Presentación - Foro de Debate en Oncologia

LIPOSARCOMAS
ESTRATEGIAS Y PUNTO DE VISTA DEL
PATÓLOGO
Lucia Ferrando Lamana
Servicio Anatomía Patológica
Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza
LIPOSARCOMAS
• Sarcomas de partes blandas:
1% T.M. (adultos)
>50 subtipos histológicos
• Liposarcomas: 20% SPB
características citogenéticas específicas.
• Clasificación de la OMS 2013
• Liposarcoma bien diferenciado/Tumor lipomatoso atípico (Intermedio,
localmente agresivo )
• Liposarcoma desdiferenciado
• Liposarcoma mixoide
• Liposarcoma pleomórfico
• Diagnostico: morfología y alteraciones citogenéticas
LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT
• Definición:
•
– Localmente agresivo, sin potencial metastásico.
Epidemiología:
– 40-45% liposarcomas,
– 6ªdecada
– No predilección sexo
• Localización:
– Extremidades 70%.
– Retroperitoneo 20%
– Paratesticular y mediastino 10 %.
• Pronóstico:
-Localización y resecabilidad:
RP recidiva 90% y desdiferenciación 20%/Extremidades 40% y 2 %.
ALTERACIONES CITOGENÉTICAS EN
LIPOSARCOMAS BIEN DIFERENCIADOS
•Cromosomas supernumerarios en anillo
y cromosomas gigantes
•Material amplificado de la región q13-15
del cromosoma 12
•Genes MDM2, CDK4, HMGA2, SAS
•MDM2 controla niveles de p53 (bloquea
trascripción y favorece degradación)
Inhibe apoptosis
FISH- AMPLIFICACIÓN
INMUNOHISTOQUÍMICA
LIPOSARCOMAS BIEN DIFERENCIADOS/ALT
ASPECTO MACROSCÓPICO
LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT
“Lipoma –like”
Proliferación adipocitos maduros con variación del tamaño
LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT
“Lipoma –like”: ATIPIA
LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT
ATIPIA EN PAREDES VASCULARES
LIPOBLASTOS
LIPOSARCOMA BIEN DIFERENCIADO/ALT
SUBTIPO ESCLEROSANTE
SUBTIPO INFLAMATORIO
FISH- AMPLIFICACIÓN
INMUNOHISTOQUÍMICA
LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO
• Progresión de Liposarcoma bien diferenciado/Liposarcoma no
lipogénico . Potencial metastásico.
• 18-20% liposarcomas . 90% “ab initio” (10% recidivas)
• Localización: 3/1 RP.
• Morfología variable:
– Alto grado 90% (S. pleomorfo indiferenciado/mixofibrosarcoma)
• 5-10% diferenciación heteróloga.
– Bajo grado 10%
• Pronóstico:
– Metástasis: 15-20%.
– Recurrencia: 40%-51%
• Citogenética:
- amplificación de MDM2 y CDK4. Mutaciones adicionales en P53 y C-Jun
LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO RETROPERITONEAL
LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO
EXTREMIDAD INFERIOR
LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO
HALLAZGOS MACROSCÓPICOS
LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO
LIPOSARCOMA DESDIFERENCIADO
ALTO GRADO
LIPOSARCOMA MIXOIDE
•
•
•
•
30% liposarcomas.
Jóvenes: 4º-5º década (niños).
Intramusculares.
Pronóstico:
– Celularidad
. Supervivencia 5 años:
mixoide 90%
>10% C.R: 50%
25% C.R: 25%
>5% celulas redondas alto grado
– Metástasis : 33%
• Localización inusual
– Hueso, partes blandas (axila), serosa
– -múltiples
Localización
ALTERACIONES CITOGENÉTICAS EN LIPOSACOMAS MIXOIDES



t(12;16)(q13;p11) 95% gen de fusión FUS-DDIT3 (CHOP)
t(12; 22)(q13; q12) 5% gen fusión DDIT3 (CHOP) EWSR1
Proteínas de fusión posible acción en bloqueo de
diferenciación adipocítica
LIPOSARCOMA MIXOIDE ( de células redondas)
LIPOSARCOMA MIXOIDE
Patrón pseudoedema de pulmón
LIPOSARCOMA MIXOIDE
Lipoblatos monovacuolados
LIPOSARCOMA MIXOIDE ALTO GRADO
Hipercelular (de células redondas)
LIPOSARCOMA PLEOMORFO
• Frecuencia: 5%
• 7º década. Mayor incidencia varones.
• Extremidades (tronco, peritoneo, mediastino, corazón, tejido
subcutáneo )
• Metástasis 30-50%
• Supervivencia a los 5 años 57%
• Citogenética: alteraciones cariotípicas complejas, no
específicas (frecuentes mutaciones en p53 y NF1).
LIPOSARCOMA PLEOMORFO
LIPOSARCOMA PLEOMORFO
VALOR DE LAS ALTERACIONES CITOGENÉTICAS
• Liposarcomas mixoides/células redondas
• Múltiples sincrónicos
• La mayor parte de los sarcomas pleomorfos
indiferenciados retroperitoneales son sarcomas
desdiferenciados
• Descartados liposarcomas mixtos: L. desdiferenciados
con áreas mixoides
• D.D. liposarcoma desdiferenciado
(homologo)/Pleomorfo
• Posibilidad de nuevas terapias (anti MDM2 y CDk4)