PROTOONCOGENES, ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE

UNIVERSIDAD DE LA LAGUNA
FACULTAD DE BIOLOGÍA
ASIGNATURA DE GENÉTICA EVOLUTIVA
CURSO 2013/14
PROTOONCOGENES, ONCOGENES Y
GENES SUPRESORES DE TUMOR
(Un enfoque evolutivo)
Marc Baker
Samuel Díaz León
Grupo 101
19/11/2013
1
ÍNDICE
1. PORTADA………………………………………………………………...Pag 1
2. ÍNDICE…………………………………………………………………….Pag 2
3. CÁNCER………………………………………………….…………….…Pag 3
4. GENES QUE AL ACUMULAR MUTACIONES SE HACEN SUSCEPTIBLES
A DESARROLLAR CANCER ………………………………….………...Pag 3-5
4.1. Protooncogenes-oncogenes……………………………………………Pag 3-5
4.2. Genes supresores de tumor ..…………………………………………Pag 5
5. ¿PODEMOS HABLAR DE EVOLUCIÓN CON RESPECTO AL
CÁNCER?................................................................……………………....Pag 6
6. ANÁLISIS DE LA VARIABILIDAD EVOLUTIVA EN PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMOR ……………..…………………….Pag 6-15
6.1. Búsqueda de información y planteamiento de 1ª Hipótesis…..Pag 6
6.2. Estudio, metodología y procedimiento…………………………Pag 7-11
6.3. Resultados y discusión………………………………………….Pag 10-15
2
3. CÁNCER
La palabra cáncer es un término muy amplio que abarca más de 200 tipos de enfermedades.
Cada uno de estos tipos de enfermedades puede tener características completamente diferentes
al resto de cánceres, pudiendo considerarse enfermedades independientes, con sus causas, su
evolución y su tratamiento específicos.
Sin embargo, todas ellas tienen un denominador común: las células cancerosas adquieren la
capacidad de multiplicarse y diseminarse por todo el organismo sin control.
Asimismo, la principal causa de que células normales se conviertan en cancerosas, tienen
principalmente una explicación genética. Mutaciones en genes concretos que regulan el
crecimiento y desarrollo normal de las células dentro de un tejido determinado (principalmente
en células somáticas) son las que desencadenan esta alteración celular.
Estas mutaciones se producen como consecuencia de determinados productos químicos o
carcinógenos y la radiación que dañan el ADN. También algunos virus pueden actuar como
causantes de determinados cánceres.
Generalmente, los cánceres en sí no se heredan, al tratarse principalmente de alteraciones que se
producen en células somáticas. Sin embargo, podemos señalar, dentro de los organismos
diploides, el término de sensibilidad familiar. Éste término viene a decirnos, que existen casos
en los que uno de los individuos parentales diploides, presenta una mutación en uno de los
alelos de algún gen que controla, por ejemplo, la proliferación correcta de la célula. Aun así, la
célula no se ve afectada por dicha mutación pues presenta otro alelo que permite a la célula
actuar correctamente (mutación provoca la aparición de un alelo recesivo). En esta condición, el
individuo parental con dicha mutación, presenta una haploinsuficiencia funcional para dicho
gen. Ésta haploinsuficiencia funcional sí puede heredarse y de esta manera, los descendientes
presentarán únicamente un alelo normal, mientras que el otro estará mutado. Con un alelo
normal presentará más probabilidad de que sufra una mutación en el mismo y,
consecuentemente, tener los dos alelos mutados. Ahora la célula de este indviduo ya no actúa
correctamente y comienza a proliferarse descontroladamente, desarrollándose un cáncer (son los
genes supresores de tumor lo que suelen estar involucrados en estas haploinsuficiencias).
4. GENES QUE AL ACUMULAR MUTACIONES SE HACEN SUSCEPTIBLES
A DESARROLLAR CANCER
4.1. Protooncogenes-oncogenes
Los protoooncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el crecimiento y la
diferenciación celular. Sus proteínas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son
imprescindibles para su regulación. En principio, el término protooncogén puede ser confuso, ya
que implica de forma errónea que estos genes existen con el único fin de expresar un fenotipo
tumoral, cuando realmente su función es esencial para la regulación del ciclo celular.
Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los protooncogenes contribuyen a la
malignización de la estirpe celular, convirtiéndolos en oncogenes. Estos oncogenes originarán
proteínas con expresión/función alterada que favorecerán el crecimiento y/o la invasividad
tumoral.
