Procalcitonina

Soluciones
Para Diagnósticos de Urgencia
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Panel de Urgencias VIDAS
B R A H M S PCT
●
●
●
●
●
Infección Bacteriana
VIDAS B.R.A.H.M.S PCT
ref 30 450
60 pruebas
ref 30 442
60 pruebas
ref 30 448
ref 30 446
ref 30 421
ref 30 449
ref 30 603
60 pruebas
30 pruebas
30 pruebas
60 pruebas
60 pruebas
Tromboembolismo Venoso
D-Dimer Exclusion TM
Daño Cardíaco
Troponin I Ultra
Mioglobina
CK-MB
NT-proBNP*
Digoxina
* en desarrollo
La información de este folleto se da solo como orientación
y no pretende ser exhaustiva.
No vincula de ninguna manera a bioMérieux S.A. con el diagnóstico
o el tratamiento prescrito por el médico.
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Procalcitonina
Infecciones
y Sepsis Bacterianas
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El diagnóstico
como fuente de salud
Introducción
Un marcador ideal para la infección bacteriana no debería permitir sólo el
diagnóstico precoz sino también informar sobre el curso y la prognosis de la
enfermedad, así como orientar sobre la gestión terapéutica. Desde el primer
informe de 1993 sobre la asociación de los niveles de la procalcitonina sérica
(PCT) con la infección1 bacteriana existe una sólida evidencia en la literatura
afirmando que este marcador satisface estas demandas en alto grado.2 Estos
estudios muestran que la PCT está siendo reconocida cada vez más como un
buen marcador de las infecciones y sepsis bacterianas y por ello constituye
una importante herramienta en la práctica clínica.
El objetivo de este folleto es facilitar una visión general de las principales
indicaciones de este parámetro a partir de referencias escogidas. No es
estrictamente una directriz práctica sino que pretende dar una orientación
sobre cómo la PCT puede dar un valor añadido al proceso de toma de
decisiones clínicas como, por ejemplo, ayudar al diagnóstico, valorar la
prognosis, ayudar en la selección y supervisión del tratamiento. El uso de la
PCT como una herramienta para guiar la terapia con antibióticos (administración
antibiótica) es hoy una aplicación muy prometedora.
Sin embargo la PCT no será la “píldora mágica” y aún se están discutiendo
algunas de las limitaciones de este marcador. Los clínicos deberían interpretar
los valores de la PCT en el contexto clínico del paciente. El aumento de PCT
refleja el desarrollo continuo desde un estado saludable a las más graves
consecuencias de infección bacteriana (sepsis severa, choque séptico). Por
ello, los valores de corte óptimos para la PCT son variables y dependen de
factores como el marco clínico, el sitio y el alcance de la infección así como
la presencia de comorbilidades.
Este documento ha sido escrito
en colaboración con
B R A H M S Aktiengesellschaft
●
●
●
●
●
¿Qué es la Procalcitonina?
La PCT es la prohormona de calcitonina (CT). Mientras que la CT es secretada
por las células C del tiroides tras estimulación hormonal, la PCT puede ser
producida por numerosos tipos de células y órganos después de una
estimulación proinflamatoria, especialmente cuando es causada por una
infección bacteriana.2
En personas sanas, las concentraciones de PCT en plasma se encuentran por
debajo de 0.05 ng/ml, pero pueden aumentar hasta 1000 ng/ml en pacientes
con sepsis severa o choque séptico.
Los niveles altos de PCT indican una infección bacteriana acompañada por
una reacción inflamatoria sistémica.
Las infecciones localizadas no causan, en general, aumentos de la PCT
circulante.
Se observan concentraciones de PCT ligeramente altas en infecciones
bacterianas con una menor respuesta inflamatoria sistémica.
En casos de sepsis severa o choque séptico, se han observado valores muy
elevados de PCT en situaciones agudas de la enfermedad con reacciones
sistémicas severas a una infección.
Resumen
¿Qué es la Procalcitonina?
1
....................................................................................................................................................................................................
Contribución de la PCT al diagnóstico
y monitorización de la sepsis
..................................................................................................................................................................................................
