FICHA TÉCNICA TRINORDIOL 15 mg COMPRIMIDOS

FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TRINORDIOL 15 mg Comprimidos
TRINORDIOL 30 mg Comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
TRINORDIOL 15 mg Comprimidos
Cada comprimido contiene: Delapril (D.C.I.) hidrocloruro, 15 mg.
Excipientes: 69,9 mg de lactosa y otros.
TRINORDIOL 30 mg Comprimidos
Cada comprimido contiene: Delapril (D.C.I.) hidrocloruro, 30 mg.
Excipientes: 78,48 mg de lactosa y otros.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión arterial esencial.
4.2 Posología y forma de administración
Hipertensión arterial esencial
La dosis debe individualizarse dependiendo de la respuesta de la presión arterial al tratamiento.
Habitualmente la dosis inicial es de 30 mg/día dividida en dos tomas (un comprimido de 15 mg por la
mañana y otro por la noche). La dosis se puede aumentar a 60 mg/día (un comprimido de 30 mg por la
mañana y otro por la noche) a intervalos de 2 semanas, según la respuesta clínica.
En la mayoría de los pacientes con hipertensión arterial leve a moderada se consigue el control de la
presión arterial con dosis de 30 a 60 mg/día divididas en dos tomas. La dosis de 120 mg/día se debe
reservar para pacientes con hipertensión arterial severa, y se considera la dosis diaria máxima.
En pacientes en los que no se consigue controlar la presión arterial, se puede asociar delapril con un
diurético, por ejemplo hidroclorotiazida a dosis de 25 mg/día, o indapamida a dosis de 2,5 mg/día.
Cuando la presión arterial se haya estabilizado, se puede continuar con la administración de la dosis total
diaria bien en una sola toma o bien repartida en dos tomas al día.
Pacientes tratados con diuréticos
En pacientes hipertensos que ya están en tratamiento con diuréticos y en pacientes con importante
depleción de sodio, se recomienda empezar el tratamiento con delapril a las dosis más bajas, es decir, 15
mg/día repartidas en dos tomas. La dosis se puede aumentar en caso de que no se consiga el efecto
antihipertensivo deseado a las 2 semanas.
CORREO ELECTRÓNICO
Sugerencias_ft@aemps.es
Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)
C/ CAMPEZO, 1 – EDIFICIO 8
28022 MADRID
Insuficiencia renal
Dado que en la insuficiencia renal se reduce la excreción de delapril, es necesario ajustar la dosis en
pacientes con niveles séricos de creatinina mayores de 3 mg/dl. Se recomienda iniciar el tratamiento con
dosis bajas, por ejemplo 15 mg/día repartidas en dos tomas.
Ancianos
Los ancianos pueden ser más sensibles que los sujetos jóvenes a la administración de un inhibidor de la
ECA, por lo que se recomienda la administración de dosis iniciales bajas y el control de la función renal
al inicio del tratamiento.
Niños y adolescentes:
La eficacia y seguridad de este producto no ha sido establecida en niños y adolescentes, por lo que no
debe utilizarse en este grupo de pacientes.
TRINORDIOL comprimidos se puede administrar antes, durante o después de las comidas.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a delapril o a otros inhibidores de la ECA o a alguno de los excipientes.
- Embarazo y lactancia (ver sección 4.6 Embarazo y lactancia).
- Antecedentes de angioedema relacionado con la administración de inhibidores de la ECA.
- Angioedema hereditario y/o idiopático.
- Insuficiencia hepática grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso
Angioedema
En pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA puede aparecer angioedema de la cara,
extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe, especialmente durante las primeras
semanas de tratamiento. No obstante, en casos raros podría desarrollarse angioedema grave después del
tratamiento a largo plazo con un inhibidor de la ECA. En estos casos, el tratamiento debe interrumpirse de
inmediato y sustituirse por un fármaco que pertenezca a otra clase terapéutica.
