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09/2005
Ésteres de ácidos grasos
Omega 3 (Omacor )
®
Un modulador del perfil lipídico
Clasificación del potencial terapéutico: Tipo D
Sin clasificación: poca bibliografía y/o experiencia de uso.
Indicaciones terapéuticas1
Tratamiento adyuvante en la prevención secundaria tras infarto agudo de miocardio (IAM), en combinación con los tratamientos de referencia.
En la hipertrigliceridemia endógena, como suplemento a la
dieta, cuando las medidas dietéticas por sí solas resultan insuficientes [tipo IV en monoterapia y tipo IIb/III en combinación con estatinas, cuando el control de los triglicéridos (TG)
es insuficiente].
Mecanismo de acción y farmacocinética1
La presentación comercializada como OMACOR® contiene
un 46% de ácido eicosapentanoico (EPA) y 38% de ácido
docosahexanoico (DHA). El tratamiento con EPA/DHA disminuye la producción de tromboxano A2 y aumenta ligeramente el tiempo de hemorragia. Por otro lado, los ésteres de
ácidos grasos omega 3 actúan sobre los lípidos plasmáticos
reduciendo el nivel de los TG y sobre la homeostasia y la
presión arterial. Reducen la síntesis de TG en el hígado y aumentan la oxidación de ácidos grasos, lo que contribuye
también al descenso de los TG.
Existen tres vías para el metabolismo de EPA/DHA. La mayor parte de ellos se oxidan para la obtención de la energía
requerida. En menor proporción, se transportan al hígado
donde se incorporan a las lipoproteínas para luego ser llevados a los almacenes de lípidos periféricos. Por último, también se eliminan al ser utilizados como precursores para la
síntesis de varios eicosanoides.
Posología y forma de administración1
Tras IAM: 1 cápsula/día.
En hipertrigliceridemia: inicialmente 2 cápsulas/día. Si no
se obtiene una respuesta adecuada, puede aumentarse la
dosis a 4 cápsulas/día.
Las cápsulas pueden tomarse junto con los alimentos.
No existe información sobre el uso de EPA/DHA en niños, en
pacientes mayores de 70 años o en la disfunción hepática.
En la disfunción renal la información es limitada.
Eficacia clínica
Después de IAM: El estudio de mayor tamaño para evaluar
la eficacia de EPA/DHA en la prevención secundaria tras IAM
es el GISSI-P 2,3. Se trata de un ensayo aleatorizado, abierto,
en el que participaron 11.324 pacientes que habían sufrido
un infarto de miocardio recientemente (menos de 3 meses) y
que podían estar recibiendo otros tratamientos preventivos
(aspirina, beta-bloqueantes, IECA y/o estatinas) asociados a
una dieta mediterránea. Tras 3,5 años de seguimiento, se observó en los pacientes tratados con EPA/DHA una reducción
significativa en las dos variables principales de eficacia al
comparar con el grupo control sin tratamiento. En la 1ª variable (combinado de muerte por todas las causas, IAM no fatal
e ictus no fatal), se observó una reducción del riesgo relativo
(RRR) del 15% (IC 95%: 2-26%; p=0,023) y una reducción
del riesgo absoluto (RRA) del 2,3%. En la 2ª variable principal
(combinado de muerte cardiovascular, IAM no fatal e ictus no
fatal), se observó una RRR del 20% (IC 95%: 5-32%;
p=0,008) y una RRA del 2,2%. El ensayo presenta limitaciones metodológicas que comprometen su validez interna: ensayo abierto, alta proporción de pérdidas y, además, el tamaño muestral se calculó para una reducción del 20% en la
variable principal. En cuanto a la validez externa, debido a
los cambios habidos en las recomendaciones de tratamiento
de los pacientes post-IAM desde el comienzo del estudio
(1993), sus resultados no se pueden extrapolar a la situación
actual, ya que se desconoce cuáles serían los efectos de la
administración de EPA/DHA en una población de pacientes
postinfartados con un consumo generalizado de estatinas,
que es la situación más habitual en nuestro medio.
