Zinbryta, INN-daclizumab

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zinbryta 150 mg solución inyectable en jeringa precargada
Zinbryta 150 mg solución inyectable en pluma precargada
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada jeringa precargada contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml de solución inyectable.
Cada pluma precargada contiene una jeringa precargada, que contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml
de solución inyectable.
Daclizumab se produce en una línea celular mamífera (NS0) mediante tecnología de ADN
recombinante.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable (inyectable).
Líquido incoloro a ligeramente amarillo, transparente a ligeramente opalescente con pH 6.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Zinbryta está indicado para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante (EMR) en pacientes
adultos (ver sección 5.1).
4.2
Posología y forma de administración
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la
esclerosis múltiple.
Posología
La dosis recomendada de Zinbryta es de 150 mg en inyección subcutánea una vez al mes.
Si se olvida una dosis y no han transcurrido 2 semanas desde la dosis olvidada, se debe indicar a los
pacientes que se inyecten la dosis olvidada sin demora y que continúen con el calendario posológico
mensual original.
Si se olvida una dosis y han transcurrido más de 2 semanas desde la dosis olvidada, los pacientes
deben omitir la dosis olvidada, esperar a la siguiente dosis programada y después continuar con el
calendario posológico mensual original.
Solo se debe administrar una dosis cada vez para compensar una dosis olvidada.
2
Poblaciones especiales
Población de edad avanzada
La exposición de pacientes mayores de 55 años en los estudios clínicos con daclizumab fue limitada.
No se ha determinado si estos pacientes responden de forma diferente en comparación con los
pacientes más jóvenes.
Insuficiencia renal
No se ha estudiado daclizumab en pacientes con insuficiencia renal. Ya que la excreción renal no es la
vía de eliminación principal, no se considera necesario realizar ningún ajuste de la dosis (ver
sección 5.2).
Insuficiencia hepática
No se ha estudiado daclizumab en pacientes con insuficiencia hepática. Ya que Zinbryta no se somete
a metabolismo hepático, no se considera necesario realizar ningún ajuste de la dosis en pacientes con
insuficiencia hepática (ver sección 5.2). No se recomienda iniciar el tratamiento en pacientes con
valores preexistentes de alanina-aminotransferasa (ALT) o aspartato-aminotransferasa (AST) >2 veces
el límite superior de la normalidad (LSN) (ver sección 4.4). No se considera necesario realizar ningún
ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección 4.4). No se
considera apropiado el uso de Zinbryta en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh
clase C) preexistente (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zinbryta en niños y adolescentes menores de 18 años.
No se dispone de datos.
Forma de administración
Zinbryta se administra por vía subcutánea.
Se recomienda que los pacientes deben recibir formación sobre la técnica correcta para
autoadministrarse la inyección subcutánea utilizando la jeringa precargada/pluma precargada. Los
lugares habituales para la inyección subcutánea incluyen el muslo, el abdomen y la parte posterior del
brazo.
Zinbryta se suministra con la aguja previamente acoplada. Las jeringas precargadas/plumas
precargadas contienen una dosis única y se deben desechar después del uso.
Precauciones que se deben tomar antes de manipular o administrar el medicamento
Una vez fuera de la nevera, se debe dejar que Zinbryta alcance la temperatura ambiente (entre 20ºC y
30ºC) (unos 30 minutos) antes de la inyección. No se deben utilizar fuentes de calor externas como
agua caliente para calentar Zinbryta.
No se debe usar este medicamento si:
•
la jeringa/pluma está agrietada o rota;
•
la solución está turbia o si observa partículas flotando en la misma;
•
la solución tiene un color que no es incoloro a ligeramente amarillo;
•
se ha caído la pluma o presenta daños visibles.
4.3
Contraindicaciones
Zinbryta está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave (p. ej.,
anafilaxia o reacciones anafilactoides) a daclizumab o a alguno de los excipientes incluidos en la
sección 6.1.
3
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Daño hepático
Se han producido aumentos de las aminotransferasas séricas y daño hepático grave en pacientes
tratados con Zinbryta (ver sección 4.8).
Antes de iniciar el tratamiento con Zinbryta, se deben determinar los niveles de las aminotransferasas
séricas (ALT y AST) y de la bilirrubina. Se deben vigilar los niveles de las aminotransferasas séricas
de los pacientes cada mes durante el tratamiento y hasta 4 meses después de la última dosis de
Zinbryta.
Los estudios clínicos no incluyeron a pacientes con valores de ALT o AST >2 veces el LSN antes del
tratamiento; no se recomienda iniciar el tratamiento en pacientes con valores de ALT o AST >2 veces
el LSN. Se debe vigilar a los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada preexistente para
detectar signos y síntomas de disfunción hepática durante el tratamiento con Zinbryta. No se considera
apropiado tratar con Zinbryta a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C)
preexistente. Se debe observar a los pacientes para detectar signos y síntomas de disfunción hepática
cuando se utilice Zinbryta de forma concomitante con otros medicamentos hepatotóxicos.
En la tabla 1 siguiente, se presenta un resumen de las acciones requeridas en función de los resultados
de las pruebas de la función hepática durante el tratamiento con Zinbryta.
Tabla 1: Resumen de las acciones requeridas en función de los resultados de las pruebas de la función
hepática
Resultado de la prueba
Resumen de la acción requerida
Valor confirmado de ALT o AST
Suspensión del tratamiento.*
>5 x LSN
o
Valor confirmado de ALT o AST >3 x LSN
y bilirrubina >2 x LSN
ALT o AST
Interrupción del tratamiento y monitorización
estrecha.
>3 x LSN
Reanudar cuando ALT o AST hayan alcanzado
un valor <2 x LSN.
* Se puede considerar reanudar el tratamiento si se encuentran otras etiologías, si los valores vuelven a
los valores normales y los beneficios para el paciente de la reanudación del tratamiento superan los
riesgos.
Si un paciente desarrolla signos o síntomas clínicos indicativos de disfunción hepática (p. ej., náuseas
inexplicables, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia o ictericia y/u orina oscura), se recomienda
determinar inmediatamente los valores de las aminotransferasas séricas e interrumpir o suspender el
tratamiento con Zinbryta, según proceda.
