Resultados Inesperados de Hemoglobina A1c

Clinical Chemistry 57:2
153–157 (2011)
Estudio de Caso Clı́nico
Resultados Inesperados de Hemoglobina A1c
Alina-Gabriela Sofronescu,1 Laurie M. Williams,1 Dorinda M. Andrews,1 and Yusheng Zhu1*
CASO
Una mujer de 52 años con historial médico de hepatitis
B, hiperlipidemia, hipertensión, anemia y depresión se
presentó en la clı́nica de medicina interna para una
visita de rutina. Las pruebas de laboratorio revelaron 3
meses antes pérdida en la concentración de glucosa en
ayunas de 5.9 mmol/L (106 mg/dL) [intervalo de referencia, 3.9 –5.6 mmol/L (70 –100 mg/dL)]. Por lo
tanto, se realizó un análisis de hemoglobina (Hb)2 A1c.
La evaluación inicial de Hb A1c por intercambio de
catión HPLC (CE-HPLC) (Hb A1c Sistema de enlace
del Programa VARIANT II TURBO; Bio-Rad Laboratories) demostró un valor de 115.8% Hb A1c (intervalo
de referencia, 4.0%– 6.0%) (Fig. 1).
En un esfuerzo para determinar si el resultado inusual de Hb A1c fue debido a unas hemoglobinopatı́as
potenciales, realizamos un análisis de variante de Hb
con el Programa Corto Bio-Rad VARIANTE CEHPLC ␤-Talasemia. El análisis reveló la ausencia de Hb
A y la presencia de células falciformes Hb (Hb S)
(37.4%), junto con una Hb A2 normal (3.2%) y Hb F
(⬍1.0%) (Fig. 2). También fue evidente otro pico alto
(53.0%) que fue eludido antes que la Hb A, la cual
llamamos P2. Este estudio sugirió la presencia de un
variante de Hb con un tiempo de retención cromática
virtualmente idéntico al del la Hb A1c, en adición con la
Hb S (Figs. 1 y 2). Un análisis electroforético subsecuente de Hb con pH de 6.0 (Acido QuickGel; Helena
Laboratories) identificó el Hb S y otra banda anormal
con una movilidad similar a la de la Hb F (no
mostrada).
SEGUIMIENTO DE LA PACIENTE
Para identificar los variantes de Hb, investigamos las
secuencias de ADN correspondientes a los genes de
␤-globina del paciente. Este análisis identificó una sustitución en el codón 6[GAG para GTG (Glu para Val)]
1
Department of Pathology and Laboratory Medicine, Medical University of South
Carolina, Charleston, SC.
* Dirigir correspondencia de este autor a: Department of Pathology and Laboratory Medicine, Medical University of South Carolina, 171 Ashley Ave., MSC 908,
Suite 309, Charleston, SC 29425. Fax843–792-0424; e-mail zhuyu@musc.edu.
Recibido para la publicación el 26 de Agosto del 2010. Aceptado para la
publicación el 28 de Octubre del 2010.
2
Abreviaturas no estándar: Hb, hemoglobina; CE-HPLC, Cromatografı́a lı́quida de
alta elaboración de intercambio de cationes; Hb S, célula falciforme de Hb.
PREGUNTAS A CONSIDERAR
1. ¿Cuáles son los distintos tipos de métodos usados para
la medición de Hb A1c?
2. ¿Cómo interfieren las variantes de Hb con cada una de
estos métodos de Hb A1c?
3. ¿Qué acciones deberı́an tomarse cuando se presenta un
resultado falso de Hb A1c?
en un alelo, correspondiente para la Hb S, y una sustitución en el codón 1 [GTG para GCG (Val para Ala)]
en el otro alelo, correspondiente a la Hb Raleigh.
La presencia de estas hemoglobinopatı́as sugiere
que el resultado falso de la Hb A1c obtenido con el
método de CE-HPLC fue debido a la elución del Hb
Raleigh, el cual tiene una retención de tiempo similar a
la de la Hb A1c. Evaluamos el resultado de la Hb A1c con
un inmunoensayo de inhibición turbidimétrico (Dimension® Clinical Chemistry System; Siemens) y obtenido un valor de Hb A1c del 4.1%, el cual no es consistente con la concentración deteriorada de glucosa en
ayunas de 5.9 mmol/L (106 mg/dL).