La calificación ha sido asignada conjuntamente por los Comités de Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, Cataluña, País Vasco, Aragón y Navarra. La información que aquí se presenta es la disponible hasta el momento y es susceptible de modificaciones en función de los avances científicos que se produzcan. Se recuerda la gran importancia de notificar al Centro de Farmacovigilancia las sospechas de reacciones adversas de los nuevos medicamentos.
Hipertrigliceridemia: Se ha comparado la eficacia de
EPA/DHA frente a gemfibrozilo en dos ensayos de 12 semanas4,5. Uno de ellos5 se realizó en 89 pacientes con hipertrigliceridemia severa aleatorizados a recibir 4 g/día de
EPA/DHA o gemfibrozilo 1,2 g/día. La reducción de TG fue
de 28,9% y 51,2% respectivamente (p=0,007). No hubo diferencias significativas entre ambos grupos en la reducción
del colesterol total y el c-VLDL. El c-HDL se incrementó en
los dos grupos, pero significativamente más en el de gemfibrozilo (27,9% frente a 1,2% con EPA/DHA, p=0,012). El
otro ensayo4 incluyó a tan solo 28 pacientes con hipertrigliceridemia primaria, que recibieron 4 g/día de EPA/DHA o
gemfibrozilo 1,2 g/día. No hubo diferencias significativas
entre ambos tratamientos en ninguno de los parámetros lipídicos medidos. La FDA, organismo regulador de la autorización de medicamentos en EEUU, publicó un informe en el
que se recogen los resultados de distintos estudios sobre
las variaciones de los lípidos tras la toma de EPA/DHA. Se
observa que el aumento medio del c-LDL fue del 44% con la
dosis de 4 g/día6.
Hiperlipidemia combinada: un ensayo7 estudió el efecto
de 4 g/día de EPA/DHA frente a placebo en 59 pacientes
con cardiopatía coronaria e hipertrigliceridemia a pesar del
tratamiento con simvastatina (10-40 mg/día). El ensayo fue
doble ciego durante 24 semanas y luego se realizó una extensión de otras 24 semanas en fase abierta. Se observó un
descenso de los TG del 20-30% (p<0,005), y del c-VLDL de
un 30-40% (p<0,005) comparado con los niveles basales o
con el placebo.
Reacciones adversas1
En el principal ensayo, realizado a dosis de 1g/día, los efectos adversos más frecuentes fueron los trastornos gastrointestinales (4,9%) y las náuseas (1,4%). Los efectos adversos descritos según la ficha técnica son los siguientes:
frecuentes (1-10%) dispepsia, náuseas; poco frecuentes
(0,1-1%) dolor abdominal, trastornos gastrointestinales,
gastritis, hipersensibilidad, mareo, disgeusia y raros (0,010,1%) cefalea, hiperglucemia, alteraciones hepáticas, acné,
erupción pruriginosa.
Contraindicaciones y precauciones1
Debido al aumento del tiempo de hemorragia (con 4 g/día),
debe monitorizarse a los pacientes en tratamiento anticoagulante y ajustar la dosis del mismo en caso necesario. No
están indicados en hipertrigliceridemia exógena (tipo 1 hiper-quilomicronemia). Sólo se dispone de experiencia limitada en la hipertrigliceridemia endógena secundaria (especialmente diabetes no controlada).
En pacientes con alteración hepática, si se administran dosis de 4 g/día es necesario una monitorización regular de la
función hepática (ASAT y ALAT). En embarazo y lactancia no
hay datos sobre su uso.
Puede presentar interacción con los anticoagulantes orales
y aumentar el riesgo de hemorragia.
