágica
(Welch et al.,PNAS, 2002)
La THG al comparar linajes de
una especie, 2009
20 genomas de E.coli secuenciados poseen
solo el 11% de genes en común.
(Touchon et al.,Plos, 2009)
Islas genómicas o alienígenas,
localizadas en cromosoma o plásmidos
Poseen un porcentaje G+C diferente al resto del
genoma bacteriano
Isla de Patogenicidad de Escherichia
coli enteroptógena, produce borrado
de microvellosidades
Isla de Patogenicidad de Clostridium
difficile, producen la colitis
pseudomebranosa
¿Dónde queda el concepto de
especie bacteriana?
Tal vez se pueda considerar especie al conjunto de
bacterias que comparten un mismo genoma básico
• Pangenoma:
conjunto de genomas de cepas
secuenciadas de una especie
• Genoma Core: conjunto de genes que pueden ser base
de una taxonomía
• Genoma Flexible: genes adquiridos por la transferencia
horizontal de genes
MECANISMOS DE LA THG
•
•
•
•
•
Transformación
Transducción
Conjugación
Fusión de Células (Archaea)
Teoría Endosimbiótica (Eucarya)
Fusión de Células (Archaea)
El 24% de los genes de la arquea Thermatoga maritima
tiene homólogos a proteínas de las bacterias termófilas. En las
bacterias mesófilas vamos a encontrar muchos menos
homólogos: NO COMPARTEN EL NICHO.
Teoría Endosimbiótica
Ocurrió hace 2
mil millones de años.
mitochondria
chloroplasts
www.youtube.com/watch?v=o_RfwX7ZiIc
Adapted from Doolittle, 1999 (Science, 284:2124-2128)
(Margulis L, 1980, Rivera and Lake, 2004)
Teoría Endosimbiótica seriada
Sucesiva incorporación simbiogenética de
diferentes bacterias de vida libre.
La arquea que englobó a las protobacterias,
(las primeras en tener respiración aeróbica),
dieron lugar a las mitocondrias,
y las arqueas que englobaron a
las cianobacterias (fotosíntesis),
dieron lugar a los cloroplastos.
Teoría Endosimbiótica
La ameba Pelomyxa palustris
carece de mitocondrias,
pero alberga una
población permanente de
bacterias aerobias
que desempeñan
un papel muy similar.
Microsporidia y Giardia: carecen de mitocondria, son
parásitos obligados, tienen genoma un poco mayor que
los procariotas.
Teoría Endosimbiótica
Posteriormente hubo
transferencia de los
genes mitocondriales
y de los cloroplastos
al ADN de la célula
eucarionte.
(Martin et al, 1998)
Etapas de la THG
A nivel celular, entre una bacteria y,
•
ADN libre o Célula a Célula por transformación
•
otra bacteria por conjugación
•
un bacteriófago por transducción
Etapas de la THG
LUEGO, a nivel molecular, dentro de una célula,
 transposones
 cassettes
 recombinación homóloga
 recombinación no-homóloga
 recombinación sitio-específica
 replicación y mantenimiento del plásmido transferido
LAS SECUENCIAS ADQUIRIDAS DEBEN SER INCORPORADAS
POR EL RECEPTOR O ASOCIARSE A UN ELEMENTO
REPLICATIVO AUTÓNOMO
Etapas de la THG
Posteriormente a la incorporación, dentro de una célula,
 expresión de los caracteres adquiridos
Etapas de la THG
A nivel poblacional,
selección del ADN
exógeno que pudo
ser “fijado”, y
herencia vertical.
TRANSFORMACIÓN
DESCUBIERTA POR GRIFFITHS EN 1928
Células L
vivas
Bacteria
Inyección
Células L
Células R muertas por
vivas
calor
cápsula
Células L muertas por
calor junto a células R
vivas
“factor de
transformación”
Resultados
Transformación con colonias rugosas y con colonias
lisas de Streptococcus pneumoniae.
TRANSFORMACIÓN
En 1944, Oswald Avery, MacLeod y McCarty
identifican que el ADN purificado es “el factor de
transformación” y la base química de la herencia.