DISCUSIÓN
La Hb A1c es producida por una adición nonzimática
de una molécula de glucosa con el residuo de valina de
la terminal N en la ␤ de Hb A. La glicación del residuo
de la terminal N cambia su estructura y decrece la carga
positiva de la Hb A. La American Diabetes Association
(Asociación Americana de Diabetes) ha recomendado
a la Hb A1c como un indicador del control de glucemia
a largo plazo en pacientes con diabetes mellitus y por la
representación y el diagnóstico de la diabetes mellitus;
se ha sugerido un valor de corte de la Hb A1c del 6.5%
(1 ).
Los métodos del análisis de la Hb A1c puede dividirse dentro de 2 categorı́as: los métodos basados en
la carga molecular y aquellos basados en la estructura.
La primera categorı́a incluye la CE-HPLC y la electroforesis, y la última incluyen inmuno ensayos, la
cromatografı́a de afinidad del boronato y la
espectrometrı́a de masa (2 ). En los ensayos de CEHPLC y electroforesis, la Hb A1c puede separarse desde
la Hb A por que la glicación de la termina N de valina
decrece la carga positiva. Para esto, los métodos basa153
Estudio de Caso Clı́nico
Figura 1. CE-HPLC cromatograma para el análisis Hb
A1c.
El Hb S y un valor aberrante de 115.8% de Hb A1c se
representaron los picos predominantes de Hb en el
cromatograma.
dos en la carga pueden ser afectados por las modificaciones postranslacionales (por ejemplo, carbamilación
y acetilación) (3 ) o por las mutaciones de Hb (2 ) que
alteran la carga. Los rasgos comunes de la Hb tales
como los de la Hb AS y la Hb AC, de cualquier modo,
no interfieren con el ensayo de CE-HPLC Hb A1c usado
en este estudio (Bio-Rad VARIANT II TURBO) (4 ).
Los inmunoensayos usan anticuerpos que son objetivo
de los aminoácidos glicosilados de la terminal N en la
cadena ␤ para cuantificar Hb A1c, y el porcentaje de Hb
A1c se calcula desde las concentraciones de Hb y de Hb
A1c (2 ). Para esto, cualquiera que prevenga la glicación
o cualquier mutación en la epı́tome en los aminoácidos
de la terminal N que afecte el reconocimiento de los
anticuerpos producirá resultados erróneos. Adicionalmente, los pacientes con Hb F incrementado (⬎10%)
tendrán un valor falsamente bajo de Hb A1c por inmuno ensayo por que la cadena ␥ comparte solo 4 de
los primeros 10 aminoácidos con la cadena ␤ de Hb A y
tiene poca o nula inmunoreactividad con la mayorı́a de
los anticuerpos usados en los ensayos de Hb A1c (2 ). En
el ensayo cromatográfico de afinidad del boronato, el
154 Clinical Chemistry 57:2 (2011)
Figura 2. Análisis del cromatograma de variante de
Hb con el Programa Corto de CE-HPLC ␤-Talasemia.
Las Hb S (37.4%), tipo salvaje Hb A2 (3.2%), y Hb F
(⬍1.0%) fueron inidentificadas, pero la Hb A no fue detectada. Un pico alto, al cual designamos P2, fue detectado
al 53.0%.
ácido bórico reacciona con los grupos cis diol creados
por la glicación de tal modo de que permiten las glicohemoglobinas tales como la Hb A1c a ser separadas de la
Hb A (2 ). Por el otro lado, las variantes de la Hb con
glicación excesiva, tales como la Hb Himeji, pueden
interferir con la cromatografı́a de afinidad del boronato (5 ). El ensayo espectrométrico de masa, un método de interferencia de la IFCC, mide especı́ficamente
la valina glicosilada de la terminal N de la cadena de la
Hb A ␤ (6 ), pero los costo prohibitivos de un espectrómetro de masa y la naturaleza complicada de su instalación y operación hacen suponer su uso en la
mayorı́a de los laboratorios en un futuro cercano (2 ).
