Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital

TRAVOPROST
Hipertensión ocular y glaucoma de ángulo
abierto
(Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica del Hospital Virgen Arrixaca)
Fecha 06/04/2006
1.- IDENTIFICACIÓN DEL FÁRMACO Y AUTORES DEL INFORME
Fármaco: Travoprost
Indicación clínica solicitada: hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.
Autores / Revisores: Alberto Espuny, Paqui Cortés y Amelia de la Rubia.
Declaración Conflicto de Intereses de los autores: no.
2.- SOLICITUD Y DATOS DEL PROCESO DE EVALUACIÓN:
Facultativo que efectuó la solicitud: Dr. Fernández.
Servicio: Oftalmología.
3.- AREA DESCRIPTIVA DEL MEDICAMENTO.
Nombre genérico: Travoprost.
Nombre comercial: Travatan colirio 0,004%.
Laboratorio: Alcón Cusi.
Grupo terapéutico. Denominación: Otros preparados antiglaucoma. Código ATC: S01EE04.
Vía de administración: Oftálmica.
Tipo de dispensación: Con receta médica.
Vía de registro: Procedimiento centralizado.
Presentaciones y precio
Forma farmacéutica y dosis
Travatan
2,5mL
colirio
0,004%
Envase de x Código
unidades
1
959817
Coste por unidad PVP con Coste por unidad PVL
IVA (opcional)
con IVA
20,64€
13,33 €
4.- AREA DE ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
4.1 Mecanismo de acción.
Es un análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista completo muy selectivo. Posee una alta
afinidad por el receptor PF de prostaglandinas y reduce la presión intraocular aumentando el
drenaje del humor acuoso. Al igual que otros análogos de prostaglandinas, no se conoce
exactamente el mecanismo de acción por el cual Travoprost reduce la presión intraocular;
aunque, se cree que aumenta el flujo de salida uveoscleral.
4.2 Indicaciones clínicas formalmente aprobadas y fecha de aprobación.
AEM: Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o
glaucoma de ángulo abierto que no toleren o no responden adecuadamente a otros
tratamientos para la reducción de la presión intraocular, bien como monoterapia o terapia
coadyuvante. Noviembre 2001.
EMEA: Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o
glaucoma de ángulo abierto. Noviembre 2001.
FDA: TRAVATANTM Ophthalmic Solution is indicated for the reduction of elevated intraocular
pressure in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension who are intolerant of
other intraocular pressure lowering medications or insufficiently responsive (failed to achieve
target IOP determined after multiple measurements over time) to another intraocular pressure
lowering medication. Marzo 2001.
4.3 Posología, forma de preparación y administración.
Adultos incluidos ancianos: La dosis es de una gota una vez al día en el saco conjuntival de
ojo/s afectado/s. El efecto es óptimo si se administra por la noche.
Sí se administra conjuntamente con otro fármaco las administraciones deben espaciarse al
menos 5 minutos.
4.4 Farmacocinética.
Travoprost es un profármaco en forma de éster. Se absorbe a través de la córnea donde se
hidroliza a ácido libre activo. La reducción de la presión intraocular en humanos se inicia
aproximadamente 2 horas tras la administración y el efecto máximo se alcanza sobre las 12
horas. La reducción de presión se mantiene al menos durante 24h.
Estudios en conejos han mostrado que se alcanzan concentraciones máximas en humor
acuoso de 20ng/g entre 1 y 2 horas tras la administración.
La vía de eliminación es por metabolismo y aprovecha las vías metabólicas sistémicas de la
prostaglandina endógena F2α, que consiste en: reducción del doble enlace 13-14, oxidación del
15-hidroxilo lisis β-oxidativa de la parte superior de la cadena.
Tras su administración en humanos sanos se han podido detectar durante la primera hora
concentraciones plasmáticas de ácido libre (hasta 25 pg/mL) pero enseguida caen por debajo
del límite de detección de la técnica y no se han podido establecer parámetros
farmacocinéticos.
4.5 Características comparadas con otros medicamentos con la misma indicación
disponibles en el Hospital.
Características comparadas con otros medicamentos similares
Nombre
Presentación
Posología
Características diferenciales
XALATAN
Colirio 0,005%
XXXXX
XXXXX
1 gota c/24h
Prácticamente ninguna
5.- EVALUACIÓN DE LA EFICACIA.
