La maduración de la agudeza visual se acelera en niños alimentados con leche materna en comparación con niños a termino alimentados con comida para bebes que contienen la yema de huevo enriquecido con DHA RESUMEN Entre 6 y 12 meses de edad, los niveles de sangre de los (n-3) de cadena larga poliinsaturados, el ácido docosahexaenoico (DHA), en los lactantes alimentados con leche materna normalmente disminuyen debido a la disminución de la madre tiendas de DHA y la introducción de alimentos sólidos DHA de los pobres desplazando a la leche humana como la principal fuente de nutrición. Por lo tanto, se utilizó un formato de azar, ensayo clínico para evaluar el efecto del suplemento de DHA en los alimentos sólidos en el desarrollo visual de los bebés alimentados con leche materna con el resultado primario, barrido de potenciales evocados visuales (PEV), la agudeza, como un índice para la maduración de la la retina y la corteza visual. A los 6 meses de edad, los bebés alimentados con leche materna fueron asignados aleatoriamente para recibir un vaso (113 g) / d de alimentos para bebés que contiene yema de huevo enriquecido con DHA (115 mg DHA/100 g de alimentos; n = 25) los alimentos o el bebé de control (0 mg de DHA, n = 26). Medidas gravimétricas se utilizaron para estimar el consumo de DHA suplementario que fue de 83 mg de DHA / d en el grupo suplementado y 0 mg / d en los controles. Aunque muchos bebés de ambos grupos siguieron el pecho durante una media de 9 meses, RBC niveles de DHA se redujo significativamente entre los 6 y 12 meses (3,8 a 3,0 g/100 g de ácidos grasos totales) en los lactantes control, mientras que RBC aumentó los niveles de DHA en un 34% 4,1 a 5,5 g por 100 g por 12 meses en neonatos que recibieron suplementos. la agudeza PEV a los 6 meses fue de 0,49 log MAR (ángulo mínimo de resolución) y mejoró a 0.29 logMAR por 12 meses en los controles. En los bebés con suplemento de DHA, la agudeza VEP fue del 0,48 logMAR a los 6 meses y madurado a 0,14 logMAR a los 12 meses (1,5 líneas en la tabla de mejor ojo que los controles). A los 12 meses, la diferencia correspondía a 1,5 líneas en la carta del ojo. RBC niveles de DHA y la agudeza PEV a los 12 meses se correlacionaron (r = -0.50, P = 0,0002), el apoyo a la necesidad de un suministro adecuado de DHA en la dieta a lo largo de 1 año de vida para el desarrollo neuronal. Ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPICL) 6 tienen un papel importante en el desarrollo visual en la infancia. En comparación con los lactantes alimentados con fórmulas comerciales que carecen de AGPICL, los bebés alimentados con leche materna tienen una función electrorretinográfica más avanzada a las 6 semanas de edad (1) y la agudeza visual más maduro por 4 meses de edad (2). En la evaluación longitudinal del efecto de factores de la dieta materna e infantil en el desarrollo visual infantil, Williams et al. (3) informó de que la variable que más se asocia con stereoacuity a 3,5 y de edad fue de la lactancia materna. Los niños que habían amamantado durante períodos cortos, incluso durante la infancia había stereoacuity visuales más maduras que los niños que nunca habían recibido leche materna. (N-3) AGPICL, ácido docosahexaenoico [DHA, 22:6 (n-3)], que está presente en la leche humana, pero ausente en los preparados para lactantes sin suplementos, puede ser el principal factor responsable de este beneficio. La evidencia directa para un papel de DHA en el desarrollo visual es que los recién nacidos a término alimentados con fórmulas con cantidades adecuadas de DHA y una cantidad equilibrada de las 20 emisiones de carbono (n-6) AGPICL, ácido araquidónico [ARA, 20:4 (n-6) ], han mejorado el desarrollo visual y mental sin efectos adversos sobre el crecimiento (4-6). Además, el DHA en la fórmula infantil se asoció con la duración más breve mirada a los estímulos nuevos en la prueba de Fagan (7) y con la agudeza visual mejorada en un meta-análisis multistudy (8). comentarios críticos de esta literatura se han publicado recientemente (9-11). Una mujer que producen leche para su bebé se deriva una parte importante de AGPICL leche de sus tiendas endógena (12). La leche humana puede variar considerablemente en su contenido de AGPICL dependiendo de la dieta de la madre y la cantidad de AGPICL movilizados