En pacientes con aumentos prolongados de las aminotransferasas séricas, es conveniente evaluar otras
posibles causas, como una infección, y puede ser necesario derivar al paciente a un especialista. En los
estudios clínicos se han observado casos de hepatitis autoinmune (sin presencia de autoanticuerpos).
Puede ser adecuado el tratamiento con corticoesteroides sistémicos.
4
Consultar la siguiente sección, “Guía informativa”, para obtener información relativa a la Guía para
Médicos y la Tarjeta del Paciente que se recomiendan utilizar con este medicamento.
Guía informativa
Todos los médicos con intención de prescribir Zinbryta se deben asegurar de que están familiarizados
con la Guía para Médicos de este medicamento.
El médico debe comentar el riesgo de daño hepático con los pacientes y entregarles una Tarjeta del
Paciente. La tarjeta informa a los pacientes sobre el riesgo de daño hepático grave y sus posibles
síntomas, para que conozcan las situaciones en las que deben acudir a un médico en un tiempo
oportuno. Además, la tarjeta explica la necesidad de vigilar la función hepática y educa a los pacientes
sobre la importancia de realizarse los análisis de sangre mensualmente.
Reacciones cutáneas
Se han notificado casos de reacciones cutáneas, algunas graves (p. ej., erupción o dermatitis
exfoliativas, erupción cutánea tóxica), con Zinbryta. Las reacciones cutáneas por lo general remitieron
con el tratamiento habitual, incluido el tratamiento con corticoesteroides tópicos o sistémicos. Si un
paciente desarrolla un exantema difuso o altamente inflamatorio, puede ser necesario derivarle a un
dermatólogo y suspender el tratamiento con Zinbryta (ver sección 4.8).
Depresión
Se debe administrar Zinbryta con precaución en pacientes con trastornos depresivos previos o actuales.
Se debe indicar a los pacientes tratados con Zinbryta que notifiquen al médico prescriptor cualquier
síntoma de empeoramiento de la depresión, depresión nueva y/o de ideación suicida. Si un paciente
desarrolla depresión grave y/o ideación suicida, se debe considerar la suspensión de Zinbryta (ver
sección 4.8).
Infecciones
Se han notificado casos de infecciones, algunas graves (p. ej., neumonía y bronquitis), con Zinbryta. Si
se desarrolla una infección grave, podría ser necesario interrumpir el tratamiento con Zinbryta hasta
que remita la infección.
Se han notificado infecciones por tuberculosis en pacientes tratados con Zinbryta. Deben realizarse
pruebas de detección de tuberculosis activa antes de iniciar el tratamiento en aquellos pacientes que
hayan tenido tuberculosis o que vivan en áreas endémicas de la enfermedad, y se debe vigilar a los
pacientes durante el tratamiento.
En pacientes con una infección activa grave, se debe considerar retrasar el inicio del tratamiento con
Zinbryta (ver sección 4.8).
No se ha estudiado Zinbryta en pacientes con síndromes de inmunodeficiencia.
Trastornos gastrointestinales
Se han notificado casos de colitis con Zinbryta. La colitis mejoró al suspender el tratamiento con
Zinbryta y con el tratamiento habitual. Se recomienda derivar a un especialista a los pacientes que
desarrollen síntomas de colitis (p. ej., dolor abdominal, fiebre, diarrea prolongada) (ver sección 4.8).
Linfopenia
En los estudios clínicos con Zinbryta, la mayoría de los casos observados de linfopenia fueron de leves
a moderados (≥500/mm3). En los estudios clínicos con Zinbryta no se observaron casos de linfopenia
grave sostenida (<500/mm3). Sin embargo, como medida de precaución, se recomienda vigilar con
hemogramas completos cada 3 meses.
No se ha establecido el riesgo de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP) asociado al
tratamiento con Zinbryta.
5
Consideraciones en relación con los excipientes
Este medicamento contiene 0,14 mmol de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente
“exento de sodio”, y pueden utilizarlo los pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se espera que Zinbryta experimente metabolismo por las enzimas hepáticas ni eliminación renal.
No se esperan interacciones medicamentosas entre Zinbryta y los tratamientos sintomáticos para la
EM (p. ej., antiespasmódicos, fampridina); sin embargo, los datos existentes relativos al uso
concomitante de Zinbryta con tratamientos sintomáticos para la EM son limitados.
Inmunizaciones
No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas de virus vivos durante el tratamiento
con Zinbryta. No se aconseja la inmunización con vacunas vivas durante el tratamiento y hasta
4 meses después de la suspensión.
En un estudio clínico, los pacientes (n = 90) que recibieron tratamiento a largo plazo con Zinbryta
presentaron respuestas inmunitarias adecuadas frente a una vacuna trivalente inactivada de la gripe
estacional. La magnitud de la respuesta inmunitaria frente a la vacuna de la gripe estacional y la
proporción de pacientes con seroconversión y seroprotección fueron coherentes con las observadas en
poblaciones de voluntarios sanos. Los pacientes tratados con Zinbryta pueden recibir vacunas
inactivadas.
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
La información relativa al uso de Zinbryta en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en
animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la
reproducción (ver sección 5.3).
Zinbryta únicamente debe utilizarse durante el embarazo si el posible beneficio para la madre justifica
el posible riesgo para el feto.
Lactancia
Los datos toxicológicos disponibles en monos cynomolgus en periodo de lactancia muestran que
daclizumab se excreta en la leche (para mayor información ver sección 5.3). Se desconoce si Zinbryta
se excreta en la leche materna humana. Aunque la IgG humana se excreta en la leche materna, los
datos publicados sugieren que los anticuerpos de la leche materna no entran en la circulación del
recién nacido ni del lactante en cantidades importantes. No se puede excluir el riesgo en recién
nacidos/niños.
Si una mujer quiere dar el pecho durante el tratamiento con Zinbryta, se debe considerar el beneficio
de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
En los estudios en animales no se detectó ningún impacto en la fertilidad masculina o femenina, según
se evaluó mediante los índices de fertilidad (ver sección 5.3). No hay datos sobre los efectos de
Zinbryta en la fertilidad humana.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Zinbryta sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
6
4.8
Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
En el estudio controlado con placebo (el estudio SELECT), 417 pacientes recibieron Zinbryta
(150 mg, n = 208; 300 mg, n = 209; cada 4 semanas) durante un periodo de hasta 1 año. En el estudio
controlado con tratamiento activo (el estudio DECIDE), 919 pacientes recibieron Zinbryta (150 mg,
cada 4 semanas) y 922 pacientes recibieron interferón beta-1a intramuscular (30 microgramos cada
semana) durante un mínimo de 2 años y hasta 3 años.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia que dieron lugar a la suspensión del
tratamiento en los pacientes tratados con Zinbryta fueron reacciones hepáticas, incluidos aumentos de
las aminotransferasas séricas (5 %) y reacciones cutáneas (4 %) (ver sección 4.4).
Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con Zinbryta fueron erupción, aumento de la
alanina-aminotransferasa (ALT), depresión, nasofaringitis, infección de las vías respiratorias altas,
gripe, dolor bucofaríngeo y linfadenopatía.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se presentan utilizando los términos preferentes de MedDRA de la
clasificación de órganos del sistema MedDRA según la frecuencia y la incidencia. Dentro de cada
grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La
incidencia de las reacciones adversas se expresa conforme a las siguientes categorías:
•
Muy frecuentes (≥1/10)
•
Frecuentes (≥1/100 a <1/10)
•
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
7
Tabla 2: Reacciones adversas notificadas con Zinbryta 150 mg
Sistema de Clasificación de Órganos
Infecciones e infestaciones
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Trastornos psiquiátricos
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar
de administración
Exploraciones complementarias
Reacción adversa
Infección de las vías
respiratorias altas†
Nasofaringitis†
Neumonía
Infección de las vías
respiratorias
Bronquitis
Infección vírica
Gripe†
Laringitis
Amigdalitis†
Faringitis
Foliculitis
Rinitis*
Linfadenopatía†
Linfadenitis
Anemia*
Depresión*
Dolor bucofaríngeo†
Diarrea
Dermatitis
Dermatitis alérgica
Eczema†
Psoriasis
Dermatitis seborreica†
Exfoliación cutánea
Erupción*†
Erupción maculopapular
Acné†
Eritema
Prurito
Piel seca
Exantema exfoliativo
Erupción cutánea tóxica
Eczema numular
Frecuencia
Muy frecuentes
Muy frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Poco frecuentes
Pirexia*
Frecuentes
Aumento de ALT*
Aumento de AST*
Anomalías en las pruebas de la
función hepática
Aumento de las enzimas
hepáticas
Reducción del recuento de
linfocitos
Frecuentes
Frecuentes
*Observados con una incidencia ≥2 % más alta que con el placebo
†Observados con una incidencia ≥2 % más alta que con interferón beta-1a (intramuscular)
8
Frecuentes
Frecuentes
Frecuentes
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Daño hepático
Se han producido aumentos de las aminotransferasas séricas y daño hepático grave en pacientes
tratados con Zinbryta. Se observaron reacciones graves, incluidos casos de hepatitis autoinmune,
hepatitis e ictericia, en el 1 % de los pacientes. En un estudio clínico se observó un caso de hepatitis
autoinmune mortal en un paciente que reiniciaba el tratamiento con 300 mg de daclizumab tras una
interrupción programada del tratamiento durante 6 meses.
En los estudios clínicos los aumentos de las aminotransferasas séricas se produjeron durante el
tratamiento y hasta 4 meses después de la última dosis de Zinbryta. La mayoría de los pacientes
presentó aumentos asintomáticos que remitieron de forma espontánea. Se notificó un incremento de la
incidencia de aumentos de ALT o AST >5 veces el LSN en los pacientes tratados con Zinbryta en
comparación con placebo (4 % frente a <1 %) o con interferón beta-1a (intramuscular) (6 % frente a
3 %). La incidencia de suspensión por trastornos hepáticos relacionados con el medicamento fue del
5 % en los pacientes tratados con Zinbryta y del 4 % en los tratados con interferón beta-1a
(intramuscular).
Reacciones cutáneas
En los estudios clínicos se incrementó la incidencia de reacciones cutáneas con Zinbryta [18 % frente
a 13 % (placebo); 37 % frente a 19 % (interferón beta-1a (intramuscular))] y de las reacciones
cutáneas graves [<1 % frente a 0 % (placebo); 2 % frente a <1 % (interferón beta-1a (intramuscular))]
en comparación con el placebo y el interferón beta-1a (intramuscular).
Las reacciones cutáneas más frecuentes fueron exantema, dermatitis y eczema. La mayoría de los
pacientes presentó reacciones cutáneas de intensidad leve o moderada. El 4 % de los pacientes tratados
con Zinbryta suspendió el tratamiento debido a las reacciones cutáneas.
Depresión
En los estudios clínicos se incrementó la incidencia de depresión con Zinbryta [5 % frente a 1 %
(placebo); 8 % frente a 6 % (interferón beta-1a (intramuscular))]; la incidencia de reacciones graves de
depresión fue <1 % con Zinbryta.
Infecciones
En los estudios clínicos se incrementó la incidencia de infecciones con Zinbryta [50 % frente a 44 %
(placebo) y 65 % frente a 57 % (interferón beta-1a (intramuscular))] y de infecciones graves [3 %
frente 0 % (placebo); 4 % frente a 2 % (interferón beta-1a (intramuscular))] en comparación con
placebo e interferón beta-1a (intramuscular). Los tipos de infecciones más frecuentes fueron
infecciones de las vías respiratorias altas e infecciones víricas. La duración mediana fue similar entre
los grupos de tratamiento. La tasa de infecciones y de infecciones graves no aumentó con el tiempo.
La mayoría de los pacientes con infecciones continuó el tratamiento con Zinbryta. Menos del 1 % de
los pacientes suspendió el tratamiento con Zinbryta debido a las infecciones.
Trastornos gastrointestinales
Se notificó un incremento de la incidencia de colitis grave (<1 %) en los pacientes tratados con
Zinbryta en los estudios clínicos.
Linfadenopatía
En los estudios clínicos se incrementó la incidencia de linfadenopatía con Zinbryta, apareciendo casos
durante todo el periodo de tratamiento. Menos del 1 % de los pacientes tratados con Zinbryta
suspendió el tratamiento debido a la linfadenopatía. La mayoría de los pacientes con linfadenopatía
continuó el tratamiento con Zinbryta y la mayoría de los casos remitió en un plazo de 3 meses.