5.1 Ensayos clínicos disponibles para la indicación clínica evaluada.
La eficacia y seguridad de Travoprost se ha estudiado en los cuatro ensayos pivotales: tres en
monoterapia y uno en asociación a timolol cuyas referencias son las siguientes:
Estudio C-97-71: US. NETLAND et al. (Travoprost study group).Travoprost compared with
latanoprost and timolol in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension.
Ophthalmology 2001; 132: 472-484.
Estudio C-97-72: US. FELLMAN et al. (Travoprost study group). Comparison of travoprost
0,0015% and 0,004% with timolol 0,5% in patients with elevated intraocular pressure.
Ophthalmology 2002; 109: 998-1008.
Estudio C-97-73: US. ORENGO-NANIA et al. Evaluation of travoprost as adjunctive therapy in
patients with uncontrolled intraocular pressure while using timolol 0,5%. American Journal of
Ophthalmology 2001; 132: 860-868.
Estudio C-97-79: EU/Australia. FRANZCO et al. (International travoprost study group).
Comparison of topical travoprost eye drops given once daily and timolol 0,5% given twice daily
in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Journal of Glaucoma 2001; 10:
414-422.
Todos a doble ciego y randomizados en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o
hipertensión ocular y que se describen a continuación. Aunque no se especifica en cada
estudio, como en todos hay timolol que se administra c/12h, los pacientes que entraban en los
grupos de una dosis diaria (travoprost o latanoprost) se les administraba además una dosis de
placebo para enmascarar.
En los cuatro ensayos la medida de la presión intraocular se realizó de la misma manera: 8h,
10h y 16h en las visitas realizadas a la semana 2, mes 3, mes 6 y mes 12; y a las 8h y 10h en
las visitas realizadas al mes 1,5, mes 4,5 y mes 9 (cortando cada ensayo en su punto
correspondiente según la duración).
5.2 Resultados de los ensayos clínicos.
Estudio C-97-71: US. NETLAND et al. (Travoprost study group).Travoprost compared with
latanoprost and timolol in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension.
Ophthalmology 2001; 132: 472-484.
Ensayo multicéntrico para estudiar la eficacia y seguridad de Travoprost a concentración
0,0015% y 0,004% comparándolos frente a timolol 0,5% y Latanoprost 0,005%.
205 pacientes recibieron travoprost 0,0015% una vez al día, 200 pacientes travoprost 0,004%
una vez al día, 200 latanoprost 0,005% una vez al día y 196 timolol 0,5% dos veces al día
durante 12 meses. La variable medida era la presión intraocular.
La respuesta se consideraba clínicamente relevante si la presión intraocular era igual o inferior
a 17 mmHg o el descenso era de un 30% o superior.
Los porcentajes de respuesta fueron travoprost 0,004% 54,7%, travoprost 0,0015% 49,3%,
latanoprost 0,005% 49,6% y timolol 0,5% 39,0%. Las diferencias entre las dos dosis de
travoprost ensayadas, latanoprost y timolol no son significativas.
Estudio C-97-72: US. FELLMAN et al. (Travoprost study group). Comparison of travoprost
0,0015% and 0,004% with timolol 0,5% in patients with elevated intraocular pressure.
Ophthalmology 2002; 109: 998-1008.
Ensayo multicéntrico para estudiar la eficacia y seguridad de Travoprost a concentración
0,0015% y 0,004% comparándolos frente a timolol 0,5%.
202 pacientes recibieron travoprost 0,0015% una vez al día, 201 pacientes travoprost 0,004%
una vez al día y 202 timolol 0,5% dos veces al día durante 6 meses. La variable medida era la
presión intraocular.
La respuesta se consideraba clínicamente relevante si la presión intraocular era igual o inferior
a 17 mmHg o el descenso era de un 30% o superior.
Los porcentajes de respuesta fueron travoprost 0,004% 50,5%, travoprost 0,0015% 45,1% y
timolol 0,5% 35,4%. Las diferencias entre las dos dosis de travoprost ensayadas y timolol no
son significativas.
