FICHA TÉCNICA Paroxetina GEA 20 mg comprimidos con cubierta

FICHA TÉCNICA
1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Paroxetina GEA 20 mg comprimidos con cubierta pelicular EFG
Paroxetina GEA 40 mg comprimidos con cubierta pelicular
2.-COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido con cubierta pelicular contiene:
20 mg o 40 mg de paroxetina (22.2 mg o 44.4 mg como Hidrocloruro de paroxetina anhidro)
Para excipientes ver 6.1.
3.- FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos con cubierta pelicular
20 mg: Comprimidos blancos, redondos, con una ranura sensible a la presión y codificados como
PX20.
40 mg: Comprimidos blancos, redondos, con dos ranuras sensibles a la presión y codificados como
PX40
4.- DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones Terapéuticas
Depresión mayor (ICD-10: Depresión de moderada a grave).
Trastornos obsesivos-compulsivos.
Trastornos por angustia con o sin agorafobia.
Fobia social.
4.2. Posología y forma de administración.
ADULTOS:
Depresión: la dosis inicial recomendada es de 20 mg diarios, si es necesario la dosis puede aumentarse
de forma gradual con incrementos de 10 mg en intervalos de al menos 2 semanas hasta un máximo de
50 mg al día, dependiendo de la respuesta del paciente.
Trastornos obsesivo compulsivos: La dosis recomendada es de 40 mg diarios con una dosis inicial de
20 mg diarios. Si es necesario, la dosis puede aumentarse de forma gradual con incrementos de 10 mg
en intervalos de al menos 2 semanas hasta un máximo de 60 mg diarios, dependiendo de la respuesta
del paciente.
Trastornos por angustia : La dosis recomendada es de 40 mg diarios con una dosis inicial de 10 mg
diarios. Si es necesario, la dosis puede aumentarse de forma gradual con incrementos de 10 mg en
intervalos de al menos 2 semanas hasta un máximo de 60 mg diarios, dependiendo de la respuesta del
paciente. Se recomienda una dosis inicial baja para minimizar el potencial empeoramiento de los
síntomas de la angustia durante el comienzo del tratamiento de los trastornos por angustia.
Fobia social: La dosis recomendada es de 20 mg diarios. Si es necesario, la dosis puede aumentarse de
forma gradual con incrementos de 10 mg en intervalos de al menos 2 semanas hasta un máximo de 50
mg al día, dependiendo de la respuesta del paciente.
La paroxetina se deberá administrar por la mañana con comida en una dosis única. El comprimido
deberá tragarse con un líquido en vez de masticarse.
Ancianos: La dosis inicial recomendada para pacientes ancianos debe ser la misma que para adultos. Si
es necesario, la dosis puede aumentarse de forma gradual con incrementos de 10 mg en intervalos de
al menos 2 semanas hasta un máximo de 40 mg diarios.
Niños: No se recomienda el uso paroxetina en niños y adolescentes menores de 18 años ya que no se
ha demostrado ni la eficacia ni la seguridad.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática: En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática grave, se puede producir un aumento de las
concentraciones. Por lo tanto, se deben administrar dosis más bajas que las recomendadas para cada
indicación.
Duración del tratamiento: Los pacientes deben tratarse durante un periodo suficiente como para
asegurar que no presentan síntomas, este periodo puede ser de varios meses para la depresión y puede
ser incluso mayor para los trastornos obsesivo compulsivos y para trastornos por angustia. El
tratamiento deberá continuar durante al menos 3 meses (normalmente 6 meses) después de la respuesta
clínica.
Fobias sociales: En ensayos clínicos frente a placebo se demostró la eficacia de la paroxetina para esta
indicación en un tratamiento de 3 meses de duración. No se ha demostrado la eficacia a largo plazo.
Para evitar el síndrome de abstinencia, las dosis deberán reducirse gradualmente cuando se termine el
tratamiento. (ver secciones 4.4 y 4.8)
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la Paroxetina o a alguno de los excipientes.
