El Instituto Paul Ehrlich El Instituto Paul Ehrlich es una institución de la República Federal de Alemania. Su ámbito de actividades abarca diferentes funciones enmarcadas en el derecho alemán y europeo relativo a los medicamentos. Entre estas actividades se encuentran, por ejemplo, la autorización de ensayos clínicos y la homologación de determinados grupos de fármacos, tales como vacunas para personas y animales, medicamentos que contienen anticuerpos, alérgenos para terapia y diagnóstico, sangre y productos sanguíneos y, recientemente, tejidos y fármacos para terapia génica, terapia celular somática y terapia celular xenogenética. Estos ámbitos de actividad van acompañados por la investigación experimental. Los departamentos de Virología y Biotecnología Médica del Instituto Paul Ehrlich prestan una contribución al desarrollo de vacunas contra el VIH/SIDA. El Prof. Sutter (jefe del departamento de Virología) está siguiendo el desarrollo de la vacuna con vectores recombinantes del virus de la viruela a partir del virus apatógeno Vaccinia Ankara Modificado (MVA). En cooperación con distintos socios internacionales se están desarrollando y probando posibles candidatos para vacunas. Así, por ejemplo, se está desarrollando una nueva estrategia antiviral para el tratamiento de personas infectadas con el VIH sobre la base de un procedimiento de acción de doble vía, en el que se combina una vacuna de MVA con un enfoque de transferencia genética in vivo. MVA se desarrolla activamente como vacuna de la viruela de tercera generación y, gracias a su fuerte efecto inmunogénico y a su elevado nivel de seguridad posee un gran potencial como vacuna de vector. El enfoque está basado en un MVA genéticamente modificado, que suministra inmunógenos VIH-1 y al mismo tiempo permite la implantación in vivo de genes terapéuticos en células T periféricas, para protegerlas contra una infección de VIH (link zu Pox gene). Para ello, el MVA codifica para algunas proteinas VIH-1, y posee un genoma de vector retroviral con plena capacidad de funcionamiento que suministra genes heterólogos inhibidores del VIH. Una vez que se ha probado la efectividad de este principio, puede usarse en otras aplicaciones de transferencia genética in vivo. Por otro lado, los virus de la viruela atenuados presentan buenas propiedades como candidatos para vacuna, por ejemplo inocuidad clínica y biológica, gran capacidad para ser captado como ADN recombinante, control vírico preciso de la expresión del gen objetivo, alto nivel de inmunogenicidad, sin integración genómica permanente en el huésped, así como fácil producción de vector y vacuna. Por eso los vectores candidatos para vacunas MVA tienen grandes perspectivas de futuro para enfermedades infecciosas como Influenza y SIDA. Por otro lado, está prevista una modificación de los virus MVA con el fin de mejorar las propiedades inmunogénicas del vector, y de este modo fortalecer la efectividad de la vacuna (link to MVACTOR). Asimismo, en el Instituto Paul Ehrlich se está realizando un estudio sobre la evolución de los genotipos y fenotipos del VIH en condiciones de terapia antirretroviral (link zu Verbundprojekt). Para ello se reúnen pruebas de sangre de pacientes con SIDA y se analizan las modificaciones genotípicas y fenotípicas del VIH durante la terapia antirretroviral. Los datos servirán para la investigación de nuevos sistemas de terapias y harán menos probable la aparición de cepas del VIH resistentes a los medicamentos. El trabajo cuenta con el apoyo de la Comunidad Europea, el Ministerio Federal de Salud y la DFG (Comunidad de Investigación Alemana). El programa de investigación del Prof. Cichutek (departamento de biotecnología médica) está dedicado a la investigación de la patogenesis del VIH y del Virus de la Inmunodeficiencia Símica (VIS) relacionado con él, y a la mediación de la resistencia contra el VIH en relación a los genes celulares. Un área de especial relevancia es el desarrollo de un vector sobre la base de retrovirus para una futura aplicación como vacuna contra el VIH. En particular se ha desarollado un vector de la cepa lentivirus SIVsmmPBj, que permite transducir células en reposo, como por ejemplo los monocitos humanos primarios. Esto podría permitir el desarrollo de vacunas celulares eficientes basadas en células dendríticas modificadas genéticamente. Además, el estudio de las condiciones de transducción de los monocitos aclarará los mecanismos que restringen la replicación del VIH-1 en células en reposo. El trabajo cuenta con el apoyo de la Unión Europea y la DFG.