Inmunogenicidad
En el estudio DECIDE (ver sección 5.1), se realizaron pruebas a los pacientes para detectar
anticuerpos frente al medicamento (daclizumab) en la semana 4 y aproximadamente cada 3 meses a
9
partir de entonces. Se observaron anticuerpos frente al medicamento y anticuerpos neutralizantes
surgidos durante el tratamiento en el 19 % (175/913) y en el 8 % (71/913) de los pacientes del estudio,
respectivamente. La mayoría de las respuestas de anticuerpos frente al medicamento surgidos del
tratamiento fueron transitorias (12 % [110/913]) y la minoría restante (7 % [65/913]) fueron
persistentes. En los pacientes evaluables, la mayoría de las respuestas de anticuerpos neutralizantes
surgidos del tratamiento fueron transitorias (6 % [56 de 913]) y el 2 % de los pacientes (15 de 913)
presentaron respuestas persistentes. Las respuestas de anticuerpos frente al medicamento y de
anticuerpos neutralizantes surgidos del tratamiento ocurrieron predominantemente durante el primer
año de tratamiento y la frecuencia disminuyó al continuar el tratamiento con Zinbryta.
En los pacientes con anticuerpos neutralizantes, el aclaramiento de daclizumab aumentó en una media
del 19 % (ver sección 5.2). No hubo ninguna correlación aparente entre el desarrollo de anticuerpos
frente al medicamento o de anticuerpos neutralizantes y la respuesta clínica, las reacciones adversas o
el perfil farmacodinámico de daclizumab.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Apéndice V.
4.9
Sobredosis
La experiencia de sobredosis notificada es limitada. No se ha evaluado la seguridad de dosis
superiores a 300 mg administradas por vía subcutánea y a 400 mg por vía intravenosa. Las dosis hasta
este nivel se toleraron bien, sin signos de toxicidad aguda. Se espera que las posibles reacciones
adversas a partir de este nivel de dosis sean coherentes con el perfil de seguridad de daclizumab en
pacientes con EM.
Tratamiento
En caso de sobredosis, es posible que los pacientes necesiten atención médica y se debe administrar el
tratamiento de apoyo oportuno.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes inmunosupresores, inhibidores de la interleucina, código ATC:
L04AC01
Mecanismo de acción
Daclizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado anti-CD25 (IL-2Rα) y previene la unión
de IL-2 a CD25. Daclizumab modula la señalización de IL-2 al bloquear la señalización de los
receptores de IL-2 de alta afinidad dependientes de CD25, lo que da lugar a niveles más altos de IL-2
disponible para la señalización a través de los receptores de IL-2 de afinidad intermedia. Los efectos
clave de esta modulación de la vía de IL-2 posiblemente relacionados con los efectos terapéuticos de
daclizumab en la EM incluyen el antagonismo selectivo de las respuestas de las células T activadas y
la expansión de las células asesinas naturales (natural killer, NK) inmunorreguladoras CD56bright, que
han demostrado reducir de forma selectiva el número de células T activadas. En conjunto, se cree que
estos efectos inmunomoduladores de daclizumab reducen la patología del SNC en la EM y, de este
modo, reducen la aparición de recaídas y la progresión de la discapacidad.
Efectos farmacodinámicos
En los estudios clínicos, los efectos farmacodinámicos de Zinbryta 150 mg administrado por vía
subcutánea cada 4 semanas fueron coherentes con la modulación de la señalización de IL-2, como
10
demostró la saturación rápida y sostenida de los receptores CD25 diana en las células T circulantes y
un aumento sostenido de aproximadamente 2 veces de la concentración sérica de IL-2. Además, se
observó un aumento de las células NK CD56bright y una reducción de las células T reguladoras
(definidas como células T CD4+CD127lowFoxP3+) en las 2 semanas siguientes a la primera dosis, con
un aumento sostenido de las células NK CD56bright 5 veces por encima de los valores basales y una
reducción de aproximadamente el 60 % de las células T reguladoras durante la fase de tratamiento,
con los valores volviendo al nivel basal aproximadamente 20-24 semanas después de la última dosis.
Durante el tratamiento con Zinbryta, los recuentos medios de los subconjuntos principales de células
inmunitarias (células T, B y NK) permanecieron dentro de los límites normales; los recuentos totales
de linfocitos y de células T y B disminuyeron una media de ≤10 % desde los valores basales durante el
primer año de tratamiento. Los recuentos totales de linfocitos volvieron a los valores basales
aproximadamente 8-12 semanas después de la última dosis de Zinbryta (150 mg). Se observaron
recuentos totales de linfocitos <0,8 x 109 células/l (grado 2 del CTCAE [Criterios de Terminología
Común para Acontecimientos Adversos]; en al menos una determinación) en el 4 % de los pacientes
tratados con placebo y en el 5 % de los pacientes tratados con Zinbryta en el estudio SELECT, y en el
9 % de los pacientes tratados con interferón beta-1a (intramuscular) y en el 8 % de los pacientes
tratados con Zinbryta en el estudio DECIDE. Los recuentos totales de células NK aumentaron
aproximadamente 1,5 veces debido al cambio en las células NK CD56bright.
Eficacia clínica y seguridad
Se demostró la eficacia de Zinbryta en dos estudios (SELECT y DECIDE) en pacientes con EMR. El
estudio SELECT fue un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, con 150 mg
(n = 208) o 300 mg (n = 209) de Zinbryta frente a placebo (n = 204) cada 4 semanas durante
52 semanas. El estudio DECIDE fue un estudio doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos y con
control activo, con 150 mg de Zinbryta cada 4 semanas (n = 919) frente a 30 microgramos de
interferón beta-1a (intramuscular) por semana (n = 922), durante un mínimo de 2 años y hasta un
máximo de 3 años (de 96 a 144 semanas). Los diseños y las características basales de los estudios se
presentan en la Tabla 3.
