Valoración Exposición al Fenol

Valoración de la exposición al FENOL en otros
países.
Comité sobre la mutagenicidad de productos químicos en alimento, los
productos de consumo y el ambiente (COM) Inglaterra
Declaración sobre la mutagenicidad de la hidroquinona y del fenol
COM/00/s1
Introducción
1. El ejecutivo de salud y de seguridad (HSE) pidió consejo del comité durante 1994 y
1995 y lo más recientemente posible en 1999 sobre la interpretación de los datos de la
mutagenicidad sobre la hidroquinona y el fenol. El consejo de COM fue requerido por
HSE como parte de sus revisiones reguladoras de los límites de exposición ocupacional
a la hidroquinona y al fenol.
2. El uso principal para la hidroquinona está en la fabricación de los reveladores negros
y blancos de la película. Otras aplicaciones incluyen la fabricación de antioxidantes y de
inhibidores de la polimerización; como intermedio del producto químico en la
fabricación de farmacéutico, de agrochemicals y de tintes; en la producción de
cosméticos y tópico bate; y como reactivo del laboratorio. La exposición ocupacional a
la hidroquinona en el Reino Unido está principalmente vía la inhalación de
concentraciones aerotransportadas generalmente debajo de 1 magnesio m -3 y hacer un
promedio de cerca de 0,15 mg.m -3 (el promedio cargado tiempo de 8 horas (TWA)). La
exposición cutánea a la hidroquinona en la configuración ocupacional es baja. [ los
límites ocupacionales BRITÁNICOS actuales de la exposición de la inhalación para la
hidroquinona son 2 mg.m -3 como TWA de ocho horas y 4 mg.m -3 como límite a corto
plazo minucioso de la exposición 15 (STEL).(1) ]
3. El fenol se utiliza sobre todo en la fabricación de resinas phenolic, y también se
utiliza en la fabricación de los desinfectantes, algunos champúes y en la preparación de
jabones. Se esperaba que las exposiciones ocupacionales más altas ocurrieran en la
pintura que elimina del avión, donde las exposiciones se controlan a abajo 8 mg.m -3
(TWA de 8 horas). Las otras circunstancias posibles donde las altas exposiciones
pueden ocurrir están en el uso de resinas phenolic en fundiciones. Las resinas contienen
cantidades pequeñas de fenol libre y mientras que la mayoría de las exposiciones son
muy bajas, en algunas exposiciones especiales de los casos de hasta 12 mg.m -3 (TWA
de ocho horas) puede ocurrir. No hay datos disponibles para la exposición cutánea
ocupacional al fenol. Sin embargo, como el equipo protector personal se sabe para ser
utilizado extensivamente, se considera que la exposición vía la piel será muy baja. [ los
límites ocupacionales BRITÁNICOS actuales de la exposición de la inhalación para el
fenol son 20 mg.m -3 como TWA de ocho horas y 39 mg.m -3 como 15 minuto STEL.(2)
]
Descripción de las consideraciones de COM.
4. Una descripción abreviada de las discusiones del comité llevadas a cabo en 1994,
1995 y 1999 se da abajo. Los detalles completos de las consideraciones del comité en
1994 y 1995 se han publicado en el reports.(2,3) anual
5. En 1994, COM convino que la hidroquinona y el fenol se deben mirar como célula
somática in vivo mutagens.(4-11) que el comité convino que ése para la exposición a
estos dos compuestos por la ruta oral allí era potencial para un umbral de la actividad
pues había buena evidencia que dos mecanismos protectores (es decir conjugación y
desintoxicación rápidas vía el camino del glutathione) reducirían substancialmente la
exposición systemic a cualquier metabolites activo formado. Sin embargo, los
miembros convinieron que había datos escasos sobre la inhalación y la exposición
cutánea y no eran posibles asumir que un umbral existió para la actividad cuando la
exposición estaba vía la zona respiratoria o la piel. El comité observó la información a
partir de un papel publicado que cuando radiolabelled el fenol fue dado en intratraqueal,
todo el radiolabel en el plasma era inicialmente presente mientras que phenol.(12) estos
datos sugirieron que hubiera poca conjugación del fenol en "el de primer paso " de vías
aéreas a la circulación. El comité recomendó que los estudios toxicokinetic apropiados
eran necesarios.