El método inicialmente usado para analizar la Hb
A1c de los pacientes fue el ensayo de CE-HPLC. Un
análisis de variantes de Hb CE-HPLC (Fig. 2), la electrogénesis de acido gel de Hb, y los genes de globina-␤
de ADN secuencial demostraron que el valor falsamente incrementado de Hb A1c fue debido a la Hb
Estudio de Caso Clı́nico
Raleigh, la cual se eludió en la ventana de la Hb A1c (Fig.
1). La Hb Raleigh es única en que una mutación (T para
C) y la segunda base del codón codificando la primera
cadena ␤ de aminoácidos cambia con la valina de la
terminal N con un residuo de alanina. Esta sustitución
puede no necesariamente inducir cambio alguno en la
carga de la Hb A a menos de que las alaninas de la
terminal N sean inmediatamente acetiladas con acetilalaninas justo después de la translación (7, 8 ). Esta acetilación decrece la carga positiva con un similar de la
Hb A1c. Para esto, los tiempos de retención de la Hb A1c
y de la Hb Raleigh son virtualmente idénticos; los picos
de elución de estas 2 Hbs caen en la misma ventana en
el cromatograma (Fig. 1). De este modo, la presencia de
la Hb Raleigh produce un valor falsamente incrementado de Hb A1c cuando este es evaluado por CE-HPLC.
Chen et al. Reportaron un caso de Hb A1c falsamente
incrementado debido a la Hb Raleigh en el ensayo BioRad VARIANT CE-HPLC Hb A1c (9 ). En su caso, el
paciente era heterocigoto por la Hb A y la Hb Raleigh, y
el valor falsamente incrementado de la A1c del 46%
incluyó una pequeña fracción del Hb A1creal. En nuestro caso, la paciente era heterocigoto por Hb S, en el
cual la valina de la terminal N de la cadena ␤ fue glucosilada como Hb S1c, y Hb Raleigh, en el cual la acetilalanina de la terminal N de la cadena ␤ no pudo ser
glucosilada. Para esto, la Hb A1c no existe en este paciente. El falso valor de la Hb A1c (115.8%) primariamente representado por la Hb Raleigh. Otras variantes
de la Hb que producen interferencias similares incluyen las Hb Graz, Hb Sherwood Forest, Hb South
Florida, Hb Niigata, y la Hb A carbamilada (2 ).
La inhibición del inmunoensayo turbidimétrico
produjo un valor de la Hb A1c de 4.1%, lo cual representa el porcentaje de la Hb S1c, un equivalente del
porcentaje de Hb A1c. La Hb S1c fue subestimada debido a la heterocigosis con la Hb Raleigh. La Hb S se
caracteriza por una sustitución en el codón 6 (GAG a
GTG) que lleva a la sustitución de un residuo de ácido
glutámico en la cadena ␤ de un residuo de valina. A
pesar de esta sustitución se encuentra en el sexto residuo de aminoácidos, el anticuerpo utilizado en el inmunoensayo aún reconoce la Hb S1c. La alanina acetilada en el extremo N de la cadena de la Hb Raleigh ␤,
sin embargo, no puede ser glicosilada y por lo tanto
evita la reacción con el anticuerpo en el inmunoensayo.
Cuando el porcentaje de la Hb A1c se calcula, el numerado incluye solamente la Hb S1c, pero el denominador consiste tanto en la Hb S y la Hb Raleigh, ası́
como las pequeñas cantidades de Hb A2 y Hb F. Por lo
tanto, el porcentaje de Hb A1c para este paciente (como
fue medido por inmunoensayo) fue subestimado en
aproximadamente un 50%. Este problema con el inmunoensayo de la Hb A1c ha sido discutido por Chen et
al. (9 ) y por Jain et al. (10 ). Del mismo modo, en en-
PUNTOS PARA RECORDAR
• Los ensayos de la Hb A1c pueden dividirse en métodos
que usan la carga molecular (CE-HPLC y electroforesis)
y los métodos que usan la estructura molecular (inmunoensayos, cromatografı́a de afinidad del boronato, y la
espectrometrı́a de masas).