Conclusiones
En prevención secundaria tras infarto de miocardio, el principal ensayo clínico (GISSI-P) presenta numerosas deficien-
cias metodológicas que comprometen la validez de sus resultados y hacen imposible su extrapolación. Por ello, no es
posible valorar su aportación a la terapéutica actual.
En hipertrigliceridemia, la administración de EPA/DHA a dosis de 4 g/día reduce los niveles de triglicéridos en menor
medida que el gemfibrozilo, mientras que produce un aumento del c-LDL. Además, en hipertrigliceridemia endógena secundaria (p.ej. diabetes mellitus), la experiencia es muy
limitada. En el caso de la hiperlipidemia combinada, la adición de 4 g/día de EPA/DHA al tratamiento con estatinas parece conseguir una reducción adicional de los niveles de triglicéridos, sin que se hayan observado problemas de
seguridad graves, aunque los ensayos son muy limitados
(escaso nº de pacientes, corta duración) y no miden los resultados en términos de reducción de morbimortalidad.
Además, se desconoce la seguridad de la utilización de dosis altas de EPA/DHA (4 g/día) a largo plazo, lo cuál es especialmente importante teniendo en cuenta el aumento del
tiempo de hemorragia que se ha observado con estas dosis.
Por ello, en caso de hipertrigliceridemia se recomienda continuar utilizando los fibratos, ya que la información disponible respecto al EPA/DHA (a dosis de 4g/día) no permite pronunciarse sobre su aportación a la terapéutica actual, y
existen dudas importantes sobre su seguridad.
Bibliografía
1. Ficha Técnica de Omacor® (Ferrer Internacional). 2. GISSI-Prevenzione Investigators. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results
of the GISSI-prevenzione trial. Lancet. 1999;354:447-455. 3. Marchioli R, Barzi F, Bomba E, Chieffo C, Di Gregorio D, Di Mascio R et
al. Early protection against sudden death by n-3 polyunsaturated
fatty acids after myocardial infarction. Time-course analysis of the
results of GISSI-Prevenzione. Circulation. 2002; 105:1897-1903. 4.
Stalenhoef AFH, de Graaf J, Wittekoek ME, Bredie SJ, Demacker
PN, Kastelein JJ et al. The effect of concentrated n-3 fatty acids versus gemfibrozil on plasma lipoproteins, low density lipoprotein heterogeneity and oxidizability in patients with hypertriglyceridemia.
Atherosclerosis. 2000; 153:129-138. 5. Van Dam M, Stalenhoef
AFH, Wittekoek J, Prins MH, Kastelein JJP. Efficacy of concentrated
n-3 fatty acids in hypertriglyceridaemia: a comparison with gemfibrozil. Clin Drug Invest. 2001;21:175-181. 6. Disponible en: HIPERVÍNCULO http://www.fda.gov/cder/foi/label/2004/21654lbl.pdf
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2004/21654lbl.pdf (consultado el
02/01/2006). 7. Durrington PN, Bhatnagar D, Mackness MI, Morgan
J, Julier K, Khan MA et al. An omega-3 polyunsaturated fatty acid
concentrate administered for one year decreased triglycerides in
simvastatin treated patients with coronary heart disease and persisting hypertriglyceridaemia. Heart. 2001;85:544-548.
Especialidades comercializadas con EPA/DHA
NOMBRE REGISTRADO
PRESENTACIÓN
PRECIO
Omacor®
1 g 28 caps.
24,95 €
PRINCIPIO ACTIVO
DDD
COSTE Tº DÍA
EPA/DHA
1-4 g*
0,89-3,56† €
Gemfibrozilo
1,2 g
0,48 €
* Dosis habituales según distintas indicaciones.
†
Variación de precio según se prescriba 1 a 4 gramos/día según distintas indicaciones.
INFORMACIÓN:
Servicio de Prestaciones Farmacéuticas Plaza de la Paz s/n, 4ª planta - 31002 Pamplona T 848429047 F 848429010