El ADN de las células lisas de
Sreptococcus pneumoniae
“transformaba” a las rugosas.
Puede incorporarse por
transformación ADN
cormosómico o plásmidos
completos.
TRANSFORMACIÓN
• Transformantes naturales
• Bacterias Gram-positivas
• Streptococcus pneumoniae, S. sanguis, B. subtilis, B. cereus, B.
Stearothermophilus
• Bacterias Gram-negativas
• Neisseria gonorrhoeae, Acinetobacter baumannii, Moraxella
osloensis, M. urethans
• Psychrobacter sp., Azotobacter agilis, Haemophilus influenzae,
H. parainfluenzae, Pseudomonas stutzeri
• Transformación Artificial
• Escherichia coli, Salmonella Thyphimurium, Pseudomonas
aeruginosas y muchas otras.
Etapas de la TRANSFORMACIÓN
en Neisseria gonorrhoeae
• A diferencia de las otras
especies, el estado de
competencia es continuo en
esta especie.
• El ADN donado puede
provenir de autolisis de una
bacteria donante, o a través
del Sistema de Secreción de
Tipo IV (SSTIV) que libera
ADN al medio.
lisis bacteriana
Liberación de ADN al medio exterior
por parte de Neisseria spp. A través del
SSTIV
(Hamilton HL et al., Mol Microb, 2006)
Etapas de la TRANSFORMACIÓN
en Neisseria gonorrhoeae
• Unión inespecífica de todos los
tipos de ADN doble cadena a la
membrana externa.
• Reconocimiento de una secuencia
de 10 pb (GCCGTCTGAA), llamadas
DUS (por DNA uptake sequence)
presentes frecuentemente en el
cromosoma del género Neisseria.
• Hay 1965 copias de DUS en el
genoma de la cepa FA1090, con
una copia de DUS cada 1096 pb.
Medio exterior
Citosol bacteriano
Etapas de la TRANSFORMACIÓN
en Neisseria gonorrhoeae
•
La incorporación del ADN,
luego de ser reconocido,
es llevada a cabo por el
SSTIV.
•
El ADN entra lineal doble
cadena (ADNdc) y también
como ADN simple cadena
(ADNsc)
al
citosol
bacteriano.
Etapas de la TRANSFORMACIÓN
en Neisseria gonorrhoeae
•
Una vez en el citosol
bacteriano, el ADNdc puede
ser digerido por las enzimas
de restricción o procesado
por las nucleasas RecBCD.
•
El ADNsc se une a RecA,
quien media Recombinación
Homóloga con el ADN
cromosomal de Neisseria
gonorrhoeae.
A AA
A
B
C D
RecA
Etapas de la TRANSFORMACIÓN
en Streptococcus pneumoniae
S. pneumoniae no solo toma el
ADNdc libre del medio exterior,
sino que además comete
“fraticidio”,
evento
que
consiste en lisar a las bacterias
de S. pneumoniae que no se
hallan
en
estado
de
competencia, para luego captar
su ADN.
(Claverys et al, 2007)
FENOTIPOS TRANSFORMACIÓN
DEPENDIENTES DE RELEVANCIA
Neisseria gonorrhoeae
• La tasa de transformación es
tan alta que la estructura
poblacional es panmíctica.
• El alto grado de
recombinación es necesario
para generar diversidad
antigénica en su nicho
ecológico, el ser humano.
(Hamilton HL et al., Mol Microb, 2006)
FENOTIPOS TRANSFORMACIÓN
DEPENDIENTES DE RELEVANCIA
Streptococcus pneumoniae
•
Estructura en mosaico del gen de la PBP2b de
aislamientos resistentes a penicilina.
PBP 2B
PBP 1A,2X
PBP 1A,2X,2B
PBP 1A,2X,2B,2A
)
S. pneumoniae
= Streptococcus ?
(Science 1994;264:388-393)
CONJUGACIÓN
Identificada en 1946,
por Lederberg y
Tatum.