2
Contribución de la PCT a la gestión de la Infección
del Tracto Respiratorio Inferior (LTRI)
PCT [ng/mL]
10
................................................................................................................................................................................................
Interpretación de los resultados
14
................................................................................................................................................................................................
Condición
Clínica
Figura 1
0.05
Sano
0.5
2
Infecciones Infecciones
Locales
sistémicas
(sepsis)
10
Sepsis
severa
Choque
séptico
El aumento de PCT refleja el desarrollo continuo desde un estado sano hasta
los estados más severos de enfermedad (sepsis severa y choque séptico).
Aspectos prácticos de las pruebas de PCT
18
................................................................................................................................................................................................
¿Qué punto de corte usar?
..............................................................................................................................................................................................
20
1
Contribución de la PCT al diagnóstico y
Definiciones
En 1992 la conferencia de consenso de ACCP/SCCM propuso las definiciones
de los términos de “SIRS”, “sepsis”, “sepsis severa” o “choque séptico”,
y ahora su uso está ampliamente extendido (véase la Tabla 1).3
Tabla 1
Definición de SIRS y sepsis
(criterios de ACCP/SCCM)
SIRS
(Síndrome de Respuesta
Inflamatoria Sistémica)
Sepsis
Dos o más de los siguientes criterios:
• Temperatura > 38º C o <36º C
• Ritmo cardíaco > 90 latidos/minuto
• Ritmo respiratorio > 20 respiraciones por
minuto o PaCO2 < 32 mm Hg (<4.3 kPa)
• WBC > 12 000 células/µL o < 4 000 células/µL
o > 10% formas (cayados) inmaduras
Infección documentada con
2 o más criterios SIRS
Sepsis severa
Sepsis asociada con disfunción orgánica como,
por ejemplo, acidosis láctea, oliguria, hipoxemia,
trastornos de coagulación o una alteración
aguda del estado mental.
Choque séptico
Sepsis con hipotensión, a pesar de la adecuada
reposición de fluidos, junto con presencia de
anormalidades de perfusión. Puede que los
pacientes que están con agentes vasopresores o
inotrópicos no resulten hipotensos en el
momento en que se detectan las anormalidades
de perfusión.
la monitorización de la sepsis
Necesidad clínica
de la detección precoz de la sepsis
La detección precoz y la intervención clínica específica se han
demostrado cruciales para conseguir mejores resultados en pacientes
con sepsis. No obstante, puede ser difícil distinguir la sepsis de otros
estados no infecciosos en pacientes gravemente enfermos con signos clínicos
de inflamación aguda y resultados microbiológicos negativos.
Así pues, en la fase precoz del proceso de una enfermedad puede resultar
difícil decidir sobre las medidas terapéuticas apropiadas para el paciente
concreto.
La información específica adicional puede ser útil para aumentar la precisión
del diagnóstico de sepsis en una etapa precoz. La procalcitonina es un
parámetro que satisface estas demandas en alto grado
Aumento rápido y muy específico de PCT
en sepsis e infecciones bacterianas
Una gran ventaja de la PCT comparada con otros parámetros es su aumento
rápido y muy específico en respuesta a sepsis e infecciones
bacterianas sistémicas severas.4,5
Por ello, en condiciones sépticas, se pueden observar niveles de PCT
aumentados 3-6 horas después de un proceso infeccioso.
Los niveles de PCT suelen ser bajos en las infecciones virales, los trastornos
inflamatorios crónicos o los procesos autoinmunes. En la sepsis los niveles de
PCT suelen ser superiores a 0.5-2 ng/mL y con frecuencia llegan a
valores entre 10 y 100 ng/mL, o mucho más altos en casos concretos, por lo
que permiten una diferenciación diagnóstica entre estas condiciones clínicas
varias y una infección bacteriana severa (sepsis) (Figura 1).
ACCP: Colegio Americano de Médicos del Torax
SCCM: Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos
2
3
La PCT como parámetro útil
en el diagnóstico precoz de sepsis
100
90
Entre los diversos parámetros de laboratorio, la PCT ha demostrado
ser el más útil.4,5,6,7 La PCT mostró el mejor comportamiento al diferenciar a
pacientes con sepsis de los que tenían una reacción inflamatoria sistémica no
relacionada con una causa infecciosa (Figura 2a,b).
