Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto

Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
(Revisión)
King JF, Flenady VJ, Papatsonis DNM, Dekker GA, Carbonne B
Reproducción de una revisión Cochrane, publicada en The Cochrane Library Número 4, 2007, y traducida.
http://www.thecochranelibrary.com
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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TA B L A D E C O N T E N I D O S
RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
ANTECEDENTES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
MÉTODOS DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
MÉTODOS DE LA REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
CALIDAD METODOLÓGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
DISCUSIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
FUENTES DE FINANCIACIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Características de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Características de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
ANÁLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Comparison 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Comparison 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético. . . 22
INDICE DE TÉRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
CARÁTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Analysis 01.01 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico, Resultado 01 Parto antes de las 37
semanas de gestación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Analysis 01.02 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico, Resultado 02 Parto antes de las 34
semanas de gestación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Analysis 01.03 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico, Resultado 03 Parto dentro de los
siete días de tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Analysis 01.04 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico, Resultado 04 Parto dentro de las 48
horas de tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Analysis 01.05 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 05 Prolongación del
embarazo (días). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Analysis 01.06 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 06 Reacción materna
adversa al fármaco. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Analysis 01.07 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 07 Reacción materna al
fármaco que requirió interrupción del tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Analysis 01.08 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 08 Duración de la
hospitalización materna (días). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Analysis 01.09 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico, Resultado 09 Edad gestacional al
momento del parto (semanas completas). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Analysis 01.10 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 10 Peso al nacer (gramos). 28
Analysis 01.11 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 11 Puntaje de Apgar < 7
a los cinco minutos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Analysis 01.12 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 12 Ingreso a la unidad de
cuidados intensivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Analysis 01.13 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 13 Síndrome de dificultad
respiratoria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Analysis 01.14 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 14 Ictericia neonatal. 30
Analysis 01.15 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 15 Sepsis neonatal. 30
Analysis 01.16 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 16 Enterocolitis necrosante. 31
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Analysis 01.17 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 17 Hemorragia
intraventricular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Analysis 01.18 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 18 Hemorragia intraventricular
grado tres o cuatro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Analysis 01.19 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 19 Retinopatía del
prematuro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Analysis 01.20 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 20 Mortalidad perinatal. 32
Analysis 01.21 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 21 Mortalidad perinatal
no relacionada con anomalía congénita. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Analysis 01.22 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 22 Muerte fetal. . 33
Analysis 01.23 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 23 Muerte fetal no relacionada
con anomalía congénita. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Analysis 01.24 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 24 Muerte neonatal. 34
Analysis 01.25 Comparación 01 Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico Resultado 25 Muerte neonatal no
relacionada con anomalía congénita. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Analysis 02.01 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 01 Parto antes de las 37 semanas de gestación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Analysis 02.02 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 02 Parto antes de las 34 semanas de gestación. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Analysis 02.03 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 03 Parto dentro de los siete días de tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Analysis 02.04 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 04 Parto dentro de las 48 horas de tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Analysis 02.05 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 05 Prolongación del embarazo (días). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Analysis 02.06 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 06 Reacción materna adversa al fármaco. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Analysis 02.07 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 07 Reacción materna al fármaco que requirió interrupción del tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Analysis 02.08 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 08 Duración de la hospitalización materna (días). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Analysis 02.09 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 09 Edad gestacional al momento del parto (semanas completas). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Analysis 02.10 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 10 Peso al nacer (gramos). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Analysis 02.11 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 11 Puntaje de Apgar < 7 a los cinco minutos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Analysis 02.12 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 12 Ingreso a la unidad de cuidados intensivos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Analysis 02.13 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 13 Síndrome de dificultad respiratoria. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Analysis 02.14 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 14 Ictericia neonatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Analysis 02.15 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 15 Sepsis neonatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Analysis 02.16 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 16 Enterocolitis necrosante. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Analysis 02.17 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 17 Hemorragia intraventricular. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Analysis 02.18 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 18 Hemorragia intraventricular grado tres o cuatro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Analysis 02.19 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 19 Retinopatía del prematuro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Analysis 02.20 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 20 Mortalidad perinatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Analysis 02.21 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 21 Mortalidad perinatal no relacionada con anomalía congénita. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
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Analysis 02.22 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 22 Muerte fetal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Analysis 02.23 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 23 Muerte fetal no relacionada con anomalía congénita. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Analysis 02.25 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 25 Muerte neonatal. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Analysis 02.26 Comparación 02 Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético,
Resultado 26 Muerte neonatal no relacionada con anomalía congénita. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
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Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto
prematuro (revisión)
King JF, Flenady VJ, Papatsonis DNM, Dekker GA, Carbonne B
Esta revisión debería citarse como:
King JF, Flenady VJ, Papatsonis DNM, Dekker GA, Carbonne B. Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro. Base de Datos
Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2003, Issue 1. No.: CD002255. DOI: 10.1002/14651858.CD002255.
Esta versión publicada por primera vez en línea : 20 Enero 2003 in Issue 1, 2003
Fecha de la enmienda significativa más reciente : 20 Septiembre 2002
ABSTRACT
Antecedentes
El parto prematuro es uno de los factores contribuyentes más importantes a la mortalidad y morbilidad perinatal y afecta aproximadamente entre el seis y el
siete por ciento de los nacimientos ocurridos en países desarrollados. Los tocolíticos son fármacos que inhiben las contracciones uterinas. Los tocolíticos más
ampliamente evaluados son los betamiméticos. Aunque se ha demostrado que los betamiméticos retrasan el parto, no se ha demostrado que mejoran el resultado
perinatal, y presentan una alta frecuencia de efectos secundarios maternos indeseables e incluso fatales. Existe un interés creciente en los bloqueantes del
canal de calcio como una forma de tocólisis potencialmente efectiva y con buena tolerancia.
Objetivos
Evaluar los efectos sobre los resultados maternos, fetales y neonatales de los bloqueantes del canal de calcio administrados como agentes tocolíticos a mujeres
en trabajo de parto prematuro.
Estrategia De Búsqueda
Realizamos búsquedas en el registro especializado de estudios clínicos controlados del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and
Childbirth Group) (junio de 2002), el Registro Cochrane de Estudios Clínicos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register) (la Biblioteca Cochrane,
Número 2 de 2002), MEDLINE (1965 a junio de 2002), EMBASE (1988 a junio de 2002) y Current Contents (1997 a junio de 2002). También se estableció
contacto con reconocidos expertos y se cruzaron las referencias de los materiales relevantes.
Criterios De Selección
Todos los estudios clínicos aleatorizados publicados y no publicados en los que se utilizaron bloqueantes del canal de calcio para tocólisis en mujeres en
trabajo de parto, entre las 20 y las 36 semanas de gestación.
Recolección Y Análisis De Datos
Se utilizaron los métodos estándar de la Colaboración Cochrane (Cochrane Collaboration) y del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto. Tres autores, de
manera independiente, evaluaron la calidad metodológica y realizaron la extracción de los datos del estudio clínico. Se buscó información adicional para
permitir la evaluación de la metodología y la realización de análisis por intención de tratar. Se realizó un metanálisis que evaluó los efectos de los bloqueantes
del canal de calcio en comparación con cualquier otro agente tocolítico. Los resultados se presentan usando el riesgo relativo para datos categóricos y la
diferencia de medias ponderada para datos continuos.
Resultados Principales
Se incluyeron doce estudios clínicos controlados aleatorizados con 1029 mujeres. Cuando se los comparó con cualquier otro agente tocolítico (principalmente
betamiméticos), los bloqueantes del canal de calcio redujeron el número de mujeres que tuvieron su parto dentro de los siete días de recibir el tratamiento
(riesgo relativo [RR]: 0.76; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.60 a 0.97) y antes de las 34 semanas de gestación (RR: 0.83; IC 95%: 0.69 a 0.99). Los
bloqueantes del canal de calcio también redujeron la necesidad de interrumpir el tratamiento debido a una reacción adversa al fármaco por parte de las mujeres
(RR: 0.14; IC 95%: 0.05 a 0.36), la frecuencia del síndrome de dificultad respiratoria neonatal (RR: 0.63; IC 95%: 0.46 a 0.88), enterocolitis necrosante (RR:
0.21; IC 95%: 0.05 a 0.96), hemorragia intraventricular (RR: 0.59; IC 95%: 0.36 a 0.98) e ictericia neonatal (RR: 0.73; IC 95%: 0.57 a 0.93).
Conclusiones De Los Autores
Cuando se indica tocólisis a las mujeres en trabajo de parto prematuro, es preferible usar bloqueantes del canal de calcio en lugar de otros agentes tocolíticos,
principalmente los betamiméticos. Las investigaciones futuras deberían estudiar los efectos de los diferentes regímenes de dosis y presentaciones de los
bloqueantes del canal de calcio en los resultados maternos y neonatales.
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RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO
Los bloqueantes del canal de calcio tienen menos efectos adversos para las mujeres en trabajo de parto prematuro que los fármacos betamiméticos y
aparentemente son igualmente efectivos para la postergación del parto prematuro
Incluso la postergación a corto plazo del parto prematuro (antes de las 37 semanas) puede ayudar a mejorar los resultados neonatales, ya que a la madre se le
pueden administrar corticosteroides que ayudan a madurar los pulmones del feto en poco tiempo. Los fármacos más comúnmente utilizados para intentar
detener el trabajo de parto prematuro son los betamiméticos. Los fármacos bloqueantes del canal de calcio (por lo general, la nifedipina) constituyen otra
alternativa. Por lo general, se usan para controlar la hipertensión arterial, pero también pueden relajar las contracciones uterinas. La revisión encontró que los
bloqueantes del canal de calcio parecen ser al menos tan efectivos como los betamiméticos, y quizás mejores, en la postergación del trabajo de parto prematuro.