Uso concomitante de paroxetina en pacientes que están recibiendo inhibidores irreversibles no selectivos de la
MAO. Se requiere un periodo de al menos 2 semanas cuando se cambia la terapia de inhibidores de la MAO a
Paroxetina o viceversa. (ver secciones 4.4 y 4.5).
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.
El uso concomitante de paroxetina con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO está
contraindicado. Esta combinación puede dar lugar a reacciones graves, incluso fatales (síndrome
serotoninérgico).
No se debe administrar Paroxetina dentro de las dos semanas después de la retirada de inhibidores
irreversibles no selectivos de la MAO. A partir de entonces, el tratamiento de paroxetina deberá
iniciarse con precaución y la dosis debe aumentarse de forma gradual hasta obtener una respuesta
óptima.
El tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO no debe iniciarse por lo menos 2
semanas después del cese del tratamiento con par oxetina.
Se desaconseja la administración simultánea con inhibidores A-selectivos de la MAO y no deben
utilizarse a menos que sea claramente necesario. Si estos fármacos se administran simultáneamente, se
requieren precauciones especiales (p.e. monitorización de los pacientes, hospitalización durante el
comienzo de la asociación, e iniciar el tratamiento con la mínima dosis recomendada).
En referencia a los inhibidores B-selectivos de la MAO (selegilina), a las dosis recomendadas de
paroxetina y selegilina, el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico es menor que con los no
selectivos y con los A-selectivos. No obstante, la administración concomitante de selegilina y
paroxetina no debe utilizarse a menos que sea claramente necesario y se debe tener precaución (Ver
sección 4.5).
No se debe utilizar Paroxetina en combinación con precursores de serotonina (L-triptófano, oxitriptan)
debido al riesgo de síndrome serotoninérgico (ver sección 4.5).
En el tratamiento de la depresión, aparece un riesgo de suic idio particularmente al principio del
tratamiento, debido a un retraso entre el tratamiento y la mejora clínica: como todos los
antidepresivos, el efecto terapéutico completo puede no manifestarse hasta pasadas 3-4 semanas.
Por lo tanto, se necesita una es trecha supervisión de los pacientes al comienzo del tratamiento. La
prescripción de paroxetina deberá ser por la menor cantidad de comprimidos posible, para reducir el
riesgo de sobredosificación.
Se han descrito reacciones de síndrome de abstinencia en asociación con inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (SSRIs). Los síntomas incluyen mareos, alteraciones sensoriales (p.e.
parestesia), alteraciones del sueño, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad y sudoración. Evitar la
interrupción brusca del tratamiento.
En ciertos pacientes, se ha observado un síndrome serotoninérgico que puede ser amenazante para la
vida. Se debe interrumpir la medicación y se deben adoptar medidas de apoyo.
Como con otros antidepresivos, la paroxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con historial
de manía. Se han descrito psicosis y cambios de humor en la fase maníaca. Esto puede requerir la
interrupción del tratamiento.
En pacientes con epilepsia, antecedentes epilépticos o historial de ataques, la paroxetina deberá
utilizarse con precaución. Se deberá interrumpir el tratamiento en caso de aparecer epilepsia o se
desarrollen ataques.
En casos de grave disfunción hepática o renal, se deberá utilizar una dosis menor de la recomendada.
Deberá considerarse la interrupción del tratamiento con Paroxetina si se produce una elevación
prolongada de los resultados de los tests de la función hepática.
Se deberá tener precaución cuando se trate a los pacientes con enfermedades cardiovasculares.
Raramente se ha descrito hiponatremia, fundamentalmente en ancianos y generalmente revierte al
interrumpir el tratamiento.
Raramente la paroxetina produce midriasis, y por lo tanto debe utilizarse con precaución en pacientes
con glaucoma de ángulo estrecho.