% de sensibilidad
80
Figura 2:
Comparación del comportamiento diagnóstico de diversos
marcadores para el diagnóstico de sepsis/infección bacteriana
Figura 2a
70
60
50
40
30
PCT Sensibilidad combinada: 88%
Especificidad combinad: 81 %
20
➜
PCT frente a CRP
PCT: Mejor diferenciación de la infección bacteriana respecto a las
causas de inflamación no infecciosa.
Curvas SROC que comparan los marcadores de la procalcitonina
sérica (PCT; •) y la proteína C reactiva (CRP; •) para detectar
infecciones bacterianas frente a causas
de inflamación no infecciosa.
Cada punto de la curva SROC representa un estudio
(número total de estudios: 10; número
total de pacientes: 905).
CRP Sensibilidad combinada: 75 %
Especificidad combinada: 67 %
6
10
0
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
% de especificidad
1.00
Figura 2b
➜
0.75
Sensibilidad
PCT frente a IL-6 e IL-8 4
PCT: Diagnóstico de sepsis más preciso que IL-6 e IL-8.
Curvas ROC que compara la procalcitonina sérica (PCT) ,
la interleukina 6 (IL-6) y la interleukina 8 (IL-8) para detectar sepsis
el día de ingreso en la UCI.
0.50
PCT AUC: 0.92
IL-6 AUC: 0.75
0.25
IL-8 AUC: 0.71
0.00
0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
Especificidad - 1
La PCT mejora la precisión
del diagnóstico clínico de sepsis
Además, la PCT se mostró como el único parámetro de laboratorio que
hizo una significativa contribución al diagnóstico clínico de sepsis
(Figura 3).4
1.00
Figura 3
Precisión del diagnóstico de sepsis basado
en un modelo clínico con y sin PCT. 4
➜
Sensibilidad
0.75
La información obtenida de la IL-6, IL-8 y CRP no tiene impacto alguno en el
diagnóstico clínico de sepsis en el ingreso.
0.50
Modelo clínico con PCT
AUC: 0.94
0.25
Modelo clínico sin PCT
AUC: 0.77
0.00
0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
Especificidad - 1
4
5
Valores aumentados de PCT –
indicador de la severidad de la infección
y el fallo orgánico
El desarrollo de la PCT refleja con precisión la progresión de la
enfermedad con mayor fiabilidad que otros parámetros (Figura 4a-d).
1000
100000
Figura 4a, b
IL-6 [pg/mL]
10
1
.01
1
Sepsis
Sepsis
severa
SIRS
Choque
séptico
p <0.05
100
Sepsis
Sepsis
severa
Choque
séptico
1000
p <0.001
PCT [ng/mL]
Valoración de
la severidad de la
enfermedad
(disfunción orgánica
creciente) por
PCT y CRP.8
100
10
SIRS
Figura 4c, d
1000
.1
10
p <0.001
CRP [mg/L]
* Síndrome de Respuesta
Inflamatoria Sistémica
10000
PCT [ng/mL]
Diferenciación entre
SIRS*,
sepsis, sepsis severa y
choque séptico por
PCT e IL-6.4
100
1
0.1
n = 32
n = 161
n = 106
n=7
1-6
7-12
13-18
19-2 4
p <0.001
100
10
n = 32
n = 161
n = 106
n=7
1-6
7-12
13-18
19-2 4
Categorías de la clasificación SOFA
Categorías de la clasificación SOFA
Valores aumentados de PCT indicador del riesgo de mortalidad
en pacientes en la UCI
100
Baja o disminución de Procalcitonina
(sin motivo de alerta)
Porcentaje de supervivencia
90
Un nivel máximo de procalcitonina y un aumento en la procalcitonina en un
día son pronosticadores independientes precoces de la mortalidad en un
período de seguimiento de 90 días tras el ingreso en una unidad de cuidados
intensivos.9
El riesgo de mortalidad aumenta por cada día que aumente la procalcitonina.