Los bloqueantes del canal de calcio tienen muchos menos efectos adversos sobre la madre.
a mujeres en trabajo de parto prematuro, comparados con placebo o ninguna
intervención.
ANTECEDENTES
El parto prematuro, definido como el parto que ocurre entre las 20 y las 36
semanas de gestación, es uno de los factores más importantes que contribuyen
a la morbimortalidad perinatal y afecta aproximadamente del 6% al 7% de
los partos ocurridos en países desarrollados. (Lumley 1993). El nacimiento
de un recién nacido prematuro que requiere cuidados intensivos para su
supervivencia representa una crisis no sólo para el recién nacido, sino también
para los padres (McCain 1993).
2. Evaluar los efectos sobre los resultados maternos, fetales y neonatales de
los bloqueantes del canal de calcio administrados como agentes tocolíticos
a mujeres en trabajo de parto prematuro, comparados con cualquier otro
agente tocolítico.
De todas las muertes perinatales, aproximadamente el 75 por ciento se
producen en neonatos prematuros, aunque muchos de estos fetos ya están
muertos o poseen malformaciones letales al inicio del trabajo de parto (Keirse
1989). Durante las dos últimas décadas no se han logrado avances en la
reducción de la incidencia del parto prematuro en países de altos ingresos,
pero se han identificado algunos beneficios obtenidos mediante la
prolongación del embarazo permitiendo la administración de corticosteroides
para acelerar la maduración pulmonar del feto (Crowley 1998) y facilitar el
traslado a un centro con servicio de cuidados intensivos neonatales (Powell
1995). Se ha utilizado una variedad de fármacos (tocolíticos) para inhibir el
trabajo de parto prematuro, con el objetivo de ganar tiempo que permitiera
administrar estas cointervenciones. Los tocolíticos más ampliamente
evaluados son los betamiméticos (ritodrina, salbutamol y terbutalina) y se
ha demostrado que son efectivos en el retraso del parto en siete días y más,
aunque aún no se ha demostrado su impacto sobre la mortalidad perinatal
(King 1988; Gyetvai 1999). Los betamiméticos presentan una alta frecuencia
de efectos secundarios maternos indeseables, en ocasiones severos, como
taquicardia, hipotensión, temblores y un rango de alteraciones bioquímicos.
Además, se ha informado que el tratamiento con betamiméticos se asoció
con al menos 25 muertes maternas, principalmente por edema pulmonar
(Papatsonis 2001). Por lo tanto, se requiere un agente tocolítico efectivo con
menos efectos secundarios que los betamiméticos.
Tipos De Estudios
Los bloqueantes del canal de calcio o antagonistas del calcio son relajantes
no específicos del músculo liso, usados predominantemente en el tratamiento
de la hipertensión en adultos. Ejercen su efecto tocolítico al evitar la entrada
de iones de calcio extracelular a las células miometriales. Son totalmente no
específicos para las células uterinas, a diferencia de otras células de músculos
lisos, pero se ha demostrado in vitro que poseen un efecto relajante potente
sobre el miometrio humano (Saade 1994). El bloqueante del canal de calcio
más ampliamente usado y estudiado es la nifedipina, que (al igual que la
nicardipina) pertenece al grupo de las dihidropiridinas. En un estudio
observacional realizado en 1980, se informó por primera vez que la nifedipina
era un efectivo agente tocolítico con efectos secundarios mínimos (Ulmsten
1980), pero no ha reemplazado a los betamiméticos como el agente tocolítico
más frecuentemente usado en la práctica clínica. Ha surgido cierta
preocupación de estudios en animales (Harake 1987) acerca de los posibles
efectos adversos de la nifedipina sobre la circulación fetal y placentaria, y
aunque han existido estudios posteriores que no lograron confirmarlo (Meyer
1990), es necesario revisar la evidencia que respalda la seguridad y eficacia
de este tratamiento.
OBJETIVOS
1. Evaluar los efectos sobre los resultados maternos, fetales y neonatales de
los bloqueantes del canal de calcio administrados como agentes tocolíticos
C R I T E R I O S PA R A L A VA L O R A C I Ó N D E
L O S E S T U D I O S D E E S TA R E V I S I Ó N
Todos los estudios clínicos aleatorizados publicados y no publicados en los
que se usaron bloqueantes del canal de calcio para la tocólisis en el
tratamiento del trabajo de parto prematuro.
Tipos De Participantes
Mujeres en trabajo de parto prematuro (entre las 20 y las 36 semanas) y con
indicación para tocólisis.
Tipos De Intervención
Bloqueantes del canal de calcio administrados como tocolítico por cualquier
vía.
Tipos De Medidas De Resultado
Resultados maternos:
prolongación del embarazo (intervalo entre la aleatorización y el parto);
parto antes de completar las 37 semanas;
parto antes de completar las 34 semanas;
parto dentro de los siete días de tratamiento;
parto dentro de las 48 horas de tratamiento;
reacción materna adversa al fármaco;
interrupción del tratamiento por reacción materna adversa al fármaco;
sepsis materna;
hemorragia preparto;
hemorragia puerperal;
interrupción del tratamiento por reacción materna adversa al fármaco;
muerte materna;
duración de la hospitalización materna;
satisfacción materna con el tratamiento.
Resultados fetales:
muerte fetal;
muerte fetal no relacionada con anomalía congénita;
oligohidramnios.
Resultados neonatales:
edad gestacional al nacer;
muerte neonatal;
muerte neonatal no relacionada con anomalía congénita;
mortalidad perinatal;
mortalidad perinatal no relacionada con anomalía congénita;
peso al nacer;
< centilo 10 para la edad gestacional;
puntaje de Apgar < 7 a los cinco minutos;
sepsis neonatal;
ictericia neonatal;
síndrome de dificultad respiratoria;
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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duración de la ventilación mecánica;
hemorragia intraventricular;
hemorragia intraventricular (grado tres o cuatro);
displasia broncopulmonar;
enterocolitis necrosante;
ingreso a unidad de cuidados intensivos neonatales;
duración de la hospitalización neonatal;
retinopatía del prematuro;
discapacidad a largo plazo.
Análisis de subgrupos a priori:
cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en
comparación con cualquier agente betamimético;
tocólisis antes de las 28 semanas de gestación;
tocólisis antes de las 32 semanas de gestación;
tocólisis después de la rotura de membranas;
tocólisis en mujeres con gestación múltiple.
M É T O D O S D E B Ú S Q U E D A PA R A L A
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Ver: métodos utilizados en las revisiones.
Esta revisión adoptó la estrategia de búsqueda desarrollada por el Grupo
Cochrane de Embarazo y Parto en su totalidad. La lista completa de revistas
especializadas y actas de conferencias, así como las estrategias de búsqueda
de las bases de datos electrónicas, que el Grupo investigó en nombre de sus
revisores, se describen en detalle en la "Sección de estrategias de búsqueda
para la identificación de estudios" de la información editorial sobre el Grupo
Cochrane de Embarazo y Parto. En resumen, el Grupo realiza búsquedas
periódicas en MEDLINE y el Registro Cochrane de Estudios Clínicos
Controlados y examina los índices de temas de las 38 publicaciones relevantes
que se reciben a través de ZETOC, un servicio electrónico de concientización
actualizada.
Los estudios clínicos relevantes, identificados a través de la estrategia de
búsqueda del Grupo, se ingresan en el Registro Especializado de Estudios
Clínicos Controlados (Specialised Register of Controlled Trials) del Grupo
Cochrane. Para obtener más información, véase los datos del Grupo de
Revisión (Review Group). Fecha de la última búsqueda: junio de 2002.
Además, los revisores realizaron una búsqueda sistemática de la bibliografía
que incluyó las bases de datos electrónicas: el Registro Cochrane de Estudios
Clínicos Controlados (The Cochrane Library, Número 2, 2002), MEDLINE
(1965 a junio de 2002), EMBASE (1988 a junio de 2002) y Current Contents
(1997 a junio de 2002), utilizando los términos de búsqueda: tocolysis,
nifedipine, calcium channel blocker, ritodrine, terbutaline y salbutamol.
También se realizó una búsqueda manual de las referencias de todos los
artículos recuperados. También se buscaron estudios clínicos no publicados
y resúmenes presentados en los principales congresos internacionales y se
estableció contacto con expertos.
MÉTODOS DE LA REVISIÓN
Se utilizaron los métodos estándar de la Colaboración Cochrane para la
consideración de la inclusión de los estudios clínicos. Los autores (J King,
V Flenady, D Papatsonis) realizaron la evaluación de la calidad metodológica
y la extracción de datos de los estudios clínicos en forma independiente,
como se describe en Clarke 2001. Las diferencias de interpretación se
resolvieron en sesiones de discusión.