El angioedema que afecte a la lengua, glotis o laringe puede resultar mortal. Se debe instaurar tratamiento
de urgencia, que puede incluir la administración inmediata de una solución de adrenalina subcutánea
1:1000 (de 0,3 a 0,5 ml) o 1 mg/ml de adrenalina intravenosa lenta (ver instrucciones de dilución) con
control del ECG y de la presión arterial. Se debe hospitalizar al paciente y observarle de 12 a 24 horas
como mínimo, y dicha supervisión médica se mantendrá hasta que se haya producido una resolución
completa y mantenida de los síntomas.
Tos
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, puede aparecer tos seca y no productiva que cesa
después de la interrupción del tratamiento.
Hipotensión sintomática
Al igual que ocurre con otros inhibidores de la ECA, puede aparecer una excesiva respuesta hipotensiva
durante el tratamiento con delapril, especialmente en algunos pacientes de riesgo, como pacientes con
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insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión renovascular, diálisis renal o depleción intensa de sodio
y/o agua de cualquier etiología (por ejemplo, tratamiento intenso con diuréticos). En estos pacientes, antes
de iniciar el tratamiento con delapril es recomendable reducir o interrumpir el tratamiento con diuréticos,
o bien ofrecer un tratamiento rehidratante adecuado.
Se debe empezar el tratamiento bajo estricto control médico y con dosis bajas en pacientes con
cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, en los que una disminución excesiva de la presión
arterial podría incrementar el riesgo de infarto de miocardio o ictus.
Pacientes con insuficiencia renal
Los inhibidores de la ECA deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, dado que
puede ser necesario reducir la dosis o aumentar el intervalo entre dosis. En pacientes con insuficiencia
renal se debe controlar estrechamente la función renal durante el tratamiento. Se ha descrito insuficiencia
renal asociada a inhibidores de la ECA, principalmente en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva
grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal. Algunos pacientes sin
enfermedad renal preexistente aparente han presentado aumento de las concentraciones plasmáticas de
urea y creatinina cuando se administra concomitantemente un diurético. En estos casos puede ser preciso
reducir la dosis de los inhibidores de la ECA y/o interrumpir el tratamiento diurético. Se recomienda
controlar la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
Los pacientes dializados mediante membranas de poliacrilonitrilo de flujo elevado (AN 69) y tratados con
inhibidores de la ECA, pueden experimentar reacciones anafilactoides como hinchazón facial, rubor,
hipotensión y disnea a los pocos minutos de comenzar la hemodiálisis. Se recomienda utilizar una
membrana alternativa o un fármaco antihipertensivo alternativo.
Pacientes con hipertensión renovascular
Existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando los pacientes con hipertensión
renovascular y estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un riñón único
preexistentes se tratan con inhibidores de la ECA. El tratamiento con diuréticos puede ser un factor
contribuyente. Puede producirse una disminución de la función renal únicamente con cambios leves de la
creatinina sérica, incluso en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral. En estos pacientes, se
debe iniciar el tratamiento en el hospital bajo estrecha supervisión médica, con dosis bajas y ajustar
cuidadosamente la dosis. Se debe interrumpir el tratamiento con diuréticos y controlar la función renal
durante las primeras semanas de terapia con delapril.
Insuficiencia hepática
Dado que delapril se metaboliza parcialmente a formas activas en el hígado, el metabolismo puede estar
enlentecido en sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada. En ese caso, se recomienda observar la
respuesta del paciente en función de la dosis administrada.
En raras ocasiones, los fármacos inhibidores de la ECA se han asociado a un síndrome que comienza con
ictericia colestática y progresa a necrosis hepática fulminante y, a veces, es mortal. El mecanismo
productor de este síndrome es desconocido. Si los pacientes tratados con un inhibidor de la ECA
presentaran ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas, se debe interrumpir el inhibidor de
la ECA y seguir al paciente.
Hipercaliemia
Podría aparecer hipercaliemia durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, especialmente en
presencia de insuficiencia renal y/o insuficiencia cardiaca congestiva. Generalmente no se recomienda la
co-administración de suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, ya que pueden producir
aumentos significativos de potasio plasmático. Si se considera necesaria la utilización concomitante de
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los agentes mencionados anteriormente, se deben utilizar con precaución y monitorizar el potasio sérico
con frecuencia.
