Salazar Aguilar Carolina Matricula: 21174368H grupo: 211 Ramírez Castillo Diana Karen Matricula: 21171327F ¿Qué es el virus del papiloma humano? El virus del papiloma humano (VPH o HPV del inglés human papilomavirus) es un grupo diverso de virus ADN perteneciente a la familia de los Papillomaviridae y representan una de las enfermedades de transmisión sexual más común, conociéndose más de 100 tipos virales que, en relación a su patogenia oncológica, se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo oncológico. La Agencia Internacional de Investigación del Cáncer (IARC) considera que los tipos de VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 son carcinógenos para los humanos –tipos de alto riesgo oncológico- y que otros tipos, incluidos el VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcinógenos para los humanos –tipos de bajo riesgo oncológico-. Como todos los virus de esta familia, los VPH sólo establecen infecciones productivas en el epitelio estratificado de la piel y mucosas de humanos, así como de una variedad de animales. La mayoría de los VPH descritos no causan ningún síntoma en la mayor parte de la gente. Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas o condilomas, mientras otros pueden generar infecciones subclínicas, que pueden (en una minoría de casos) dar lugar a cáncer cervical, cáncer de vulva, vagina y ano en mujeres, o cáncer de ano y pene en hombres. La mayor parte de la gente infectada por VPH desconoce que lo está. Todos los VPH se transmiten por contacto piel a piel. Infección por VPH Los viriones de VPH son partículas pequeñas, sin envoltura, con simetría icosaédrica. Cada virión está formado por 72 capsómeros, y cada uno de ellos contiene 5 moléculas de la proteína mayor de la cápsida, denominada L1. El genoma viral está formado por una molécula de ADN circular de doble hebra, asociada con nucleosomas formados por histonas celulares. Los papilomavirus comparten estas características con los virus de la familia Polyomaviridae, pero presentan diferencias con respecto a éstos. Las diferencias genotípicas entre los tipos de papiloma virus vienen marcadas por los diferentes aminoácidos que constituyen la proteína L1 (proteína estructural del virus que posee además efecto antigénico). Son las características de esta proteína las que hacen que el virus pueda ser tratado como de «bajo o alto riesgo» 18-05-2012 Página 1 Salazar Aguilar Carolina Matricula: 21174368H grupo: 211 Ramírez Castillo Diana Karen Matricula: 21171327F y por ello su genotipo específico es el que se usa para poder clasificar a estos virus. Según el genotipo de la proteína L1 podremos clasificar los virus como: L1 tipo 16, L1 tipo 18... o como VPH tipo 16, VPH tipo 18... La mayoría de los genomas de los papilomavirus contienen entre 8 y 10 marcos abiertos de lectura. El genoma del papilomavirus humano tipo 16 contiene 6 genes de expresión temprana (denominados E1, E2, E3, E4, E5 y E6, por early genes) y 2 de expresión tardía (denominados L1 y L2, por late genes). A diferencia con los polyomavirus, todos los ARN mensajeros de los papilomavirus se transcriben a partir de una sola de las hebras del ADN. La secuencia que codifica las diferentes proteínas se solapa en algunos casos, lo que permite utilizar de forma eficiente un genoma muy pequeño. ¿Cuántos tipos de VPH existen? Entre treinta y cuarenta tipos de VPH se transmiten normalmente por contacto sexual e infectan la región anogenital. Algunos tipos de VPH transmitidos por contacto sexual pueden producir verrugas genitales. La infección persistente con algunos tipos de VPH transmitidos sexualmente denominados de «alto riesgo» (diferentes de los que causan verrugas) puede evolucionar y producir lesiones precancerosas y cáncer invasivo. La infección con VPH es la causa principal de casi todos los casos de cáncer cervical, aunque en la mayor parte de las infecciones con este tipo de virus no se produce ninguna patología. En el año 2008 el médico alemán Harald zur Hausen (1936–) recibió el Premio Nobel de Medicina por el descubrimiento de VPH como una causa de cáncer cervical. Ciclo de vida del VPH El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciación de la célula huésped, el queratinocito. Durante la infección del epitelio de las mucosas, los viriones deben alcanzar en primer lugar las células basales no diferenciadas. Por ello, se piensa que el virión VPH infecta tejidos epiteliales a través de microabrasiones que permiten un acceso más fácil a las zonas basales del epitelio. Una vez en contacto con las células objetivo, el virión se asocia con receptores putativos como son las alfa integrinas, la heparina y las lamininas. Los viriones entran en las células epiteliales basales por endocitosis mediada por vesículas recubiertas de clatrina y/o caveolina, dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el interior celular, el genoma viral es transportado al núcleo por mecanismos desconocidos, donde se mantiene 18-05-2012 Página 2 Salazar Aguilar Carolina Matricula: 21174368H grupo: 211 Ramírez Castillo Diana Karen Matricula: 21171327F como un minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los genes tempranos (E), lo