de sus tejidos a lo largo de la actual y los embarazos anteriores y / o lactancias (13). La concentración de DHA en la leche materna varía desde tan sólo 0,1% del total de ácidos grasos en las mujeres que consumen dietas occidentales hasta un 1,4% en las mujeres inuit en América del Norte y el 2,78% en las mujeres chinas de un pueblo de pescadores, tanto en grandes cantidades que consumen de alimentos de origen animal marino (14-16). La justificación de este estudio fue que a los 6 meses de edad, los bebés comienzan a ser alimentados con alimentos semisólidos y por lo tanto es probable que tengan una reducción en la dieta de DHA como se refleja en una disminución de la sangre los niveles de DHA (4,6). Esta reducción en la ingesta de DHA del bebé puede ser debido a una reducción concomitante en el consumo de la leche humana (17), combinada con el consumo creciente de alimentos de destete DHA de los pobres (18). El objetivo de este ensayo clínico aleatorio para determinar si los alimentos infantiles enriquecidos con DHA siempre como una fuente suplementaria de DHA a los bebés alimentados con leche materna en el segundo 6 meses de vida modificado los perfiles de lípidos en sangre de ácidos grasos y el desarrollo modificado visual. Además, para evaluar si los ácidos grasos de cadena larga afectados el metabolismo infantil, se evaluó la capacidad antioxidante total, química sanguínea y hematología. Complementario DHA fue proporcionada en forma de alimentos infantiles listos para el consumo realizado con la yema de huevo enriquecido con DHA proporcionando DHA y ARA. Los sujetos. Niños de término sanos nacidos reciben leche materna, ya sea el Hospital Presbiteriano de Dallas o Medical City Dallas Hospital fueron incluidos en el estudio. niños adicionales fueron reclutados a través de anuncios. Los criterios de inclusión fueron una edad gestacional al nacer> 37 semanas, peso al nacer> 2800 g, la lactancia materna exclusiva en el hospital y durante los primeros 4 meses de vida con una intención de la madre de continuar la lactancia materna, una buena posibilidad de seguimiento a largo plazo en marcha, y el consentimiento informado para el protocolo. Los criterios de exclusión fueron ninguna enfermedad de base o una malformación congénita que se consideró probable que interfiera con la evaluación del material de estudio, ninguna de patrones anormales de la dieta materna, y cualquier evidencia de enfermedad metabólica materna. El consentimiento informado se obtuvo de uno o ambos padres antes de la participación del niño. Este protocolo de investigación observó los principios de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por las Juntas de Revisión Institucional de la Universidad de Texas Southwestern Medical Center (Dallas), el Hospital Presbiteriano de Dallas, y el Medical City Dallas Hospital. códigos de aleatorización generada por computadora con los bloques de longitud variable de 8-12 se utiliza para asignar 55 lactantes a 1 de 2 grupos a los 6 meses de edad. Ambos grupos recibieron alimentos estudio bebé y se dirigieron a alimentar al bebé en un tarro de alimentos para estudio por día. Como incentivo, todos los padres recibieron cupones de la tienda para la compra de alimentos infantiles comerciales en su tienda local. Un grupo recibió el control de los alimentos para bebés, y el otro grupo recibió alimentos infantiles que contengan yema de huevo enriquecido con DHA. Cincuenta y un niños completaron el estudio: 26 en el grupo que recibió el control de alimentos para bebés, con un abandono (debido a una infección viral), y 25 en el grupo que recibió los alimentos infantiles hechos con yemas de los huevos enriquecidos con DHA con 3 desplegable salidas (2 debido a la constipación y la negativa de uno a comer alimentos sólidos a los 6 meses de edad), dando una tasa de finalización del 93%. Alimentos infantiles. ácido huevos enriquecidos con DHA se obtuvieron de las gallinas que reciben una dieta esencialmente libre de AGPICL pero linaza contiene y harina de soya como fuentes del precursor de DHA,-linolénico (LNA-) (19). Las yemas de huevo se separaron, pasteurizada y secado por aspersión. Las yemas de huevo en polvo de 120 g / kg de alimento (12%) se utilizaron para preparar semisólido, listos para el consumo, alimentos infantiles