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La investigación de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han realizado en biología
molecular sobre los genes transformantes de los virus. De esta manera se descubrió la relación
entre el virus del papiloma humano y cáncer de cérvix, VHB y cáncer hepático, o VEB y
linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo, entre otros.
Los oncogenes sólo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la sobreexpresión
de una proteína dada y esta ejerza su acción promotora.
El paso/activación de protooncogén a oncogén se puede producir por diferentes mecanismos:
-
Translocación: cuando una parte de un cromosoma se liga a otro. El resultado es un híbrido
de cromosoma, detectable en el cariotipo. Esto da lugar a una alteración en la transcripción
del DNA.
-
Mutaciones puntuales: sustitución de un par de bases por otro par en una secuencia de
DNA, por ejemplo G:C por A:T.
-
Amplificación: las células eucariotas están formadas por un genoma diploide, es decir,
tienen dos copias de cada gen. En determinadas circunstancias una de las copias puede
multiplicarse miles de veces, aumentando su tasa de expresión, dando lugar a la
amplificación del gen. Es uno de los mecanismos más habitualmente implicados en la
carcinogénesis.
-
Mutagénesis por inserción: producida por la inserción del ADN del virus en el genoma del
huésped.
Entre los virus que pueden provocar mutaciones que lleven al cáncer, podemos distinguir entre
los pertenecientes al grupo de los retrovirus y los pertenecientes al grupo de los ADN-virus.
En una infección retroviral, el virus se integra en el cromosoma de la célula infectada, previa
conversión de su ARN en cadena doble de DNA en el citoplasma. Este provirus puede insertase
en el genoma cerca de un protooncogén. Cuando ahora el virus se reproduce, el protooncogén (o
parte de él) puede incorporarse en el genoma viral. Tras ciclos repetidos de infección viral y
reproducción, el protooncogén que porta puede mutar y/o reordenarse en el genoma, de tal
manera que se convierte en oncogén. Algunos ejemplos de estos virus son los virus de la
leucemia humana 1 y 2 (HTLV-1 y HTLV-2).
En cuanto a los ADN-virus, Se integran en el genoma del huésped de forma permanente.
Pueden expresar de esta manera genes como E1A y E1B que inactivan p53 y pRB y también
estimular la ciclina A y E. Algunos ejemplos son el Ag E1A de los adenovirus, el Ag T del SV40, y la proteína E6 en el HPV. Se han constatado tres tipos de virus con importancia
oncogénica clínica:
-
Los herpesvirus, como el virus de Ebstein-Barr en relación con linfoma Burkitt y el
carcinoma nasofaríngeo,
-
Los hepadnavirus, como el virus de la hepatitis B en relación con el hepatocarcinoma
4
-
Los papilomavirus (HPV) en relación con el carcinoma de cervix , anorrectales, esófago y
piel.
4.2. Genes supresores de tumor
Los genes supresores de tumores controlan el ciclo celular evitando el crecimiento excesivo.
Inhiben el crecimiento celular en condiciones normales. Cuando se produce una mutación en
estos genes, sus proteínas no se expresan o dan lugar a proteínas no funcionales, favoreciendo la
aparición del proceso de carcinogénesis, al no existir un control de la proliferación celular. Para
que estos genes supresores adquieran su capacidad oncogénica, necesitan sufrir mutaciones
independientes en ambos alelos, de manera que pierdan completamente su capacidad funcional.
Como consecuencia, el crecimiento celular queda sin regulación, produciéndose una
proliferación descontrolada que puede conducir a la formación de tumores. Es decir, la
alteración se manifiesta con carácter recesivo. También puede ser heredada esta alteración en la
línea germinal, lo que explicaría el carácter hereditario de determinados tumores, cuya
frecuencia es elevada en una misma familia. En este caso, uno de los alelos ya se hereda
alterado, por lo que sólo se necesita una mutación en el otro alelo, para que se manifieste la
enfermedad (sensibilidad familiar).
Los mecanismos por los cuales se puede alterar la expresión de los genes supresores son
similares a los descritos para los protooncogenes.
Son numerosos los genes onco-supresores estudiados, entre los más conocidos tenemos p53,
retinoblastoma (RB), DCC, MCC, APC, NF1, NF2 y WT-1.
5
5. ¿PODEMOS HABLAR DE EVOLUCIÓN CON RESPECTO AL CÁNCER?