que permite realizar una replicación del ADN inicial que resulta en un número de copias de entre 50-100 genomas virales por célula. A partir de este momento, el genoma viral se replica en promedio una vez por ciclo celular, cuando las células basales se dividen, y los genomas virales se reparten a partes iguales entre las células hijas. Este tipo de replicación viral se denomina «replicación tipo plásmido». Cuando las células basales entran en el proceso de diferenciación que las convertirá en queratinocitos, a medida que migran hacia las capas superiores del epitelio, tiene lugar una «explosión» en la replicación del ADN viral, conocida como «replicación vegetativa». Además, en las capas superiores del epitelio del huésped se desencadena un complejo mecanismo de transcripción en cascada y se expresan los genes tardíos L1 y L2, que son las proteínas estructurales que encapsidan los genomas virales amplificados. El ensamblaje de los viriones hijos tiene lugar en el núcleo, liberándose cuando se descaman las células muertas del epitelio del huésped, de manera que el ciclo de vida viral continua. Actualmente se desconocen las señales intracelulares que regulan la transición del virus hacia la replicación vegetativa durante la diferenciación de los queratinocitos. La prevalencia de la infección con VPH entre mujeres estadounidenses es como sigue: Edad (años) Prevalencia 14 a 19 24,5% 20 a 24 44,8% 25 a 29 27,4% 30 a 39 27,5% 40 a 49 25,2% 50 a 59 19,6% 60 a 69 26,8% 18-05-2012 Página 3 Salazar Aguilar Carolina Matricula: 21174368H grupo: 211 Ramírez Castillo Diana Karen Matricula: 21171327F ¿Cómo se detecta el VPH? En los países con recursos financieros suficientes se utiliza el test cervical Papanicolaou para detectar células anormales que podrían degenerar en cancerosas. Un examen cervical (inspección visual) también puede detectar verrugas y otros crecimientos anormales, que aparecen como manchas blancas en la piel cuando se lavan con ácido acético. Las células anormales y cancerosas pueden eliminarse con un procedimiento simple, normalmente con un asa cauterizante o – más frecuentemente en el mundo desarrollado – por congelación (crioterapia). Recientemente se han desarrollado test de ADN para detectar VPH, más sensibles que el test pap y la inspección visual. Se están desarrollando también test de bajo coste, adecuados para centros con pocos recursos, lo que permitirá realizar test de manera sistemática en lugares donde ahora no es posible en África, Asia y Latinoamérica. Los test pap han reducido la incidencia y los fallecimientos por cáncer cervical en el mundo desarrollado, pero aun así hubo 11.000 casos y 3.900 fallecimientos en EE. UU. en el año 2008. El cáncer cervical presenta una elevada mortalidad en áreas pobres en recursos; a nivel mundial, se producen 490.000 casos y 270.000 fallecimientos. Sobre todo debido a que el test pap es difícil de mantener en centros con pocos recursos, entre el 80-85% de los fallecimientos por cáncer cervical tienen lugar en los países en desarrollo. Las vacunas VPH, Cervarix y Gardasil, que previenen la infección con los tipos de VPH que causan el 70% del cáncer cervical (tipos 16 y 18), pueden conducir a reducciones mayores. Comentario personal: El VPH es un virus DNA que afecta piel y mucosas y que se transmite preferentemente por vía sexual. Su capacidad de transmisión es muy elevada. Los índices de transmisión y los porcentajes de mujeres afectadas actualmente, y de las que lo serán en los próximos años, varia sensiblemente según de donde proceden las estadísticas en función, especialmente, del área geográfica donde se efectuó el estudio. No obstante, todas ellas coinciden en que los porcentajes de afectación actual son elevados y en que aumentarán notablemente si no se pone freno a la cadena de transmisión del virus. 18-05-2012 Página 4 Salazar Aguilar Carolina Matricula: 21174368H grupo: 211 Ramírez Castillo Diana Karen Matricula: 21171327F El VPH es responsable de una inmensa mayoría de los cánceres de cuello uterino y de altos porcentajes en cánceres de otras localizaciones, tales como ano-recto, vulva y pene, estando en estudio su posible relación con otros cánceres. En todo el mundo se calcula que hay mas de 200 millones de mujeres afectadas por el VPH, siendo los tipos mas frecuentes el 16 y el 18. En el sexo masculino, por sus características anatómicas se observa una menor receptividad a la infección, actuando preferentemente como portadores. Dado que, una vez establecida la infección, no disponemos de una terapia eficaz para su eliminación, la estrategia ante este problema debe encaminarse hacia la prevención del mismo. Fuentes de información: http://es.wikipedia.org/wiki/Virus_del_papiloma_humano http://www.geosalud.com/VPH/verrugas.htm http://www.entornomedico.org/enfermedadesdelaalaz/index.php?option=com_content&view=ar ticle&id=247:virus-del-papiloma-humano&catid=56:enfermedades-con-v&Itemid=259 Comentarios: En internet y en varias bibliotecas, existe mucha información acerca del virus del papiloma humano. Es recomendable cuidarse mucho al tener relaciones sexuales y estar bien informados de lo que puede ocurrir al no cuidarse. 18-05-2012 Página 5