Sólo hay una experiencia limitada de tratamiento concomitante con paroxetina y TEC (Terapia
Electroconvulsiva).
Se sospecha que los SSRIs pueden dar lugar a un aumento en la tendencia de hemorragia como
consecuencia de una inhibición en la recaptación de las plaquetas serotoninérgicas. Se deberá tener
precaución en pacientes con manifestaciones tempranas de hemorragias y durante el uso concomitante
con medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, incluyendo anticoagulantes, y
medicamentos con un efecto en la función plaquetar (p.e. antiinflamatorios no esteroídicos (AINEs),
ácido acetilsalicílico, ticlopidina, dipiridamol), ya que puede aparecer una interacción (ver sección
4.5).
No debe combinarse paroxetina con antidepresivos tricíclicos u otros fármacos de acción central, a
menos que sea claramente necesario (ver sección 4.5).
Se debe administrar paroxetina con precaución en pacientes sometidos a terapia neuroléptica ya que se
han descrito casos de síndrome neuroléptico maligno.
La paroxetina no ha demostrado evidencia de potenciar los efectos del alcohol. No obstante, al igual
que con otros medicamentos de acción central, el alcohol debe evitarse.
Los efectos indeseables pueden ser más comunes durante el tratamiento concomitante de Paroxetina
con preparados que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Por lo tanto, las
preparaciones de paroxetina y las de Hierba de San Juan no deben administrarse de forma
concomitante.
No se recomienda el uso paroxetina en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha
estudiado suficientemente todavía ni la eficacia ni la seguridad.
En general, todos los fármacos de acción central deben utilizarse con precaución en pacientes con
historial de abuso de fármacos ya que el comportamiento individual en la autointoxicación es
impredecible.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Combinaciones Contraindicadas:
La combinación con inhibidores no selectivos de la MAO está contraindicado; Se necesita un intervalo
de dos semanas entre la interrupción del tratamiento con inhibidores no selectivos de la MAO y el
comienzo del tratamiento con paroxetina y viceversa.
Combinaciones no recomendadas:
Se desaconseja la administración conjunta con inhibidores selectivos de la MAO A o B, y no debe ser
utilizada a menos que sea claramente necesario. Si la administración conjunta es necesaria, se deberá
reforzar la monitorización clínica (ver sección 4.4).
Deberá evitarse la combinación con dextrometorfano debido al riesgo de desarrollo de síndrome
serotoninérgico, ya que el dextrometorfano inhibe débilmente la recaptación de serotonina. Además la
paroxetina y el dextrometorfano se metabolizan vía citocromo P450 (CYP) 2D6, por lo que pueden, de
forma competitiva, inhibirse mutuamente el metabolismo.
Otras combinaciones
Puede existir una interacción farmacodinámica entre la paroxetina y los anticoagulantes orales. El uso
concomitante de la paroxetina y los anticoagulantes orales puede dar lugar a un aumento en la
actividad anticoagulante con riesgo de hemorragia. Por lo tanto, la paroxetina debe utilizarse con gran
precaución en pacientes en tratamiento con anticoagulantes. Los niveles de INR deberán controlarse
con mayor frecuencia, y si es necesario, deberán ajustarse las dosis de anticoagulantes orales.
La Paroxetina inhibe el isoenzima CYP2D6 y por lo tanto puede inhibir el metabolismo de fármacos
que se metabolizan mediante este enzima, p.e. ciertos antidepresivos tricíclicos (clomipramina,
desipramina, nortriptilina, imipramina, amitriptilina), neurolépticos del tipo fenotiazina (perfenazina y
tioridazina) y antiarritmicos del tipo 1C (p.e. flecainida, encainida y propafenona), otros inhibidores de
la recaptación de serotonina (p.e. fluoxetina).
La administración concomitante de paroxetina con este tipo de fármacos debe llevarse a cabo con
precaución.
El metabolismo y la farmacocinética de la paroxetina puede afectarse por la inhibición o inducción de
los enzimas metabolizadores de fármacos.
