EXPERIENCIAS COMO LABORATORIO TERCERO AUTORIZADO

EXPERIENCIAS COMO LABORATORIO TERCERO AUTORIZADO PARA
ESTUDIOS DE INTERCAMBIABILIDAD
Juan Manuel Rodríguez, Helgi Jung Cook, Inés Fuentes Noriega. Facultad de
Química, UNAM
ANTECEDENTES
El 7 de mayo de 1997 se publicó en el Diario Oficial de la Federación una
modificación en la Ley General de Salud, en dónde se definía el concepto de
Medicamento Genérico; posteriormente en Febrero de 1998 en el DOF se publicó
en el Reglamento de Insumos para la Salud la definición de un Medicamento
Genérico Intercambiable. El 6 de marzo se publica en el DOF una norma de
emergencia emitida por el Consejo General de Salubridad denominada: Norma de
Emergencia 003. Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que
un medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los terceros
autorizados que realicen pruebas. El 7 de mayo de 1999, la Secretaría de Salud
publica en el DOF la Norma Oficial Mexicana 177-SSA1-1998. Que establece las
pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable.
Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen
pruebas.
Qué es un Laboratorio Tercero Autorizado?
Un Laboratorio Tercero Autorizado es un Laboratorio que cumple con los criterios
de calidad establecidos por la Secretaría de Salud y que ésta autoriza para
realizar actividades específicas para emitir un reporte avalado por la Secretaría de
Salud. En el caso expuesto el Laboratorio Tercero Autorizado debe cumplir con la
NOM-177 y el reporte que emite es un reporte de Bioequivalencia de Productos
Farmacéuticos, el cual es avalado por la Secretaría de Salud para establecer que
el Producto podrá ser denominado Genérico Intercambiable (GI).
Experiencias para el cumplimiento de la NOM-177 en el Laboratorio 112-113
de la Facultad de Química.
INICIO
Desde la convocatoria de la Secretaría de Salud en 1998 en el DOF para ser un
Laboratorio Tercero Autorizado en el análisis de muestras biológicas provenientes
de estudios de bioequivalencia, el grupo de Biofarmacia de la Facultad de Química
se comprometió a cumplir con los requerimientos establecidos por la NOM-177.
Para esto se contaba con lo siguiente:
a) Recursos Humanos. En éste rubro, cabe mencionar que el grupo de
Biofarmacia ha tenido experiencia en el área de Bioequivalencia desde
1979, añó en el cual se estableció el posgrado en Farmacia (Biofarmacia),
el cual actualmente está incorporado en el Posgrado de Ciencias Químicas
de la Facultad de Química. Los egresados de éste posgrado se han
incorporado en el aparato productivo farmacéutico desde entonces. Desde
1998 el grupo de Biofarmacia cuenta con 3 Profesores de Carrera y 2
técnicos académicos, quienes se comprometieron a cumplir con los
requerimientos establecidos en la NOM-177.
b) Instalaciones. El grupo de Biofarmacia cuenta con 2 laboratorios de
investigación ubicados en el conjunto E de la Facultad de Química. Se
decidió que se utilizarían partes de los laboratorios para realizar las
funciones de Terceros Autorizados. En el Laboratorio 112 se colocaron los
instrumentos y equipos como son: Cromatógrafo de Líquidos de Alta
Resolución, potenciómetros, materiales y reactivos. En el Laboratorio 113
se colocaría la documentación necesaria para el cumplimiento de la NOM177 (ver más adelante).
c) Equipamiento. Para realizar el trabajo de investigación el grupo de
biofarmacia cuenta con instrumentación que le permite abordar su línea
principal: Evaluación Biofarmacéutica de Fármacos y Medicamentos; entre
éstos intrumentos y equipos se cuentan Disolutores, Espectrofotómetros y
Cromatógrafos. Además de materiales y aparatos necesarios para el
trabajo de laboratorio. Se decidió que se declararía un cromatografo de
líquidos, así como algunos aparatos como participantes del Laboratorio
Tercero Autorizado.
DETECCIÓN DE NECESIDADES
El grupo de biofarmacia se orientó al análisis de la NOM-177, detectándose lo
siguiente:
1) Generar un nombre distintivo del Laboratorio Tercero Autorizado
2) Los miembros del grupo tendrían que diferenciarse para tener los
siguientes perfiles: a) Coordinador de estudio,
b) Responsable
Sanitario, c) Responsable de Aseguramiento de Calidad, d) Analista.
3) Se
tendrían
que generar los Procedimientos Normalizados de
Operación que se aplicarían en éste Laboratorio, así como el Manual de
Calidad correspondiente a la organización del Laboratorio.
4) Generar un programa de mantenimiento
y calibración
de los
Instrumentos declarados como parte del Laboratorio.
5) Identificación de las áreas participantes en el Laboratorio.
RESULTADOS
En base a la detección de necesidades, el grupo de biofarmacia lo resolvió de la
siguiente manera:
1) Se denominó Unidad Analítica para Estudios de Bioequivalencia de la
Facultad de Química de la UNAM.