Estudio C-97-73: US. ORENGO-NANIA et al. Evaluation of travoprost as adjunctive therapy in
patients with uncontrolled intraocular pressure while using timolol 0,5%. American Journal of
Ophthalmology 2001; 132: 860-868.
Ensayo multicéntrico para estudiar la eficacia y seguridad de Travoprost a las concentraciones
0,0015% y 0,004% c/24h + timolol 0,5% c/12h comparándolos frente a timolol 0,5% c/12h +
placebo c/24h en pacientes que no estaban bien controlados con timolol. La duración del
ensayo fue de 6 meses y la variable medida la presión intraocular.
En el primer grupo entraron 142 pacientes, en el segundo 146 y en el tercero 139.
La respuesta se consideraba clínicamente relevante si la presión intraocular era igual o inferior
a 20 mmHg o el descenso era de 6 mmHg o superior.
Los porcentajes de respuesta fueron:
Travoprost 0,0015 % + timolol 0,5 % - 82,7 %*
Travoprost 0,004 % + timolol 0,5 % - - 86,9 %*
Timolol 0,5 % + placebo -------------- 43,3%
*Respuesta estadísticamente significativa.
Estudio C-97-79: EU/Australia. FRANZCO et al. (International travoprost study group).
Comparison of topical travoprost eye drops given once daily and timolol 0,5% given twice daily
in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Journal of Glaucoma 2001; 10:
414-422.
Ensayo multicéntrico para estudiar la eficacia y seguridad de Travoprost a concentración
0,0015% y 0,004% comparándolos frente a timolol 0,5%.
190 pacientes recibieron travoprost 0,0015% una vez al día, 197 pacientes travoprost 0,004%
una vez al día y 186 timolol 0,5% dos veces al día durante 9 meses. La variable medida era la
presión intraocular.
La respuesta se consideraba clínicamente relevante si la presión intraocular era igual o inferior
a 17 mmHg o el descenso era de un 30% o superior.
Los porcentajes de respuesta fueron travoprost 0,004% 63,3%, travoprost 0,0015% 54,8% y
timolol 0,5% 47,1%. Las diferencias entre las dos dosis de travoprost ensayadas y timolol no
son significativas.
Las principales características de los cuatro ensayos las resumimos en las siguientes tablas:
Ensayo
C-97-71
Grupos
% Respuesta*
Travoprost 0,0015%
49,3%
Travoprost 0,004%
54,7%
Latanoprost 0,005%
49,6%
Timolol 0,5%
39,0%
C-97-72
6 meses
605 (1:1:1)
Travoprost 0,0015%
45,1%
Travoprost 0,004%
50,5%
Timolol 0,5%
35,4%
C-97-79
9 meses
573 (1:1:1)
Travoprost 0,0015%
54,8%
Travoprost 0,004%
63,3%
Timolol 0,5%
47,1%
* Se entiende como respuesta clínica la presión intraocular ≤ 17 mmHg o descenso de un 30%
o superior (las diferencias en los porcentajes no son significativas).
Ensayo
C-97-73
Duración
12 meses
Duración
6 meses
Nº pacientes
801 (1:1:1:1)
Nº pacientes
427 (1:1:1)
Grupos
timolol 0,5%+Travoprost 0,0015%
timolol 0,5%+Travoprost 0,004%
timolol 0,5%+Placebo
* Se entiende como respuesta clínica la presión intraocular ≤ 20 mmHg o
mmHg o superior.
** Respuesta estadísticamente significativa.
% Respuesta*
82,7%**
86,9%**
43,3%
un descenso en 6
6. EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD.
6.1 Descripción de los efectos secundarios más significativos (por su frecuencia o
gravedad)
Las principales reacciones adversas descritas son locales (oculares) y algunas sistémicas que
resumimos a continuación (Micromedex):
Tipo
Local (hasta un 50%)
Reacción
Hiperemia ocular
Prurito ocular
Molestias oculares
Visión borrosa
Sensación de cuerpo extraño
Cambio en pigmentación iris
Cataratas
Uveítis y edema corneal
Porcentaje
35-50%
5-10%
5-10%
5-10%
5-10%
3-5%
1-2%
Raro
Sistémica (4%)
Cefalea
Hipotensión y bradicardia
Asma
1-2%
1-2%
<1%
Con diferencia la principal reacción adversa es la hiperemia ocular, pero en el 92,4% de los
pacientes fue leve.