enriquecidos con DHA como se describe en Theuer et al. (20,21), todos los alimentos envasados en frascos herméticamente sellada que contiene 113 g de alimento. El control de los alimentos para bebés carecían de yema de huevo, pero para otros efectos los mismos ingredientes que los alimentos enriquecidos con DHA. La yema de huevo en polvo y los alimentos infantiles se analizaron para ácidos grasos por Medallón Laboratorios (22) (ver Tabla 1). La yema de huevo en polvo contenía 2% de ácidos grasos como el DHA, los alimentos infantiles enriquecidos con DHA contenidos DHA/100 115 mg g de alimentos (es decir, 130 mg DHA/113-g frasco de comida para bebés). El contenido de grasa de los diferentes sabores de los alimentos infantiles enriquecidos con DHA (5.8 a 8.1 g/100 g) fue de 5 - a 6 veces más alta que la de control de alimentos (0,1 a 2,3 g/100 g), resultando en una mayor energía densidad de los alimentos infantiles enriquecidos con DHA (más de 230 kJ/100 g). Cinco variedades de alimentos del estudio fueron enviados directamente a la casa de cada participante, un mínimo de 216 frascos se proporcionan para el período de alimentación de 6 meses con el objetivo de proporcionar un tarro de alimentos para estudio / d. Verduras, cereales con frutas, crema y variedades de frutas fueron incluidos. La ingesta de alimentos se estimó en los primeros dos meses de la prueba mediante la recopilación y un peso de los frascos abiertos para determinar la parte no utilizada. Las eventuales diferencias entre el consumo de alimentos y la desaparición de alimentos (cantidad pendiente de pago de cada frasco) fueron minimizados por instruir a los padres a cuchara, solo una pequeña cantidad de alimento a la vez y luego una cuchara de alimentos adicionales si es necesario. Los datos de desaparición de comida que se sirve para estimar el cumplimiento y la comida en general y el consumo de DHA de los niños del estudio. Protocolo general. Se obtuvo consentimiento informado y la asignación al azar se produjo en la visita de 6 meses. Los alimentos asignados fueron enviados dentro de 3-7 d. La función visual (agudeza barrido y stereoacuity VEP) y el crecimiento se evaluaron a los 6, 9 y 12 meses, y las muestras de sangre fueron tomadas a las 6 y 12 meses. Barrer VEP agudeza. la agudeza VEP fue la medida de resultado primario y se evaluó de acuerdo con el protocolo desarrollado por el parámetro barrido Norcia y compañeros de trabajo (23,24) con el uso de la fase vertical de las rejillas de marcha atrás a los 6 Hz. Los detalles del protocolo se ha descrito anteriormente (4). Barrer la agudeza VEP se expresaron en logMAR (mínimo ángulo de resolución, por ejemplo, los equivalentes de Snellen de 20/20 corresponden a un MAR de arco de 1 min y logMAR de 0,0, mientras que 20 / 200 corresponde a un MAR de 10 minutos de arco y logMAR de 1,0 ). Stereoacuity. Puntos aleatorios stereoacuity se evaluó con el uso de elección forzada mirada preferencial y el Niño Randot Stereocards (25) como se describió previamente (26). Puntos aleatorios stereoacuity fue elegida como una medida de resultado, ya que refleja el procesamiento cortical; la detección de los estímulos dispares depende de la combinación de las imágenes corticales monocular que carecen de información del formulario. Stereoacuity se expresó en el registro del arco s (registro de la disparidad binocular mínima detectable, por ejemplo, una disparidad de 40 s de arco corresponde a 1,60 registro s de arco). Crecimiento. Peso, talla, circunferencia de la cabeza, y el tríceps y subescapular medidas de espesor del pliegue cutáneo se ha descrito anteriormente (4) y se obtuvieron a los 6, 9 y 12 meses. Los datos de crecimiento se normalizaron por la expresión como Z-scores obtenidos para recién nacidos a término de su edad y sexo, en comparación con los datos normativos publicados por el Departamento de Salud y Servicios Humanos en el marco del Sistema Nacional de Salud y Nutrición Examination Survey III (27). Lípidos en la sangre. Las muestras de sangre (2,0 ml) se obtuvieron a los 6 y 12 meses por punción en el talón con la ayuda de los paquetes de talón infantil calentamiento en tubos que contenían EDTA. Plasma y glóbulos rojos fueron separados por centrifugación a 3000 xg durante 10 min a 4 ° C, los lípidos se extrajeron y transmethylated