Métodos utilizados para evaluar la calidad de los datos
Al evaluar la calidad del estudio clínico se consideraron cuatro fuentes
principales de sesgo potencial y los métodos para evitar estos sesgos: (1)
sesgo de selección: cegamiento de la aleatorización; (2) sesgo de desempeño:
cegamiento de la intervención; (3) sesgo de deserción: seguimiento completo;
(4) sesgo de detección: cegamiento de la evaluación de resultados. La
evaluación de la calidad se basó en la evaluación sistemática de la posibilidad
de que apareciera cada uno de estos sesgos. De este modo, los revisores
evaluaron en cada uno de los estudios si se había cumplido cada uno de los
criterios. A cada criterio se asignó una calificación de A: Sí, B: Poco claro
o C: No. La calificación de la evaluación de calidad que forma parte de la
Tabla de estudios incluidos se refiere al cegamiento de la aleatorización sólo
cuando a cada estudio clínico se le otorga una calificación de A: Adecuado,
B: Poco claro, C: Inadecuado o D: No utilizado. Se tomó una decisión a
priori de excluir los estudios clínicos cuando los datos de los resultados
correspondientes a más del 20% de las participantes no estaban disponibles.
Análisis y recolección de datos
Se solicitó información adicional a los investigadores de los diez estudios
incluidos (Read 1986; Ferguson 1990; Janky 1990; Bracero 1991; Kupferminc
1993; Papatsonis 1997; Garcia Velasco 1998; Koks 1998; Larmon 1999;
Weerakul 2002) y se proporcionaron e incluyeron datos de siete de estos
estudios (Ferguson 1990; Janky 1990; Kupferminc 1993; Papatsonis 1997;
Garcia Velasco 1998; Koks 1998; Larmon 1999; Weerakul 2002). Tres
estudios clínicos incluyeron mujeres con embarazo múltiple (Janky 1990;
Kupferminc 1993; Koks 1998). En el análisis de estos estudios clínicos, se
presentan los resultados correspondientes a todos los recién nacidos.
Se realizó un análisis que evaluó los efectos de los bloqueantes del canal de
calcio en comparación con cualquier otro agente tocolítico. No fue posible
realizar la comparación predefinida de los bloqueantes del canal de calcio
con ningún tratamiento o placebo, ya que no se identificaron estudios clínicos
que abordaran estas comparaciones. Se realizó un análisis de subgrupo que
comparó la tocólisis con bloqueantes del canal de calcio del grupo de las
dihidropiridinas (nifedipina y nicardipina) con la tocólisis con agentes
betamiméticos, ya que se consideró que era una comparación importante y
clínicamente relevante. No fue posible realizar los otros análisis de subgrupo
predeterminados debido a que los datos eran insuficientes. Por el mismo
motivo, tampoco se realizó el análisis de sensibilidad por calidad del estudio
clínico que estaba planificado. Los análisis se realizaron con un modelo de
efectos fijos o un modelo de efectos aleatorizados en presencia de
heterogeneidad estadísticamente significativa. Se usó la prueba de ji cuadrado
para evaluar la heterogeneidad estadística entre los estudios clínicos. Se usan
el riesgo relativo para datos categóricos y la diferencia de medias ponderada
para las variables medidas en una escala continua y los correspondientes
intervalos de confianza del 95% para presentar los resultados. También se
expresan con los números necesarios a tratar (NNT) cuando correspondía.
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
En esta revisión se identificaron treinta y dos estudios clínicos potencialmente
aptos para la inclusión. Se excluyeron ocho estudios clínicos y otros doce
estudios no se pueden incluir hasta que los autores aporten información
adicional. Por lo tanto, esta revisión incluye doce estudios clínicos
aleatorizados que analizan los efectos de los bloqueantes del canal de calcio
para la tocólisis en el trabajo de parto prematuro.
Estudios excluidos
Como esta revisión evaluó el tratamiento con tocolíticos para mujeres en
trabajo de parto prematuro, se excluyeron dos estudios clínicos que evaluaban
el tratamiento de mantenimiento para mujeres después de una tocólisis
satisfactoria (Carr 1993; El Sayed 1998). Otro estudio clínico (Meyer 1990)
se excluyó debido a que reclutó mujeres sólo después de que la terbutalina
subcutánea no logró detener las contracciones uterinas regulares. Esto pudo
haber introducido un sesgo sistemático en favor de la nifedipina, ya que sólo
se admitieron al estudio clínico las mujeres que no respondieron al agonista
betaadrenérgico. Además, los grupos de tratamiento eran desiguales (24
versus 34). Otro estudio clínico (Kose 1995), traducido del turco, se excluyó
debido a que los grupos de tratamiento no estaban equilibrados: 52 mujeres
recibieron nifedipina y sólo 21 recibieron ritodrina. No fue posible determinar
el motivo de esta desigualdad ni el método de aleatorización. Dos estudios
clínicos se excluyeron debido a que la intervención analizada fue el agregado
de un bloqueante del canal de calcio para mujeres que recibieron tocólisis
con un agente betamimético (Rodriguez Esc 1981; Piovano 1985).Dos
estudios clínicos se excluyeron debido a que usaron una asignación cuasi
aleatorizada al tratamiento (Dunstan Boone 1990; Smith 1993).
Estudios incluidos
Un total de 1.029 mujeres participaron en los 12 estudios clínicos incluidos
que compararon los bloqueantes del canal de calcio con otros agentes
tocolíticos para el trabajo de parto prematuro (Read 1986; Ferguson 1990;
Janky 1990; Bracero 1991; Glock 1993; Kupferminc 1993; Jannet 1997;
Papatsonis 1997; Garcia Velasco 1998; Koks 1998; Larmon 1999; Weerakul
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2002). En un estudio clínico (Koks 1998) sólo se incluyó el subgrupo de
participantes que no recibieron tratamiento previo con betamiméticos (57
de 102 sujetos).
Participantes
Hubo una homogeneidad razonable entre las participantes incluidas en estos
estudios clínicos. La edad gestacional mínima en el momento de la inclusión
varió entre las 20 y las 26 semanas, y la máxima entre las 33.5 y las 36
semanas. La edad gestacional media en el momento del ingreso, cuando se
describía, varió entre las 28 y las 32 semanas de gestación. El trabajo de
parto prematuro se definió de forma razonablemente coherente entre los
estudios clínicos; la mayoría excluyó mujeres que presentaban una dilatación
cervical superior a 4 cm. Cuatro estudios clínicos incluyeron mujeres
hospitalizadas para trabajo de parto prematuro con rotura prematura de
membranas antes de término (Ferguson 1990; Janky 1990; Papatsonis 1997;
Koks 1998) y tres estudios clínicos incluyeron embarazos gemelares (Janky
1990; Kupferminc 1993; Koks 1998). Todos los estudios clínicos excluyeron
a las mujeres con contraindicaciones para recibir bloqueantes del canal de
calcio o betamiméticos. En la mayoría de los estudios clínicos incluidos las
contraindicaciones estándar para la tocólisis se informaron como criterios
de exclusión, es decir, sufrimiento fetal, corioamnionitis, preeclampsia
grave/eclampsia y desprendimiento normoplacentario.
Tocólisis
Diez estudios clínicos compararon nifedipina oral con otros agentes
tocolíticos (Read 1986; Ferguson 1990; Janky 1990; Bracero 1991; Glock
1993; Kupferminc 1993; Papatsonis 1997; Garcia Velasco 1998; Koks 1998;
Weerakul 2002). Ocho de estos estudios clínicos usaron ritodrina como
agente tocolítico de comparación. El tratamiento tocolítico inicial con
nifedipina se administró por vía oral o sublingual, en cápsulas o comprimidos
(enteros, o triturados y disueltos en agua). Las dosis variaron de 30 mg/día
a 160 mg/día hasta que se detenían las contracciones uterinas. El estudio
clínico de mayor tamaño (Papatsonis 1997) usó una dosis más alta de
nifedipina que la mayoría de los estudios clínicos incluidos (hasta 40 mg en
la primera hora). Los diez estudios clínicos continuaron con la administración
de nifedipina oral después del tratamiento inicial, pero tres de ellos (Ferguson
1990; Bracero 1991; Garcia Velasco 1998) no informaron la duración total
del tratamiento. La administración de ritodrina por lo general comenzó con
50 µg/minuto, excepto en Janky 1990; Papatsonis 1997; Koks 1998. Janky
1990 y Koks 1998 comenzaron con una dosis de carga de 150 a 200
µg/minuto y la tasa aumentó hasta 300 ó 350 µg/minuto hasta que cesaron
las contracciones uterinas. Papatsonis 1997 comenzó la administración de
ritodrina con una dosis de carga de 383 µg/minuto y la disminuyó
gradualmente hasta un mínimo de 100 µg/minuto. Dos estudios clínicos
administraron nicardipina como bloqueante del canal de calcio; uno comparó
nicardipina con salbutamol por vía intravenosa (Jannet 1997) y el otro,
nicardipina con sulfato de magnesio (MgSO4) por vía oral (Larmon 1999).
grado de sesgo de evaluación para los índices de morbilidad neonatal en
todos los estudios clínicos debido a que la evaluación neonatal fue realizada
por médicos no cegados a la asignación del tratamiento materno. Ninguno
de los estudios clínicos mencionó la intención de realizar una evaluación
neonatal a más largo plazo, lo cual constituye una deficiencia importante
para esta evidencia.
Véase la Tabla de características de los estudios incluidos para obtener más
detalles.
