REGENERACION TISULAR Palumbo R. et al. “ Cells migrating to sites of tissue damage in response to the danger signal HMGB1 require NF-κB activation” JCB. 2007; 179 (1): 33-40. Departamento de biologia cellular, Stony Brook University, Bologna, Italia. La habilidad para reparar el tejido dañado es esencial para el éxito evolutivo. Frecuentemente las nuevas células que remplazan a las muertas migran desde lugares específicos dentro del mismo tejido o desde lugares distantes como la médula ósea. La intensa actividad del grupo box 1 (HMGB1), un componente abundante del núcleo celular que representa en el espacio intercelular señalando daño tisular. EL HMGB1 es liberado por las células que estén experimentando necrosis, pero no por las células que están en apoptosis. El HMGB1 extracelular promueve el ingreso de células inflamatorias, así como la migración de las células madre y la atracción de mesangioblastos. Los mesangioblastos son una población específica de células madre mesodérmicas; pueden crecer extensamente y diferenciarse en muchos tipos de células mesodérmicas. Cuando los mesangioblastos son inyectados en la circulación general de perros y ratones se ha visto que éstos migran hacia los músculos y contribuyen a su regeneración y recuperación funcional. En este estudio se investiga la señalización que activa la migración de la célula a través de HMGB1 y que permite a los mesangioblastos migrar a los músculos dañados. En la experimentación se llevó a cabo ensayos de quimiotaxis en la cámara de Dunn, utilizando los fibroblastos y mesangioblastos de ratones. Fueron realizados Western-blott e inmunofluorescencia indirecta, usando anticuerpos policlonales anti p-65 de conejo, conjugados con IgG de conejo. Los mesangioblastos fueron estimulados con 100 ng/ml de HMGB1 o 20 ng/ml de TNF-α.El cDNA fue amplificado por PCR en tiempo real, usando primers de β-actina de ratón. HMGB1 compromete múltiples receptores, incluyendo el receptor RAGE (receptor for advanced glycation end products),y receptores Toll-like 2 y 4; ambos Toll-like y RAGE activan NF-κB (factor nuclear) que es esencial para la mayoría de las respuestas inmunes innatas y adaptativas. Este experimento indica que la vía clásica NF-κB controla HMGB-1 obteniendo migración celular, pero que da la posibilidad de que NF-κB pueda interactuar con el citoesqueleto, en vez de controlar la trascripción. Además se sugiere que la función nuclear de NF-κB es necesaria para la migración celular de fibroblastos y mesangioblastos a través de HMGB-1. Una consecuencia importante de su necesidad de activación para la regeneración tisular es que los regimenes farmacológicos que suprimen la inflamación interfiriendo con NF-κB (incluyendo corticosteroides) pueden también suprimir la regeneración tisular e interferir con las terapias de células madre. Dra. Elizabeth Ogando Rivas R1CG.