La administración concomitante de cimetidina y paroxetina puede dar lugar a un incremento de las
concentraciones plasmáticas de paroxetina debido a una inhibición del metabolismo CYP-mediado de
la paroxetina por parte de la cimetidina. Quizá se necesiten dosis más bajas de paroxetina.
La administración concomitante de prociclidina y paroxetina puede aumentar los niveles plasmáticos
de de prociclina, si aparecen síntomas anticolinérgicos, se debe reducir la dosis de prociclidina.
Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, la administración concomitante de
paroxetina y de sustancias serotoninérgicas (p.e. Inhibidores MAO, L-triptófano) pueden dar lugar al
síndrome serotoninérgico.
Los síntomas pueden ser cansancio, confusión, sudoración, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonus,
temblores, taquicardia, tremor, náuseas y diarrea.
La administración concomitante con triptanes (almotriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan,
sumatriptan, zolmitriptan) aumenta el riesgo de hipertensión y vasoconstricción arterial coronaria por
adición de efectos serotoninérgicos.
Todavía no se ha evaluado sistemáticamente el riesgo del uso de paroxetina en combinación con otras
sustancias activas a nivel central. Por lo tanto, se deberá tener precaución en el caso de que la
combinación sea necesaria.
Se deberá tener precaución en el caso de administración concomitante con litio debido al riesgo de
desarrollo de síndrome serotoninérgico leve.
Las formulaciones de analgésicos no esteroideos (AINEs), ácido acetilsalicílico (ver sección 4.4). Los
efectos indeseables pueden ser más comunes durante el uso simultáneo de la paroxetina y las
formulaciones que contienen la hierba de San Juan (Hypericum Perforatum) (ver sección 4.4).
4.6. Embarazo y lactancia
No hay datos adecuados sobre el uso de paroxetina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales
han demostrado toxicidad reproductora (ver sección 5.3). El riesgo potencial para los humanos es
desconocido. La paroxetina no debe utilizarse en el embarazo, a menos que sea claramente necesario.
La Paroxetina pasa a leche materna en muy bajas cantidades. Las concentraciones plasmáticas en
lactantes cuyas madres tomaron dosis diarias de 10-50 mg de paroxetina, estaban por debajo de los
límites de detección (< 2ng/ml) y en la mayoría de los casos bajo el límite de cuantificación (< 4
ng/ml) en el resto. No se observaron efectos relevantes en este grupo de niños.
No obstante, la paroxetina no debe administrarse durante la lactancia a menos que el beneficio que se
obtenga sea mayor que el riesgo para el niño.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria
La experiencia clínica con Paroxetina no ha demostrado ningún efecto negativo sobre las funciones
cognitivas y funciones psicométricas. No obstante, se debería informar a los pacientes par a que tengan
precaución cuando se conduzca o se utilice maquinaria.
4.8. Reacciones Adversas
COMUNES
(> 1/100)
POCO COMUNES
(>1/1000, < 1/100)
Alteraciones sanguíneas
MUY RAROS
(<1/10.000)
incluyendo
casos
aislados
Trombocitopenia
Alteraciones en el Sistema Insomnio
Nervioso
Agitación/Cansancio
Mareos
Parestesia
Somnolencia
Tremor
Astenia
Disfunción sexual
incluyendo disfunción
en la eyaculación,
reducción de la libido,
impotencia y
anorgasmia
Sequedad de boca
Tendencia a la
transpiración
Dolor de cabeza
Vértigo
Alteraciones oculares
Alteraciones auditivas
Alteraciones
Palpitaciones
cardiovasculares
Hipotensión postural
Vasodilatación
Alteraciones respiratorias
Gastrointestinal
Náuseas
Vómitos
Diarrea
Dispepsia
Estreñimiento
Reducción del apetito
Flatulencia
Alteraciones hepáticas
Alteraciones de la piel y
tejido subcutáneo
Alteraciones
renales
y
urinarias
Alteraciones generales
RAROS
(< 1/1000)
Aumento
corporal
de
Hemorragia
anormales
(fundamentalmente
equimosis y púrpura)
Síndrome
Síntomas extrapiramidales
Neuroléptico Maligno Confusión
Hiperprolactinemia / Convulsiones
Síntomas parecidos a
la galactorrea
Hipertonía.