Cirugía/anestesia
Los inhibidores de la ECA pueden causar hipotensión o incluso shock hipovolémico en pacientes que se
someten a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión. Si no es posible
retirar el inhibidor de la ECA, el manejo de la hipotensión puede corregirse con expansores de volumen.
Neutropenia/agranulocitosis
El riesgo de sufrir neutropenia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA parece estar relacionado
con la dosis y tipo de fármaco y depende del estado clínico del paciente. Se observa raramente en
pacientes con función renal normal sin complicaciones, pero puede aparecer en pacientes con algún grado
de insuficiencia renal, especialmente cuando se asocia a enfermedades vasculares del colágeno, como por
ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia y tratamiento con agentes inmunosupresores. En la
mayoría de los pacientes estos cuadros son reversibles cuando se interrumpe el tratamiento con el
inhibidor de la ECA.
Proteinuria
Puede aparecer proteinuria sobre todo en pacientes con deterioro previo de la función renal, o cuando se
administran dosis relativamente altas de inhibidores de la ECA.
Reacciones anafilácticas durante desensibilización a himenópteros
En pacientes que reciben inhibidores de la ECA raramente se producen reacciones anafilactoides que
amenacen la vida. Estas reacciones se evitan retirando temporalmente el tratamiento con inhibidores de la
ECA antes de cada desensibilización.
Debe tenerse precaución con los pacientes tratados con inhibidores de la ECA y sometidos a
procedimientos de desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de LDL
Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad
(LDL) con sulfato de dextrano, raramente experimentan reacciones anafilactoides amenazantes para la
vida. Estas reacciones se evitan retirando temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes
de cada aféresis.
Estenosis aórtica/miocardiopatía hipertrófica
Se deben utilizar cuidadosamente los inhibidores de la ECA en pacientes con obstrucción del flujo de
salida del ventrículo izquierdo.
Transplante renal
No se posee experiencia con relación a la administración de delapril a pacientes con un transplante renal
reciente.
Hiperaldosteronismo primario
En pacientes con hiperaldosteronismo primario no se recomienda la administración de fármacos que
actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina.
Pacientes diabéticos
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En pacientes tratados previamente con antidiabéticos orales o insulina, se deben controlar estrechamente
los niveles de glucemia, sobre todo al inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA.
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Diferencias étnicas
Como ocurre con otros inhibidores de la ECA, delapril podría ser menos efectivo en reducir la presión
arterial en pacientes de raza negra en comparación con otras razas, posiblemente debido a que en la
población de raza negra existe una mayor población de estados hiporreninémicos.
Información importante sobre alguno de los componentes de Trinordiol comprimidos
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia
de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa
o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Potasio y diuréticos ahorradores de potasio
El tratamiento con delapril puede reducir la pérdida de potasio causada por diuréticos tiazídicos. Los
diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amilorida, triamtereno y otros) o la administración de
sales potásicas pueden aumentar el riesgo de sufrir hipercaliemia. Por tanto, la utilización de estos
fármacos, en caso de que sea necesaria, debe hacerse con precaución y controlar frecuentemente los
niveles séricos de potasio.
Diuréticos
Los pacientes que toman diuréticos y, especialmente, los pacientes con depleción de volumen y/o de
sodio, pueden experimentar una disminución excesiva de la presión arterial después del inicio de la
terapia con un inhibidor de la ECA. Se puede reducir la posibilidad de hipotensión si se interrumpe el
tratamiento diurético, se aumenta el volumen o la ingestión de sal antes de la comida, y se inicia el
tratamiento con dosis inferiores del inhibidor de la ECA. Los posteriores aumentos de la dosificación se
deben realizar con precaución.
Litio
En pacientes bajo tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y litio, se han observado aumentos
de los niveles de litio en sangre y síntomas de intoxicación por litio. Por lo tanto, la administración
concomitante de estos dos fármacos se debe realizar con cuidado y se debe controlar con frecuencia las
concentraciones séricas de litio. La administración concomitante de un diurético puede aumentar la
toxicidad del litio.
