Documento descargado de http://www.elsevier.es el 19/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. M ESA RED O N D A: REACTI V I D AD CRU Z AD A D E ALERG EN O S ALI M EN TARI O S ( M o d e r a d o r : J. Bo n é Ca l v o ) Introducción J. Boné Calvo Unidad de Alergia Infantil. Hospital Universitario M iguel Servet. Zaragoza. Las enfermedades alérgicas est án causadas por un gran n ú mero de alergenos, que son originados desde diversas fuentes. La mayor parte de los alergenos de origen natural son de carácter polipept ídico. Pero muchas proteínas alergénicas poseen, adem ás, grupos qu ímicos de diferente naturaleza, siendo los m ás frecuentes los carbohidratos. Lo que desconocemos es lo que sucede para que algunas proteínas lleguen a comportarse como alergenos. Es probable que las propiedades de dichas proteínas, junto con los factores genéticos que predisponen a ciertas personas llegar a ser alérgicas, contribuyan a la alergenicidad de estas proteínas alimentarias1. En los últimos años la aplicación de las t écnicas de biología molecular en el estudio de alergenos ha permitido la caracterización de la estructura primaria de muchos alergenos. Algunos de estos alergenos, inicialmente identificados en especies particulares, parecen estar presentes, con ciertas variaciones, en especies animales y vegetales aparentemente no relacionadas2. Todos sabemos que la reacción alérgica en un individuo hipersensible a una sustancia dada surge ante un segundo (o posterior) encuentro con la fuente alergénica, después de un contacto inicial con ella. El primer contacto sensibiliza al individuo frente al alergeno, induciendo la síntesis de IgE específicas de dicho alergeno y preparando así su organismo para responder con mayor eficacia a posteriores encuentros con él. En estos contactos, la población de anticuerpos sintetizados desencadena una respuesta inflamatoria diversa que da lugar a los s íntomas clínicos característicos de la alergia tipo I. Sin embargo, un individuo puede sufrir procesos de alergia frente a sustancias o materiales con los cuales nunca ha tenido contacto previo. Todo esto puede explicarse por el hecho de que la fuente de alergia comparta una sustancia alergénica 55 con otra con el que el paciente sí haya tenido relación directa y que aport ó el agente sensibilizante (alergeno) en aquel primer encuentro. Ante este tipo de acciones, se dice que existe reactividad cruzada entre ambas, esto es, el individuo posee anticuerpos (Ac) IgE responsables de esa actividad y será hipersensible indistintamente a una u otra fuente de alergia. Por lo tanto, entendemos por reactividad cruzada al reconocimiento de distintos ant ígenos (Ag) por un mismo anticuerpo IgE3. Pero, en otras ocasiones, la identidad estructural de los agentes alergénicos que conducen a la reactividad cruzada no ha de ser necesariamente absoluta. Es suficiente con que exista una cierta similitud molecular, en algunos casos incluso m ínima4. La base etiopatog é nica de este hecho est á en que el Ac reconoce tan sólo una cadena corta de aminoácidos (AA) del Ag (son suficientes unos 10 AA para constituir un epítopo), por lo que basta que dos prote ínas se asemejen en unos cuantos AA para que pueda existir reactividad cruzada entre ellas. En realidad, la expresión “ reactividad cruzada” es un paraguas de t érminos para diversas situaciones clínicas: 1. El alergeno se encuentra oculto y, en ese caso, la identidad de la molécula alergénica es completa. 2. El alergeno es com ún de una serie de especies taxonómicamente cercanas. 3. Un epítopo es com ún a unas especies no relacionadas taxonómicamente, sin embargo éste es el origen de los síntomas clínicos5. Desde el punto de vista clínico, y centrándonos en la alergia a alimentos, la reactividad cruzada se traduce en alergias asociadas de forma estadísticamente significativa. Allergol et Immunopathol 2003;31(3):139-41 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 19/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 140 MESA REDONDA: REACTIVIDAD CRUZADA DE ALERGENOS ALIMENTARIOS Tabla I Familias de alimentos con mayor reactividad cruzada Familia de alimentos Crust áceos Pescados Leguminosas Frutas rosáceas Frutos secos Alergenos responsables Tropomiosinas Parvalbúminas Vicilinas, proteínas biotiniladas Proteínas tranasportadoras de lípidos Albúmina 2S Pero el problema es m ás complejo, porque con frecuencia la reactividad cruzada se traduce en pruebas cut áneas positivas que se asocian con frecuencia en grupos o familias de alimentos, fundamentalmente frutas y vegetales, sin que esto tenga trascendencia clínica alguna. En