11
Tabla 3: Diseños y características basales del estudio SELECT y del estudio DECIDE
Nombre del estudio
Diseño del estudio
Tratamiento
Antecedentes de enfermedad
Características basales
Edad media (años)
Duración media de la enfermedad
(años)
Número medio de brotes en los
12 meses anteriores al estudio
Mediana de puntuación en EDSS
Porcentaje con EDSS ≥3,5
Porcentaje con ≥1 lesión realzada
con Gd (media)
Porcentaje con ≥2 brotes en el
año anterior al estudio
Porcentaje con uso previo de un
TME (%)
SELECT
DECIDE
52 semanas
96 a 144 semanas
Pacientes con EMR, con al menos 1 brote (actividad clínica y/o
radiológica medida por RM) durante el año antes de la
aleatorización y con una puntuación en la escala expandida del
estado de discapacidad (EDSS) de entre 0 y 5,0. Para el estudio
DECIDE, eran necesarios al menos 2 brotes (uno de las cuales
tenía que ser un brote clínico) en los 3 años anteriores.
35,7
4,1
36,3
4,2
1,4
1,6
2,5
36 %
44 % (1,8)
2,0
30 %
46 % (2,1)
31 %
46 %
20 %
41 %
Los resultados del estudio SELECT se presentan en la Tabla 4. El tratamiento con Zinbryta 150 mg
cada 4 semanas frente a placebo redujo significativamente la tasa anualizada de brotes (TAB) y el
riesgo de brotes en comparación con placebo. Además, hubo un efecto estadísticamente significativo
en la progresión de la discapacidad confirmada a las 24 semanas en los pacientes tratados con Zinbryta
con un hazard ratio (cociente de riesgos) de 0,24 [IC del 95 %: 0,09; 0,63]. La dosis de 300 mg no
proporcionó ningún beneficio adicional frente a la dosis de 150 mg.
12
Tabla 4: Resultados clínicos y de RM del estudio SELECT (a las 52 semanas)
Placebo
Zinbryta 150 mg
Criterios de valoración clínicos
Número de pacientes
Tasa anualizada de brotes
Cociente de tasas
[IC del 95 %]
Porcentaje de pacientes sin brotes
Hazard ratio (Cociente de riesgos)*
[IC del 95 %]
Porcentaje con progresión de la
discapacidad confirmada a las
24 semanas
Hazard ratio (Cociente de riesgos)
[IC del 95 %]
Porcentaje con progresión de la
discapacidad confirmada a las
12 semanas
Hazard ratio (Cociente de riesgos)
[IC del 95 %]
Cambio medio en la puntuación
física en MSIS-29
Criterios de valoración de RM#
Número medio de lesiones
hiperintensas nuevas o nuevamente
aumentadas en T2
Cociente medio de lesiones
[IC del 95 %]
Número medio de lesiones nuevas
captantes de Gadolinio (Gd) en T1
entre las semanas 8 y 24 (en las RM
mensuales)
Valor p
196
0,458
201
0,211
p <0,0001
64 %
0,461
[0,318; 0,668]
81 %
p <0,0001
11 %
0,45
[0,30; 0,67]
2,6 %
p = 0,0037
13 %
0,24
[0,09; 0,63]
6%
p = 0,0211
Empeoramiento de
3,0 puntos
0,43
[0,21; 0,88]
Mejoría de
1,0 puntos
8,13
2,4
4,79
0,30
[0,22; 0,40]
1,46
p = 0,0008
p <0,0001
Cociente medio de lesiones
0,31
p <0,0001
[IC del 95 %]
[0,20; 0,48]
* Hazard ratio (Cociente de riesgos) para el riesgo de brotes
#
Los análisis de RM utilizaron conjuntos de datos evaluables para cada criterio de valoración; T1
captantes de Gd: población RM intensiva
En la Tabla 5 y en las Figuras 1-2 se presentan los resultados del estudio DECIDE. Zinbryta redujo
significativamente la tasa anualizada de brotes y el riesgo de brotes, en comparación con los pacientes
tratados con interferón beta-1a (intramuscular). Además, hubo un efecto estadísticamente significativo
en la progresión de la discapacidad confirmada a las 24 semanas en los pacientes tratados con Zinbryta
con un hazard ratio (cociente de riesgos) de 0,73 [IC del 95 %: 0,55; 0,98]. En la semana 96, Zinbryta
demostró una reducción estadísticamente significativa en el número de lesiones hiperintensas nuevas o
nuevamente aumentadas en T2, en el número de lesiones nuevas captantes de Gd en T1 y en el número
medio de lesiones nuevas hipointensas en T1. Además, Zinbryta redujo el empeoramiento
clínicamente significativo en el impacto físico de la EM notificado por los pacientes (empeoramiento
13
≥7,5 puntos desde el valor basal hasta la semana 96 en la puntuación física en la escala del impacto de
la esclerosis múltiple [MSIS-29]) en comparación con interferón beta-1a (intramuscular).
Tabla 5: Resultados clínicos y de RM del estudio DECIDE (de 96 a 144 semanas) (Los valores hacen
referencia a los resultados a las 96 semanas, a menos que se indique otra cosa.)
Interferón
Zinbryta 150 mg Valor p
beta-1a
(intramuscular)
30 microgramos
Criterios de valoración clínicos
Número de pacientes
922
919
Tasa anualizada de brotes*
0,393
0,216
Cociente de tasas*
[IC del 95 %]
Porcentaje de pacientes sin brotes
Hazard ratio (Cociente de riesgos)# *
[IC del 95 %]
Porcentaje con progresión de la
discapacidad confirmada a las
24 semanas
Hazard ratio (Cociente de riesgos)*
[IC del 95 %]
Porcentaje con progresión de la
discapacidad confirmada a las
12 semanas
Hazard ratio (Cociente de riesgos)*
[IC del 95 %]
Porcentaje de pacientes con
empeoramiento clínicamente
significativo en la puntuación física
en MSIS-29 (≥7,5 puntos)
Odds ratio (Cociente de
probabilidades)
[IC del 95 %]
Criterios de valoración de RM†
Número medio de lesiones
hiperintensas nuevas o nuevamente
aumentadas en T2
Cociente medio de lesiones
[IC del 95 %]
Número medio de lesiones nuevas
captantes de Gd en T1
Cociente de probabilidades
[IC del 95 %]
Número medio de lesiones nuevas
hipointensas en T1
p <0,0001
59 %
0,550
[0,469; 0,645]
73 %
p <0,0001
12 %
0,59
[0,50; 0,69]
9%
p = 0,03
14 %
0,73
[0,55; 0,98]
12 %
p = 0,16
23 %
0,84
0,66; 1,07]
19 %
0,76
[0,60; 0,95]
p = 0,018
9,44
4,31
p <0,0001
1,0
0,46
[0,39; 0,53]
0,4
p <0,0001
4,43
0,25
[0,20; 0,32]
2,13
0,48
p <0,0001
Cociente medio de lesiones
14
[IC del 95 %]
[0,42; 0,55]
* Las tasas y las reducciones del riesgo/los criterios de valoración se calculan durante todo el periodo
de tratamiento hasta las 144 semanas.
