Presentacion Aspergilosis 2011-imprimir

Anuncio
MICOLOGÍA 2011
ASPERGILOSIS
ASPERGILOSIS
•Dra. Marisa Biasoli
•Centro de Referencia de Micología
Son un conjunto de enfermedades
producidas por hongos del género Aspergillus
Alérgicas
Interacción del
hospedero sensibilizado
con Ag fúngico
inmunológicamente
reactivo
Patogénicas
Manifestación de base
infecciosa donde los
agentes causales son los
conidios, en este caso de
un hongo oportunista
CLASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS
Micosis superficiales
Piedra
Pitiriasis versicolor
Tiña nigra
Otitis externa
Micosis cutáneomucosas
Dermatofitosis
Onicomicosis
Intertrigo blastomicético
Candidiasis mucocutánea
Queratitis
Micosis subcutáneas
Micetoma
Esporotricosis
Cromoblastomicosis
Hialohifomicosis subcutánea
Feohifomicosis subcutánea
Sinusitis micótica
CLASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS
Paracoccidioidomicosis
Histoplasmosis
Coccidioidomicosis
Criptococosis
Aspergilosis
Micosis profundas
Candidiasis sistémica
Zigomicosis
Feohifomicosis cerebral y diseminada
Hialohifomicosis sistémica
Infecciones diseminadas por hongos
levaduriformes (Trichosporonosis,
Malasseziosis, Geotricosis)
Las micotoxicosis, producidas por
metabolitos secundarios tóxicos
(micotoxinas) no están incluidas dentro de
las Aspergilosis
Agentes Etiológicos:
- Aspergillus fumigatus
- Aspergillus flavus
- Aspergillus niger
- Aspergillus terreus
- Aspergillus nidulans
Hábitat natural: son hongos ambientales, se
pueden aislar de cualquier sustrato que contenga
materia orgánica y humedad: suelo, vegetales en
descomposición, alimentos enlatados abiertos,
sistemas de ventilación, bolsas de diálisis, pintura
fresca, etc.
Vía de ingreso : inhalatoria, aunque puede
llegar por otras vías como inoculación directa a
córnea (queratitis), piel (micetoma), vía
intravenosa (drogadictos)
Sitio de infección más frecuente: vías
respiratorias
Factores de virulencia en A. fumigatus:
Latgé
Latgé JPl,
JPl, Clin Microb Rev 1999
Cuadros Clínicos
• No invasiva
Pulmonar
• Invasiva
- Alérgica
- Aspergiloma
-Traqueobronquitis
-Aspergilosis Pulmonar Invasiva
-Aspergilosis Necrotizante Crónica
Extra Pulmonar
• SNC
• Cutánea
• Ótica
• Genitourinaria
• Oftálmica
Aspergilosis Pulmonar Alérgica
Alveolitis extrínseca:
Exposiciones reiteradas con altas cc de Ag o conidios de Aspergillus
Disnea, tos, fiebre, escalofríos
Puede haber fibrosis con daño pulmonar irreversible
Existen Ac séricos
Aspergilosis Broncopulmonar Alérgica:
Asma
Eosinofilia periférica y aumento de Ig E
Reacción cutánea (+) a extractos de Aspergillus
Tapones mucosos conteniendo hifas
Ac séricos
Aspergilosis Pulmonar Alérgica
Sinusitis alérgica:
Pólipos nasales
Tapones mucosos con eosinofilia e hifas
Reacción cutánea (+) para extractos de Aspergillus
Ac séricos
Aspergilosis Pulmonar no invasiva:
Aspergiloma
Involucra cavidades preformadas (Por TBC)
Formación de masas fúngicas semejantes a micetomas
Síntomas similares a ABPA + hemoptisis
Reacción cutánea (+) y Ac séricos
Aspergilosis Pulmonar Invasiva (API)
Infección oportunista
Causas predisponentes
-Neutropenia o N deficientes
-Neoplasia,
-Enf hematológicas malignas,
-Transplantes,
-Coticoterapia,
-VIH ?
-Peq. tamaño conidios
-Sust inh fagocitosis y lisis de MØ
yN
Patogenia de Aspergillus
- Invasión de hifas del parénquima
pulmonar (elastasas)
- Infarto y necrosis de tejido y
vasos sanguíneos
- Diseminación hematógena
Aspergilosis Invasiva (AI)
Traqueobronquitis:
Frecuente en pacientes con SIDA y transplantados
Disnea, tos fiebre, escalofríos
Puede evolucionar a una API o diseminarse
Aspergilosis pulmonar invasiva (API)
Forma grave y frecuentemente fatal
Neumonitis necrotizante con invasión de vasos sanguíneos.