Los niveles o aumentos de CRP y recuento de glóbulos blancos no parecen
predecir la mortalidad.9
80
70
60
50
40
Aumento de Procalcitonina
(motivo de alerta)
30
20
P<0.0001
10
0
Figura 5
Aumento de PCT y mortalidad de 90 días en la UCI.
6
➜
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Tiempo (días)
7
Impacto sobre las decisiones
y la reducción de costes
Cuando la infección séptica se resuelve, la fiabilidad de la PCT vuelve a valores
inferiores a 0.5 ng/mL, con una vida media de 24 horas.10 Así pues, las
determinaciones in vitro de PCT se pueden usar para monitorizar el curso,
pronóstico y tratamiento de las infecciones bacterianas sistémicas
y configurar las intervenciones terapéuticas con más eficacia.11 Esto se ha
demostrado para la monitorización de pacientes con neumonía asociada a
ventilador (NAV o VAP).12
Los estudios iniciales sobre la implicación económica de utilizar PTC en el
proceso de diagnóstico han mostrado que el uso sistemático de PTC para el
diagnóstico de sepsis también puede tener un impacto positivo en la
reducción del tratamiento antibiótico (AB), permitiendo así una
estancia más breve en la UCI y menores costes por caso (Figura 7).13,14,15,16
Eficacia inmediata de AB
Respuesta secundaria a terapia con el cambio de AB
Fallo terapéutico
16
14
PCT [ng/mL]
12
10
8
6
4
2
0
1
Figura 6
8
2
3
4
6
8
Días
10
12
14
Curso típico del nivel sérico de PCT según la respuesta
del paciente al tratamiento antibiótico (n=109).11
16
Duración del tratamiento AB en hospital
La cinética de la PCT se puede usar
para valorar la eficacia del tratamiento
5
Figura 7
4
3
2
1
0
A
(sin PCT)
A
(con PCT)
Ahorros de costes por
reducción de los días de
tratamiento AB
Gestión por PCT del uso
antibiótico durante una epidemia
de meningitis enteroviral.
Se detuvo el tratamiento
antibiótico innecesario tras
exclusión de la infección bacteriana.
La decisión de suspender el
tratamiento antibiótico en un
valor de PCT de < 0.5 ng/mL, sin
contra-argumento clínico (excluida
una meningitis bacteriana
pretratada inadecuadamente),
tuvo como resultado el ahorro de
2,4 días de antibióticos por
paciente (29.000 € en dos
13
meses).
9
Contribución de la PCT en la gestión de
Inferior (LRTI)
LRTI – una importante causa de sepsis
Es algo sabido que la mayoría de los casos sépticos en la UCI son causados
por LRTI.14 Las LRTI deberían considerarse como una condición preséptica
potencial que requiere un diagnóstico y tratamiento precoz. Este punto de
vista puede ayudar a reducir el número de pacientes que desarrollan sepsis
y, en consecuencia, aumentar su oportunidad de sobrevivir.
Evaluación clínica precoz de LRTI
mediante PCT de alta sensibilidad
Las técnicas de medición de alta sensibilidad de PCT captarán las elevaciones
menores de PCT en la circulación sanguínea,2, 17, 18 por ello la detección
de una infección bacteriana clínicamente relevante es posible en una
etapa mucho más precoz de la enfermedad.
Grupo estándar
Prescripciones antibióticas (%)
Grupo de procalcitonina
100
38/42
27/31
80
Identificación de pacientes con LRTI
que requieren terapia antibiótica
Se ha probado clínicamente que debido a la alta especificidad de la PCT para
la infección bacteriana, la medición de PCT a bajas concentraciones puede
ayudar a diferenciar a pacientes con LRTI clínicamente relevante que
requieren terapia antibiótica (AB) de los que no requieren tratamiento
antibiótico.14
Así pues, en el caso de pacientes evaluados clínicamente como
necesitados de tratamiento con antibióticos, pero que tienen valores
de PCT bajos (< 0.25 ng/mL), se recomienda que no se administren
antibióticos. En cuanto a pacientes con valores de PCT muy bajos
(< 0.1 ng/mL), se desaconseja vivamente el tratamiento AB (ver algoritmo de
decisión, Figura 8b).