• Las variantes de Hb (o de sus formas glucosiladas)
pueden interferir con los ensayos de Hb A1c basados en
CE-HPLC y la electroforesis por la coeludición/comigración con la Hb A y/o Hb A1c. Si una sustitución de
aminoácidos de variantes de Hb ocurre dentro de la
cadena ␤ epı́topo de la terminal N es reconocida por un
anticuerpo anti–Hb A1c o si un paciente tiene un gran
porcentaje incrementado de Hb F, los inmuno ensayos
de la Hb A1c se verán afectados. Las variantes de Hb con
glicación decrementada o incrementada puede interferir
con la cromatografı́a de afinidad del boronato. La
espectrometrı́a de masa es el método de referencia de
la IFCC y generalmente parece no ser afectada por la
presencia de modificaciones quı́micas o genéticas a la
molécula de la Hb A.
• Cuando se obtiene un resultado falso de la Hb A1c,
deben ser consideradas la posibilidad de interferencia
por las variantes de la Hb, y la interpretación de los
resultados de Hb A1c deben de estar basados en el
historial médico del paciente y los resultados de otros
laboratorios. En adición, los esfuerzos que se deben
hacer para identificar la variante de Hb, y los métodos
alternativos para la Hb A1c que son libre de interferencia
deben de usarse. Si no hay un método apropiado para
la variante de Hb particular, la fructosamina, las pruebas múltiples diarias de glucosa capilar, o el monitoreo
constante de la glucosa se deben de usar con un
monitor de control glicémico. Estas pruebas alternativas
pueden ser usadas también con pacientes con un lapso
vida alterada de eritrocito y cambios en el grado de
glicación. La prueba de Hb A1c no puede ser usada para
estos individuos.
sayo de afinidad de la cromatografı́a del boronato de
Hb A1c para pacientes con Hb Raleigh, porque la acetilalanina de la terminal N de la cadena de la Hb Raleigh
␤ no puede ser glicosilada. La Hb Raleigh tiene una
afinidad disminuida para el boronato en la columna
(9 ), aunque la columna puede interactuar con otros
residuos glucosilados. Para estos pacientes, Chen et al.
(9 ) y Jain et al. (10 ) recomiendan el uso de la fructosamina (9 ), las múltiples mediciones de glucosa capilar en todo el dı́a, o la vigilancia continua de la glucosa
de la glucemia (10 ). Nosotros no realizamos estas
pruebas para nuestros pacientes, porque la muestra era
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Estudio de Caso Clı́nico
insuficiente. Para los pacientes con el rasgo de la Hb
Raleigh, el análisis espectrométrico de tándem de
masas de la IFCC puede ser el mejor método, ya que
mide la Hb A y la Hb A1c especı́ficamente. EL método
de referencia de la IFCC, sin embargo, serı́a inútil para
nuestros pacientes a menos de que un análisis de
espectrometrı́a de masas estuviera disponible para
medir la Hb S y la Hb S1c, ya que ella no tenı́a una Hb A
o Hb A1c.
El caso presente es un ejemplo de cómo las variantes de Hb pueden interferir con los ensayos de Hb
A1c para producir los resultados falsos. Cuando se genera un valor aberrante de Hb A1c y/o el valor no cuadra
con la impresión clı́nica, la posibilidad de interferencia
por los variantes de Hb debe de considerarse, y la interpretación de los valores de Hb A1c debe de basarse en la
historia médica del paciente y los demás resultados de
otros laboratorios. Los esfuerzos deben de hacerse para
identificar la variante de Hb, y los métodos alternativos
de Hb A1c libres de la interferencia deben de seleccionarse con el control del paciente glicemico.
Contribuciones de autor: Todos los autores confirmaron que han contribuido al contenido intelectual de este escrito y han concluido los siguientes 3 requerimientos: (a) contribuciones significativas para la concepción y el diseño, adquisición de datos, o análisis e interpretación de
datos; (b) la revisión y la edición del artı́culo para el contenido intelectual; y (c) aprobación final del artı́culo publicado.