-Neumonía
Puede presentarse como:
-Bronconeumonia necrotizante
-Infarto hemorragico
-Abscesos pulmonares
Síntomas: tos, fiebre, infiltrados pulmonares, hemoptisis
Aspergilosis Invasiva (API)
Aspergilosis Semiinvasiva Necrotizante
Inflamación del parénquima pulmonar sin invasión de vasos
sanguíneos
Enfermos pulmonares crónicos
Síntomas: tos, expectoración, fiebre, pérdida de peso0
Localizaciones extra-pulmonares
Aspergilosis del SNC
Aspergilosis cutánea 1º y 2º
Localización ótica
Localización genitourinaria
Localización oftálmica
Aspergilosis Invasiva (API)
Aspergilosis Semiinvasiva Necrotizante
Inflamación del parénquima pulmonar sin invasión de vasos
sanguíneos
Enfermos pulmonares crónicos
Síntomas: tos, expectoración, fiebre, pérdida de peso0
Localizaciones extra-pulmonares
Aspergilosis del SNC
Aspergilosis cutánea 1º y 2º
Localización ótica
Localización genitourinaria
Localización oftálmica
Interaction of Aspergillus with the host
Acute IA
ABPA
Allergic sinusitis
Subacute IA
Tracheobronchitis
Aspergilloma
Chronic cavitary
Chronic fibrosing
Immune dysfunction
Normal
immune
.
function
Frequency of aspergillosis
Frequency of aspergillosis
A unique microbial-host interaction
Immune hyperactivity
www.aspergillus.man.ac.uk
ESTUDIOS MICOLÓGICOS
1-Muestra: esputo seriado, LBA, biopsias, hemocultivos,
lavados sec. nasal, punción abcesos, secresión ótica,
raspado ojo, piel, etc
Observación en fresco
2- Examen directo
3- Cultivos
Observación por
fijación y tinción
• Medios generales
• Medios selectivos
4- Identificación de género y especie:
Macro y Micromorfología
5- Estudios complementarios
- Detección de Ac,
- Detección Ag,
- Detección ADN
6- Interpretación e informe de los resultados
ESTUDIOS MICOLÓGICOS
Examen directo en fresco
ED en fresco con gueguén de material
rinosinusal – 400x
ESTUDIOS MICOLÓGICOS
Examen directo por coloración
Coloración Grocott de abceso cerebral – 400x
ESTUDIOS MICOLÓGICOS
Examen directo por coloración
Coloración Grocott de abceso cerebral – 400x
ESTUDIOS MICOLÓGICOS
- Cultivos
Esputo seriado, LBA,
biopsia, punción, etc.
Hisopado de mucosa
Sb, Sb Cl, CCS. Incubar a
28 ºC y 37ºC, 1 mes
Sb, Sb Cl
Incubar a 28 ºC, 1 semana
• En caldo
Hemocultivos
• Lisis-centrifugación
Sb, Sb Cl, CCS. Incubar a
28 ºC y 37ºC, 1 mes
Escamas de piel
Sb, Sb Cl
Incubar a 28 ºC, 2 semanas
Caracterización taxonómica del
género Aspergillus
Características micromorfológicas de especies de
Aspergillus
Macro y micromorfología de Aspergillus fumigatus
A. fumigatus, baja frecuencia de resitencia a los azoles
www.aspergillus.man.ac.uk
Macro y micromorfología de Aspergillus flavus
A. flavus -algunas cepas son resistentes a la anfotericina B
Macro y micromorfología de Aspergillus niger
Macromorfología de Aspergillus terreus
www.aspergillus.man.ac.uk
Micromorfología de Aspergillus terreus
A. terreus – resistente a Anf B
www.aspergillus.man.ac.uk
Macromorfología de Aspergillus nidulans
www.aspergillus.man.ac.uk
Macro y micromorfología de
Aspergillus nidulans
www.aspergillus.man.ac.uk
Micromorfología de Aspergillus nidulans
www.aspergillus.man.ac.uk
La frecuencia relativa de las especies
asociadas con aspergilosis invasiva es la
siguiente:
85-90 % de A. fumigatus,
10.5 % A. flavus,
3-7 % A. niger
1 % A. nidulans.
Hay aproximadamente 25 -30 otras
especies de Aspergillus que han causado
la enfermedad en los seres humanos ..