En general los efectos adversos son leves y no conllevan la retirada del tratamiento. Como
ejemplo, sirvan los datos del estudio C-97-71 en el que abandonaron el tratamiento a causa de
los efectos secundarios (incluye los relacionados y no relacionados con el fármaco estudiado)
los siguientes porcentajes de pacientes: 4,7% de los pacientes en tratamiento con travoprost
0,015%, 5,8% con travoprost 0,004%, 3,1% con latanoprost 0,005% y 3,9% con timolol 0,5%.
6.2 Precauciones de empleo en casos especiales,
Niños y adolescentes: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18
años y por ello no se aconseja su uso.
Insuficiencia hepática y renal: Se ha estudiado su uso en ambas y tanto en leve como grave.
No es necesario un ajuste de dosis en estos pacientes.
Embarazo y edad fértil: Estudios en animales han mostrado toxicidad sobre la reproducción. El
riesgo potencial en humanos es desconocido. En consecuencia, no debe usarse durante el
embarazo y deben utilizarse medidas anticonceptivas adecuadas en las mujeres en edad fértil.
Lactancia: Estudios en animales indican que Travoprost y sus metabolitos pasan a leche por lo
que tampoco se recomienda su uso.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a travoprost o alguno de sus componentes.
7. AREA ECONÓMICA
Coste unidad travatan® colirio 2,5 mL 13,33€.
Coste unidad xalatan® colirio 2,5 mL 14,46€.
Coste unidad timoftol® colirio 3 mL 1,80€.
8.- AREA DE CONCLUSIONES.
8.1 Resumen de los aspectos más significativos.
- Travoprost, al igual que latanoprost, es un análogo de la prostaglandina F2α. Posee una alta
afinidad por el receptor PF de prostaglandinas y reduce la presión intraocular aumentando el
drenaje del humor acuoso.
- La eficacia y seguridad de travoprost ha sido estudiada en varios ensayos clínicos. En dichos
ensayos travoprost ha demostrado una pequeña superioridad (no significativa) frente a timolol
pero prácticamente la misma que latanoprost (C-97-71). Tampoco hay diferencias importantes
en cuanto a efectos adversos.
- La asociación de timolol + travoprost (análogo de la prostaglandina F2α) sí ha demostrado ser
superior a timolol + placebo.
- En la práctica no hay diferencias económicas entre los dos análogos de prostaglandina F 2α
estudiados.
- Latanoprost es un fármaco incluido en la guía del hospital.
9.- BIBLIOGRAFÍA.
- Micromedex ® 2006.
- FDA label. (www.fda.gov).
- EMEA: scientific discussion – 2003. (www.emea.eu.int).
- Ensayos clínicos pivotales. (www.uiowa.edu).
Ficha
técnica
de
travatan®.
Ministerio
de
Sanidad
y
Consumo
(http://sinaem.agemed.es:83/presentacion/principal.asp).
- Product information: travatan®. Alcón Laboratoires, Inc., Fort Worth, 2003.
NETLAND et al. (Travoprost study group).Travoprost compared with latanoprost and timolol in
patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Ophthalmology 2001; 132: 472-484.
FELLMAN et al. (Travoprost study group). Comparison of travoprost 0,0015% and 0,004% with
timolol 0,5% in patients with elevated intraocular pressure. Ophthalmology 2002; 109: 9981008.
ORENGO-NANIA et al. Evaluation of travoprost as adjunctive therapy in patients with
uncontrolled intraocular pressure while using timolol 0,5%. American Journal of Ophthalmology
2001; 132: 860-868.
FRANZCO et al. (International travoprost study group). Comparison of topical travoprost eye
drops given once daily and timolol 0,5% given twice daily in patients with open-angle glaucoma
or ocular hypertension. Journal of Glaucoma 2001; 10: 414-422.
EVALUACIÓN: Conclusiones finales
Fecha de evaluación por la CFyT:
06/04/06
Fecha de notificación: 07/04/06
“Decisión adoptada por la CFyT”: La comisión acordó no incluir travoprost al haber ya un
análogo de prostaglandina F2α incluido en el hospital. Considera que es de eficacia y seguridad
comparable a la alternativa existente clasificándolo en la categoría C-1.