6. En 1995, una sumisión de la industria al HSE proporcionó a algunos estudios
adicionales en el metabolismo de la hidroquinona y los derivados phenolic en el pulmón
y la piel, HSE solicitaron el gravamen del comité de este data.(13-20) nuevo
7. El comité convino que los nuevos datos sobre el metabolismo de la hidroquinona y
del fenol en animales y en seres humanos tenían valores pero se apropia de estudios
para determinar el fragmento de la inhalación de siguiente del metabolismo pre-presystemic u o la exposición cutánea no había sido emprendida. Fue convenido que los
estudios siguientes eran necesarios contestar a esta pregunta.
i) Otros estudios ines vivo en ratas o perros usando la administración de la hidroquinona
o del fenol vía un bronchoscope con el muestreo muy temprano para la sustancia de
prueba libre y conjugada en la sangre.
ii) era esencial que el método sea bastante sensible medir libera y conjugó la sustancia.
iii) Las investigaciones adicionales en los voluntarios que siguen la administración
cutánea también serían útiles pero se deben emprender usando dosis más altas de la
hidroquinona y de los tiempos tempranos del muestreo. (miembros reconocidos que la
irritación de la piel del fenol limitaría el nivel de dosis de este compuesto que se podría
estudiar.)
8. En 1999, otros datos de los papeles publicados en la cinética de la hidroquinona en
las ratas que seguían la instilación intratraqueal y en su absorción percutaneous en
estudios in vivo usando la piel de la rata y el corneum del estrato del ser humano fueron
proporcionados Committee.(21,22) a un número de los estudios ines vivo adicionales de
la mutagenicidad incluyendo una investigación del sitio de la mutagenicidad del
contacto en piel y la zona respiratoria de los ratones de Muta TM que usaban el transgene
de LacZ era también considered.(23-25)
9. Con respecto a los nuevos datos sobre la hidroquinona, (23) el comité convino que un
resultado positivo había sido obtenido en un nuevo análisis del micronucleus del huesotuétano y que estos resultados eran constantes con estudios anteriores consideraba en
1994. El nuevo estudio toxicokinetic en el cual las ratas fueron dadas una sola dosis
intratraqueal de 14C-hydroquinone mostró la hidroquinona libre perceptible en sangre
arterial dentro 5-10 segundos después de que dosing.(21) esta nueva información
sugirió un riesgo potencial sitio- del contacto y de efectos mutágenos systemic después
de la exposición de la inhalación a la hidroquinona.
10. Con respecto a los nuevos datos sobre el fenol, los nuevos estudios del micronucleus
del hueso-tuétano mostraron que un resultado positivo pequeño pero constante con el
fenol se podría identificar en los estudios conducidos según guías de consulta de la
OCDE en los niveles de dosis intraperitoneales de alrededor 100-160 mg/kg.(23,24)
11. El comité consideraba la nueva prueba transgenic de la mutagenicidad con el fenol
que usaba el transgene de LacZ en los animales de Muta TM mice.(25) fue dado cualquier
dosis cutáneas del bw de 100 mg/kg o expuesto por un período de 2 horas a un vapor
que contenía el fenol de 100 PPM (390 mg.m -3 sobre cinco días consecutivos. Las
muestras de los tejidos finos (hígado, médula, y sangre, y también para la exposición de
la inhalación al epithelia y al pulmón nasales) fueron tomadas en un número de puntas
del tiempo después de dosificar y de la DNA extrajeron y empaquetaron para el análisis
de los mutantes de LacZ. Los miembros observaron que un producto químico positivo
del control (benzo(a)pyrene) había sido utilizado para los estudios cutáneos pero ningún
control positivo había sido utilizado para los estudios de la inhalación probablemente
debido a los peligros potenciales implicados en exposiciones de dirección y que
controlaban a los animales de la prueba. Los miembros reconocieron que habría un
grado observable de variación del inter-animal en los resultados para los análisis ines
vivo de la mutación tales como LacZ, que complica el gravamen de datos pero convino
que los resultados señalaron para el estudio referido no se podrían evaluar en la vista del
incidente de obtener los niveles aceptables de la DNA que empaquetaban en muchos de
los ensayos. El comité consideraba que la exposición de la inhalación al fenol seguido
por el gravamen de la frecuencia de la mutación en tejido fino nasal era crítica a la
identificación de sitio-de-entra en contacto con mutagenicidad y se sentía que otro
estudio con los niveles aceptables del empaquetado de la DNA sería necesario antes de
que cualquier conclusión en sitio-de-entre en contacto con mutagenicidad podría ser
alcanzada.