CALIDAD METODOLÓGICA
La calidad de los estudios clínicos incluidos fue razonable. Diez de los
estudios clínicos incluidos informaron asignación aleatorizada oculta del
tratamiento y por lo tanto recibieron una calificación de calidad A. En dos
estudios clínicos no se describió el método exacto de aleatorización al
tratamiento (Kupferminc 1993; Jannet 1997). En ninguno de los estudios
clínicos incluidos se realizó un cegamiento de la intervención. Ninguno de
los estudios clínicos incluidos informó una evaluación cegada de los
resultados. En esta revisión, se procuró realizar un análisis por intención de
tratar para todos los resultados. Aunque algunos estudios clínicos presentaron
exclusiones posteriores a la aleatorización, las tasas de exclusión
generalmente fueron bajas y los autores de esta revisión no consideraron que
significaran un riesgo para su validez. En un estudio clínico (Glock 1993),
el 20% de las mujeres aleatorizadas se excluyeron del análisis debido a que
no cumplieron con los criterios de inclusión.
Se ha solicitado a los investigadores de los estudios clínicos información
adicional sobre los métodos y resultados. Estos datos se incluirán en
actualizaciones futuras cuando estén disponibles. Véase la Tabla de
características de los estudios incluidos para obtener más detalles.
R E S U LTA D O S
Esta revisión incluye datos de 12 estudios clínicos con un total de 1029
mujeres.
Resultados
Hubo algunas contradicciones entre los estudios clínicos con respecto a la
manera de informar los resultados maternos. Aunque el resultado clínicamente
importante de retraso del parto por un período mayor o igual a 48 horas se
informó en nueve estudios clínicos, sólo cuatro estudios clínicos informaron
una prolongación por un período mayor o igual a siete días. La interrupción
del tratamiento debido a efectos secundarios adversos se informó en 11 de
los 13 estudios clínicos. Con la excepción de la mortalidad neonatal, los
resultados neonatales se informaron de manera menos uniforme y, en muchos
casos, faltaban definiciones (p. ej., criterios para diagnosticar el síndrome
de dificultad respiratoria, sepsis o para la admisión a la unidad de cuidados
intensivos neonatales [UCIN]).
Resultados maternos
Cuando se lo comparó con cualquier otro agente tocolítico, el uso de
bloqueantes del canal de calcio dio como resultado una disminución
estadísticamente significativa en la cantidad de mujeres que tuvieron el parto
dentro de los siete días del inicio del tratamiento (riesgo relativo [RR]: 0.76;
intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.60 a 0.97) y antes de las 34 semanas
de gestación (RR: 0.83; IC 95%: 0.69 a 0.99). El número necesario a tratar
(NNT) para el resultado de parto dentro de los siete días es 11 (IC 95%: 6 a
100). Esto significa que, en promedio, por cada 11 mujeres tratadas con
bloqueantes del canal de calcio en vez de algún otro fármaco tocolítico, se
produjo un parto menos durante este período. Sin embargo, los intervalos
de confianza indican que tan sólo seis o hasta 100 mujeres necesitarían
tratarse con un bloqueante del canal de calcio para alcanzar este resultado.
La reacción materna adversa al fármaco se redujo (RR: 0.32; IC 95%: 0.24
a 0.41) y la interrupción del tratamiento por reacción materna adversa al
fármaco se redujo considerablemente (RR: 0.14; IC 95%: 0.05 a 0.44). El
NNT por reacción materna adversa al fármaco fue tres (IC 95%: 3 a 4) y por
reacción al fármaco que requirió interrupción del tratamiento fue 14 (IC
95%: 10 a 25). Fue evidente la tendencia hacia un beneficio tocolítico superior
en ocurrencia del parto antes de las 37 semanas de gestación (RR: 0.95; IC
95%: 0.83 a 1.09), dentro de las 48 horas del inicio del tratamiento (RR:
0.80; IC 95%: 0.61 a 1.05) y para la prolongación del embarazo (intervalo
desde el tratamiento hasta el parto), (diferencia de medias ponderada [DPM]:
3.83 días; IC 95%: -3.04 a 10.70). Para el resultado de prolongación del
embarazo, en el metanálisis se usó un modelo de efectos aleatorios debido
a la heterogeneidad estadística.
Los resultados neonatales del estudio clínico de Papatsonis 1997 se
informaron más exhaustivamente en una publicación posterior, que contenía
definiciones precisas. Este segundo informe usó una definición más estricta
para el ingreso a la UCIN que la que se usó en el informe inicial. Debido a
que los otros estudios clínicos usaron una definición más general
(normalmente no se definió, pero es de suponer que se trata de cualquier
ingreso a UCIN), para mantener la uniformidad hemos elegido usar los datos
de la publicación principal de Papatsonis 1997. Es posible que exista cierto
Resultados neonatales
Cuando se lo comparó con cualquier otro agente tocolítico, el uso de
bloqueantes del canal de calcio dio como resultado un aumento
estadísticamente significativo en la edad gestacional al nacer (DMP: 0.70
semanas; IC 95%: 0.19 a 1.20), y una reducción del síndrome de dificultad
respiratoria (RR: 0.63; IC 95%: 0.46 a 0.88), la enterocolitis necrosante (RR:
0.21; IC 95%: 0.05 a 0.96) y la hemorragia intraventricular (RR: 0.59; IC
95%: 0.36 a 0.98). La reducción del riesgo para el resultado de síndrome de
La mayoría de los estudios clínicos usaron mantenimiento oral en ambos
grupos de tratamiento hasta las 34 a 37 semanas de gestación.
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dificultad respiratoria arroja un NNT de 14 (IC 95%: 8 a 50) y para la
hemorragia intraventricular de 13 (IC 95%: 7 a 100). También se observó
una reducción de la ictericia neonatal para los neonatos de mujeres que
recibieron bloqueantes del canal de calcio (RR: 0.73; IC 95%: 0.57 a 0.93).
No se observaron diferencias estadísticamente significativas para los
resultados de peso al nacer, ingresos a unidad de cuidados intensivos
neonatales, puntaje de Apgar menor de siete a los cinco minutos, sepsis
neonatal o mortalidad perinatal.
Análisis de subgrupos: Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo
de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético.
En el análisis de subgrupo de cualquier dihidropiridina comparada con
cualquier agente betamimético se incluyeron 9 de los 12 estudios clínicos.
Este análisis demostró efectos similares a los que se observan en el análisis
general de los índices de prolongación del embarazo. Además de la reducción
estadísticamente significativa del número de mujeres que tuvieron el parto
dentro de los siete días del inicio del tratamiento y antes de las 34 semanas
de gestación, este análisis de subgrupos demostró una reducción
estadísticamente significativa en el parto dentro de las 48 horas (RR: 0.72;
IC 95%: 0.53 a 0.97). Este análisis de subgrupos también mostró efectos
neonatales similares a los del análisis general (una reducción estadísticamente
significativa en el síndrome de dificultad respiratoria y la ictericia). Además,
se demostró un aumento estadísticamente significativo en el peso medio al
nacer (DMP: 122.68 g; IC 95%: 3.50 a 241.86).
Se realizó un análisis de sensibilidad para analizar el efecto de la decisión
tomada por los revisores de incluir los datos del resultado de ingreso a unidad
de cuidados intensivos neonatales (UCIN) de la publicación principal del
estudio clínico de Papatsonis 1997. Cuando se usaron los datos de la
publicación posterior (que aplicó una definición de ingreso más estricta), la
tendencia hacia una reducción de los ingresos a la UCIN para los recién
nacidos de mujeres tratadas con bloqueantes del canal de calcio se fortalece
y se torna estadísticamente significativa (RR: 0.78, IC 95%: 0.64 a 0.94) en
la comparación general; sin embargo, no alcanza significación estadística
para el análisis de subgrupo de cualquier dihidropiridina en comparación
con cualquier betamimético. (RR: 0.84, IC 95%: 0.71 a 1.00) (no se muestran
datos).
No fue posible evaluar adecuadamente una cantidad de resultados
clínicamente importantes debido a que los datos eran insuficientes, entre
ellos, la restricción del crecimiento fetal, que podría haber aumentado en la
circunstancia de un embarazo prolongado artificialmente. Tampoco fue
posible realizar los análisis de subgrupos planificados para analizar los efectos
en diferentes umbrales de edad gestacional y de acuerdo con el estado de las
membranas y la gestación múltiple debido a la falta de disponibilidad de
datos.
DISCUSIÓN
Según los datos incluidos en esta revisión que comparan los efectos de los
bloqueantes del canal de calcio (principalmente nifedipina) con otros agentes
tocolíticos (principalmente betamiméticos), los bloqueantes del canal de
calcio han demostrado ser un agente tocolítico más efectivo (menos partos
dentro de los siete días de haber iniciado el tratamiento y antes de las 34
semanas de gestación) con mejoras en algunos resultados neonatales
clínicamente importantes (menos síndrome de dificultad respiratoria,
hemorragia intraventricular, enterocolitis necrosante e ictericia) y una
marcada reducción de los efectos secundarios maternos adversos.
Un aspecto clínico importante para la tocólisis, en particular si se programa
un traslado de la madre a un centro terciario, es la rapidez del inicio de la
acción. Debido a que en la mayoría de los estudios clínicos sobre bloqueantes
del canal de calcio la medicación se administró como preparación oral, y en
los estudios clínicos de betamiméticos los agentes se administraron por vía
intravenosa, existe la posibilidad de que los betamiméticos tengan un inicio
más rápido de acción permitiendo una transferencia más expeditiva de la
madre con menor riesgo del parto antes de llegar al centro de referencia. Dos
estudios clínicos (Read 1986 y Janky 1990) evaluaron el reposo uterino a
las dos horas como un índice de tocólisis satisfactoria y no se observaron
diferencias estadísticamente significativas entre los dos agentes.
