La habilidad para reparar el tejido dañado es esencial para el éxito

Anuncio
REGENERACION TISULAR
Palumbo R. et al. “ Cells migrating to sites of tissue damage in response to the
danger signal HMGB1 require NF-κB activation” JCB. 2007; 179 (1): 33-40.
Departamento de biologia cellular, Stony Brook University, Bologna, Italia.
La habilidad para reparar el tejido dañado es esencial para el éxito evolutivo. Frecuentemente las
nuevas células que remplazan a las muertas migran desde lugares específicos dentro del mismo
tejido o desde lugares distantes como la médula ósea.
La intensa actividad del grupo box 1 (HMGB1), un componente abundante del núcleo celular que
representa en el espacio intercelular señalando daño tisular. EL HMGB1 es liberado por las
células que estén experimentando necrosis, pero no por las células que están en apoptosis.
El HMGB1 extracelular promueve el ingreso de células inflamatorias, así como la migración de
las células madre y la atracción de mesangioblastos. Los mesangioblastos son una población
específica de células madre mesodérmicas; pueden crecer extensamente y diferenciarse en
muchos tipos de células mesodérmicas.
Cuando los mesangioblastos son inyectados en la circulación general de perros y ratones se ha
visto que éstos migran hacia los músculos y contribuyen a su regeneración y recuperación
funcional.
En este estudio se investiga la señalización que activa la migración de la célula a través de
HMGB1 y que permite a los mesangioblastos migrar a los músculos dañados.
En la experimentación se llevó a cabo ensayos de quimiotaxis en la cámara de Dunn, utilizando
los fibroblastos y mesangioblastos
de ratones. Fueron
realizados
Western-blott e
inmunofluorescencia indirecta, usando anticuerpos policlonales anti p-65 de conejo, conjugados
con IgG de conejo. Los mesangioblastos fueron estimulados con 100 ng/ml de HMGB1 o 20
ng/ml de TNF-α.El cDNA fue amplificado por PCR en tiempo real, usando primers de β-actina de
ratón.
HMGB1 compromete múltiples receptores, incluyendo el receptor RAGE (receptor for advanced
glycation end products),y receptores Toll-like 2 y 4; ambos Toll-like y RAGE activan NF-κB
(factor nuclear) que es esencial para la mayoría de las respuestas inmunes innatas y adaptativas.
Este experimento indica que la vía clásica NF-κB controla HMGB-1 obteniendo migración celular,
pero que da la posibilidad de que NF-κB pueda interactuar con el citoesqueleto, en vez de
controlar la trascripción.
Además se sugiere que la función nuclear de NF-κB es necesaria para la migración celular de
fibroblastos y mesangioblastos a través de HMGB-1.
Una consecuencia importante de su necesidad de activación para la regeneración tisular es que
los regimenes farmacológicos que suprimen la inflamación interfiriendo con NF-κB (incluyendo
corticosteroides) pueden también suprimir la regeneración tisular e interferir con las terapias de
células madre.
Dra. Elizabeth Ogando Rivas R1CG.
Descargar