Fármacos anestésicos
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos hipotensores de algunos fármacos anestésicos.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos hipotensores de algunos antidepresivos y
antipsicóticos. Puede producirse hipotensión postural.
Otros antihipertensivos
La administración concomitante de otros antihipertensivos puede incrementar el efecto hipotensor de los
inhibidores de la ECA.
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Alopurinol, procainamida, corticosteroides sistémicos, agentes citostáticos o inmunosupresores
Su administración concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia,
especialmente si estos últimos se administran a dosis superiores a las recomendadas.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA.
Además, se ha descrito que los AINE e inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo en el aumento de
potasio sérico, mientras que la función renal podría disminuir. Estos efectos, en principio, son reversibles
y tienen lugar especialmente en pacientes con función renal comprometida.
Antiácidos
Los antiácidos inducen un descenso de la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.
Simpaticomiméticos
Pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA; se debe controlar a estos
pacientes cuidadosamente.
Antidiabéticos
La administración concomitante de inhibidores de la ECA y antidiabéticos (hipoglucemiantes orales o
insulina) puede potenciar el efecto hipoglucemiante de estos últimos e incrementar el riesgo de
hipoglucemia, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con
deterioro de la función renal.
Alcohol
El alcohol aumenta el efecto hipotensor.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los inhibidores de la ECA
atraviesan la placenta y pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a
mujeres embarazadas. Por tanto, Trinordiol no debe ser administrado durante el embarazo (ver sección
4.3 “Contraindicaciones”).
La exposición fetal a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre se ha asociado a
hipotensión neonatal, insuficiencia renal, deformidades faciales o craneales y/o muerte. También se han
observado oligohidramnios maternos que reflejan una disminución de la función renal en el feto. Se han
registrado contracturas de las extremidades, deformidades craneofaciales, desarrollo pulmonar
hipoplásico y retraso del crecimiento intrauterino asociados a oligohidramnios. Se debe observar de cerca
a los neonatos con exposición intrauterina a inhibidores de la ECA, por si se detectasen hipotensión,
oliguria e hipercaliemia. La oliguria debe tratarse controlando la presión sanguínea y la perfusión renal.
También se han comunicado crecimiento intrauterino retardado, parto prematuro, ductus arteriovenoso
abierto y muerte fetal, pero no está claro si estos efectos tienen relación con la inhibición del ECA o con
una enfermedad subyacente de la madre.
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Se desconoce si la exposición limitada a Trinordiol en el primer trimestre puede afectar negativamente al
feto. Si el embarazo tuviera lugar durante el tratamiento, deberá avisarse a la mujer del posible riesgo para
el feto.
Lactancia
Los inhibidores de la ECA pueden excretarse en la leche materna y su efecto en el lactante no ha sido
determinado. Por tanto, Trinordiol está contraindicado durante el periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Como ocurre con otros agentes antihipertensivos, pueden producirse mareos, por lo que la capacidad para
conducir o manejar maquinaria puede verse reducida, sobre todo al inicio del tratamiento o cuando se
modifique la posología.
4.8 Reacciones adversas
La información contenida en este apartado se basa en las reacciones adversas comunicadas con Trinordiol
y/o con otros inhibidores de la ECA. Estas reacciones adversas se observaron principalmente al inicio del
tratamiento y desaparecieron al discontinuar la medicación.
Estimación de la frecuencia:
frecuentes (>1% - <10%); poco frecuentes (>0,1% - <1%); raras (>0,01% - <0,1%): muy raras
(<0,01%).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.
Trastornos del sistema nervioso central:
Frecuentes: vértigo, mareos, cefalea.
Poco frecuentes: irritabilidad, trastornos del sueño (insomnio, somnolencia), depresión, amnesia,
dificultad de concentración, tinnitus, lentitud, parestesias de las extremidades inferiores, hormigueo.
Raras: mialgias, confusión.
Trastornos cardiovasculares:
Poco frecuentes: taquicardia, hipotensión ortostática, sofocos, palpitaciones.
Raras: extrasístoles, bradicardia.