con trifluoruro de boro: metanol, y los ésteres metílicos se analizaron por cromatografía de gases con columna capilar de detección de ionización de llama [véase (6) para más detalles] . El nivel de ácidos grasos se informó de la concentración masiva de alimentos para bebés y tanto el porcentaje relativo de ácidos grasos totales y las concentraciones de masas [mmol / L de plasma (datos no presentados) o envasados de glóbulos rojos en la base de la adición de un patrón interno (23: 0)]. La capacidad antioxidante total. La capacidad total antioxidante del plasma se midió utilizando una modificación de quimioluminiscencia del total de captura radicales peroxilo parámetro [TRAMPA ensayo (28)]. La capacidad antioxidante de una alícuota (20 mL) de plasma anticoagulado citrato de diluirse 1:10 con solución isotónica de cloruro de sodio se estableció por su capacidad de saciar una reacción catalizada por la peroxidasa de rábano picante generados por un equipo de quimioluminiscencia (cat. # RPN 190; OrthoClinical Diagnostics). capacidad de enfriamiento se ensayó en un luminómetro (Turner Designs) con posterior cuantificación por comparación con una curva estándar (10 a 100 mmol / L) del derivado de la vitamina E sintética, Trolox (6-hidroxi-2 ,5,7,8-tetramethylchroman -ácido 2-carboxílico; Aldrich). La actividad antioxidante se expresó como mmol / L equivalentes de este derivado de la vitamina E. Sangre de hematología y química. A las 6 y 12 meses, alícuotas de sangre entera anticoagulada con EDTA fueron enviados a un laboratorio central clínicos (LabCorp) para el análisis hematológicos. El análisis incluyó el recuento de plaquetas, recuento de glóbulos rojos y glóbulos blancos, hemoglobina y determinación de hematocrito, volumen corpuscular medio, y la cuantificación de hemoglobina (Analizador de Hematología Coulter LH750, Beckman Coulter). A los 12 meses, química sanguínea fue analizada en muestras de suero enviadas al mismo laboratorio. El análisis incluyó los siguientes: determinación de la glucosa, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, nitrógeno ureico en sangre: creatinina, sodio, potasio, cloro, dióxido de carbono, calcio, proteínas totales, albúmina, globulina, albúmina: globulina, bilirrubina total y actividades de la fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa (modular Hitachi, Roche Tamaño de la muestra. Los tamaños de muestra se calcula utilizando el método descrito por Rosner (29) para = 0,05 y 1 - ß = 0,90. Con el uso de las desviaciones estándar para barrer VEP [0.1 logMAR corresponde a una línea en un gráfico de los ojos (4)] de nuestros estudios actuales y pasados de recién nacidos a término, el tamaño de la muestra final de cada grupo a los 12 meses necesarios para detectar un 1-SD diferencia entre los grupos fue de 21 niños. Este tamaño de la muestra también fue suficiente para detectar una diferencia de 1 SD entre los grupos en puntos aleatorios stereoacuity [0,2 s de registro de arco, por ejemplo, el 40 de arco s en comparación con 60 s de arco (25)] y una diferencia de menos del 1% en el DHA o ARA ácido grasos composición de los lípidos de RBC (5). Las mediciones de la capacidad antioxidante, las variables de química sanguínea y la sangre no se obtuvieron en nuestros estudios anteriores de la nutrición infantil, por lo que los datos experimentales necesarios para estimar los posibles efectos dietéticos de estos análisis secundarios no estaban disponibles. Anticipándose a una pérdida del 10% al seguimiento durante 12 meses, que tiene previsto contratar a 25 niños por cada grupo de la dieta. En la actualidad, 55 niños se inscribieron y 51 finalizaron el estudio, para una tasa de finalización del 93%. Los análisis estadísticos. Todos los datos fueron manipulados de manera codificada. Los datos fueron analizados con dos vías de medidas repetidas ANOVA después de verificar que se cumplieron los criterios de normalidad. comparaciones planificadas se llevaron a cabo para comparar las medias de los dos grupos de dieta en cada punto de la edad. Debido a que cuatro se llevaron a cabo comparaciones por pares para cada una de las variables de resultado visión (agudeza y stereoacuity), sólo prevista comparaciones con P <0,01 fueron considerados significativos (ajuste de Bonferroni de 0,05 / 4 o 0.0125). Dado