El estudio clínico de mayor tamaño (Papatsonis 1997), que presentó los
resultados más favorables, usó un régimen de dosis más elevada de nifedipina
que el usado en la mayoría de los otros estudios clínicos (hasta 40 mg en la
primera hora) y éste podría ser el régimen más adecuado para usar. El retiro
de la formulación de la cápsula de nifedipina para uso sublingual por parte
de los fabricantes ha limitado las opciones de los médicos de un medio de
administración del fármaco de rápida acción y se están usando métodos
alternativos como la disolución de los comprimidos en agua. En esta revisión
no es posible evaluar el impacto de esto en la efectividad de los tocolíticos.
Existe considerable evidencia de estudios clínicos controlados (otros 12
estudios clínicos) que comparan bloqueantes del canal de calcio con agentes
betamiméticos. El formato de los datos no permitió la inclusión en esta
revisión. Los revisores consideran que ésta es una deficiencia importante y
están haciendo todo lo posible a fin de obtener información adicional para
incluirlos en versiones posteriores de esta revisión. Sin embargo, cuando se
revisa la información actualmente disponible de estos estudios clínicos cuya
evaluación está pendiente, aparentemente sus resultados no difieren, como
grupo, considerable ni sistemáticamente de los estudios clínicos incluidos
en esta revisión. Esto respalda la conclusión de que los bloqueantes del canal
de calcio deben preferirse a los betamiméticos en mujeres consideradas con
posibilidades de beneficiarse con el tratamiento con tocolíticos.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica
De acuerdo con los resultados de esta revisión, parece razonable concluir
que cuando se indica tocólisis para mujeres en trabajo de parto prematuro,
los bloqueantes del canal de calcio deben preferirse a los betamiméticos. La
formulación (cápsulas versus comprimidos) y los regímenes de dosis
difirieron de alguna manera entre los estudios clínicos incluidos, y no fue
posible determinar a partir de los datos de esta revisión que un régimen fuera
preferible a otro.
Implicaciones para la investigación
Los hallazgos de esta revisión sugieren que no parece razonable solicitar a
más mujeres en trabajo de parto prematuro que participen en estudios clínicos
adicionales que comparen los betamiméticos con la nifedipina u otros
bloqueantes del canal de calcio. Aunque podría ser informativamente atractivo
ver los resultados de estudios clínicos controlados con placebo sobre
bloqueantes del canal de calcio, se considera poco probable que éstos se
realicen dado el impacto inequívoco que este método de tocólisis tiene sobre
la postergación a corto plazo del parto y la oportunidad que brinda para
efectuar el traslado dentro del útero y la administración de esteroides. Estudios
clínicos futuros que analicen diferentes regímenes de dosis (elevada versus
baja, en particular, que aborden la rapidez del inicio del reposo uterino) y la
formulación (cápsulas versus comprimidos) y que utilicen cegamiento de la
intervención contribuirían a nuestra comprensión sobre el uso de la nifedipina
como tocolítico. Debería incluirse un seguimiento a largo plazo del estado
del neurodesarrollo de los niños como una variable de resultado importante
en cualquier estudio clínico adicional sobre agentes tocolíticos.
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES
B Carbonne, D Papatsonis y G Dekker fueron coautores en una revisión
sistemática que no pertenece a Cochrane sobre nifedipina y betaagonistas
(Tsatsaris 2001). D Papatsonis y G Dekker fueron coautores de un estudio
clínico aleatorizado sobre nifedipina y ritodrina para trabajo de parto
prematuro (Papatsonis 1997).
AGRADECIMIENTOS
Agradecemos a los Dres. JA Garcia-Velasco, JE Ferguson, E Janky, CAM
Koks, M Kupferminc, J Morrison, V Cararach y A Chittacharoen, quienes
proporcionaron información adicional para esta revisión.
FUENTES DE FINANCIACIÓN
Fuentes Externas De Financiación
• Departamento de Salud y de la Ancianidad (Department of Health and
Ageing), Gobierno de la Comunidad de las Naciones, Canberra, Centro
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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de Apoyo para Estudios Clínicos (Supporting Centre for Clinical Studies),
Mater Hospital, Brisbane AUSTRALIA
• Centro para Estudios Clínicos (Centre for Clinical Studies) Salud de las
Mujeres y los Niños (Centre for Clinical Studies - Women's and Children's
Health), Mater Hospital, South Brisbane, Queensland, AUSTRALIA
Fuentes Internas De Financiación
• Departamento de Medicina Perinatal (Department of Perinatal Medicine),
Royal Women's Hospital, Melbourne, Victoria, AUSTRALIA
• Fundación de Investigación J P Kelly (J P Kelly Research Foundation),
Mater Hospital, South Brisbane, Queensland AUSTRALIA
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Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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13
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Ulmsten 1980
Ulmsten U, Andersson KE, Wingerup L. Treatment of premature labor with
the calcium antagonist nifedipine. Archives of Gynecology 1980;229:1 5.
* Indica la publicación principal para el estudio
TA B L A S
Características de los estudios incluidos
Estudio
Bracero 1991
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: sí, sobres cerrados.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: Se excluyeron 7 mujeres después de la aleatorización.
Participantes
Total de 49 mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 20 y las 36 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: rotura de membranas, embarazo múltiple.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: nifedipina
30 mg por vía oral inicialmente, seguidos de 20 mg cada 6 horas durante 24 horas, y luego 20 mg cada 8 horas durante 24
horas, seguidos de dosis de mantenimiento de 20 mg cada 8 horas durante 12 horas, según necesidad.
Otro grupo de tocolíticos: ritodrina, 100 µg/min, que se incrementó en 50 µg/min cada 10 minutos según la necesidad, hasta
un máximo de 350 µg/min. Mantenimiento oral con 10 a 20 mg cada 4 a 6 horas.
Resultados
Parto < 48 horas;
prolongación del embarazo;
reacción materna adversa al fármaco y reacción materna adversa al fármaco que requirió interrupción del tratamiento;
edad gestacional al nacer;
ingreso a unidad de cuidados intensivos neonatales;
síndrome de dificultad respiratoria;
ictericia, sepsis neonatal, enterocolitis necrosante;
muerte fetal y neonatal
Notas
No se recibieron datos adicionales.
Cálculo del tamaño muestral: no se menciona.
Corticosteroides prenatales: no se mencionan.
Protocolo de estreptococos grupo B: no se menciona.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado
Estudio
Ferguson 1990
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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14
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: sí, sobres cerrados.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: No.
Hubo 3 exclusiones
posteriores a la aleatorización.
Participantes
Total de 66 mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 20 y las 36 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: embarazos múltiples.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: nifedipina
cápsula de 10 mg por vía sublingual repetida en el mantenimiento oral a los 20 minutos con 20 mg cada 4 a 6 horas.
Otro grupo de tocolíticos: ritodrina, 50 µg/min, que se incrementó en 50 µg/min cada 15 a 30 minutos, hasta un máximo
de 350 µg/min. Mantenimiento oral con 10 a 20 mg cada 4 a 6 horas.
Resultados
Parto < 37 semanas;
parto < 48 horas;
reacción materna adversa al fármaco y reacción materna adversa al fármaco que requirió interrupción del tratamiento;
síndrome de dificultad respiratoria;
hemorragia intraventricular (todos los grados);
muertes fetales;
muertes neonatales.
Notas
Se recibieron datos adicionales.
Cálculo del tamaño muestral: no se menciona.
Corticosteroides prenatales: sí.
Protocolo de estreptococos grupo B: cultivos vaginales y antibióticos intraparto para mujeres con cultivo para estreptococos
grupo B positivo.
Ocultamiento de la asignación
A – Adecuado
Estudio
Garcia Velasco 1998
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: sí, sobres cerrados.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: sí.
Participantes
Cincuenta y dos mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 26 y las 34 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: mujeres con rotura de membranas, embarazo múltiple.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: Nifedipina
10 mg por vía sublingual y 20 mg por vía oral y luego de 10 a 20 mg cada 4 a 6 horas según la necesidad.
Otro grupo de tocolíticos: ritodrina 50 µg/min por vía intravenosa, que se incrementó en 50 µg cada 20 minutos hasta un
máximo de 350 µg/min, que se mantuvo durante 12 horas. El mantenimiento por vía oral consistió en 5 mg cada 3 horas.
La indometacina administrada en ambos grupos para continuar la actividad uterina después de 12 horas de tratamiento no
fue bien tolerada.
Resultados
Parto dentro de las 48 horas;
parto antes de las 37 semanas;
prolongación del embarazo;
reacción materna adversa al fármaco que requirió interrupción del tratamiento;
peso al nacer;
ingreso a unidad de cuidados intensivos neonatales;
síndrome de dificultad respiratoria;
duración de la hospitalización materna.
Notas
Se recibieron datos adicionales.
Cálculo del tamaño muestral: sí, teniendo en cuenta el cambio en la presión arterial y el pulso maternos.
Corticosteroides prenatales: sí.
Protocolo de estreptococos grupo B: no se menciona.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado
Estudio
Glock 1993
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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15
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: sí, sobres cerrados.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: No.
Hubo 20 exclusiones
posteriores a la aleatorización.
Participantes
Total de 100 mujeres en trabajo de parto prematuro con menos de 34 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: embarazo múltiple, rotura de membranas, tocólisis en este embarazo, complicaciones médicas maternas,
malformaciones congénitas, retardo de crecimiento intrauterino.