Al usar este algoritmo de decisión basado en la PCT, los pacientes con una
infección de etiología vírica o una enfermedad autolimitada no son expuestos
a los antibióticos innecesariamente.
Valor de PCT
en el Ingreso
[ng/mL]
Terapia antibiótica
≥ 0.5
SÍ
> 0.25 bis < 0.5
Sí
0.1 bis 0.25
No
< 0.1
NO
2/3
60
16/31
11/29
40
20
4/28
CAP
Figura 8a
6-12 horas después
revalorar
clínicamente,
volver a medir
la PCT
para confirmación
de la decisión
terapéutica
2/15
Abbildung 8b
0/10
0
10
9/9
45/45
las Infecciones del Tracto Respiratorio
AECOPD Bronquitis Asma
Otras
El tratamiento AB basado en evaluación clínica estándar de LRTI
(grupo estándar n =119) y guiado por nivel de PCT (grupo PCT = 124) 14.
Los grupos de pacientes con LTRI: CAP (Neumonía extrahospitalaria); AECOPD
(Exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica); Bronquitis
aguda; Exacerbación aguda de asma; Otras
Puntos de Corte de PCT para orientar la terapia AB
en pacientes con sospecha de LTI bacterianas.14
Una comparación del algoritmo guiado por PCT con procedimientos clínicos
estándar ha mostrado que la prescripción de AB en casos de LRTI se podría
reducir en cerca del 50% sin comprometer los resultados clínicos.14 La
reducción del uso de AB basado en la orientación con PCT fue significativa en
todos los subgrupos de diagnóstico (Figura 8a). La utilidad de esta prescripción
orientada por PCT fue además confirmada en pacientes con exacerbaciones
agudas de COPD.16 En cuanto a AECOPD, la prescripción de AB en el grupo
de PCT fue de sólo el 40%, frente al 72% del grupo estándar. Esta reducción
se mantuvo hasta 6 meses.16
11
Aproximadamente el 20% de las neumonías extrahospitalarias (CAP) son de
origen viral y no requieren antibióticos. En la CAP bacteriana, el rápido inicio
de la terapia antibiótica es clave para la supervivencia del paciente. Un paciente
con CAP bacteriana suele ser tratado con AB durante 10-14 días. No obstante,
hay bastantes dudas sobre la duración de la antiobioterapia.
Ahora se ha demostrado que la iniciación y duración de la antiobioterapia
puede ser guiada por la medición de los niveles de PCT y sus cambios en el
curso del tratamiento AB.15
CAP
(según se define en las
directrices internacionales)
Grupo estándar
Randomización
(sin PCT)
Grupo PCT
Tratamiento AB
(prescripción y
duración según las
directrices
basadas en la
evidencia)
Duración de AB
PCT [ng/mL]
≥ 0.5
> 0.25 < 0.5 0.1-0.25
< 0.1
Impacto médico
y económico
Por ello, la integración de la PCT en los algoritmos de diagnóstico y tratamiento
permite tanto un tratamiento precoz como el uso mejor dirigido de los
recursos clínicos y financieros mediante:
• la reducción del gasto en antibióticos
• la reducción del número de días de tratamiento.
Este algoritmo de decisión basado en la PCT permite la adaptación de
la duración de la terapia a la situación clínica de cada paciente, de manera
que el uso total de AB quedará limitado estrictamente a las necesidades
clínicas concretas.