#
Hazard ratio (Cociente de riesgos) para el riesgo de brotes.
†
Los análisis de RM utilizaron conjuntos de datos evaluables para cada criterio de valoración de RM.
Los análisis de subgrupos en los estudios SELECT y DECIDE demostraron un efecto constante de
Zinbryta en comparación con placebo e interferón beta-1a (intramuscular) entre los subgrupos
definidos por las características demográficas y de la enfermedad de EM. En el análisis de subgrupos
del estudio DECIDE, se observó una reducción estadísticamente significativa en comparación con
interferón beta-1a (intramuscular) en la tasa anualizada de brotes y en el número de lesiones
hiperintensas nuevas o nuevamente aumentadas en T2 entre los subgrupos (sexo, edad, uso previo de
un tratamiento modificador de la enfermedad (TME) para la EM y niveles de actividad de la
enfermedad).
Aunque el efecto en la progresión de la discapacidad se observó principalmente en los pacientes con
un valor basal de EDSS <3,5, se observaron signos de eficacia en los pacientes con EM secundaria
progresiva (EMSP) recidivante definida por un valor basal de EDSS ≥3,5 y al menos uno de los tres
siguientes: empeoramiento en la EDSS confirmado a las 24 semanas, o empeoramiento ≥20 % en la
prueba de marcha de 25 pies (T25FW), o empeoramiento ≥20 % en la prueba de destreza manual
(9-HPT).
Eficacia en pacientes con enfermedad altamente activa
La enfermedad altamente activa se definió de la siguiente forma:
•
•
Pacientes con 2 o más brotes en 1 año y con 1 o más lesiones realzadas con Gd en la RM
cerebral, o
Pacientes que no respondieron a un ciclo completo y adecuado (al menos 1 año) de tratamiento
previo con un TME, que presentaron al menos 1 brote en el año anterior mientras recibían
tratamiento y al menos 9 lesiones hiperintensas en T2 en la RM craneal o al menos 1 lesión
realzada con Gd, o que presentaron una tasa de brotes igual o mayor en el año anterior en
comparación con los 2 años previos.
Los datos clínicos del estudio DECIDE demostraron efectos coherentes del tratamiento en el subgrupo
de enfermedad altamente activa. En comparación con interferón beta-1a intramuscular (n = 440),
Zinbryta (n = 404) redujo la tasa anualizada de brotes (cociente de tasas 0,52 [IC del 95 %: 0,42;
0,64], p<0,0001), el número de lesiones hiperintensas nuevas o nuevamente aumentadas en T2
(cociente medio de lesiones 0,46 [IC del 95 %: 0,37; 0,57], p<0,0001) y la progresión de la
discapacidad confirmada a las 24 semanas (Hazard ratio (cociente de riesgos) 0,60 [IC del 95 %: 0,40;
0,89], p = 0,012).
15
Porcentaje de pacientes sin brotes
Figura 1: Porcentaje de pacientes sin brotes (estudio DECIDE)
Visita basal
Tiempo en el estudio (semanas)
Número de pacientes en riesgo
Porcentaje de pacientes con progresión de la discapacidad
confirmada a las 24 semanas
Figura 2: Proporción de pacientes con discapacidad confirmada a las 24 semanas (estudio DECIDE)
Visita basal
Tiempo en el estudio (semanas)
Número medio de pacientes en riesgo
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con Zinbryta en uno o más grupos de la población pediátrica en el
tratamiento de la esclerosis múltiple (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la
población pediátrica).
5.2
Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de daclizumab está bien descrita por un modelo bicompartimental con una
absorción y una eliminación de primer orden.
16
Absorción
Tras la administración subcutánea de daclizumab, la mediana de tiempo hasta alcanzar las
concentraciones séricas máximas (Tmáx) osciló entre 5 y 7 días. La biodisponibilidad absoluta de
150 mg de daclizumab administrado por vía subcutánea fue aproximadamente del 90 % según un
análisis farmacocinético poblacional entre estudios de administración subcutánea e intravenosa.
Distribución
Tras la administración subcutánea de 150 mg de daclizumab cada 4 semanas, se alcanzaron las
concentraciones séricas en estado estacionario con la cuarta dosis y daclizumab se acumuló hasta un
nivel aproximadamente 2,5 veces mayor que con una dosis única. En estado estacionario, los valores
de la concentración sérica media máxima (Cmáx) de daclizumab, la concentración sérica mínima (Cmín)
y el área bajo la curva de concentración sérica y tiempo en el intervalo de administración (AUCtau)
fueron aproximadamente de 30 microgramos/ml, 15 microgramos/ml y 640 microgramos*día/ml,
respectivamente, con una variabilidad entre pacientes (% CV) de aproximadamente el 40 %.
Según el análisis farmacocinético poblacional entre estudios, el volumen de distribución de
daclizumab en estado estacionario es de 6,34 L en un paciente con un peso corporal de 68 kg (la
mediana aproximada de los pacientes evaluados). Este pequeño volumen de distribución indica que
daclizumab se limita principalmente a los espacios vascular e intersticial.
Biotransformación
No se ha caracterizado la vía metabólica exacta de daclizumab. Al tratarse de un anticuerpo
monoclonal IgG1, es de esperar que daclizumab se someta a catabolismo para formar péptidos y
aminoácidos de la misma forma que el IgG endógeno. No se espera que daclizumab se someta a
metabolismo por las enzimas hepáticas como las isoenzimas CYP (ver sección 4.5).
Eliminación
Al tratarse de un anticuerpo monoclonal IgG1, no es de esperar que daclizumab se someta a
eliminación renal.
Según el análisis farmacocinético poblacional entre estudios, el aclaramiento de daclizumab es de
0,212 l/día con una semivida terminal de aproximadamente 21 días. El aclaramiento de daclizumab en
los pacientes que desarrollaron anticuerpos neutralizantes fue, como media, un 19 % más alto (ver
sección 4.8 Inmunogenicidad).
