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PROTECTORES DE LA MUCOSA
Son menos eficaces que los inhibidores de la secreción ácida, tanto en el
control de los síntomas como en la cicatrización de las lesiones, por lo que
han pasado a ocupar un segundo plano.
También es preferible el uso de inhibidores de la secreción en la profilaxis y
tratamiento de las lesiones secundarias a AINES.
Dentro de este grupo se encuentran:
Sucralfato.
Sales de bismuto coloidal.
Análogos de las prostaglandinas: Misoprostol.
Acexamato de zinc.
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• SUCRALfATO
• SALES DE biSMUTO COLOiDAL.
• AnáLOgOS DE LAS PROSTAgLAnDinAS:
MiSOPROSTOL.
• ACExAMATO DE zinC
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SUCRALfATO
Sitio y mecanismo de acción
• Sal de aluminio (hidróxido de aluminio) de un disacárido sulfatado
(octasulfato de sacarosa) que se adhiere a las proteínas en el sitio de la
lesión ulcerosa y forma una capa protectora contra el ácido gástrico, la
pepsina y las sales biliares, lo que favorecen la cicatrización
• Tiene mayor afinidad por las zonas lesionadas en relación con las que se
conservan integras, hasta 6 veces más afinidad.
• Esta barrera además tiene cierto efecto neutralizador de ácido y capacidad
para inhibir la acción de la pepsina, absorbiéndola y compitiendo por su
sustrato.
•
Así evita la hidrólisis de proteínas de la zona lesionada.
• Aparte tiene capacidad para unirse a sales biliares, aumentar el flujo
sanguíneo de la mucosa, estimula la producción local de protectores
endógenos de la mucosa, como el NO, prostaglandinas, moco y
bicarbonato; la formación de factores de crecimiento epidérmico y la
activación de macrófagos.
• Su efecto protector persiste por 5 h.
• También inhibe la formación de pepsina y forma una barrera viscosa,
protectora, sobre la mucosa gástrica e intestinal normal.
Cinética
Sólo se absorbe una pequeña cantidad (3 %) a través de la mucosa
gastrointestinal;
actúa localmente en el sitio de la úlcera y no se metaboliza.
Tanto como 90% de la dosis administrada se elimina en las heces.
Indicaciones
Adultos: Úlcera duodenal.
Dosis
• Oral. 1g cuatro veces al día 1 h antes de los alimentos.
• Continuar con el tratamiento durante cuatro a ocho semanas a menos que
los estudios endoscópicos o radiológicos indiquen cicatrización de la lesión
ulcerosa.
• La dosis de mantenimiento es de 1g dos veces al día.
Contraindicaciones y precauciones
• Contraindicada en casos de hipersensibilidad al sucralfato.
• Usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica.
• Disminuye la absorción de tetraciclinas, quinolonas, cimetidina, ranitidina,
teofilina, vitaminas liposolubles.
• Los antiácidos disminuyen su unión a la mucosa gástrica.
• Con administración crónica existe el riesgo de intoxicación por acumulación
de aluminio.
Interacciones
• Puede disminuir la biiodisponibilidad de los siguientes medicamentos
cuando se administran por vía oral: tetraciclina, fenitoina, quetoconazol,
quinidina, ranitidina, colimicina, anfotricina B, gentamicina, sales de fosfato
de sodio y potasio, aminofilina de liberación prolongada, quinolonas y
cimetidina.
• Para evitar este efecto deben administrarse con dos horas de diferencia.
• Los antiacidos que contienen aluminio pueden aumentar la carga total de
éste en el organismo.
• Cuando se administra junto con cimetiodina y ranitidina, puede disminuir la
actividad del sucralfato.
Riesgo embarazo categoría B
Reacciones adversas
• Náuseas, boca seca, molestia gástrica, indigestión, estreñimiento, diarrea,
mareo, somnolencia, vértigo, erupción cutánea.
Presentación
• Tabletas. Cada tableta contiene 1g de sucralfato. Caja con 30 tabletas.
Evidencias clínicas
• Se utiliza para el tratamiento por corto tiempo, de la úlcera duodenal y de
la gastritis erosiva.