este caso, se habla de sensibilizaciones asociadas (hipersensibilidad asintom ática), que son muy frecuentes en alergia a alimentos3. También, podemos demostrar reactividad cruzada in vitro sin que tenga ninguna repercusión in vivo. La presencia de Ac IgE frente a una serie de alergenos diferentes no siempre se acompaña de síntomas relacionados con el alergeno. M ás bien, esto es sólo una expresión de la reactividad cruzada debida a panalergenos. La reactividad cruzada inmunológica es un concepto de laboratorio que, en la mayoría de los casos, no es superponible a la clínica. La prueba de provocación oral continúa siendo la verdadera prueba de confirmación de existencia de clínica frente al alergeno alimentario. Como consecuencia del incremento general de sensibilizaciones alérgicas, la prevalencia de reacciones de hipersensibilidad a m últiples alimentos que comparten proteínas hom ólogas resulta un problema clínico importante. Una variedad de estos alergenos que se conservan en diversas plantas (p. ej., profilina, proteínas transportadoras de lípidos, peroxidasas, inhibodres de proteasas y ␣-amilasas, lectinas...) y ani- males (tropomiosinas, parvalbúminas, caseínas...) ya han sido identificados y caracterizados6. El reconocimiento de estas reacciones cruzadas es de gran importancia para el control de los pacientes alérgicos. Se conoce que determinadas sensibilizaciones mediadas por IgE a aeroalergenos se asocian significativamente con hipersensibilidad a alimentos. A estas reacciones alérgicas asociadas, clínicamente curiosas y al mismo tiempo importantes, se les suele denominar como síndromes. La base inmunopatológica de estas asociaciones clínicas radica en la reactividad cruzada entre Ag de especies taxonómicamente distantes, que a su vez es debida a las semejanzas moleculares entre sus epítopos. La reciente aplicación de t écnicas de biología molecular ha permitido identificar diversos alergenos responsables de estos síndromes clínicos de alergias asociadas, mediante la demostració n del ep ítopo compartido, que hasta hace pocos años eran de dif ícil explicación. De hecho, el t érmino panalergeno se utiliza para definir a los Ag responsables de la reactividad cruzada entre especies que no se relacionan de forma directa entre sí. Las familias de alimentos presentan una reactividad cruzada con m ás frecuencia al pertenecer a especies filogen é ticamente m ás cercanas: marisco, pescados, leguminosas, frutas rosáceas, frutos secos, etc. (tabla I). Los síndromes de reactividad cruzada entre aeroalergenos y alimentos m ás característicos son el de abedul-manzana, artemisa-apio-zanahoria-especias, gram íneas-melocot ón, látex-frutas (aguacate, plátano, castaña, kiw i), ácaros-caracol-camarón (crust áceos, moluscos), ave-huevo (tabla II). Se necesitan m ás estudios para evaluar la relevancia clínica, diagnóstico, control, historia natural, y tratamiento de estas alergias. Dicha información sólo puede ser obtenida mediante estudios clínicos cuidadosos que utilicen la prueba de provocació n oral como confirmación de hipersensibilidad clínica real. Tabla II Síndromes de reatividad cruzada aeroalergenos y alimentos Síndrome Abedul-manzana Artemisa-apio-zanahoria-especias Gram íneas-melocot ón Látex-frutas Ácaros-mariscos Ave-huevo Allergol et Immunopathol 2003;31(3):139-41 Panalergenos Alimentos implicados Bet v 1 Profilinas Profilinas Profilinas Quitinasas de clase I Tropomiosina ␣-livetina M anzana, zanahoria, patata, kiwi, otros... Alimentos vegetales m últiples Rosáceas Aguacate, castaña, plátano, kiwi, otros... Crust áceos, moluscos Yema de huevo 56 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 19/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. MESA REDONDA: REACTIVIDAD CRUZADA DE ALERGENOS ALIMENTARIOS BIBLIOGRAFÍA 1. 2. 3. 57 Pascual CY, Crespo JF, M art ín Esteban M . The relevance of crossreactivity in pediatric allergy. Clinical Review s in Allergy and Immunology 1997 by Humana Press Inc. Aalberse RC, Akkerdaas JH, van Ree R. Cross-reactivity of IgE antibodies to allergens. Allergy 2001;56:478-90. Blanco C. Repercusión clínica de la reactividad cruzada. Alergol Inmunol Clin 2001;16(2):30-6. 4. 5. 6. 141 Rodríguez R, Villalba M . Reacciones cruzadas entre alergenos: implicación de los carbohidratos. Rev Esp Alergol Inmunol Clin 1997;12(5):269-81. Vuitton DA. Allergic crossreactions. General and practical aspects. Clinical Review s in Allergy and Immunology 1997 by Humana Press Inc. Sicherer SH. Clinical implications of cross-reactive food allergens. J Allergy Clin Immunol 2001;108:881-90. Allergol et Immunopathol 2003;31(3):141-6