Activación del complemento

Asignatura de Inmunología - Profesor : Antonio Doménech
06/03/2006
Introducción
Las tres funciones principales del sistema del complemento en la inflamación
Complemento
•Introducción.
•Activación del complemento.
•Receptores del complemento.
Activación del complemento
Activación del complemento
Comparación de las vías clásica y alternativa del complemento
La vía clásica es activada principalmente por inmunocomplejos, la vía de las
lectinas es homóloga pero sin la participación de anticuerpos y la vía
alternativa se activa espontáneamente
Activadores del complemento
Complemento
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Activación del complemento
Activación del complemento
La activación de la vía clásica se inicia tras la unión de C1 a un inmunocomplejo
La vía clásica
Estructura de C1
C1 escinde C4 y genera C4 activado. El C4b de
superficie actúa como punto de unión para C2,
originando la C3 convertasa de la vía clásica
Activación del enlace
tioéster de C3
Activación del complemento
Activación del complemento
La activación de la vía clásica está controlada por un
sistema regulador muy eficaz
La activación al ralentí de la vía alternativa genera continuamente pequeñas
cantidades de C3b* en el suero
Regulación de las C3 convertasas
Activación al ralentí de C3
Complemento
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Activación del complemento
Activación del complemento
El circuito de amplificación de la vía alternativa es un mecanismo de
retroalimentación positiva
Circuito de amplificación de la activación de C3
Los microorganismos proporcionan superficies “protegidas” a C3b
Activación del complemento
Activación del complemento
La activación de la vía alternativa y del circuito de amplificación están sujetos a
mecanismos reguladores
Resumen de las vías de activación del complemento
Regulación del circuito de amplificación
Degradación de C3b
Regulación de las C3
convertasas
Complemento
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Activación del complemento
Activación del complemento
La fase final de la activación del complemento es la formación del complejo de
ataque a la membrana
La formación del complejo de ataque a la membrana se encuentra sometida a
regulación para reducir la “lisis reactiva”
La vía lítica
Receptores del complemento
Existen cuatro tipos de receptores de fragmentos C3 unidos covalentemente
Receptores de los fragmentos del componente C3 del complemento
Complemento
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CD59 inhibe la unión de C9 a C5b-8
Conceptos fundamentales
• El sistema del complemento forma parte
del sistema inmunitario innato. A lo
largo de la evolución ha desarrollado
mecanismos para distinguir lo propio de lo
ajeno. El factor clave que permite esta
discriminación es la presencia en los
tejidos del huésped de moléculas
reguladoras que inhiben la activación del
complemento..
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Complemento
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Conceptos fundamentales
Conceptos fundamentales
• Existen dos vías principales de activación del
complemento, la vía clásica y la vía alternativa. La vía
clásica conecta el sistema inmune adaptativo
(anticuerpos)
con
el
sistema
inmune
innato
(complemento), a través de la unión a los
inmunocomplejos de C1q.
• En el plasma se produce una activación continua al
ralentí de C3, que origina el depósito continuo de
moléculas de C3 sobre las superficies propias u
ajenas. Las moléculas reguladoras impiden la activación
del complemento sobre las superficies propias, mientras
que las superficies extrañas activan la vía alternativa del
complemento.
• Las proteínas C3 y C4 del complemento poseen un
enlace tioéster interno. Este enlace les permite unirse
covalentemente a grupos amino e hidroxilo, lo que
supone un paso clave para la activación del complemento
en las zonas de inflamación.
• El sistema del complemento posee dos sistemas de
amplificación. El primero se denomina “cascada
enzimática inducida”, y el estímulo inductor es la unión de
C1q, que desencadena la activación secuencias de una
serie de cimógenos que dan lugar a la escisión de un
gran número de moléculas de C3. El segundo es un
circuito de retroalimentación positiva, denominado
“circuito amplificador”, que se inicia con la escisión de
unas pocas moléculas de C3 y genera una C3 convertasa
capaz de escindir más moléculas de C3.
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