• Es útil como protector de la mucosa gastroduodenal en la dispepsia no
ulcerosa.
Evidencias bibliográficas
• Indicado en el tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal.
Taketomo CK, Hodding JH,Krause DM. Pediatric Dosage Handbook. Lexi-Comp Inc Hudson, Cleveland USA. 20002001.
• Con omeprazol se obtienen mejores resultados que con sucralfato en el
tratamiento de la úlcera duodenal y en la úlcera gástrica inducida por
AINES.
Porro GB, Lazzaroni M, Manziona G, Petrillo M. Omeprazole and sucralfate in the treatment of NSAID-induced
gastric and duodenal ulcer. Alim Pharm & Ther. 1998;12(4):355-60.
Nombre Comercial
• Unival. Tabletas de 1 gr. Caja c/40,
G.I.
•
No disponible.
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biSMUTO COLOiDAL
• Bismuto se fija a la base de la úlcera y posee acciones favorables similares
a los sucralfato sobre la secreción de bicarbonato: pepsinas moco y
prostaglandinas rara vez se usa solo sino más bien formando parte del
régimen triple clásico que se emplea para tratar las úlceras pépticas
asociadas a infecciones por el Helicobacter Pylori no pasa de ser débil.
• Produciendo la erradicación de la bacteria solamente en un 20% de los
casos su administración tiene pocos efectos adversos, pero no se debe usar
en caso de enfermedad renal puede acumularse en el riñón.
• El Fármaco esta diseñado químicamente para su interacción selectivamente
con una célula, tejido u órgano concreto en la localización donde a de
ejercer su efecto.
Sales de bismuto coloidal
• El dicitrato, en medio ácido, se une a las glucoproteínas y los aminoácidos
de la lesión ulcerosa, protegiéndola de la acción de la pepsina, además
parece tener una acción antipéptica directa.
• Tiene capacidad para unirse a las sales biliares e incrementar la producción
de prostaglandinas y bicarbonato.
• El bismuto es bactericida, tiene acción anti-H. pylori, por lo que se utiliza en
algunas pautas de erradicación.
• Su acción bactericida es tópica, se produce en la superficie pero no en las
foveolas.
• Con 480 mg al día durante 4 semanas se consiguen tasas de cicatrización
de la úlcera péptica similares a las obtenidas por los anti H2, pero el alivio
de la sintomatología es más lento.
• Sólo pasa a la circulación sistémica un pequeño porcentaje, alcanzándose
unas concentraciones plasmáticas de bismuto de 10-20 µg/l, que aumentan
si se administran junto a antiácidos, por lo que se desaconseja su
administración conjunta.
• Los efectos secundarios son raros, lo más frecuente es que tiñen de negro
las heces, por lo que no debe administrarse en pacientes con riesgo de
hemorragia digestiva porque puede enmascarar las melenas.
• Con dicitrato, a dosis terapéuticas, no se ha descrito ningún caso de
encefalopatía tóxica por bismuto.
Pueden disminuir la absorción de tetracicinas.
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AnALOgOS DE LAS
PROSTAgLAnDinAS
• Son análogos sintéticos de las prostaglandinas endógenas pero de
acción más duradera.
• Las prostaglandinas más importantes son la PGE1, PGE2 y la
prostaciclina (PGI2) cuya acción principal gástrica es la protección
de la mucosa frente a agentes agresivos.
• Entre los derivados sintéticos de las prostaglandinas se encuentran
el misoprostol y el rioprostil (derivados de la PGE1) y el trimoprostil,
arbaprostil y emprostil (derivados de la PG2) este último de acción
más prolongada y potente que el misoprostol.
MiSOPROSTOL
Sitio y mecanismo de acción
• Análogo sintético de la prostaglandina.
• Actúa directamente sobre las células parietales de la mucosa gástrica y
aumenta la producción de moco y bicarbonato;
• disminuye la secreción gástrica ácida basal y la inducida por alimentos.
• Su acción citoprotectora de la mucosa gástrica, es debida a que estimula la
secreción de moco y bicarbonato y por su acción vasodilatadora.