Intervenciones
BCC: nifedipina 10 mg por vía sublingual repetida, según la necesidad, cada 20 minutos hasta un máximo de 40 mg en la
primera hora. Una vez que cesaron las contracciones, 20 mg cada 4 horas durante 48 horas y luego, mantenimiento con 10
mg cada 8 horas hasta las 34 semanas.
Otro grupo de tocolíticos:
dosis inicial de 6 g de MgSO4 por vía intravenosa durante 30 minutos, luego 2 g por hora por vía intravenosa hasta 4 g por
hora, según la necesidad, durante 24 horas, luego la dosis se reduce a 0.5 g cada 4 a 6 horas, y por último el tratamiento de
mantenimiento con 5 mg de terbutalina oral cada 6 horas hasta las 34 semanas.
Resultados
Parto < 48 horas;
parto < 37 semanas;
parto < 34 semanas;
índice de prolongación del embarazo;
reacción materna adversa al fármaco que requirió interrupción del tratamiento;
peso al nacer;
mortalidad perinatal.
Notas
Cálculo del tamaño muestral: no.
Corticosteroides prenatales: sí.
Protocolo de estreptococos grupo B: cultivo vaginal y antibióticos intraparto para
mujeres con cultivo para estreptococos grupo B positivo.
Ocultamiento de la
asignación
A – Adecuado
Estudio
Janky 1990
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: sí, sobres cerrados.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: sí.
Participantes
Sesenta y dos mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 28 y las 36 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: corioamnionitis y cuadros clínico maternos, dilatación cervical > 4 cm, rotura de membranas
después de las 34 semanas.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: nifedipina
10 mg por vía sublingual y luego 20 mg cada 8 horas. Se interrumpió después de 7 días
Otro grupo de tocolíticos: ritodrina por vía intravenosa, de 200 a 300 µg/min hasta que cesaran las contracciones y luego
100 µg/min durante 24 horas, seguidos del mantenimiento oral con 20 mg cada 4 a 6 horas durante 6 días.
Resultados
Prolongación del embarazo;
reacción materna adversa al fármaco que requirió interrupción del tratamiento;
peso al nacer;
muerte fetal y muerte neonatal.
Notas
Se recibieron datos adicionales.
Cálculo del tamaño muestral: no se menciona.
Corticosteroides prenatales: no se mencionan.
Protocolo de estreptococos grupo B: no se menciona.
Ocultamiento de la asignación
A – Adecuado
Estudio
Jannet 1997
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: poco claro.
Intervención cegada: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: no.
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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16
Participantes
Noventa mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 25 y las 35.5 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: embarazo múltiple
rotura de membranas, cuadros clínicos maternos, contraindicaciones estándar a los tocolíticos.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: nicardipina 3 mg por vía intravenosa durante 2 horas, que se aumentó según la
necesidad hasta un máximo de 6 mg por hora hasta que cesaran las contracciones y luego 20 mg por vía oral cada 8 horas
hasta las 37 semanas.
Otro grupo de tocolíticos: salbutamol 150µg/hr por vía intravenosa, que se aumentó después de 2 horas hasta 300 µg/hora
y se mantuvo durante 48 horas y, luego, mantenimiento oral con 8 mg cada 6 horas y 2 supositorios rectales de 2 mg de
salbutamol hasta las 37 semanas.
Resultados
Parto < 37 semanas;
parto < 34 semanas;
reacción materna adversa al fármaco;
peso al nacer;
edad gestacional al nacer;
ingreso a unidad de cuidados intensivos neonatales.
Notas
Hubo 4 exclusiones posteriores a la aleatorización (2 en cada grupo).
Cálculo del tamaño muestral: no.
Esteroides prenatales: no se mencionan.
Protocolo de estreptococos grupo B: no se menciona.
Ocultamiento de la asignación B – Poco claro
Estudio
Koks 1998
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: sí, sobres cerrados.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: no.
Hubo 2 exclusiones posteriores a la aleatorización.
Participantes
Ciento dos mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 24 y las 34 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: cuadros clínicos maternos, corioamnionitis.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: Nifedipina
30 mg por vía sublingual y luego 20 mg por vía oral cada 4 a 12 horas, reduciendo a 20 mg cada 8 horas hasta las 34 semanas,
según la necesidad.
Otro grupo de tocolíticos: ritodrina 200 µg/min por vía intravenosa hasta un máximo de 400µg/min y luego mantenimiento
oral con 80 mg cada 8 horas hasta las 34 semanas.
Resultados
Parto < 34 semanas;
parto < 48 horas;
parto < 7 días;
reacción materna adversa al fármaco que requirió interrupción del tratamiento;
edad gestacional al nacer;
peso al nacer;
puntaje de Apgar < 7 a los 5 minutos
ingreso a unidad de cuidados intensivos neonatales;
síndrome de dificultad respiratoria;
ictericia neonatal;
muerte fetal;
muerte neonatal.
Notas
En la revisión se incluyeron los resultados correspondientes a un subgrupo de participantes (57) del estudio clínico.
Se recibieron datos adicionales.
Cálculo del tamaño muestral: no se menciona.
Corticosteroides prenatales: sí; semanalmente hasta las 32 semanas.
Protocolo de estreptococos grupo B: cultivo vaginal y antibióticos intraparto para mujeres con cultivo para estreptococos
grupo B positivo.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado
Estudio
Kupferminc 1993
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: poco claro, "Lista por computadora". Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: sí.
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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17
Participantes
Setenta y una mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 26 y las 34 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: mujeres con rotura de membranas.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: nifedipina
30 mg por vía oral y luego 20 mg después de 90 minutos, según la necesidad, seguidos de mantenimiento con 20 mg cada
8 horas hasta las 34 o 35 semanas. Se cambió a ritodrina si continuaban las contracciones después de los 150 minutos.
Otro grupo de tocolíticos: ritodrina 50 µg/min por vía intravenosa, se aumentó en 15 µg cada 15 minutos hasta alcanzar un
máximo de 300 µg/min durante 12 horas; mantenimiento oral con 10 mg cada 3 horas hasta las 34 o 35 semanas.
Resultados
Parto < 37 semanas;
parto < 48 horas;
parto < 7 días;
reacción materna adversa al fármaco que requirió interrupción del tratamiento;
ingreso a unidad de cuidados intensivos neonatales;
síndrome de dificultad respiratoria;
muerte fetal;
muerte neonatal.
Notas
Se recibieron datos adicionales.
Cálculo del tamaño muestral: sí; basado en los cambios cardiovasculares maternos.
Corticosteroides prenatales: sí.
Protocolo de estreptococos grupo B: no se menciona.
Ocultamiento de la asignación B – Poco claro
Estudio
Larmon 1999
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: sí, sobres cerrados.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: sí.
Participantes
Ciento veintidós mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 22 y las 34 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: embarazo múltiple,
rotura de membranas, corioamnionitis, afecciones, contraindicaciones estándar a los tocolíticos.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: nicardipina
40 mg por vía oral y luego 20 mg cada 2 horas según la necesidad, hasta 3 dosis, seguidas de mantenimiento oral con 45 mg
cada 12 horas hasta las 37 semanas.
Otro grupo de tocolíticos: dosis inicial de 6 g de sulfato de magnesio por vía intravenosa y luego 2 g/hora, que se aumentó hasta
un máximo de 4 g/hora, según la necesidad. Mantenimiento oral con 4 comprimidos de lactato de magnesio cada 12 horas hasta
las 37 semanas.
Resultados
Reacción materna adversa;
prolongación del embarazo;
ingreso a la unidad neonatal de cuidados intensivos
edad gestacional al nacer; peso al nacer; muerte fetal;
muerte neonatal.
Se recibieron datos adicionales para:
parto antes de las 37 semanas y las 34 semanas;
parto dentro de las 48 horas y los 7 días del embarazo;
reacción materna adversa al fármaco que requirió interrupción del tratamiento; puntaje de Apgar < 7 a los 5 minutos; síndrome
de dificultad respiratoria.
Notas
Cálculo del tamaño muestral: sí; basado en tocólisis exitosa a las 6 horas.
Esteroides prenatales: sí, para mujeres entre las 24 y 34 semanas de gestación.
Protocolo de estreptococos grupo B: todas las mujeres recibieron ampicilina en espera de los resultados del cultivo vaginal para
estreptococos grupo B, y se administró un tratamiento de 7 días a las mujeres con cultivo para estreptococos grupo B positivo
Se recibieron datos e información adicionales de los autores y se incluyeron en la revisión.
Ocultamiento de la
asignación
A – Adecuado
Estudio
Papatsonis 1997
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: sí, sobres cerrados.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: sí.
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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18
Participantes
Ciento ochenta y cinco mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 20 y las 34 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: embarazo múltiple, corioamnionitis, cuadros clínicos maternos.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: nifedipina
10 mg por vía sublingual, que se repitió según la necesidad con 10 mg cada 15 minutos por vía oral hasta 40 mg en la primera
hora. Mantenimiento con 60 a 160 mg por día hasta las 34 semanas.
Otro grupo de tocolíticos: ritodrina comenzando con 383 µg/min, que se aumentó según la necesidad hasta que cesaran las
contracciones y luego la dosis se disminuyó según el lapso de tiempo transcurrido hasta el establecimiento de la tocólisis (100
µg/min como mínimo) y se continuó durante 3 días.
Mantenimiento con 40 mg por vía oral cada 8 horas hasta las 34 semanas en dos de los tres hospitales que participaron.