Muy raras: puede producirse hipotensión grave tras el inicio del tratamiento o al incrementar la dosis de
delapril, especialmente en ciertos grupos de riesgo (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones
especiales de uso”). En asociación con una disminución pronunciada de la presión arterial, puede
producirse arritmia, dolor torácico, angina de pecho, infarto de miocardio, ataques isquémicos transitorios
y accidente vascular cerebral.
Trastornos del sistema respiratorio:
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Frecuentes: tos.
Poco frecuentes: disnea u odinofagia.
Raras: estornudos, sinusitis, rinitis, glositis, bronquitis o broncoespasmo.
Muy raras: edema angioneurótico con afectación de las vías respiratorias altas que puede causar
obstrucción respiratoria fatal (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de uso”).
Trastornos gastrointestinales y hepáticos:
Frecuentes: náuseas, vómitos.
Poco frecuentes: anorexia, dispepsia, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, heces blandas o sequedad
de boca.
Muy raras: ictericia colestática, hepatitis, pancreatitis e íleo intestinal en relación con la terapia con
inhibidores de la ECA.
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos:
Poco frecuentes: reacciones dérmicas alérgicas como rash cutáneo, sudoración, prurito o urticaria.
Raras: edema angioneurótico, psoriasis, eritema, alopecia o reacciones alérgicas graves como eritema
multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (ver sección 4.4 “Advertencias y
precauciones especiales de uso”).
Trastornos renales:
Raras: incontinencia urinaria, polaquiuria o disuria. Puede producirse o intensificarse una insuficiencia
renal.
Muy raras: insuficiencia renal aguda (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de uso”).
Trastornos del sistema reproductor y de la mama:
Muy raras: alteraciones menstruales, ginecomastia o impotencia.
Parámetros bioquímicos (sangre, orina):
Poco frecuentes: incrementos en la creatinina sérica y urea, especialmente en caso de insuficiencia renal,
insuficiencia cardiaca grave e hipertensión renovascular, los cuales revierten al discontinuar la
medicación. Asimismo, incrementos de las enzimas hepáticas y alteraciones en la hemoglobinemia,
hematocrito, recuento de leucocitos o plaquetas, o en el potasio sérico (ver sección 4.4 “Advertencias y
precauciones especiales de uso”).
Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia o incremento de la bilirrubina sérica. En pacientes con
deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PDH) puede producirse anemia
hemolítica.
Trastornos generales:
Frecuentes: astenia.
Poco frecuentes: visión borrosa, alteraciones del gusto.
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4.9 Sobredosis
Los síntomas de sobredosificación pueden incluir hipotensión grave, shock, estupor, bradicardia,
alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal. Tras una sobredosis, debe vigilarse de cerca a los
pacientes preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos. Se deben controlar frecuentemente los
electrolitos y la creatinina en suero. Las medidas terapéuticas dependen de la naturaleza y gravedad de los
síntomas. Las medidas para prevenir la absorción del fármaco (lavado gástrico, administración de
adsorbentes y sulfato sódico) se deben llevar a cabo antes de que pasen 30 minutos desde la ingesta, y se
debe agilizar la eliminación si la ingesta es reciente. Si se produce hipotensión, se debe colocar al
paciente en posición de shock y administrar rápidamente suplementos de sodio y de volumen. Se debe
considerar el tratamiento con angiotensina II. La bradicardia o las reacciones vagales extensas se deben
tratar con la administración de atropina. Se debe considerar la necesidad de uso implantar un marcapasos.
Trinordiol se puede eliminar mediante hemodiálisis. Se debe evitar el uso de membranas de diálisis de
poliacrilonitrilo de flujo alto.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Clasificación terapéutica: C 09AA12 (fármacos inhibidores de la angiotensina-convertasa, solos).
Delapril es un potente inhibidor de la enzima conversora de la angiotensina I (ECA) con actividad
antihipertensiva. Los efectos antihipertensivos de Trinordiol parecen resultar del bloqueo del sistema
renina-angiotensina-aldosterona con inhibición primaria de la enzima conversora de la angiotensina I en
angiotensina II.