2) Los Profesores de Carrera absorbieron las funciones del Coordinador de
Estudio, del Responsable Sanitario y Responsable de Aseguramiento de
Calidad; en tanto que los Técnicos Académicos absorbieron las
funciones del Analista.
3) Se generó el Manual de Calidad de la Unidad, así como los
Procedimientos Normalizados de Operación requeridos por la NOM-177.
4) Se generó un programa de mantenimiento y calibración de los
instrumentos.
5) Se identificaron las áreas participantes en la Unidad.
Una vez realizado todas las actividades anteriores, se solicitó la inspección a la
Secretaría de Salud para que la Unidad fuera evaluada.
En xxx de 1998 la Unidad Analítica para Estudios de Bioequivalencia fue
declarada Laboratorio Tercero Autorizado para realizar análisis de muestras de
bioequivalencia. Hasta la fecha sigue apoyando a la Secretaría de Salud con ésta
actividad.
DISCUSIÓN
Desde el inicio de la organización de ésta Unidad, ha habido un aprendizaje
continuo en lo que respecta a la generación de procedimientos y en el registro de
las actividades. Como se mencionó más arriba, teníamos recursos humanos,
instalaciones y equipo, pero no teníamos procedimientos. La colaboración de todo
el equipo de trabajo hizo posible el tener la primera versión de procedimientos, la
cual se actualiza cada dos años, o bien, en el momento que sea requerido un
cambio en el mismo. Actualmente, contamos con los procedimientos que van del
2004 al 2006.
Es importante mencionar que actualmente sólo existen 9 laboratorios terceros
autorizados dedicados al análisis de fármacos en fluidos biológicos para estudios
de intercambibilidad, en todo el País. Esto implica que existen Laboratorios
Farmacéuticos que no pueden realizar sus estudios de intercambiabilidad en un
tiempo corto. Es de esperarse que en un futuro muy cercano estos se
incrementen, o bien, cambie la estrategia de la Secretaría de Salud para la
realización de los estudios de bioequivalencia. Lo anterior se convierte en algo
prioritario, ya que en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos publicada
en Diciembre pasado, se hace obligatoria la realización de las pruebas
denominadas de intercambiabilidad (disolución o bioequivalencia) para registrar un
producto farmacéutico.
El grupo de Biofarmacia tiene como función dentro de la Universidad, la formación
de recursos humanos, por lo que, además de responder a la convocatoria que hizo
la Secretaría de Salud para ser Tercero Autorizado, el grupo de biofarmacia forma
recursos humanos es esta área y apoya a nuevos grupos para su conformación.
Es por esto que el área se ha beneficiado con el Laboratorio Tercero Autorizado,
puesto que los alumnos de nivel Licenciatura y Posgrado pueden convivir con ésta
actividad, ya que se exige a los estudiantes el cumplimiento de los procedimientos
que se aplican en la Unidad, aunque sus registros se llevan por separado. Con
esto se logra que los egresados en éstos proyectos se integren inmediatamente al
aparato productivo en Laboratorios Terceros Autorizados; de los 9 laboratorios que
actualmente están autorizados, aproximadamente en 6 ha habido al menos un
egresado de nuestro grupo o ha tenido alguna relación en su proceso de
autorización.
Otro de los beneficios obtenidos siendo un Laboratorio Tercero Autorizados es que
algunas compañías se acercan para la realización de estudios de biodisponibilidad
comparada que realizan durante el proceso de desarrollo de nuevas formulaciones
y no para su comercialización. Esto permite que los estudios puedan publicarse en
revistas especializadas. Por ejemplo, “Pharmacokinetic Properties of Single-Dose
Loratadine and Ambroxol Alone and Combined in Tablet Formulations in Healthy
Men” publicada en Clinical Therapeutics Vol. 25 (8): 2225-2232 (2003), con la
compañía Shering Plough de México.
Actualmente,
los
fármacos
que
se
requieren
determinar
presentan
concentraciones muy pequeñas en el cuerpo, ubicandose en el orden de los
nanogramos por mililitro de sangre o más pequeñas, lo cual requiere el uso de
instrumentación altamente sensible. La tendencia de los Terceros Autorizados es
la adquisición de éste tipo de instrumentación, siendo la más requerida el
acoplamiento de Cromatografía de Líquidos con Espectrometría de Masas. Ya que
nuestra Unidad no tiene un afán de lucro y la actividad principal es la investigación
a través de la formación de recursos humanos, no se cuenta con éste tipo de
instrumentación, lo cual a medida que avanza el tiempo la hace menos competitiva
en el mercado. En la medida que se pueda justificar la adquisición de éste
acoplamiento para la realización de éstos estudios, la Unidad podrá ser más
competitiva con otros laboratorios. Mientras tanto, la orientación que se la ha dado
a la Unidad es la de Formadora de Recursos Humanos y Generadora de
Investigación Aplicada.
CONCLUSIONES
El Laboratorio Tercero Autorizado para estudios de intercambibilidad ha permitido:
a) Apoyar a la Secretaría Salud en su estrategia de Genéricos
Intercambiables
b) Formar recursos humanos más orientados al cumplimiento de la
normatividad vigente.
c) Realizar estudios de investigación aplicada que se difunden en revistas
especializadas.