Midriasis
Tinitus
Taquicardia sinoidal
Glaucoma agudo
Fibrosis pulmonar
Aumentos transitorios Sucesos hepáticos (como
de
las
enzimas hepatitis, a veces asociado
hepáticas
con jaundice y/o fallo
hepático
Prurito,
rash
y Urticaria
Eritema nodosum
reacciones alérgicas
Fotosensibilidad
Edema de Quincke
Retención urinaria
Hiponatremia
Edema (periférico y
facial)
peso
A pesar de que los síntomas de abstinencia pueden aparecer al interrumpir la terapia, la experiencia
preclínica y clínica no sugiere que los SSRIs produzcan dependencia. Los síntomas asociados a la
abstinencia son los siguientes: Mareos, alteraciones sensoriales (p.e. parestesia), alteraciones del
sueño, dolor de cabeza, náuseas, ansiedad y sudoración. La mayoría de los síntomas de abstinencia son
leves y auto-limitantes y pueden durar una o dos semanas. Se deberá considerar la reducción gradual
de la dosis cuando se deje el tratamiento.
Tal y como se menciona en la tabla adjunta, se han descrito casos excepcionales y raramente graves de
incrementos en los enzimas hepáticos y hepatitis aguda. Si se detecta un funcionamiento hepático
anormal, se deberá interrumpir el tratamiento.
4.9.- Sobredosificación
Los síntomas de una sobredosificación son entre otros nauseas, vómitos, tremor, pupilas dilatadas,
sequedad de boca e irritabilidad. No se han descrito casos de coma o convulsiones como consecuencia
de una sobredosificación con paroxetina sola.
Ya que la paroxetina no tiene un antídoto específico, está indicado el tratamiento sintomático.
El lavado de estómago tras la ingestión oral, se completará eventualmente con administraciones
repetidas de carbón activado, 20-30 g cada 4-6 horas después de la sobredosificación.
El tratamiento deberá incluir medidas generales sintomáticas y de apoyo incluyendo ventilación y
monitorización de la función neurológica, función cardiaca y signos vitales hasta la estabilización.
Se han descrito casos de sobredosificación con dosis de más de 2000 mg de paroxetina (sola o en
combinación con otros fármacos). Se han descrito síntomas como la sedación, transpiración, edema
facial y náuseas. Normalmente los pacientes se recuperan con normalidad. En casos raros se han
descrito incidencias fatales, y generalmente la paroxetina se tomó junto con otros fármacos.
5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1.- Propiedades farmacodinámicas
Inhibidor de la recaptación de serotonina (antidepresivo)
Se supone que la acción antidepresiva de la paroxetina está unida a la potenciación de la actividad
serotoninérgica en el sistema nervioso central resultante de la inhibición de la recaptación neuronal
serotoninérgica (5-HT).
Estudios in vitro en animales sugieren también que la paroxetina es un inhibidor potente y altamente
selectivo de la recaptación neuronal de serotonina y solo tiene efectos muy débiles en la recaptación
neuronal de norepinefrina y dopamina.
5.2.- Propiedades farmacocinéticas
La paorxetina se absorbe practicamente por completo en el tracto gastrointestinal, sólo un 1% del
fármaco se excreta inalterado por heces. Sin embargo, la biodisponibilidad absoluta de la paroxetina
se reduce de forma sustancial por el metabolismo de primer paso hepático. El efecto de primer paso
hepático disminuye al aumentar la dosis, indicando una saturación del metabolismo de primer paso.