Linealidad/No linealidad
De forma coherente con los resultados de los estudios individuales, un análisis farmacocinético
poblacional entre estudios indicó que la exposición a daclizumab es más que proporcional a la dosis en
el intervalo de dosis de 50 mg a 100 mg por vía subcutánea y es proporcional a la dosis en el intervalo
de dosis de 100 mg a 300 mg por vía subcutánea.
Relación(es) farmacocinética(s)/farmacodinámica(s)
En los regímenes estudiados de 150 mg y 300 mg de daclizumab administrado por vía subcutánea cada
4 semanas en pacientes con EM, no hubo ninguna relación clara entre la exposición a daclizumab y los
criterios de valoración de eficacia clínica (tasa anualizada de brotes, lesiones en T2 y lesiones
realzadas con Gd) o los criterios de valoración de seguridad de interés (estado de infección grave,
reacción adversa cutánea moderada o grave y AST/ALT >5 veces el LSN).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal o hepática
No se han realizado estudios para evaluar la farmacocinética de daclizumab en pacientes con
insuficiencia renal o hepática. No es de esperar que daclizumab se someta a eliminación renal ni a
metabolismo por parte de las enzimas hepáticas (ver sección 4.2).
17
Peso
Según el análisis farmacocinético poblacional entre estudios, el peso corporal representó menos del
40 % de la variabilidad entre pacientes en el aclaramiento de daclizumab. No se observaron
diferencias significativas en la eficacia clínica o en la seguridad entre los subgrupos de pacientes con
EM según el cuartil de peso en el estudio DECIDE.
Edad y sexo
Según el análisis farmacocinético poblacional entre estudios, la farmacocinética de daclizumab no se
vio afectada por la edad (intervalo: 18 a 66 años; n = 1670) ni por el sexo (n = 567 hombres y
1103 mujeres).
Raza
No se observaron diferencias farmacocinéticas entre los voluntarios sanos japoneses y caucasianos.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se realizaron estudios preclínicos de seguridad en monos cynomolgus debido a la especificidad de
daclizumab para las especies, uniéndose únicamente a la CD25 humana o de primates.
Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con daclizumab. En dos estudios de 9 meses en
monos, no se observó tejido preneoplásico ni neoplásico.
Mutagénesis
No se han realizado estudios de genotoxicidad.
Toxicidad en la reproducción
Daclizumab no afectó a la capacidad reproductora en monos cynomolgus hembras y machos (AUC en
las hembras y los machos hasta 85 y 100 veces mayor que la exposición con la dosis clínica,
respectivamente). No hubo ningún efecto en el desarrollo fetal ni ningún indicio de teratogenicidad.
Daclizumab no tuvo ningún efecto en el desarrollo perinatal y posnatal desde el nacimiento hasta los
6 meses de edad en la prole. Las exposiciones (AUC) en estos estudios variaron entre 55 y 140 veces
la observada con la dosis clínica. Se detectó daclizumab en la leche de 11/14 de las monas en periodo
de lactancia a niveles <0,122 % de los niveles séricos maternos, sin observarse reacciones adversas en
la prole.
Toxicología
En dos estudios de 9 meses realizados en monos cynomolgus, se administró daclizumab por vía
subcutánea con dosis de 10-200 mg/kg cada dos semanas.
La administración crónica de daclizumab con todas las dosis incrementó la incidencia de hallazgos
cutáneos (en comparación con los observados en los animales de control). Estos hallazgos (zonas de
piel seca, roja, elevada y parcheada, en comparación con los controles, que se correlacionaron
microscópicamente con acantosis/hiperqueratosis e inflamación subaguda o crónica) se caracterizaron
principalmente como de leves a moderados, con un caso evaluado como grave.
Se observó un incremento dosis-dependiente en la incidencia de agregados microgliales por encima
del nivel de fondo en el cerebro y en la médula espinal de los monos tratados con ≥35 mg/kg (AUC
27 veces más alto que con la dosis clínica). Tras un periodo de recuperación de hasta 12 semanas,
hubo indicios de reversibilidad. Los agregados microgliales en los monos no aumentaron en términos
de incidencia o gravedad al aumentar la duración de la administración y no se asociaron a daño
neuronal ni a efectos neuroconductuales. Un subgrupo reducido de los agregados microgliales se
asoció a microhemorragia aunque sin secuelas funcionales evidentes en los monos.
Los estudios de investigación in vitro sugieren que los agregados microgliales no se deben a ningún
efecto directo de daclizumab en las células microgliales sino que probablemente sean atribuibles a un
aumento de la biodisponibilidad local de IL-2.
18
Se desconoce la relevancia clínica de los agregados microgliales. Sin embargo, no se han observado
efectos neurológicos deletéreos atribuidos a este cambio microscópico en los monos.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Succinato de sodio
Ácido succínico
Cloruro de sodio
Polisorbato 80
Agua para preparaciones inyectables
6.2
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3
Periodo de validez
3 años.
Zinbryta se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 30ºC) en el embalaje original durante
30 días.
No vuelva a meter Zinbryta en la nevera después de que haya alcanzado la temperatura ambiente.
Si Zinbryta ha estado fuera de la nevera durante más de 30 días en total o si no está seguro de cuánto
tiempo ha estado Zinbryta a temperatura ambiente, se debe eliminar.
6.4
Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Para más información sobre la conservación a temperatura ambiente, ver sección 6.3.
6.5
Naturaleza y contenido del envase
Jeringa precargada de vidrio (Tipo 1) con un tapón de caucho y un protector de la aguja rígido de
termoplástico que contiene 1 ml de solución. La jeringa viene provista con una aguja biselada
previamente acoplada de calibre 29G y de 12,7 mm.
Tamaños de envases:
- Envase que contiene una jeringa precargada de 150 mg.
- Envase multidosis para 3 meses que contiene tres jeringas precargadas de 150 mg (3 cajas que
contienen 1 jeringa cada una).
Una jeringa precargada de Zinbryta viene dentro de un inyector de pluma accionado por un muelle que
se llama Zinbryta Pen. La jeringa dentro de la pluma es una jeringa precargada de vidrio (Tipo 1) con
un tapón de caucho y un protector de la aguja rígido de termoplástico que contiene 1 ml de solución.
La jeringa viene provista con una aguja biselada previamente acoplada de calibre 29G y de 12,7 mm.