Pacientes con tratamiento de AB (%)
Identificación de pacientes con CAP
que requieren terapia antibiótica
y orientación para la duración de la AB
100
Grupo estándar
90
Grupo de PCT
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Inicio AB
Terapia AB
6-12 h
después
(según las
directrices)
Días 4,6,8
SÍ
Sí
No
NO
Nueva valoración
de la decisión terapéutica
mediante supervisión del curso
clínico y el valor de PCT
Decisión sobre la duración
de AB (SUSPENDER o continuar)
basada en el corte de PCT
y el curso clínico
Figura 9b
>4d
>6d
>8d
>10d
>14d
>21d
Uso de AB en los días 0-21 con y sin orientación de PCT
(grupo PCT n=151, grupo estándar n=151)15
En consecuencia, con orientación PCT, la duración de la terapia
antibiótica podría reducirse en una media de 12 a 15 días (Figura 9b)
con un resultado similar para los dos grupos 15
Seguimiento tras
4-6 semanas
incl. Rx
Figura 9a
Algoritmo de decisión basado en la PCT
(modelo de estudio de intervención)15
Por ello, habiendo decidido sobre una terapia con AB guiada en base a la
PCT, los valores de PCT serán supervisados muy a fondo. Se recomienda
suspender la terapia AB cuando la PCT cae a niveles de entre 0,1
y 0,25 ng/mL. Cuando los niveles caen por debajo de 0,1 ng/mL se
desaconseja vivamente el seguir con la terapia AB (Figura 9a).15
12
13
Interpretación de los resultados
Individuos sanos: La determinación de los valores normales con un
ensayo muy sensible reveló valores normales por debajo de 0.05 ng/mL.17
Las concentraciones séricas de PCT son altas en infecciones bacterianas
clínicamente relevantes y siguen subiendo al aumentar la gravedad de la
enfermedad. No obstante, como expresión de respuestas inmunes diferentes
individualmente y de situaciones clínicas diferentes, el mismo foco de
infección se puede relacionar con elevaciones individuales y variables de las
concentraciones de PCT. Así pues, los clínicos siempre deberían usar los
resultados de la PCT junto con la información y los signos clínicos de otro
laboratorio referidos al paciente, e interpretar los valores concretos en el
contexto de la situación clínica del paciente.*
Los valores de referencia que se dan a continuación tienen un mero valor
orientativo.
Diagnóstico de sepsis/infección bacteriana sistémica 2,3
SIRS, sepsis, sepsis severa y choque séptico se categorizan de acuerdo con los criterios
Critical Care Medicine 3
PCT < 0.5 ng/mL
No es probable una infección sistémica (sepsis).
Posible infección bacteriana local
PCT ≥ 0.5 y < 2 ng/mL
Es posible la infección sistémica (sepsis), pero se conocen otras condiciones
que también inducen la PCT.*
PCT ≥ 2 y < 10 ng/mL
Es probable una infección sistémica, a menos que se conozcan otras causas.*
PCT ≥ 10 ng/mL
Importante respuesta inflamatoria sistémica, debida casi exclusivamente
a sepsis bacteriana severa o choque séptico
de la conferencia de consenso del American College of Chest Physicians / Society of
Bajo riesgo de progresión a infección sistémica severa (sepsis severa)
Precaución: Los niveles de PCT por debajo de 0,5 ng/mL no excluyen una
infección, porque las infecciones localizadas (sin signos sistémicos) pueden
estar relacionadas con esos bajos niveles. Además, si la PCT se mide muy
precozmente tras una infección bacteriana (normalmente < 6 horas), estos
valores pueden ser todavía bajos.
En este caso, la PCT debería ser reevaluada pasadas 6-24 horas
Riesgo moderado de progresión a infección sistémica severa (sepsis severa).
El paciente debería ser supervisado de cerca tanto clínicamente como por
reevaluación de la PCT en el plazo de 6-24 horas.
Alto riesgo de progresión a infección sistémica severa (sepsis severa).
Alta probabilidad de infección sistémica severa (sepsis severa).
Diagnóstico diferencial de Infecciones del Tracto Respiratorio Inferior 14,15,16
14
PCT < 0.1 ng/mL
Indica ausencia de infección bacteriana, Se desaconseja vivamente el uso de
antibióticos, incluso si la capacidad pulmonar en AECOPD está comprometida.
PCT ≥ 0.1 y < 0.25 ng/mL
Improbable infección bacteriana. Se desaconseja el uso de antibióticos.
PCT ≥ 0.25 y < 0.5 ng/mL
Posible infección bacteriana. Se recomienda iniciar terapia antimicrobiana.