Revelaciones de los autores o de posibles conflictos de interés:
Ningún autor declaró cualquier conflicto potencial de interés.
Papel del patrocinador: Las organizaciones patrocinadoras no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, elección de los pacientes
reclutados, la revisión e interpretación de datos, o la preparación o
aprobación del manuscrito.
Referencias
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2010 (Estándares de cuidado medico en diabetes-2010). Diabetes Care 2010;
33(Suppl 1):S11– 61.
2. Bry L, Chen PC, Sacks DB. Effects of hemoglobin variants and chemically
modified derivatives on assays for glycohemoglobin (Efectos de las variantes
de hemoglobina y derivadas quı́micamente modificadas en ensayos de
glicohemoglobina). Clin Chem 2001; 47:153– 63.
3. Weykamp CW, Penders TJ, Siebelder CW, Muskiet FA, van der Slik W.
Interference of carbamylated and acetylated hemoglobins in assays of glycohemoglobin by HPLC, electrophoresis, affinity chromatography, and enzyme immunoassay (Interferencia de hemoglobinas carbamilada y acetilada
en ensayos de glocohemoglobina por HPLC, electrophoresis, cromatografı́a
por afinidad e inmunoensayo enzimático). Clin Chem 1993; 39:138 – 42.
4. Mongia SK, Little RR, Rohlfing CL, Hanson S, Roberts RF, Owen WE, et al.
Effects of hemoglobin C and S traits on fourteen commercial glycated
hemoglobin assays (Efectos de la hemoglobina C y S caracterı́sticas en
catorce ensayos comerciales de hemoglobina glicada). Am J Clin Pathol
2008; 130:136 – 40.
5. Ohba Y, Miyaji T, Murakami M, Kadowaki S, Fujita T, Oimomi M, et al. Hb
Himeji or ␤ 140 (H18) Ala—Asp. A slightly unstable hemoglobin with
increased ␤ N-terminal glycation (Una hemoglobina ligeramente inestable
con glication ␤ N-terminal incrementado). Hemoglobin 1986; 10:109 –25.
6. Jeppsson JO, Kobold U, Barr J, Finke A, Hoelzel W, Hoshino T, et al. Approved
IFCC reference method for the measurement of HbA1c in human blood
(Método de referencia aprobado por IFCC para la medición de HbA1c en
sangre humana). Clin Chem Lab Med 2002;40:78 – 89.
7. Marchis-Mouren G, Lipmann F. On the mechanism of acetylation of fetal and
chicken hemoglobins (En el mecanismo de aceltilación de hemoglobina fetal
y en pollos). Proc Natl Acad Sci U S A 1965; 53:1147–54.
8. Moo-Penn WF, Bechtel KC, Schmidt RM, Johnson MH, Jue DL, Schmidt DE,
Jr, et al. Hemoglobin Raleigh (beta1 valine replaced by acetylalanine).
Structural and functional characterization [Hemoglobina Raleigh (beta1
valina reemplazada por acetilanina). Caracterización estructural y funcional].
Biochemistry 1977; 16:4872–9.
9. Chen D, Crimmins DL, Hsu FF, Lindberg FP, Scott MG. Hemoglobin Raleigh
as the cause of a falsely increased hemoglobin A1C in an automated
ion-exchange HPLC method (Hemoglobina Raleigh como causa de hemoglobina A1C falsamente incrementada en un método automatizado de intercambio de iones HPLC). Clin Chem 1998;44(Pt 1):1296 –301.
10. Jain N, Kesimer M, Hoyer JD, Calikoglu AS. Hemoglobin Raleigh results in
factitiously low hemoglobin A1c when evaluated via immunoassay analyzer
(Resultados de Hemoglobina Raleigh en falsa baja hemoglobina A1C cuando
se evalúa a través del analizador de inmunoensayo). J Diabetes Complications 2011; 25:14 – 8.