Para hablar de evolución del cáncer, es necesario distinguir entre evolución del cáncer dentro de
un organismo (intrageneracional) y evolución entre generaciones (intergeneracional).
Dentro de un organismo, como ya sabemos, los tumores se desarrollan a partir de una única
célula alterada que comienza a proliferar de manera anormal. La evolución de estas células se
produce gracias a mutaciones adicionales, que darán lugar a la selección de aquellas con una
mayor capacidad de proliferación, supervivencia, invasión y metástasis. Él fenómeno se conoce
como evolución clonal de tumores (Imagen 1).
En cuanto a la evolución del cáncer entre generaciones no se puede llevar a cabo, puesto que el
cáncer en sí no se hereda, a menos que estos cambios a los que se han hecho alusión se
desarrollen en células gaméticas, lo cual suele acabar con un aborto natural del feto si se expresa
en el periodo de desarrollo embrionario. Las mutaciones en los protooncogenes y genes
supresores de tumor se producen por lo general en células somáticas. Además se ha visto que
estos genes son importantes en la regulación del funcionamiento normal de la célula así como
de su ciclo celular, por lo que sería sensato pensar que estos genes no deberían de haber sufrido
mutaciones, a lo largo de la historia, que les hagan cambiar la función normal de los mismos.
Por esta razón podemos considerar que los protooncogenes y genes supresores de tumor son
genes conservados.
6. ANÁLISIS DE LA VARIABILIDAD EVOLUTIVA EN PROTOONCOGENES Y
GENES SUPRESORES DE TUMOR
6.1. Búsqueda de información y planteamiento de 1ª Hipótesis
Con información bibliográfica escasa sobre la “evolución de los protooncogenes y genes
supresores de tumor”, y consultando con profesores de genética relacionados con la línea de
investigación oncogénica o con conocimiento sobre la misma (Dra. Mª Teresa y Mariano Hdez),
tenemos consciencia de que un trabajo sobre estos genes desde el punto de vista de su
evolución, puede resultar demasiado corto debido a los escasos sucesos de variación
(refiriéndonos a la tasa de mutación que éstos presentan sin tener en cuenta la inserción por
virus), los cuales se han producido a lo largo de su presencia en los organismos, desde los
primeros metazoos (denominados frecuentemente metazoos basales), hasta los metazoos más
evolucionados.
La principal hipótesis que planteamos es que estos genes son genes muy conservados debido a
que se encargan de regular procesos biológicos imprescindibles y que deben ser finamente
controlados, pues la principal función de los protooncogenes suele radicar en el control del ciclo
celular, mientras que los genes supresores de tumor, principalmente evitan que se produzca un
arrastre de daños genéticos a lo largo de una misma línea celular por errores sucedidos en
alguna de las fases del ciclo celular (posibles errores genéticos en protooncogenes), dirigiendo a
la célula hasta la apoptosis cuando esta serie de errores son irreparables o comprometen la
integridad de la línea celular.
6
6.2. Estudio, metodología y procedimiento
Para poder probar la hipótesis propuesta sobre el alto grado de conservación de estos genes,
llevamos a cabo un pequeño análisis comparativo entre una serie de Protooncogenes y Genes
supresores de tumor (de manera independiente), con una muestra de 100 genes relacionados con
actividades metabólicas.
La elección de genes metabólicos para este análisis, se debe principalmente, a que se trata de
genes que frecuentemente se ven sometidos a una constante presión selectiva del medio debido
a las diversas adaptaciones que los organismos han tenido que llevar a cabo para irse adaptando
con respecto a sus condiciones ecológicas ancestrales y/o actuales, por lo que creemos que
presentarán un menor grado de conservación.
Se han utilizado dos poblaciones, las cuales son estudiadas de forma independiente para la
comprobación de variabilidad de estos genes. La población Yoruba (oeste occidental de África)
y la población Europea son estudiadas de manera independiente para posteriormente observar si
existen diferencias significativas en el grado de conservación de los genes objeto de estudio
entre ambas poblaciones.
El parámetro de variabilidad genética utilizado para medir la variabilidad en estos genes es la
“heterocigosidad predichas/estimadas” para los SNP’s presentes en cada uno de los genes
incluidos en el análisis (tanto los genes de estudio como la muestra de 100 genes con los que
realizamos el análisis comparativo).