La inhibición de la ECA provoca una reducción de la producción de angiotensina II, una sustancia con
acción depresora, con posterior disminución de la secreción de aldosterona. Se cree que la inhibición de
quininasa II (igual que la ECA) también es responsable de la inactivación de bradiquinina y contribuye a
la actividad del producto implicada en los mecanismos fisiológicos de la reducción de la presión arterial.
En pacientes con hipertensión esencial, una dosis oral única de delapril produce un efecto antihipertensivo
significativo una hora después de la administración, que dura hasta 12 horas. La reducción de la presión
arterial se asocia a una reducción de las resistencias periféricas, sin que aparezca ningún aumento
compensatorio de la frecuencia cardiaca.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, delapril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal en un
porcentaje entre el 67 y el 96%. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal no afecta la
absorción de delapril.
Tras la absorción, delapril se hidroliza en tres metabolitos, siendo los dos metabolitos activos el delaprildiácido (MI) y el 5-hidroxi-delapril-diácido (MIII). El metabolito MI es el que presenta una actividad
marcadamente superior siendo, por tanto, el responsable del principal efecto hipotensor del fármaco.
La concentración plasmática máxima del metabolito activo MI se alcanza entre los 30 minutos y las 2
horas después de la administración oral.
Distribución
Tanto delapril como el metabolito principal MI se unen a proteínas plasmáticas en una proporción
superior al 96%.
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Biotransformación
Excepto por la conversión a los tres metabolitos, no hay evidencias de metabolismo significativo de
delapril.
Después de administraciones repetidas, no se observan fenómenos de acumulación de delapril ni de sus
metabolitos.
Eliminación
La excreción se realiza principalmente a través de la orina (48-63%), fundamentalmente en forma de MI y
MIII y en cantidades mínimas como delapril inalterado y metabolito inactivo. En menor proporción, se
excreta a través de las heces (14-43%). Delapril y los dos metabolitos activos se excretan por vía urinaria
entre las 8 y las 24 horas siguientes a su administración oral.
5.3. Datos preclínicos de seguridad
Los estudios preclínicos demostraron que los efectos de toxicidad aguda y crónica sólo se observaron con
dosis considerablemente superiores a la dosis máxima de exposición en humanos, indicando poca
relevancia en el uso clínico.
Los estudios de toxicidad reproductiva en animales sugieren que delapril no tiene efectos adversos
directos sobre la fertilidad ni el comportamiento reproductivo, y no es mutagénico ni carcinogénico.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
TRINORDIOL 15 mg Comprimidos: Lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa poco sustituida,
hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio.
TRINORDIOL 30 mg Comprimidos: Lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa poco sustituida,
hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, riboflavina (E-101).
6.2. Incompatibilidades
No se conocen incompatibilidades con otros fármacos hasta el momento.
6.3. Periodo de validez en envase cerrado
3 años.
El periodo de validez indicado se refiere al producto en el envase cerrado, correctamente conservado. El
producto se debe utilizar en los dos meses siguientes a la primera abertura del envase.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Mantener el medicamento en su envase original y perfectamente cerrado.
6.5. Naturaleza del envase y acondicionamiento
Frasco de vidrio para comprimidos con cierre de seguridad a prueba de niños. En el cierre del envase hay
gel de sílice como desecante.
TRINORDIOL 15 mg Comprimidos: frasco con 28 comprimidos de 15 mg
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TRINORDIOL 30 mg Comprimidos: frasco con 28 comprimidos de 30 mg
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Para evitar un uso inadecuado por parte de los niños, el frasco con pastillas tiene un cierre racional y no
instintivo. Así pues, es necesario:
1) Para abrir: apretar y girar el tapón al mismo tiempo.
2) Para cerrar: enroscar el tapón a la vez que se aprieta.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE REGISTRO
LABORATORIOS BOIZOT, S.L.
Berlin, 38-48, 7ª planta
08029 Barcelona (España)
8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE REGISTRO
TRINORDIOL 15 mg Comprimidos: 65.734
TRINORDIOL 30 mg Comprimidos: 65.735
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN
Marzo 2004
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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