La absorción no se ve influenciada por la presencia de comida, leche o antiácidos. El tiempo en el que
se alcanzan el pico de concentración plasmática (tmax) varía desde 2 a 8 horas, con una media de
aproximadamente 6 horas.
Las concentraciones en el estado estacionario de paroxetina se alcanzan en 1 o 2 semanas tras el inicio
de la terapia. Una vez que se ha alcanzado el estado estacionario, no existe acumulación adicional del
fármaco.
La paroxetina se distribuye por todo el organismo, incluyendo el sistema nervioso central, con sólo un
1% restante en plasma después del equilibrio de distribución. Aproximadamente un 95% de la
paroxetina se une a proteínas plasmáticas.
La paroxetina se metaboliza ampliamente tras la administración oral. La paroxetina se metaboliza
principalmente por el enzima polimórfico CYP 2D6, y es un inhibidor potente de este enzima. Los
metabolitos principales son polares y productos conjugados por oxidación y metilación, que se
eliminan rápidamente. Los metabolitos son inactivos y se escretan principalmente vía renal (hasta un
64%).
El tiempo de semivida plasmática (t 1/2) de la paroxetina tras la administración de un dosis simple de
20 mg es de aproximadamente 16 – 21 horas aunque se ha descrito en bibliografía un margen más
amplio de 3 – 65 horas.
En sujetos ancianos se han observado unas concentraciones plasmáticas en una proporción de 2 – 3
veces mayores que en adultos. Los ancianos presentarán una eliminación mas lenta.
“Aparecieron aumentos de concentraciones plasmáticas en sujetos con alteraciones renales y
hepáticas. En insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) la AUC y Cmax
aumentaron aproximadamente 3.5 y 2.3 veces tras la administración de dosis individuales de
paroxetina. Pacientes con una alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min)
incrementaron 2 veces las concentraciones en plasma. El tiempo de semi-vida de eliminación se
prolongó significativamente en insuficiencia renal grave (30 frente a 17 horas en sujetos control)”
“En pacientes con cirrosis alcohólica, se observó un incremento de 2 veces del AUC normalizado por
la dosis y de las conentraciones valle, después del día 14 de administración.” (ver sección 4.2)
5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios convencionales de genotoxicidad y carcinogenicidad no revelaron peligro especial para el
hombre.
Se observó fosfolipidosis en varios órganos en estudios de toxicidad con dosis repetidas en ratas pero
no se observó en primates.
Se ha observado la acumulación de fosfolípidos en animales de experimentación, de varias aminas
lipofílicas. La relevancia en humanos es desconocida.
En estudios de toxicidad de reproducción, se ha observado una reducción en la fertilidad femenina y
supervivencia postnatal.
6.- DATOS FARMACÉUTICOS
6.1.- Relación de excipientes
Manitol, Celulosa Microcristalina, Copovidona, Almidón Glicolato sódico (Tipo A), Sílice coloidal
anhidra, Estearil fumarato sódico, Hipromellosa, Talco micronizado, Dióxido de titanio (E171).
6.2.- Incompatibilidades
No aplicable
6.3.- Periodo de validez
2 años: Envase de polietileno
1 año: Blister (Al/PVC)
6.4.- Precauciones especiales de conservación
Para el envase de polietileno: No se requieren condiciones especiales de conservación.
Para el blister (Al/PVC): No conservar a temperatura superior a 30ºC.
6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente
Blister (Al/PVC) o envase de polietileno con tapa.
Contenido:
20 mg: 14 y 28 comprimidos.
40 mg: 14 y 28 comprimidos.
6.6.- Instrucciones de uso / manipulación
No se requieren condiciones especiales
7.-TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A/S GEA FARMACEUTISK FABRIK
Holger Danskes Vej 89
DK-2000 Frederiksberg.
DINAMARCA
8.- NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN
REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10.- FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
DE
COMERCIALIZACIÓN/