PCT ≥ 0.5 ng/mL
Sugiere presencia de infección bacteriana. Se recomienda vivamente
tratamiento antibiótico
* Ver limitaciones, página 177
15
Rangos de referencia de PCT en neonatos19 19
Los valores de PCT aumentan fisiológicamente durante los dos primeros días
de vida. Por ello, a los niños prematuros y recién nacidos les corresponde un
rango de referencia diferente (Tabla 2).19,20
El rango de referencia para los dos primeros días de vida cambia en pocas
horas (Figura 10a). Pero también durante las primeras 48 horas de vida los
valores de PCT de los recién nacidos que sufren de sepsis precoz son
significativamente más altos que los de los recién nacidos sanos (Figura 10b).
A partir de los tres días después del nacimiento, se aplica el rango de referencia
de adultos.
Edad en horas
PCT [ng/mL
0-6
2
6-12
8
12-18
15
18-30
21
30-36
15
36-42
8
42-48
2
Tabla 2: Rango normal en neonatos (que cubre el 95% de todas las mediciones) 19
20
10
PCT [ng/mL]
5
2
1
0.5
LIMITACIONES
0.1
0
0
PCT [ng/mL]
Figura 10a
6
12
18
24
30
36
42
48
Recién nacidos sanos
Rango de referencia del 95% de PCT en recién nacidos sanos (n=83) en las
primeras 48 horas después del nacimiento. Se ilustran las mediciones
individuales. La línea continua representa la media geométrica y las
discontinuas el rango de referencia del 95%.19
500
200
100
50
20
5
1
0.1
0
0
Figura 10b
16
6
12
18
24
30
36
42
48
Recién nacidos sépticos
Valores de PCT en los neonatos que presentan síntomas de sepsis en las
primeras 48 horas desde el nacimiento.
Se muestran las mediciones individuales. La línea continua representa la
media geométrica mientras que las discontinuas se refieren al rango de
referencia del 95% en la población normal no infectada.19
Los niveles aumentados de PCT no siempre pueden relacionarse
con una infección bacteriana sistémica.
Se han descrito varias situaciones en las que la PCT puede aumentar
por causas no bacterianas, como, por ejemplo, las siguientes:
• neonatos < 48 horas de vida (subida fisiológica)19 (ver valores de
referencia en la Tabla 2 y la Figura 10)
• los primeros días tras un trauma importante, una intervención
quirúrgica mayor, quemaduras graves, tratamiento con anticuerpos
OKT3 y otros medicamentos que estimulan la emisión de citoquinas
proinflamatorias 21
• pacientes con invasiones fúngicas invasivas, ataques agudos de
malaria por plasmodium falciparum 21
• pacientes con choque cardíaco severo o prolongado, anomalías de
perfusión orgánica severas y prolongadas, cáncer pulmonar de células
pequeñas, carcinoma de células C en el tiroides 21
Los niveles bajos de PCT no excluyen automáticamente la
presencia de infección bacteriana.
Tales niveles bajos se pueden obtener, en las primeras fases de las
infecciones, en infecciones localizadas y en endocarditis subagudas.
Por ello es fundamental el seguimiento y la reevaluación de la PCT
cuando hay sospecha de infección.
La técnica de medición de la PCT se elegirá según el uso clínico
(ver Figura 11).
17
Aspectos prácticos de las pruebas de PCT
Peguntas frecuentes
Respuestas
Cinética e inducción de PTC Rápido aumento tras infección bacteriana
Respuestas
Aumenta la PCT ~ 3 horas después de infección bacteriana, alcanzando
valores máximos tras 6-12 horas.2,21
Unas 24 horas.