CONJUGACIÓN
Mecanismos
• A través de los Sistema de Secreción
Tipo IV
• Transposones conjugativos
• Plásmidos de respuesta a las
feromonas
CONJUGACIÓN
Etapas de la CONJUGACIÓN
• Síntesis del pili.
• Ensamblado del pili,
el cual tiene como
función acercar a las
dos células.
• El pili puede
reconocer diferentes
receptores en la
célula receptora.
Etapas de la CONJUGACIÓN
• Transferencia de una
sola cadena de ADN,
la cual va del extremo 5´
y es acompañada por la síntesis
continua de la cadena de ADN
complementaria en la célula donante.
• El ADN pasa por un SSTIV.
Etapas de la CONJUGACIÓN
• Mientras tanto en la célula
receptora, el ADN simple
cadena transferido sirve como
templado para la síntesis
discontinua de la cadena
complementaria.
PLÁSMIDOS CONJUGATIVOS DE
RELEVANCIA

A veces se transfieren
TRANSPOSONES CONJUGATIVOS
por el SSTIV
Son islas genómicas capaces de codificar su
escisión de un replicón, de transferirise a otra
célula por conjugación, y de integrarse en el
replicón de la célula receptora, cualquiera que
sea la especificidad y el mecanismo de
integración y de conjugación.
Etapas de la Movilidad de los
transposones conjugativos
Una integrasa de la familia
Lambda, en conjunto
con otras proteínas
que se encuentran
codificadas en los
transposones conjugativos,
promueven la escisión
y circularización del
Transposón Conjugativo
Escisión
(Doublet et al., Mol Microb., 2005)
Etapas de la Movilidad de los
transposones conjugativos
El sistema de conjugación,
provisto en trans, permite
la transferencia de la Isla
Genómica a la célula
receptora.
La misma integrasa,
en conjunto con
otras proteínas codificadas
Transferencia e Integración
por el huésped, es capaz de
integrar al transposón
conjugativo en el mismo sitio
del genoma receptor.
Transposones conjugativos
de relevancia
La isla genómica SGI1
de 43 kb es una isla
de resistencia a antibióticos,
posee variable cantidad de
genes que codifican para
todas las familias de
antibióticos de uso clínico.
TRANSPOSONES CONJUGATIVOS
DE RELEVANCIA
Se identificaron 35
transposones conjugativos
en el genoma de
Streptococcus agalactiae.
(Brochet M et al., J. Bact., 2008)
Plásmidos inducibles por feromonas
Las feromonas inducen el contacto íntimo entre las células,
lo cual permite la posterior conjugación.
PLÁSMIDOS INDUCIBLES POR
FEROMONAS DE RELEVANCIA
• La “sustancia de agregación” AS, que se encuentra
codificada en los plásmidos inducibles por feromonas,
incrementa considerablemente la adherencia e
internalización enterocóccica en los macrófagos.
• El plásmido pCF10 confiere resistencia a la tetraciclina.
TRANSDUCCIÓN
Identificada en 1951,
por Lederberg y
Zinder,
trabajando en un
modelo de
Salmonella spp..
TRANSDUCCIÓN
Bacteriófago T4 infectando a Escherichia coli.
FENOTIPOS TRANSDUCCIÓN
DEPENDIENTES DE RELEVANCIA
Resistencia a la meticilina
en S. aureus
EJEMPLO DE LA THG Y EL PROCESO
DE PATO-ADAPTACIÓN:
MEJOR EJEMPLO DEL
PROCESO
PRESIÓN-SELECCIÓN-ADAPTACIÓN
GENÓMICA Y FENOTÍPICA:
LA RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
• Fenómeno reciente: 60 años
• Extremadamente documentado
• 80% de las resistencias debido a THG
90.000 muertes por año por Infección Intrahospitalaria
40.000 muertes por año por cáncer de Mamas
17.000 muertes por año por SIDA/HIV
Datos de USA publicados por el Center for Disease Control
“No es la más fuerte de las especies la que
sobrevive, ni tampoco la más inteligente, sino
aquella que responde más rápido al cambio”
Charles Darwin
GRACIAS!!!!!!
MUCHAS GRACIAS!!!!!!
dcentron@gmail.com