Resultados
Parto < 37 semanas; parto < 34 semanas; parto < 7 días; parto < 48 horas; edad gestacional;
peso al nacer; reacción materna adversa al fármaco que requirió interrupción del tratamiento;
muerte fetal; ingreso a unidad de cuidados intensivos neonatales;
síndrome de dificultad respiratoria; muerte neonatal;
puntaje de Apgar < 7 a los 5 minutos;
ictericia neonatal;
enterocolitis necrosante; hemorragia intraventricular.
Notas
Hubo 12 exclusiones en el informe publicado; se recibieron e incluyeron datos adicionales.
Cálculo del tamaño muestral: sí; basado en el retraso del parto < 7 días.
Corticosteroides prenatales: sí.
Protocolo de estreptococos grupo B: cultivo vaginal al ingreso y antibióticos para mujeres con cultivo para estreptococos grupo
B positivo.
Ocultamiento de la
asignación
A – Adecuado
Estudio
Read 1986
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: poco claro.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: sí.
Participantes
Total de 40 mujeres en trabajo de parto prematuro entre las 20 y las 35 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: embarazo múltiple, corioamnionitis, cuadros clínicos maternos, rotura de membranas.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: nifedipina
30 mg por vía oral y luego 20 mg cada 8 horas durante 3 días. La administración de ritodrina comenzó después de 2
horas si las contracciones no disminuían.
Otro grupo de tocolíticos: ritodrina 50 µg/min que se aumentó en 50 µg cada 10 minutos hasta un máximo de 300 µg.
Se mantuvo durante 12 horas y luego se administró el mantenimiento oral durante 48 horas.
Resultados
Parto < 48 horas;
reacción materna adversa al fármaco;
prolongación del embarazo;
peso al nacer.
Notas
No se recibieron datos adicionales.
Cálculo del tamaño muestral: no.
Corticosteroides prenatales: no se mencionan.
Protocolo de estreptococos grupo B: no se menciona.
Ocultamiento de la asignación
B – Poco claro
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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19
Estudio
Weerakul 2002
Métodos
Cegamiento de la aleatorización: sí, sobres cerrados.
Cegamiento de la intervención: no.
Evaluación cegada de resultados: No.
Culminación del seguimiento: Se excluyó una mujer después de la aleatorización.
Participantes
Total de 90 mujeres en trabajo de parto prematuro con un embarazo único entre las 28 y 34 semanas de gestación.
Criterios de exclusión: embarazo múltiple, rotura de membranas, administración previa de tocolíticos, dilatación
cervical > 3 cm, corioamnionitis, infección, sufrimiento fetal, anomalías fetales, complicaciones médicas u
obstétricas.
Intervenciones
Grupo de bloqueantes del canal de calcio: nifedipina
10 mg en cápsulas trituradas por vía sublingual después de 15 minutos y luego 20 mg después de 30 minutos
hasta un máximo de 40 mg en la primera hora. Mantenimiento de 60 a 120 mg por día durante 3 días.
Otro grupo de tocolíticos: dosis inicial de 0.25 mg de terbutalina por vía intravenosa y luego infusión, comenzando
con 5 µg/min y aumentando la dosis en 5 µg/min cada 15 minutos, según las contracciones, hasta un máximo de
15 µg/min. Después del reposo uterino, se administró una infusión que se mantuvo durante 2 horas y luego una
inyección subcutánea de 0.25 mg cada 4 horas durante 24 horas.
Resultados
Parto después de las 48 horas;
parto después de los 7 días;
parto después de las 37 semanas;
prolongación del embarazo; edad gestacional al nacer; peso al nacer; reacción materna adversa a los fármacos.
Se recibieron datos adicionales acerca de:
Parto dentro de las 48 horas;
Parto dentro de los 7 días;
Parto dentro de las 37 semanas;
Parto dentro de las 34 semanas;
Uso de esteroides prenatales;
Sepsis materna, muerte materna, hemorragia preparto, hemorragia puerperal.
Puntaje de Apgar <7 a los 5 minutos; ingreso a unidad de cuidados intensivos neonatales; ventilación mecánica
neonatal, ictericia, sepsis, enterocolitis necrosante, hemorragia intraventricular, retinopatía del prematuro; muerte
perinatal.
Notas
Se recibió información adicional acerca de los métodos y datos sobre los resultados.
Cálculo del tamaño muestral: sí; no se proporcionaron detalles.
Corticosteroides prenatales: sí; a todas las mujeres incluidas.
Protocolo de estreptococos grupo B: no.
Hubo una exclusión posterior a la aleatorización en el otro grupo que recibió tocolíticos (terbutalina) debido al
traslado de la paciente a un hospital privado.
Ocultamiento de la asignación
A – Adecuado
Antibióticos: antibióticos
HAP: hemorragia preparto
PA: presión arterial
BCC: bloqueante del canal de calcio
EG: edad gestacional
EGB: estreptococo del grupo B
hrs: horas
RCIU: retardo de crecimiento intrauterino
IV: intravenosa
Hiv: hemorragia intraventricular
MgSO4: sulfato de magnesio
min: minuto
NEC: enterocolitis necrosante neonatal
UCIN: unidad de cuidados intensivos neonatales
VO: por vía oral
HPP: hemorragia postparto
prn: según la necesidad
q6h: cada seis horas
SDR: síndrome de dificultad respiratoria neonatal
RDM: rotura de membranas
s/l: sublingual
µg: microgramos
sem: semanas
Características de los estudios excluidos
Estudio
Motivo de la exclusión
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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20
Carr 1993
Estudio clínico de tratamiento de mantenimiento con tocolíticos.
Dunstan Boone 1990
Asignación cuasi aleatorizada para el tratamiento
El Sayed 1998
Estudio clínico de tratamiento de mantenimiento con tocolíticos.
Kose 1995
No se proporcionó información sobre:
1. motivos del desequilibrio en los números de participantes en los grupos de estudio: total de 52 mujeres en el grupo
de nifedipina y 21 en el grupo de ritodrina; y
2. método de aleatorización.
Meyer 1990
Las mujeres fueron elegibles para el ingreso al estudio clínico sólo después de que la terbutalina subcutánea no
logró detener las contracciones uterinas regulares y los números de pacientes de cada grupo (34 versus 24) plantea
dudas sobre el proceso de aleatorización.
Piovano 1985
El estudio clínico analizó el agregado de un bloqueante del canal de calcio para mujeres que recibían tocólisis con
un agente betamimético.
Rodriguez Esc 1981
El estudio clínico analizó el agregado de un bloqueante del canal de calcio para mujeres que recibían tocólisis con
un agente betamimético.
Smith 1993
Asignación cuasi aleatorizada para el tratamiento
ANÁLISIS
Comparison 01. Cualquier bloqueante del canal de calcio en comparación con otro agente tocolítico
Título del resultado
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Parto antes de las 37 semanas de gestación
6
558
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.95 [0.83, 1.09]
02 Parto antes de las 34 semanas de gestación
6
619
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.83 [0.69, 0.99]
03 Parto dentro de los siete días de tratamiento 4
453
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.76 [0.60, 0.97]
04 Parto dentro de las 48 horas de tratamiento
9
761
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.80 [0.61, 1.05]
05 Prolongación del embarazo (días)
7
592
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 5.71 [1.95, 9.47]
IC 95%
06 Reacción materna adversa al fármaco
8
717
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.32 [0.24, 0.41]
07 Reacción materna al fármaco que requirió
interrupción del tratamiento
10
833
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.14 [0.05, 0.36]
08 Duración de la hospitalización materna (días) 1
52
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 0.18 [ 1.04, 1.40]
IC 95%
09 Edad gestacional al momento del parto
(semanas completas)
6
587
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 0.70 [0.19, 1.20]
IC 95%
10 Peso al nacer (gramos)
8
717
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 84.42 [ 10.13, 178.97]
IC 95%
11 Puntaje de Apgar < 7 a los cinco minutos
4
478
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.77 [0.35, 1.71]
12 Ingreso a la unidad de cuidados intensivos
9
771
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.78 [0.64, 0.95]
13 Síndrome de dificultad respiratoria
9
763
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.63 [0.46, 0.88]
14 Ictericia neonatal
2
227
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.73 [0.57, 0.93]
15 Sepsis neonatal
4
378
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.73 [0.46, 1.16]
16 Enterocolitis necrosante
3
323
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.21 [0.05, 0.96]
17 Hemorragia intraventricular
3
340
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.59 [0.36, 0.98]
18 Hemorragia intraventricular grado tres o
cuatro
3
340
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.50 [0.16, 1.55]
19 Retinopatía del prematuro
1
185
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.11 [0.01, 1.93]
20 Mortalidad perinatal
10
810
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.65 [0.74, 3.64]
21 Mortalidad perinatal no relacionada con
anomalía congénita
10
820
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.42 [0.61, 3.31]
22 Muerte fetal
10
820
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
3.00 [0.13, 71.07]
23 Muerte fetal no relacionada con anomalía
congénita
10
820
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
24 Muerte neonatal
11
883
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.58 [0.74, 3.39]
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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21
25 Muerte neonatal no relacionada con anomalía 10
congénita
820
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.42 [0.61, 3.31]
Comparison 02. Cualquier bloqueante del canal de calcio del grupo de las dihidropiridinas en comparación con cualquier agente betamimético
Título del resultado
N.º de
N.º de
Método estadístico
estudios participantes
Magnitud del efecto
01 Parto antes de las 37 semanas de gestación
4
389
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.89 [0.76, 1.05]
02 Parto antes de las 34 semanas de gestación
3
328
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.79 [0.65, 0.96]
03 Parto dentro de los siete días de tratamiento 2
242
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.76 [0.59, 0.99]
04 Parto dentro de las 48 horas de tratamiento
6
470
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.72 [0.53, 0.97]
05 Prolongación del embarazo (días)
5
381
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 8.24 [3.67, 12.81]
IC 95%
06 Reacción materna adversa al fármaco
5
426
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.40 [0.30, 0.55]
07 Reacción materna al fármaco que requirió
interrupción del tratamiento
7
542
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.09 [0.02, 0.38]
08 Duración de la hospitalización materna (días) 1
52
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 0.18 [ 1.04, 1.40]
IC 95%
09 Edad gestacional al momento del parto
(semanas completas)
4
376
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 0.83 [0.21, 1.44]
IC 95%
10 Peso al nacer (gramos)
5
426
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 122.68 [3.51, 241.86]