Tiempo de vida media in vitro
Una vez al día como mínimo
Monitorización de pacientes Frecuencia de medición de PCT para supervisión
con PCT
de pacientes
Interpretación de concentraciones de PCT durante
monitorizaciónn terapéutica*; por ejemplo, tras
eliminación quirúrgica de foco séptico y/o tras
inicio de terapia antibiótica
➜
➜
Interpretación de concentraciones de PCT durante
monitorización de enfermedad infecciosa* de
pacientes de alto riesgo; por ejemplo, tras
amplia cirugía de politrauma
Tipo de muestra
y estabilidad
Tipo de muestra para medición de PCT
Gran reducción ~ 50% de concentración de PCT por día a lo largo de
varios días
Indicación para éxito de intervención terapéutica
(cirugía, tratamiento antibiótico)
Aumento continuo o alto y persistente de los niveles de PCT
Indicación de proceso infeccioso no controlado que justifica un
reevaluación de la estrategia terapéutica 2,4,11,12,15,21
➜
Bajos niveles de PCT o significativa reducción de niveles de PCT aumentados
primariamente (por ejemplo, tras una cirugía amplia) durante los días
siguientes de ~ un 50% por día para alcanzar valores bajos tras un par de días
Sin complicación de infecciones
➜
Aumento persistente de los niveles de PCT o nuevo aumento de esos niveles
Complicación de infecciones 2,21,22
Se puede usar suero o plasma humano21*.
Los valores de PCT medidos en muestras de paciente de sangre arterial son
~ 4% más altos que en muestras de sangre venosa.21
Los formatos actuales de ensayos sólo son adecuados para su uso con
suero o plasma humanos. No se pueden usar otros fluidos corporales
humanos o muestras de otras especies.
Estabilidad
Estabilidad in vitro
Muy estable in vitro, sin especiales requisitos en la manipulación
y almacenaje de muestras preanalíticas.21
A temperatura ambiente
~ 2% de índice de descomposición durante las dos primeras horas tras la
recogida de sangre, y ~ 10% de descomposición durante las primeras 24 horas
A -20º C
Estable durante 6 meses
Congelada/descongelada, 3 ciclos
< 2% de pérdida de PCT en la muestra
* en monitorización de pacientes se debe usar siempre el mismo tipo de muestra
18
19
¿Qué punto de corte usar?
bioMérieux proporciona un test* de PCT cuantitativo y rápido para el analizador
compacto automático VIDAS®.
La PCT se puede cuantificar en suero o en plasma. Resultados disponibles en 20
minutos. La elección del punto de corte depende del uso clínico
pretendido.
PCT
[ng/ml]
Uso antibióticos
Trauma
UCI
RTI
100
Comorb.
COPD
Choque séptico
10
Sepsis severa
Sepsis
Neumonía
Bronquitis
COPD
2
1
SÍ
0.5
0.25
0.1
SÍ
Sí
Sí
No
No
NO
Test
SÍ
VIDAS B·R·A·H·M·S PCT
Diagnóstico
Sí
No
NO
NO
Sano
0.01
Considerar diagnóstico
diferencial no bacteriano
Figura 11
Aplicación del test VIDAS BRAHMS PCT para diversos marcos clínicos (adaptación de Christ-Crain & Müller2)
Los puntos de corte para la toma de decisiones clínicas (Ej., decisión
sobre prescripción de terapia AB) dependen de los marcos clínicos.
Por ejemplo, para pacientes con COPD y sospecha de infección, se deberían
prescribir antibióticos a un valor de PCT bajo comparado con un paciente de
trauma sin enfermedad concomitante.
La decisión de prescribir o retirar antibióticos debería evaluarse en las
6-24 horas siguientes teniendo en cuenta el cuadro clínico del paciente y el
nivel de PCT. Estos valores también deberían tenerse en cuenta en el proceso
de toma de decisiones respecto a la duración de la terapia antibiótica así
como el curso clínico de la enfermedad.
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VIDAS®
* Reactivo desarrollado en colaboración con B R A H M S Aktiengesellschaft entwickelt.
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Protegido por las siguientes patentes:
USA N° 5 639 617, N° 5 541 116; Europa N° 0 656 121, N° 0 559 853,
N° 0 880 702, N° 0 659 158; Alemania N° 41 32 587, N° 42 30 032, N° 196 00 875;
Japón N° 257 796, N° 3 095 784; Australia N° 686 114, China N° ZL 93 1 18343X,
Rusia N° 2 137 130, Sudáfrica N° 93/6042
21
Notas