que la regresión lineal se realizó de manera similar entre la agudeza visual y los 4 principales ácidos grasos (ácido linoleico [LA, 18:2 (n6)],-LNA, ARA y DHA), P <0,01 fue considerado significativo. Las comparaciones múltiples de los ácidos grasos de glóbulos rojos se consideraron significativas a P <0.002. Valores en el texto son medias ± SD. RESULTADOS A pesar de la intención expresada de continuar la lactancia materna a sus bebés, las madres en el control y la mama grupos enriquecidos con DHA-alimentados durante 9,7 meses y 8,8 meses, respectivamente (ver Tabla 2); 65% de los niños en el grupo control y 80% de los niños en el grupo suplementado fueron destetados de la leche materna a la fórmula antes de los 12 meses de edad. El estudio se completó en gran parte antes de la disponibilidad comercial de la fórmula infantil fortificada con AGPICL en los Estados Unidos. Sólo un niño en el grupo control y 3 en el grupo de enriquecidos con DHA fueron destetados de la leche materna a los preparados que contienen DHA y ARA durante el intervalo de prueba de 6 meses. La eliminación de estos recién nacidos a partir del análisis de datos no afectó los resultados de los análisis estadísticos. Las fuentes dietéticas de DHA para los niños en el estudio incluía tanto la leche materna y alimentos enriquecidos bebé. La ingesta estimada de DHA de la leche humana durante el ensayo fueron 37 mg / d en los lactantes de control y 28 mg / d en el grupo suplementado. El consumo de alimentos para bebés por el grupo de control fue de 84 ± 23 g de alimento / d (0,75 tarro / d, Cuadro 2). Sobre la base de las medidas gravimétricas, los niños consumen de control 0 y 0,3 mg suplementario de DHA y ARA / d, respectivamente, de la comida del bebé durante el estudio de 6 meses. Los bebés en el grupo de enriquecidos con DHA consume 72 ± 31 alimentos para bebés g / d (un 0,66 jar / d), lo cual no fue diferente de los controles (p = 0,12). Los bebés alimentados con alimentos infantiles enriquecidos con DHA se calcula que han consumido 83 mg de DHA complementaria / día y 56 mg complementaria ARA / d durante el ensayo de 6 meses. El contenido de ácidos grasos de los lípidos de RBC no difirió entre los grupos al inicio del juicio (6 meses; Cuadro 3), sin embargo, por 12 meses, los grupos diferían en RBC lípidos DHA, ácido docosapentanoico [DPA, 22:05 (n -6)], y el total (n-3) AGPICL (P <0,002). RBC disminución de los niveles de DHA en el grupo control de 3,8% a los 6 meses a 3,0% a los 12 meses (p = 0,012). Por el contrario, RBC niveles de DHA se incrementó (P <0,002) en el grupo DHA-enriquecido de 4,1% a los 6 meses a 5,5% a los 12 meses. RBC niveles de DHA en términos de concentración de masas ha demostrado cambios similares (Tabla 3, P <0,002). Los índices de suficiencia para (n-3) los ácidos grasos ([(n-6) / (n-3) AGPICL relación], Departamento de Asuntos Humanitarios [DHA / DPA (n-6)], y ácidos grasos esenciales (ácido Mead [20: 3 (n-9)] / ARA) mejoró en el grupo que recibió suplementos de DHA-El índice de saturación fue significativamente más elevada en glóbulos rojos de los neonatos que recibieron suplementos;. suma de los dobles enlaces es un reflejo de un aumento en la fluidez de las membranas de glóbulos rojos Treen et al. . (30) reportaron que un aumento en el índice de saturación de 10 unidades (en función del porcentaje de ácidos grasos totales) en las células cultivadas del retinoblastoma aumentado la movilidad lateral de la membrana de doble capa (es decir, un aumento del 30% en la formación de excímeros pireno) y aumento del transporte de la colina a través de la membrana celular en un 12%. En recién nacidos de control, la agudeza PEV a los 6 meses fue de 0,49 ± 0,13 log MAR; mejoró a 0,45 ± 0,14 log MAR a los 9 meses y al 0,29 ± 0,11 log MAR a los 12 meses (Fig. 1). En el grupo suplementado con DHA, la agudeza PEV fue de 0,48 ± 0,10 log MAR a los 6 meses y mejoró a 0,31 ± 0,13 log MAR a los 9 meses y de 0,13 ± 0,1 logMAR a los 12 meses. En comparación con los controles, los niños en el grupo con suplemento de DHA ha mejorado la agudeza visual de 0,14 y 0,16 log MAR a las 9 y 12 meses, respectivamente (P <0,002), lo que equivale a 1,5 líneas en un gráfico de los ojos. la agudeza PEV a los 12 meses se correlacionó con RBC niveles de DHA a los 12 meses (r = -0.50, P = 0,0002) (Fig. 2) de tal manera que los niños con altos niveles de DHA tenían valores más bajos logMAR, la agudeza, es decir, más maduro. Además, la ingesta alimentaria estimada de DHA de la leche materna y alimentos para bebés en forma individual se correlacionó con la agudeza VEP (r = -0.49, P <0,0002), así como con RBC niveles de DHA (r = 0,57, P <0,0002) Stereoacuity a los 6 meses fue 2,54 ± 0,54 log s del arco y mejoró a 2.25 ± 0.47 s de registro del arco a los 12 meses en el grupo control. En los neonatos que recibieron suplementos, stereoacuity fue 2,37 ± 0,34 log s del arco a los 6 meses y mejoró a 2.22 ± 0.55 s de registro del arco a los 12 meses. Sin embargo, stereoacuity a los 12 meses no difirieron entre los dos grupos de dieta (P = 0,8). A pesar de las diferencias en la energía y el contenido de grasa de los alimentos del bebé estudio, los grupos no difieren en el peso, talla, perímetro cefálico, pliegue o grosor de la piel a los 6, 9 y 12 meses (P> 0,3 para todas las medidas, los datos no se muestran). La capacidad total antioxidante del plasma no fue diferente entre los dos grupos de dieta en el inicio del estudio (345 ± 78 mmol / L para los controles y 328 ± 107 mmol / L equivalentes Trolox para el grupo suplementado, p = 0,53) o en 12 meses ( 335 ± 63 vs 321 ± 109 mmol / L equivalentes Trolox, p = 0,58, respectivamente). cumplimiento del Protocolo fue excelente y los alimentos enriquecidos con DHA fueron bien toleradas. Hubo tres eventos adversos registrados en los controles: 2 no fueron relacionadas con la dieta (neuroblastoma y oclusión del conducto lacrimal, tanto la cirugía que requiere), y un niño tenía una elevación de 3 veces en la aspartato aminotransferasa a los 12 meses. En el grupo suplementado, hubo tres eventos adversos: 2 no fueron relacionadas con la dieta (genéticamente asociadas elevación de la fosfatasa alcalina y el eczema desde su nacimiento) y un niño tenía una elevación de 5 veces en la fosfatasa alcalina a los 12 meses. Todos los eventos fueron reportados a las Juntas de Revisión Institucional y pediatras de los pacientes. Los grupos no mostraron diferencias significativas en las medidas de hematológicos a los 6 o 12 meses de edad (P> 0,1). Del mismo modo, su química sanguínea no fue diferente a los 12 meses (P> 0,15). Al término del estudio, ninguno de los grupos tenían una media de resultados hematológicos que estaban fuera del rango normal, aunque ambos grupos tenían niveles de creatinina (para grupos de control y que será completada, el 32,2 y 30,4 mmol / L, respectivamente) y el dióxido de carbono (18,2 y 18,5 mEq / L), que fueron ligeramente inferiores a los niveles normales y la albúmina (43,6 y 42,8 g / L), que fueron ligeramente superiores a lo normal, no fueron de importancia clínica. DISCUCIONES En el actual ensayo clínico aleatorizado, los bebés alimentados con leche materna que reciben los alimentos infantiles enriquecidos con AGPICL durante 6-12 meses de vida tuvieron una elevación del 83% en RBC niveles de DHA (Tabla 3) como resultado de una ingesta de aproximadamente 2 veces mayor de DHA en comparación con sin suplementos lactantes (tabla 2). Además, los bebés con suplemento de DHA tenían una agudeza VEP más maduros que los bebés de control a las 9 y 12 meses de edad (de 0,14 y 0,16 log MAR, es decir, 1,5 líneas en un gráfico de los ojos, la figura 1.). Además, el nivel de lípidos en sangre de DHA se correlacionó significativamente con la agudeza VEP de tal manera que los niños con mayores niveles de glóbulos rojos DHA tuvieron una mejor agudeza visual (fig. 2). medidas metabólico fueron equivalentes en ambos grupos, sin grandes acontecimientos adversos relacionados con la dieta. Ningún beneficio para stereoacuity atribuibles a los alimentos infantiles enriquecidos con DHA fue evidente en el juicio actual, lo cual es consistente con un estudio anterior utilizando la fórmula infantil AGPICL enriquecido (31). En ambos estudios, los niños recibieron leche materna durante los primeros 4-6 meses de vida, que pueden haber proporcionado estado nutricional suficiente para el desarrollo óptimo de stereoacuity. Sin embargo, en otro juicio en el que los niños fueron asignados aleatoriamente a recibir fórmula de control o AGPICL complementa la fórmula a partir de 6 semanas de vida, esta