Trabajo Nº101 Título Efecto del ciprofibrato sobre el metabolismo y la funcionalidad de las lipoproteínas HDL y la mortalidad cardiovascular en un modelo murino de enfermedad coronaria isquémica Autor Y Coautores Camila Mendoza, Verónica Quiñones, Ludwig Amigo, Attilio Rigotti Lugar De Trabajo Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica, Santiago, Chile Relator Camila Mendoza Contenido (2500 Caracteres, Incluye Los Espacios) Los fibratos disminuyen los triglicéridos y aumentan el colesterol transportado en las lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) por activación de PPAR-α, un receptor nuclear que controla la expresión de genes involucrados en el metabolismo lipídico. El receptor lipoproteico SR-BI juega un rol clave en el metabolismo de HDL, modulando no sólo los niveles de HDL-C, sino también el tamaño, la composición y la funcionalidad de estas lipoproteínas. Objetivo: Determinar el efecto de los fibratos sobre la expresión hepática de SR-BI, los niveles de colesterol plasmático y biliar, la funcionalidad antioxidante de HDL y la sobrevida de cardiopatía coronaria isquémica en ratones. Metodología: Ratones machos silvestres se alimentaron con dieta control (n=5) o dieta suplementada con 0,002% de ciprofibrato (n=5) por 7 días. Enseguida, se recolectó bilis, sangre e hígado, midiendo la expresión hepática de SR-BI por Western blot, el contenido de colesterol en la bilis y en fracciones de lipoproteínas plasmáticas mediante análisis enzimático y la funcionalidad antioxidante de las partículas de HDL en un ensayo fluorescente. La misma dosis de ciprofibrato fue utilizada para evaluar la sobrevida de ratones SR-BI KO/hipo E que desarrollan cardiopatía coronaria isquémica cuando son alimentados con dieta aterogénica. Resultados: Los ratones silvestres tratados dieta con ciprofibrato tienen una disminución significativa en la expresión de SR-BI hepático que se correlaciona con un perfil de partículas de HDL más heterogéneo y de mayor tamaño. La funcionalidad de las partículas de HDL no mostró cambios significativos asociados al uso de ciprofibrato. Este fármaco indujo un aumento discreto en la concentración y la secreción de colesterol biliar. La sobrevida de los ratones con cardiopatía coronaria isquémica tratados con ciprofibrato tendió a disminuir (16 días) en comparación con los ratones controles (19 días), aunque esta diferencia no alcanzó significancia estadística. Conclusión: El uso de fibratos en ratones disminuye la expresión del receptor de HDL SR-BI en el hígado, lo que se asocia a la presencia de partículas de HDL de mayor tamaño, pero que mantienen su funcionalidad antioxidante. La sobrevida de los ratones con cardiopatía coronaria isquémica no varió significativamente con la administración de fibratos. Esta clase de fármacos modula el metabolismo de HDL, pero no tendría impacto en enfermedad cardiovascular ateroesclerótica. Financiado por proyecto FONDECYT 1110712. Postulación A Beca NO Socio Patrocinador Dr. Pablo Olmos Area Temática Dislipidemias/Obesidad Tipo De Presentación Poster