• A dosis más altas es capaz de inhibir la secreción ácida basal, así como la
estimulada por los alimentos o por cualquier estímulo bioquímico
(histamina, acetilcolina, pentagastrina) mediante un efecto agonista sobre
receptores prostaglandínicos de las células parietales.
• El efecto antisecretor es dosis-dependiente.
Cinética
• Se absorbe bien por vía oral y es hidrolizado rápidamente a su forma activa,
el ácido misoprostólico.
• Los alimentos disminuyen su velocidad de absorción.
• La concentración plasmática máxima del ácido misoprostólico se alcanza en
15 a 30 min.
• Alrededor de 80% se une a las proteínas plasmáticas.
• Su efecto sobre la secreción ácida gástrica se incia en 30 min y se mantiene
hasta por 3 h.
• Se metaboliza en forma extensa en diversos órganos y se excreta sobre
todo en la orina.
• La vida media de eliminación plasmática es de 20 a 40 minutos.
Indicaciones
Adultos:
• Ulceras gástricas y duodenales producidas por antiinflamatorios no esteroideos:
Niños:
• No se han establecido las dosis pediátricas.
Dosis
• Oral. 100 a 200 µg cuatro veces al día antes de ingerir alimentos.
Contraindicaciones y precauciones
• Contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las
prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o excipientes de la fórmula.
•
•
Debe iniciarse el tratamiento dos o tres días después del sangrado menstrual normal.
En caso de embarazo, suspender su administración y vigilar estrechamente durante
las siguientes cuatro semanas.
• Debido a la alta ocurrencia de diarrea durante el tratamiento, los pacientes con
enfermedad inflamatoria gástrica deben ser vigilados por el riesgo de deshidratación.
• Los antiácidos con magnesio aumentan la gravedad de la diarrea.
Interacciones
• Los antiácidos que contienen magnesio aumentan la diarrea asociada a misoprostol.
Riesgo embarazo categoría X
Reacciones adversas
• Dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, náuseas, vómito, diarrea
moderada a intensa, estreñimiento, aumento de la contractilidad
uterina, menorragia, sangrado vaginal intermenstrual, erupción
cutánea, mareos.
• Durante el primer trimestre del embarazo puede ocasionar aborto.
Presentación
• Tabletas. Cada tableta contiene 200 µg de misoprostol. Caja con 28
tabletas.
Evidencias clínicas
• Es útil en la prevención de las ulceras gástricas inducidas por el
empleo de AINES
• Mejora la absorción intestinal de grasas en pacientes con fibrosis
quistica cuando se emplea junto con suplementos de enzimas
pancreáticas.
Evidencias bibliográficas
• El misoprostol previene la formación de ulceras duodenales en uso
prolongado de AINES Reduce en estos pacientes las complicaciones
serias del tubo digestivo alto.
• Es mas caro y menos efectivo que el omeprazol para el tratamiento
de estas complicaciones.
EBM Reviews Misoprostol reduces serious NSAID-induced gastrtointestinal complications in rheumatoid artritis. ACP
Journal Club 1996;124:38.
EBM Reviews It is unclear wheter misoprostol is cost-effective in preventing NSAID gastropathy. ACP Journal Club
1995;122:53 EBM. Reviews Omeprazole maintained remission from ulcers better than misoprostol. ACP Journal
Club 1998;129:8.
Nombre Comercial
• Cytotec. Tabs 200 mcg c/ 28
• G.I. No disponible.
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ACExAMATO DE zinC
• Compuesto derivado del ácido aminocaproico.
• Su acción antiulcerosa se debe a varios mecanismos:
• regula la respuesta vascular, estimula la producción de prostaglandinas e
inhibe parcialmente la secreción ácida.
• Ha demostrado ser superior al placebo en la profilaxis de úlcera péptica en
pacientes en tratamiento con AINE.
• Tiene escasos efectos adversos a dosis terapéuticas, por su escasa absorción.
• Disminuye la absorción de tetraciclinas, administrar con 2-3 horas de
separación.
Contraindicado en insuficiencia renal severa.
• Existen otros fármacos citoprotectores como el monóxido del ácido 12sulfodeshidroabiético, usado en Japón por aumenta la producción de
prostaglandinas; La rebamipida, también aumenta la síntesis de
prostaglandinas, usado en Asia.
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