influencia del medio ambiente se hizo evidente en un punto de tiempo de 4 meses pero no más tarde (26). Por lo tanto, un "período crítico de sensibilidad" parece ocurrir hasta seis meses de edad en la susceptibilidad de maduración de stereoacuity a las influencias ambientales (por ejemplo, los factores de la dieta). Los resultados bioquímicos y funcionales de este estudio son consistentes con un ensayo clínico aleatorio antes de los lactantes alimentados con leche materna destetados entre 4 y 6 meses de edad para recibir la fórmula infantil DHA + ARA-enriquecido o nonenriched (31). A los 12 meses, los bebés alimentados con una dieta nonenriched había una reducción del 50% en la concentración de glóbulos rojos-DHA en comparación con los niveles de destete. Por el contrario, los bebés alimentados con fórmula enriquecida con AGPICL tenía un 24% más altos de glóbulos rojos contenido de DHA en comparación con los niveles de destete y en 12 meses tenían un 1,5 veces más alto nivel de DHA que en el grupo infantil nonenriched. En este ensayo la fórmula, se estimó que el suministro de DHA fue 0.2-0.4 g de DHA / 6 meses en el grupo control (principalmente debido a la síntesis endógena de DHA de-LNA), en comparación con una dieta de 22 g de DHA / 6 meses en AGPICL suplementada con los niños. Los niños de 1 y de edad había completado mejoró la agudeza por PEV MAR registro de 0.103 (1 línea en la tabla de los ojos), en comparación con el grupo no suplementados. El importe medio de la leche materna consumida cada día entre 6 y 9 meses de edad disminuye de 750 ml a cerca de 625 ml (17). Debido a que el contenido medio de materia grasa de la leche humana es de 37 g / L (17), la ingesta diaria de grasa de la leche materna durante este período será de 25 g. Con un contenido medio de DHA de la leche humana de grasa en los Estados Unidos de 0,2 g/100 g de ácidos grasos de la leche total (27,32), el consumo de DHA de los niños con lactancia materna exclusiva mayores de esa edad en los Estados Unidos sería de 50 mg / d. Entre 6 y 9 meses, la ingesta dietética media de DHA de los lactantes alimentados con alimentos para bebés hecho con yemas de huevos enriquecidos con DHA se estimó en 133 mg / d de tanto la leche humana (50 mg / día) y las fuentes de alimentos sólidos (83 mg / d), mientras que entre el 9 y 12 meses, la mayoría de los niños fueron destetados y los alimentos sólidos sólo contribuyó DHA en un promedio de 83 mg / d. Así, para el período de prueba de 6 meses, los bebés complementado recibió un promedio de 108 mg de DHA / d en comparación con 38 mg de DHA / d en los lactantes de control que recibieron sólo leche materna hasta 9,7 meses de edad. Esto corresponde a un incremento aproximado de 2 veces en la ingesta de DHA por el grupo suplementado (7 vs 20 g / 6 meses, Tabla 2). De peso corporal durante los 6 - para un período de 12 meses en promedio 8,4 kg, por lo que la ingesta media de DHA para el DHA-complementado niños fue de 13 mg / (d / kg). Sin embargo, la ingesta de estos niños de 6 a 9 meses al mismo tiempo la lactancia materna fue de 17 mg / (d / kg), pero disminuyó a 9 mg de DHA / (kg · d) de 9 a 12 meses, cuando la única fuente de DHA fue de alimentos enriquecidos bebé. Estos importes corresponden a los 15 y 55% menor que los 20 mg de DHA / (/ kg d) recomendados por la FAO / OMS de Expertos (33). En comparación, la media de consumo de DHA en el grupo control durante el estudio de 6 meses fue sólo 4,5 mg / (d / kg). La leche materna y fórmula suplementada infantil están entre los pocos alimentos disponibles a los infantes en los Estados Unidos que contienen una cantidad nutricionalmente relevantes de DHA + ARA. El preparado para lactantes es la elección lógica como un vehículo para proporcionar DHA y ARA de los lactantes más pequeños que no son amamantados. Durante el destete a los alimentos sólidos, el bebé de América del Norte recibe DHA muy poco de la mezcla diversificada de alimentos ordinarios habitualmente incluidos en la dieta de destete. Esta hipótesis fue validada en Australia (18) y en Finlandia (34). Sólo tres alimentos comunes en la dieta de los EE.UU. contienen cantidades significativas de DHA, es decir, las yemas de huevo, pollo y pescado azul. Los dos yemas de huevo regular y los de pollos alimentados con dietas especiales