 Procedimiento:
1. La base de datos utilizada para descargar los datos correspondientes a los SNP’s para la
muestra de los 100 genes metabólicos utilizados en el análisis comparativo (genes del
metabolismo de hidratos de carbono, lípidos y proteínas), así como los correspondientes a
los genes de estudio (protooncogenes y genes supresores de tumor), es la conocida como
HapMap (Figura 1.1), una herramienta bastante útil para trabajar con genotipos humanos y
de las que mayor nº de haplotipos presenta en su registro.
Figura 1.1. Logo de la base de datos HapMap (International Hapmap Proyect)
7
2. Para la elección de los genes de la muestra, hacemos uso de mapas metabólicos (Figura
1.2.), donde se encuentran reflejados los pasos donde interviene el transcrito (enzima) de
cada uno de los genes que intervienen en la ruta metabólica. Estos mapas genéticos
metabólicos se pueden encontrar en una base de datos Japonesa conocida por sus siglas en
inglés como KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes & Genomes, Figura 1.3.), que es de la
cual nosotros hemos seleccionado los 100 genes de la muestra con los que haremos el
estudio comparativo. En KEGG fijamos el filtro de búsqueda para obtener mapas genéticos
metabólicos de humanos (introducimos las siglas “hsa”).
Figura 1.2. y 1.3. Representación de Mapa genético metabólico y página principal de búsqueda de
mapas genéticos metabólicos en humanos (hsa) respectivamente
3. Una vez tenemos las siglas de los genes metabólicos, la introducimos en el buscador del
HapMap y clickeamos en buscar.
4. En “configuración” seleccionamos la población para la cual queremos descargar el paquete
de datos para todos los SNP’s para el gen introducido y descargamos en “save to disk”.
5. Realizamos la descarga para las poblaciones de YRU (Yoruba) y CEU (Europea).
6. Los archivos descargados son abiertos con un software libre para manejar datos extraídos de
la base de datos HapMap, conocido como “Haploview”.
7. Para cada archivo descargado del HapMap (gen de la muestra y genes de estudio), fijamos
un valor de exclusión de secuencias donde se encuentran los SNP’s a partir de 500 pb,
excluimos aquellos individuos con más del 90% de genotipo perdido (Figura 1.4.), fijamos
un valor de corte H-W (Hardy-Weinberg) igual a 0’05 y un valor mínimo de frecuencia
alélica igual a 0’01 (Figura 1.5.). Clickeamos en “rescore markers” y se seleccionan
únicamente aquellos SNP’s que cumplen las condiciones fijadas con anterioridad.
Exportamos a un formato compatible con su lectura y manipulación en una tabla de
Microsoft Excel (éste es guardado en otra carpeta y debe llevarse este proceso para todos los
genes del estudio, pues trabajaremos con todos ellos en una tabla de Excel).
8
Figura 1.4. Cuadro de apertura y fijación de valores de parámetros determinados en Haploview
Figura 1.5. Tabla de datos vista en Haploview para los diferentes SNP’s de un gen no concretado y
HetPred para todos los SNP’s del mismo.
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8. Abrimos cada archivo compatible con la lectura en Excel y únicamente copiamos la
columna de HetPred (heterocigosidad predicha), concretamente hasta donde nos indique
error (valores filtrados que no cumplían las condiciones de filtro).
9. En una tabla Excel principal, vamos pegando la columna de HetPred para cada gen y
hallamos la media de la heterocigosidad predicha para todos los SNP’s correspondientes a
cada gen de la muestra.
10. Una vez tenemos la media de la heterocigosidad predicha para la muestra de 100 genes,
realizamos una asignación en clases en función de la media de heterocigosidad predicha
obtenida para cada gen (tendremos un total de 100 valores).
11. Construimos una distribución de frecuencias con un total de 19 clases con un intervalo cada
una de 0’025, a excepción de la 1ª clase, pues generalmente la heterocigosidad predicha
media de ningún gen se situaba dentro de esta clase.
12. Se utiliza un intervalo de 0’025 para obtener una distribución de frecuencias lo más
parecida a una distribución normal.