Conclusiones totales
12. El comité alcanzó las conclusiones siguientes basadas en toda la información
disponible.
Hidroquinona
a. La hidroquinona es un mutagen in vivo en células somáticas, (4-11) pero no hay
evidencia convincente para los efectos en células de germen en vivo.(26-28) ningún
riesgo a la salud humana por la ingestión sería probable ser reducido grandemente por la
conjugación y la desintoxicación rápidas vía el camino del glutathione. Además, la
mutagenicidad aparecía ser relacionada positivamente con la actividad del peroxidase
mientras que el catalase podría también tener niveles role.(29) de una exposición
systemic reales protectores en seres humanos sería mucho más bajo que los niveles en
los cuales los resultados positivos habían sido alcanzados en estudios en animales.
b. El comité concluyó eso por la ruta oral allí era potencial para un umbral de la
actividad basado en los mecanismos protectores contorneados en (a).
c. Sin embargo, hay evidencia escasa para utilizar un acercamiento del umbral al
gravamen de riesgo para la inhalación o la exposición cutánea a la hidroquinona.
d. El comité concluyó que los datos disponibles mostraron que la exposición
ocupacional a la hidroquinona fue asociada a un peligro mutágeno pero no era posible
cuantificar el riesgo.
Fenol
a. **time-out** in vivo mutagenicidad dato en fenol ser mal calidad y resultado difícil
para interpretar, pero in vivo dato demostración fenol para ser uno somático célula
mutagen seguir intraperitoneal dosis aproximado 100-160 mg.kg.(5,8,23,24) ninguno
conclusión poder ser trazar uno disponible estudio en transgenic animal (Muta TM ratón)
en sitio-de-entrar en contacto con mutagenicidad seguir cutáneo o inhalación
exposure.(25) comité sentir que uno futuro estudio en transgenic animal, con aceptable
nivel DNA empaquetar, ser provechoso antes de que cualquier conclusión en sitio-deentrar en contacto con mutagenicidad poder ser alcanzar. Los datos de estudios de la
célula de germen in vivo eran inadecuados permitir que cualquier conclusión definida
sea drawn.(30,31)
b. Cualquier riesgo a la salud humana por la ingestión sería probable ser reducido
grandemente por la conjugación y la desintoxicación rápidas vía el camino del
glutathione. Además la mutagenicidad también aparecía ser relacionada positivamente
con la actividad del peroxidase mientras que el catalase podría también tener un papel
protector. Los niveles de exposición systemic reales en seres humanos serían mucho
más bajos que los niveles en los cuales los resultados positivos habían sido alcanzados
en estudios en animales.
c. El comité concluyó eso por la ruta oral allí era potencial para un umbral de la
actividad basado en el mecanismo protector contorneado en (b).
d. Sin embargo, hay evidencia escasa para utilizar un acercamiento del umbral al
gravamen de riesgo para la inhalación o la exposición cutánea al fenol.
e. El comité concluyó que los datos disponibles mostraron que la exposición
ocupacional al fenol fue asociada a un peligro mutágeno pero no era posible cuantificar
el riesgo.
Enero de 2000