Características macro y micromorfológicas de especies de
Aspergillus
A.fumigatus
A.nidulans
A.flavus
A.niger
A.terreus
Aspecto
Plano,
aterciopelado,
algodonoso
Plano,
aterciopelado
Pulverulento
Punteado negro
Aterciopelado,
flocoso
Color
Verde botella,
blancoblanco-grisá
grisáceo
Verde amarillento
Verde amarillento
Blanco
amarillento,
negro
Marró
Marrón
amarillento
Reverso
Incoloro,
Rojo amarillento
Rojo pú
púrpura
Incoloro, café
café
amarillento
Incoloro,
amarillento
Incoloro, beige
Conidió
Conidióforo
Corto, liso,
incoloro, 300 µm
Muy corto, liso,
café
café
(marró
(marrón), 600 µm
Regular, pared
rugosa
Largo, 1.5 – 3 mm
Regular,hialino
liso
Vesí
Vesícula
Mazo o domo
Hemiesfè
Hemiesfèrica
Esfè
Esfèrica
Globosa
Subesfé
Subesférica
Fialides
Una serie,
paralelas
Dos series,
paralelas
Una a dos series
radiadas
Dos series
radiadas
Dos series
Ligeramente
colunnar
Conidios
Globosos,
equinulados,
equinulados,
verdes
Globosos,
equinulados,
equinulados,
verdes
Piriformes o
globosos, verde
amarillentos
Globosos, negros
Globosos,
estriados,
amarronados
Cleistotecios
---
Globosos, cafè
cafè
(marròn)
marròn) 130 µm
---
Ascosporas
---
Rojizas
---
---
---
Células en
avellana
---
20 µm
---
---
---
Esclerotes
---
---
Blanco o negro
---
---
Temperatura de
desarrollo óptimo
37 a 50 ºC
30 a 37 ºC
37 ºC
37 ºC
37 ºC
CARACTERISTICAS
Colon
ia
Repro
ducci
ón
asexu
ada
Repro
ducci
ón
sexua
da
Otros
---
---
ESTUDIOS MICOLÓGICOS: Pruebas complementarias
Detección de Anticuerpos
Técnicas utilizadas:
- ID
- CIE
Antígenos utilizados:
- Ag específicos de especie
- Ag metabólicos
Resultados de la ID:
- ABPA: 4 o más bandas
- Aspergiloma: hasta 18 bandas
- AI: 1 o ninguna banda
Ac
4 mm
Ag
4 mm
ESTUDIOS MICOLÓGICOS: Pruebas complementarias
• Detección de Antígenos
Antígenos detectados: Ag galactomanano (GM)
Anticuerpos utilizados: Ac Monoclonal de rata EBA-2
Técnica: ELISA doble sandwich
Tratamiento del suero: con calor + EDTA para
disociación de inmunocomplejos y pptación de proteínas
Platelia Aspergillus (Bio-rad): GM (+) : 2 pruebas
consecutivas positivas. Punto de corte: ≥ 1,5 ng/ml
Utilidad diagnóstica: pacientes neutropénicos
adultos (<100 N/mm3 >3 semanas ó <500 N/mm3 >5
semanas)
ESTUDIOS MICOLÓGICOS: Pruebas complementarias
Detección de Metabolitos fúngicos
(1-3)-ß-D-glucano
-Componente de pared celular de la mayoría de los hongos
excepto Cryptococcus neoformans y Mucorales
-No existe en tej. de mamíferos,cel. proc. y virus
-Su eliminación es lenta (no hay glucanasas en suero)
-Es un marcador panfúngico
Buen
marcador
de IFI
combinar con otras técnicas
para la identificación a nivel de género
Se han detectado falsos (+): tratamientos de hemodiálisis con
membrana de celulosa, tratamiento con albúminas, agentes
anti-cancerosos y ciertos ATB.
-Existen disponibles 4 equipos comerciales: Fungitell, Fungitec
G, Wako, B-G Star
ESTUDIOS MICOLÓGICOS: Pruebas complementarias
- Utilidad diagnóstica de (1-3)-ß-D-glucano:
• Una prueba (+) indica un criterio microbiológico de IFI
• Tiene una S del 87,5%, una E de 89,6 % para la AI
• Desventajas: al ser marcador panfúngico debe
combinarse con otras pruebas que permitan identificar
la especie fúngica infectante.
• La deteccion conjunta de ambos marcadores, GM y BG,
realizadas en suero bisemanalmente, permite:
1-aumentar la E y el valor predictivo (+) a un 100 %;
2- predecir la evolución en los enfermos con AI y
3- detectar los falsos positivos para ambos tests.
ESTUDIO MCOLÓGICO DE UN CASO
MUESTRA: Punción Nódulo pulmonar de paciente con transplante
de MO realizado hace 10 días.
Examen directo en fresco (KOH
20%): Se observan filamentos
tabicados hialinos
Cultivos: Se obtuvo desarrollo de
un hongo filamentoso en todos
los tubos
ESTUDIO MICOLÓGICO DE UN CASO
Estudio macromorfológico: Se obtuvo desarrollo de
colonia de color ocre, aspecto aterciopelado,
acuminada, bordes radiados, de desarrollo regular a
abundante
ESTUDIO MICOLÓGICO DE UN CASO
Estudio micromorfológico de la colonia: Se observan hifas
tabicadas hialinas. Conidióforos de pared gruesa, vesículas
globosas, 2 hileras de fialides, conidios pequeños, cabezas
aspergilares columnares (con lupa)
ESTUDIO MICOLÓGICO DE UN CASO
MUESTRA: Punción Nódulo pulmonar de paciente con transplante
de MO realizado hace 10 días.
- Identificación del hongo?
- Porqué es importante la identificación de la especie?
- Repetiría la toma de muestra?
- Qué estudios complementarios realizaría?
- si le interesa saber más acerca del tratamiento
consulte:
www.aspergillus.man.ac.uk
http://aspergilosis.reviberoammicol.com/
Descargar