13. Para los Protooncogenes y Genes supresores de tumor realizamos la media de la
heterocigosidad predicha (para todos ellos), y posteriormente realizamos una media de las
heterocigosidades medias para todos los protooncogenes y los genes supresores de tumor,
de forma independiente, obteniendo así, una media de la heterocigosidad para
Protooncogenes y otra para Genes supresores de tumor. De esta manera podemos hallar el
p-valor de Protooncogenes y Genes supresores de tumor para las dos poblaciones
estudiadas. El p-valor nos indica que porcentaje de genes de la muestra se encuentran por
debajo de la media para los genes de estudio. Si el p-valor tiene un valor pequeño, esto nos
argumenta y corrobora positivamente la hipótesis de que los genes de estudio con los que
tratamos son genes con un alto grado de conservación. En caso de no ser así, y que el pvalor sea alto, no podremos considerar que la hipótesis propuesta sea correcta, aunque
tampoco podemos rechazarla (esto último se encuentra explicado en “resultados y
discusión”).
14. El p-valor es representado en cada una de las 4 gráficas construidas (dos para cada
población, una dirigida para representar el p-valor de Protooncogenes y otra para
representar el p-valor de Genes supresores de tumor).
6.3. Resultados y discusión

Primera Hipótesis: Alto grado de conservación en Protooncogenes y Genes supresores de
tumor

Resultados
10
-Podemos observar en las gráficas expuestas a continuación que el p-valor, el cual nos daría
información sobre el grado de conservación de estos genes, no se encuentra en un rango dentro
de los genes con los que se compara que podamos interpretar como “conservado”.
- A su vez, hemos utilizado dos poblaciones, siendo la población Yoruba la que mayor grado de
diversidad en estos genes debería soportar debido a que la radiación de los primeros humanos se
produjo desde África, y la población Europea desciende de una población inicial procedente el
continente Africano.
-A nivel comparativo, el grado de conservación de los Protooncogenes entre ambas poblaciones
se cumple (aunque el p-valor puede suponer ser más alto de lo que deberíamos esperar según la
hipótesis propuesta).
- A nivel comparativo, el grado de conservación de los Genes supresores de tumor entre ambas
poblaciones, en este caso, no se cumple (además de ser el p-valor más alto de lo que
deberíamos esperar según la hipótesis propuesta al igual que en estudio en Protooncogenes).
-Al comparar el grado de conservación entre Genes supresores de tumor y Protooncogenes
dentro de una misma población, obtenemos que en la población Yoruba, los Genes supresores
de tumor presentan mayor grado de variabilidad que en Protooncogenes y en la población
Europea ocurre lo contrario (los Protooncogenes presentan mayor grado de variabilidad que en
Genes supresores de tumor).
Figura 1.6. Representación gráfica de la distribución de las Heterocigosidades predichas para los 100
genes de la muestra y p-valor de la heterocigosidad predicha para Protooncogenes de la población
Yoruba
11
Figura 1.7. Representación gráfica de la distribución de las Heterocigosidades predichas para los 100
genes de la muestra y p-valor de la heterocigosidad predicha para Genes supresores de tumor de la
población Yoruba
Figura 1.8. Representación gráfica de la distribución de las Heterocigosidades predichas para los 100
genes de la muestra y p-valor de la heterocigosidad predicha para Protooncogenes de la población
Europea
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Figura 1.9. Representación gráfica de la distribución de las Heterocigosidades predichas para los 100
genes de la muestra y p-valor de la heterocigosidad predicha para Genes supresores de tumor de la
población Europea
Nuestra Hipótesis no se encuentra lo suficientemente apoyada por el estudio realizado y
podemos sacar diferentes conclusiones y discutir además el porqué de estos resultados. Es
necesario afinar algunos aspectos para asegurarnos de tener un menor margen de error, como
por ejemplo conocer bien la naturaleza del grado de conservación (no por suposición como
hemos hecho nosotros), de los genes escogidos para la muestra de 100 genes con la que
llevamos a cabo la comparación, además de obtener una mayor muestra de genes de estudio
(protooncogenes y genes supresores de tumor).

Discusión
-En primer lugar, los genes escogidos para la muestra comparativa, cuyos transcritos presentan
su función en el metabolismo, se corresponden con genes que intervienen en rutas metabólicas
de diversa naturaleza, además de estar catalizando pasos diferentes. El grado de conservación en
los genes escogidos, puede variar significativamente entre unos y otros debido a la versatilidad
y/o presión selectiva que se haya originado a lo largo de la evolución en una ruta metabólica o
paso metabólico concreto, lo cual repercute directamente en el grado de variabilidad
nucleotídica de estos genes tras enésimas generaciones. Este hecho puede situar más o menos
alejado de la media de la distribución el p-valor obtenido para el grado de conservación (o
veriabilidad) de Protooncogenes o Genes supresores de tumor.