Comentario
Randie R. Little1,2,*
Las 4 variantes más comunes de hemoglobina (Hb) a
nivel mundial y en los Estados Unidos son Hb S, Hb E,
Hb C, y Hb D. En adición, hay muchas otras variantes
menos comunes. Estas variantes, frecuentemente
1
Departments of Pathology & Anatomical Sciences and 2 Child Health, University
of Missouri School of Medicine, Columbia, MO.
* Dirigir correspondencia a este autor a: Diabetes Diagnostic Laboratory M767,
Department of Pathology & Anatomical Sciences, One Hospital Dr., Columbia,
MO 65212. Fax573– 884-8823; e-mail littler@health.missouri.edu.
Recibido para la publicación el 12 de Octubre del 2010. Aceptado para la
publicación el 20 de Octubre del 2010.
156 Clinical Chemistry 57:2 (2011)
desconocidas en la forma de heterocigosis (por ejemplo,, los rasgos de la Hb S) son usual y clı́nicamente
silenciosas, pero tal variante puede seguir siendo
clı́nicamente importante si su presencia puede llevar a
resultados erróneos de las pruebas. Un gran número de
pacientes con diabetes tienen variantes clı́nicamente silenciosas de Hb que pueden interferir con la medición
de la Hb A1c por algunos métodos. Los métodos Hb A1c
más comúnmente usados han sido evaluados con los 4
rasgos de variantes de Hb más comunes (ver http://
www.NGSP.org), y a pesar de que una o más de estas
variantes interfieren con algunos métodos, otras no lo
Estudio de Caso Clı́nico
hacen. Cuando una variante de Hb causa un cambio en
el lapso vida del eritrocito o de hecho produce un cambio en la glicación de Hb, la medición de la Hb A1c
puede no dar resultados útiles clı́nicamente, a pesar de
la metodologı́a del análisis. En el caso de la paciente
descrita por Sofronescu et al., hubieron de hecho 2
variantes de Hb presentes, la Hb S y la Hb Raleigh.
Debido a que no hay Hb A, uno puede medir directamente la Hb A1c. Uno podrı́a considerar usar la afinidad del boronato para medir el total de Hb glucosilado,
el cual puede incluir Hb S y Hb Raleigh glucosilado,
excepto que el Hb Raleigh es glucosilado mucho menos
de una extensión (comparado con la Hb A) debido a la
sustitución de aminoácidos especifica. Un pequeño
número de casos requieren otras mediciones de control
glicemico, tales como la fructosamina o el monitoreo
continuo de la glucosa, en lugar de la medición de la Hb
A1c, pero tales casos son raros. Para la gran mayorı́a de
los pacientes con diabetes, (y para los que están siendo
analizados por la presencia de la diabetes), la medición
de la Hb A1c es la mejor manera de evaluar el control
glucémico a largo plazo, siempre y cuando una
metodologı́a adecuada sea utilizada. Es responsabilidad de todos los fabricantes el indicar con claridad las
limitaciones de sus métodos, y corresponde saber a
cada laboratorio saber- y para transmitir a sus médicos
cuando sea apropiado, estas limitaciones de los métodos que utilizan para medir la Hb A1c.
Contribuciones de autor: Todos los autores confirmaron que han contribuido al contenido intelectual de este escrito y han concluido los siguientes 3 requerimientos: (a) contribuciones significativas para la concepción y el diseño, adquisición de datos, o análisis e interpretación de
datos; (b) la revisión y la edición del artı́culo para el contenido intelectual; y (c) aprobación final del artı́culo publicado.
Revelaciones de los autores o de posibles conflictos de interés:
Ningún autor declaró cualquier conflicto potencial de interés.
Papel del patrocinador: Las organizaciones patrocinadoras no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, elección de los pacientes
reclutados, la revisión y la interpretación de datos, o la preparación o
aprobación del manuscrito.