IC 95%
11 Puntaje de Apgar < 7 a los cinco minutos
2
267
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.57 [0.21, 1.52]
12 Ingreso a la unidad de cuidados intensivos
7
572
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.84 [0.71, 1.00]
13 Síndrome de dificultad respiratoria
7
552
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.64 [0.45, 0.91]
14 Ictericia neonatal
2
227
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.73 [0.57, 0.93]
15 Sepsis neonatal
3
289
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.75 [0.47, 1.19]
16 Enterocolitis necrosante
2
234
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.21 [0.04, 1.25]
17 Hemorragia intraventricular
2
251
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.62 [0.37, 1.04]
18 Hemorragia intraventricular grado tres o
cuatro
2
251
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.63 [0.18, 2.16]
19 Retinopatía del prematuro
1
185
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.11 [0.01, 1.93]
20 Mortalidad perinatal
7
529
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.39 [0.60, 3.24]
21 Mortalidad perinatal no relacionada con
anomalía congénita
7
529
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.20 [0.49, 2.94]
22 Muerte fetal
7
529
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
3.00 [0.13, 71.07]
23 Muerte fetal no relacionada con anomalía
congénita
7
529
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
25 Muerte neonatal
8
592
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.40 [0.63, 3.12]
26 Muerte neonatal no relacionada con anomalía 7
congénita
529
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.20 [0.49, 2.94]
INDICE DE TÉRMINOS
Títulos de Temas Médicos (MeSH)
Calcium Channel Blockers [*therapeutic use], Obstetric Labor, Premature [*prevention & control], Randomized Controlled Trials, Tocolytic Agents
[*therapeutic use]
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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22
Control de palabras MeSH
Female; Humans; Pregnancy
C A R ÁT U L A
Titulo
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
Autor(es)
King JF, Flenady VJ, Papatsonis DNM, Dekker GA, Carbonne B
Contribución de los autor(es)
James King, Vicki Flenady y Dimitri Papatsonis realizaron evaluaciones de calidad independientes,
extrajeron los datos, resolvieron las diferencias mediante análisis en conjunto y armaron la revisión.
Todos los autores colaboraron en la interpretación y edición final.
Número de protocolo publicado inicialmente
2000/3
Número de revisión publicada inicialmente
2002/2
Fecha de la enmienda más reciente
17 Noviembre 2004
Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más
reciente
20 Septiembre 2002
Cambios más recientes
La presente revisión actualiza la revisión "Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo
de parto prematuro", publicada por primera vez en la Biblioteca Cochrane, Número 2, 2002.
Esta actualización incluye datos publicados y no publicados de un estudio clínico adicional
(Weerakul 2002) e información no publicada del autor de un estudio clínico incluido anteriormente
(Larmon 1999). La revisión ahora contiene doce estudios clínicos que incluyeron 1029 mujeres.
Los datos adicionales incorporados en esta revisión dan como resultado una disminución marginal
en el efecto demostrado anteriormente sobre el resultado de parto dentro de las 48 horas de comienzo
del tratamiento (actualmente no es estadísticamente significativo), pero muestran una reducción
(que alcanzó significación estadística) en el resultado del parto anterior a las 34 semanas asociada
con el uso de bloqueantes del canal de calcio. Estos datos adicionales respaldan el efecto beneficioso
de los bloqueantes del canal de calcio sobre diversos resultados neonatales.
Las conclusiones de la versión anterior de la revisión básicamente no sufrieron cambios. Los
bloqueantes del canal de calcio constituyen un agente tocolítico más efectivo que los betamiméticos
para las madres y los niños.
Fecha de búsqueda de nuevos estudios no
localizados
El autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos estudios aún
no incluidos/excluidos
01 Octubre 2002
Fecha de localización de nuevos estudios
incluidos/excluidos
30 Junio 2002
Fecha de modificación de la sección
conclusiones de los autores
El autor no facilitó la información
Dirección de contacto
A/Prof James F King
Consultant in Perinatal Epidemiology
Department of Perinatal Medicine
Royal Women's Hospital
Carlton
Victoria
3053
AUSTRALIA
E-mail: james.king@rwh.org.au
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23
Tel: +61 3 93442607
Fax: +61 3 93471761
DOI
10.1002/14651858.CD002255
Número de la Cochrane Library
CD002255
Grupo editorial
Grupo Cochrane de Embarazo y Parto
Código del grupo editorial
HM-PREG
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24
G R Á F I C O S Y O T R A S TA B L A S
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO,
RESULTADO 01 PARTO ANTES DE LAS 37 SEMANAS DE GESTACIÓN
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO,
RESULTADO 02 PARTO ANTES DE LAS 34 SEMANAS DE GESTACIÓN
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO,
RESULTADO 03 PARTO DENTRO DE LOS SIETE DÍAS DE TRATAMIENTO
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25
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO,
RESULTADO 04 PARTO DENTRO DE LAS 48 HORAS DE TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 05 PROLONGACIÓN DEL EMBARAZO (DÍAS)
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26
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 06 REACCIÓN MATERNA ADVERSA AL FÁRMACO
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 07 REACCIÓN MATERNA AL FÁRMACO QUE REQUIRIÓ INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO
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27
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 08 DURACIÓN DE LA HOSPITALIZACIÓN MATERNA (DÍAS)
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO,
RESULTADO 09 EDAD GESTACIONAL AL MOMENTO DEL PARTO (SEMANAS COMPLETAS)
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 10 PESO AL NACER (GRAMOS)
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28
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 11 PUNTAJE DE APGAR < 7 A LOS CINCO MINUTOS
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 12 INGRESO A LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS
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29
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 13 SÍNDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 14 ICTERICIA NEONATAL
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 15 SEPSIS NEONATAL
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30
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 16 ENTEROCOLITIS NECROSANTE
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 17 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 18 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR GRADO TRES O CUATRO
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31
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 19 RETINOPATÍA DEL PREMATURO
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 20 MORTALIDAD PERINATAL
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32
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 21 MORTALIDAD PERINATAL NO RELACIONADA CON ANOMALÍA CONGÉNITA
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 22 MUERTE FETAL
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33
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 23 MUERTE FETAL NO RELACIONADA CON ANOMALÍA CONGÉNITA
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 24 MUERTE NEONATAL
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34
COMPARACIÓN 01 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO EN COMPARACIÓN CON OTRO AGENTE TOCOLÍTICO
RESULTADO 25 MUERTE NEONATAL NO RELACIONADA CON ANOMALÍA CONGÉNITA
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 01 PARTO ANTES DE LAS 37 SEMANAS DE GESTACIÓN
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 02 PARTO ANTES DE LAS 34 SEMANAS DE GESTACIÓN
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35
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 03 PARTO DENTRO DE LOS SIETE DÍAS DE TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 04 PARTO DENTRO DE LAS 48 HORAS DE TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 05 PROLONGACIÓN DEL EMBARAZO (DÍAS)
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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36
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 06 REACCIÓN MATERNA ADVERSA AL FÁRMACO
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 07 REACCIÓN MATERNA AL FÁRMACO QUE REQUIRIÓ INTERRUPCIÓN
DEL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 08 DURACIÓN DE LA HOSPITALIZACIÓN MATERNA (DÍAS)
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37
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 09 EDAD GESTACIONAL AL MOMENTO DEL PARTO (SEMANAS COMPLETAS)
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 10 PESO AL NACER (GRAMOS)
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 11 PUNTAJE DE APGAR < 7 A LOS CINCO MINUTOS
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38
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 12 INGRESO A LA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 13 SÍNDROME DE DIFICULTAD RESPIRATORIA
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 14 ICTERICIA NEONATAL
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39
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 15 SEPSIS NEONATAL
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 16 ENTEROCOLITIS NECROSANTE
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 17 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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40
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 18 HEMORRAGIA INTRAVENTRICULAR GRADO TRES O CUATRO
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 19 RETINOPATÍA DEL PREMATURO
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 20 MORTALIDAD PERINATAL
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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41
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 21 MORTALIDAD PERINATAL NO RELACIONADA CON ANOMALÍA
CONGÉNITA
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 22 MUERTE FETAL
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 23 MUERTE FETAL NO RELACIONADA CON ANOMALÍA CONGÉNITA
COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 25 MUERTE NEONATAL
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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COMPARACIÓN 02 CUALQUIER BLOQUEANTE DEL CANAL DE CALCIO DEL GRUPO DE LAS DIHIDROPIRIDINAS EN COMPARACIÓN
CON CUALQUIER AGENTE BETAMIMÉTICO, RESULTADO 26 MUERTE NEONATAL NO RELACIONADA CON ANOMALÍA CONGÉNITA
Bloqueantes del canal de calcio para inhibir el trabajo de parto prematuro
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