-En segundo lugar, el nº de genes seleccionados para obtener el grado de conservación de
Protooncogenes y Genes supresores de tumor, son diferentes y pueden ser considerados
insuficientes. Para hallar el grado de conservación de Protooncogenes hemos escogido una
muestra de tan solo 7 genes (CDK-2, CDK-4, FOS, KIT, K-RAS, MYC, RAF-1), lo cual
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supone un nº escaso de protooncogenes para llevar a cabo el análisis, aunque no tan escaso
como el nº de genes escogidos para hallar el grado de conservación de los Genes supresores de
tumor, que únicamente han sido 2 genes (TP-53 y CDH-1), debido a que se tuvieron problemas
para descargar en el HapMap otros genes considerados “Supresores de tumor”. Por lo tanto, la
muestra de genes supresores de tumor y de protooncogenes utilizados en el análisis puede
darnos errores en el mismo debido a que la variabilidad es estimada a partir de una muestra
escasa que nos proporciona poca información.
-En tercer lugar, la hipótesis propuesta presupone que la población Yoruba debería presentar un
grado de conservación en estos genes “menor” que en la población Europea, debido a que se
trata de una población africana. Sin embargo, los Yoruba son una población situada al noroeste
de África, concretamente en Nigeria, la cual es probable que haya experimentado un cierto
grado de aislamiento debido a que se trata de un grupo étnico cultural y religioso distintivo de
otras poblaciones africanas, por lo que posiblemente su variación pueda no ser lo
suficientemente representativa de la población africana, la cual si debe presentar un grado de
conservación de estos genes menor al de la población Europea. Además, los periodos en los que
se produjeron fenómenos de emigración desde África fueron temporal y geográficamente
diferentes, por lo que varias poblaciones de zonas geográficamente distintas y en periodos
temporales diferentes direon lugar al legado de las poblaciones Europeas, el cual puede variar
también en función de áreas geográficas (aunque la homogeneidad en Europa debería ser mayor
debido al amplio grado de globalización entre países).
-En cuarto y último lugar, hemos propuesto una segunda hipótesis, la cual no tenemos intención
de responder en el trabajo presente, la cual propone que el grado de conservación que hemos
obtenido para los genes de estudio podrían no ser correctos debido a que se ha obtenido este
parámetro (grado de conservación), en función de las mutaciones puntuales a nivel nucleotídico
(SNP’s) originada en la diversidad de Protooncogenes y Genes supresores de tumor. El porqué
de que supongamos que pudiera originarse un alto grado de error en el parámetro “Grado de
conservación” al basarnos en mutaciones puntuales, es porque podría tratarse de mutaciones
silenciosas, lo cual da un alto grado de variabilidad nucleotídica, pero no provoca variación en
la función de los transcritos del gen estudiado. Por tanto, utilizar como marcador de la
variabilidad genética (o grado de conservación de estos genes), la heterocigosidad en los
diferentes SNP’s de un gen, podría no ser un buen indicador del parámetro en cuestión, y darnos
resultados significativamente erróneos y sesgados con respecto a la realidad.
 Segunda Hipótesis: Baja fiabilidad en la utilización de la “heterocigosidad de SNP’s” como
marcador para determinar el grado de conservación génica
-Se propone una segunda hipótesis, la cual propone que los SNP’s producidos en la secuencia
de los genes analizados (protooncogenes y genes supresores de tumor), pueden suponer
mutaciones silenciosas las cualeso bien no han producido o han producido un reducido cambio
funcional de los transcritos, siendo entonces interpretados como genes con un grado de
conservación bastante conservado a nivel postraduccional (a nivel de su función), pero sin
embargo algo más variables a nivel de su secuencia nucleotídica, acercándose en este aspecto al
grado de veriabilidad observada en otros genes como son los que utilizamos en el estudio
comparativo.
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-Para extraer resultados para esta segunda hipótesis, se debería realizar un estudio de la
secuencia de estos genes y conocer cuales son las regiones conservadas de los mismos. De esta
manera, posteriormente se podrían realizar estudios comparativos y mediante alineamiento de
secuencias mediante la utilización de un Software como MEGA por ejemplo, poder averiguar el
grado de conservación que presentan estos genes con respecto al resto y entre poblaciones.
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