Comentario
Simon J. Fisher*
La hemoglobina A1c (Hb A1c) es la prueba estándar
para evaluar el control glucémico durante el periodo
inmediatamente anterior a 3 meses (duración de la vida
de un glóbulo rojo). Un aumento en el valor de Hb A1c
(es decir, ⱖ6.5%) también ha sido aprobado recientemente por la Asociación Americana de Diabetes
(American Diabetes Association) como parte del diagnostico de la diabetes. En el caso presentado, un diagnostico de la Hb A1c fue ordenado para distinguir el
estado pre diabético de la glucosa en ayunas de la diabetes manifiesta. El ensayo de catión de uso común de
intercambio de HPLC Hb A1c reportó un alto valor
falsamente incrementado Hb A1c del 115.8% (intervalo
de interferencia, 4%– 6%), el cual alertó al equipo de
cuidado de la salud y se solicitó una investigación. Los
datos del autor demostraron que el valor falsamente
incrementado la Hb A1c fue consistente con la presencia de una variante de hemoglobina, la Hb Raleigh, la
cual incrementó falsamente la banda del cromato-
Department of Internal Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and
Lipid Research, Washington University, St. Louis, MO.
* Dirección de correspondencia para este autor a: Washington University, 660 S.
Euclid Ave., Campus Box 8127, St. Louis, MO 63110. E-mail sfisher22@
wustl.edu.
Recibido para la publicación el 5 de Noviembre, del 2010. Aceptado para la
publicación el 16 de Noviembre del 2010.
grama usualmente atribuible a la Hb A1c. Para personas
con hemoglobinopatı́as, algunos análisis de Hb A1c dan
lecturas falsas altas (o bajas) que pueden llevar a un
tratamiento o un infra tratamiento de diabetes, respectivamente (ver el sitio Web de National Glycohemoglobin Standardization Program http://www.ngsp.org/
interf.asp). En adición con las hemoglobinopatı́as, los
desordenes de el lapso de la vida del eritrocito son
situaciones comunes también en las cuales la Hb A1c, a
pesar de las mediciones exactas con ensayos convencionales, reflejan falsamente el control glicemico. La rápida renovación de los glóbulos rojos de la sangre (es
decir, la hemólisis o la pérdida de sangre) y una prolongada vida de los glóbulos rojos (es decir, las enfermedades del riñón) modifican el tiempo disponible
para la glicación, y estos procesos pueden producir que
los valores de Hb A1c se puedan sobrestimar o subestimar, respectivamente, el control de la glucemia. Los
proveedores de salud deben estar atentos al sospechar
de las hemoglobinopatı́as o de los desordenes del lapso
de vida del eritromicito cuando (a) el valor de la Hb A1c
es discordante con el registrado en concentraciones de
glucosa del suero del paciente o la presentación clı́nica,
(b) un resultado de Hb A1c es 15%, o (c) los resultados
de la prueba de Hb A1c cambian radicalmente entre los
ensayos. Para situaciones en las que los valores de la Hb
A1c son medidas poco fiables, mediciones de frucClinical Chemistry 57:2 (2011) 157
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tosamina, las pruebas diarias frecuentes de glucosa, o
los sistemas de monitoreo continuo de glucosa deben
ser usados para monitorear el control glucémico con
mayor precisión en las personas con diabetes.
Contribuciones de autor: Todos los autores confirmaron que han contribuido al contenido intelectual de este escrito y han concluido los siguientes 3 requerimientos: (a) contribuciones significativas para la concepción y el diseño, adquisición de datos, o análisis e interpretación de
datos; (b) la revisión y la edición del artı́culo para el contenido intelectual; y (c) aprobación final del artı́culo publicado.
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Revelaciones de los autores o de posibles conflictos de interés: En
relación con la relación del manuscrito, todos los autores elaboraron la
forma de posibles conflictos de interés. Potenciales conflictos de interés:
Empleo o liderazgo: Ninguno declarado.
Papel de consultor o asesor: Ninguno declarado.
Propiedad participada: Ninguno declarado.
Honorarios: S.J. Fisher, Merck.
Fondos de la investigación: Ninguno declarado.
Testimonio experto: Ninguno declarado.
Papel del patrocinador: Las organizaciones patrocinadoras no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, elección de los pacientes
reclutados, la revisión y la interpretación de datos, o la preparación o
aprobación del manuscrito.