para aumentar la (n-3) contenido en ácidos grasos contienen cantidades mensurables de DHA. Una yema de huevo grande contiene entre 25 y 140 mg de DHA, dependiendo de la dieta de la gallina. Las yemas de huevo han sido reconocidos como un alimento sano para los bebés y se utilizaron en varias culturas antiguas como primer alimento sólido (35). Yema de huevo, se recomendó> hace 40 y que se inicie entre 4 y 6 meses de edad a menos que se la alergia en la familia (36). directrices propuestas más recientes para los lactantes durante los primeros 6 meses de vida incluyen la introducción de la yema de huevo en 5-6 meses (37). Más recientemente, Gibson et al. (38) y Makrides et al. (39) informaron de los efectos de la alimentación normal y las yemas de huevo enriquecido DHA para lactantes alimentados con fórmula y los lactantes alimentados con leche materna en el segundo 6 meses de vida. El consumo de 4 huevos enriquecidos con DHA yemas semanales aumentó significativamente los niveles de DHA de glóbulos rojos a los 12 meses en los lactantes alimentados con leche materna. los niveles de colesterol en sangre no eran superiores a las de los lactantes alimentados con leche materna. Gibson et al. (38) también encontraron que los bebés alimentados con yema de huevo había mejorado el estado del hierro, medida por el aumento de los niveles séricos de hierro y una mayor saturación de la transferrina. Con base en estimaciones de la ingesta de alimentos (Tabla 1) y el contenido de la yema de los alimentos infantiles (12%), el consumo de la yema (67 g / semana), y por lo tanto, el colesterol y el hierro, en el presente estudio fue casi equivalente a la en el estudio de Gibson (38,39). yema de huevo es también una fuente rica de la lecitina de colina-rica; colina es un componente fundamental de los fosfolípidos de membrana y ha demostrado ser un nutriente esencial para el desarrollo del cerebro (40). La carne de pollo contiene sólo una pequeña cantidad de DHA. Puré de pollo con caldo destinados a la alimentación infantil consta de 7 mg de DHA (y 43 mg de ARA) en el de 55 g Cantidad recomendada Habitualmente consumido por Comida Ocasión (41). Aunque el pollo es una importante fuente de DHA para los adultos (42), la baja concentración de DHA en el pollo hace de este una fuente pobre de DHA para los niños. En los Estados Unidos, sin alimentos comerciales destinados a los lactantes contienen peces. El pescado es percibido como altamente alergénicos por los pediatras de EE.UU. y los padres, a pesar de que los pescados grasos como el salmón y el atún han reducido alergenicidad si enlatado (43). Una cuestión más difícil de vista nutricional es que los pescados grasos contienen grandes cantidades de DHA y el ácido eicosapentaenoico (EPA), pero muy poco ARA. Puré de alimentos para bebés disponibles en Europa hizo con la trucha y nasello (merluza, pescadilla) de suministro, por 100 g, 100 a 200 mg de DHA y de 25 a 70 mg de EPA, pero sólo de 3 a 6 mg de ARA. La leche humana contiene algo de la EPA si la dieta materna contiene una fuente de la EPA (por ejemplo, peces), por lo que el crecimiento infantil y desarrollo normales puede ocurrir en la presencia de pequeñas cantidades de EPA. Sin embargo, siempre complementaria de la EPA a los niños sin suficiente ARA es problemático EPA inhibe la elongación de Los Ángeles a ARA (44). Una fórmula para bebés enriquecida con DHA (0,31% de DHA) hecho con un aceite de pescado bajo la EPA y con un contenido relativamente bajo de la EPA (0,08% del total de ácidos grasos), pero aún menos ARA (0,03%) significativamente deprimida RBC fosfolípidos niveles de ARA a los 4 meses de edad (45). Por lo tanto, el nivel de la EPA en la dieta infantil debe ser limitado (44). Las fórmulas infantiles que contienen los aceites de pescado con un contenido sustancial de la EPA no se demostró que el apoyo (46) y apoyo a los (47) el crecimiento normal en los recién nacidos prematuros. Este estudio demuestra que la madurez visual de los niños sanos se mejora continua de suministros de DHA en leche humana y los alimentos infantiles enriquecidos con DHA también en 1 y de la vida. Modificaciones posteriores en la infancia a la función visual y otros procesos neuronales de este suplementación con DHA en alimentos para bebés están actualmente bajo investigación