Tamaños de envases:
- Envase que contiene una pluma precargada de 150 mg.
19
- Envase multidosis para 3 meses que contiene tres plumas precargadas de 150 mg (3 cajas que
contienen 1 pluma cada una).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6
Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BIOGEN IDEC Limited
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/16/1107/001
EU/1/16/1107/002
EU/1/16/1107/003
EU/1/16/1107/004
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 01/julio/2016
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
20
ANEXO II
A.
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO
C.
OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
D.
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO
21
A.
FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s):
Biogen Inc
5000 Davis Drive
Research Triangle Park
North Carolina
27709
ESTADOS UNIDOS
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes:
Biogen (Denmark) Manufacturing ApS
Biogen Allé 1
Hillerød
DK-3400
Dinamarca
B.
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).
C.
OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
•
Informes periódicos de seguridad (IPS)
Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este
medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista
en el artículo 107 quater, apartado 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización
posterior publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará el primer informe periódico de
seguridad para este medicamento en un plazo de 6 meses después de la autorización.
D.
CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
•
Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
•
A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
•
Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).
22
•
Medidas adicionales de minimización de riesgos
Guía de Manejo del Riesgo Hepático y Tarjeta del Paciente
Antes del lanzamiento de Zinbryta en cada Estado Miembro, el Titular de la Autorización de
Comercialización (TAC) debe acordar con la autoridad nacional competente el contenido y el formato
del programa informativo, incluidos los medios de comunicación, las modalidades de distribución y
cualquier otro aspecto del programa.
Objetivo y justificación:
Educar a los pacientes y a los médicos sobre el riesgo de daño hepático grave y los procedimientos
relacionados con la gestión adecuada de este riesgo a fin de minimizar su aparición y gravedad.
Acción propuesta:
La Guía de Manejo del Riesgo Hepático contendrá información para los médicos sobre el riesgo de
aumento de los niveles de las enzimas hepáticas y de daño hepático grave en los pacientes tratados con
Zinbryta, y orientará la conversación entre el médico y el paciente sobre el riesgo hepático y las
medidas para manejar este riesgo. El médico debe comentar el riesgo de daño hepático con el paciente
y proporcionarle una Tarjeta del Paciente.
La Tarjeta del Paciente informa a los pacientes sobre el riesgo de daño hepático grave y los posibles
síntomas, de modo que sepan en qué situaciones deben ponerse en contacto con un médico
inmediatamente. Además, la Tarjeta del Paciente explica la necesidad de controlar la función hepática
y educa al paciente sobre la importancia de realizarse sus análisis de sangre mensuales.
La Tarjeta del Paciente está diseñada para que el médico pueda presentar la información sobre
Zinbryta de forma adaptada al paciente en el momento de prescribir Zinbryta. La información hará
especial hincapié en la posibilidad de daño hepático grave con Zinbryta, y también incluirá
información sobre los síntomas del daño hepático e instrucciones sobre el control mensual de la
función hepática.
23
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
24
A. ETIQUETADO
25
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA EXTERIOR
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zinbryta 150 mg solución inyectable en jeringa precargada
Zinbryta 150 mg solución inyectable en pluma precargada
daclizumab
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada jeringa precargada contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml
Cada pluma precargada contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Succinato de sodio, ácido succínico, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua para preparaciones
inyectables
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Solución inyectable
1 jeringa precargada
1 pluma precargada
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía subcutánea
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Únicamente para un solo uso.
Abrir por aquí
Rasgar por aquí
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
26
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
Puede conservarse a temperatura ambiente (hasta 30ºC) durante un solo periodo de hasta 30 días. No
se debe volver a meter en la nevera después de haberlo conservado a temperatura ambiente.
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Biogen Idec Ltd.
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/16/1107/001
EU/1/16/1107/003
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Zinbryta
27
1.
IDENTIFICADOR ÚNICO - CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
2.
IDENTIFICADOR ÚNICO - INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC:
SN:
NN:
28
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA EXTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE (contiene blue-box)
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zinbryta 150 mg solución inyectable en jeringa precargada
Zinbryta 150 mg solución inyectable en pluma precargada
daclizumab
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada jeringa precargada contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml
Cada pluma precargada contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Succinato de sodio, ácido succínico, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua para preparaciones
inyectables
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Solución inyectable
Envase múltiple: 3 (3 envases de 1) jeringas precargadas.
Envase múltiple: 3 (3 envases de 1) plumas precargadas.
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía subcutánea
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Únicamente para un solo uso.
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD
29
Puede conservarse a temperatura ambiente (hasta 30ºC) durante un solo periodo de hasta 30 días. No
se debe volver a meter en la nevera después de haberlo conservado a temperatura ambiente.
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Biogen Idec Ltd.
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/16/1107/002
EU/1/16/1107/004
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Zinbryta
17.
IDENTIFICADOR ÚNICO - CÓDIGO DE BARRAS 2D
Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único.
30
18.
IDENTIFICADOR ÚNICO - INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES
PC:
SN:
NN:
31
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA INTERIOR DEL ENVASE MÚLTIPLE (no contiene blue-box)
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Zinbryta 150 mg solución inyectable en jeringa precargada
Zinbryta 150 mg solución inyectable en pluma precargada
daclizumab
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada jeringa precargada contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml
Cada pluma precargada contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml
3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Succinato de sodio, ácido succínico, cloruro de sodio, polisorbato 80, agua para preparaciones
inyectables
4.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Solución inyectable
1 jeringa precargada. Subunidad de un envase múltiple. No puede venderse por separado.
1 pluma precargada. Subunidad de un envase múltiple. No puede venderse por separado.
5.
FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía subcutánea
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Únicamente para un solo uso.
Abrir por aquí
Rasgar por aquí
6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7.
OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8.
FECHA DE CADUCIDAD
32
CAD
Puede conservarse a temperatura ambiente (hasta 30ºC) durante un solo periodo de hasta 30 días. No
se debe volver a meter en la nevera después de haberlo conservado a temperatura ambiente.
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO, CUANDO
CORRESPONDA
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Biogen Idec Ltd.
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
12.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/16/1107/002
EU/1/16/1107/004
13.
NÚMERO DE LOTE
Lote
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15.
INSTRUCCIONES DE USO
16.
INFORMACIÓN EN BRAILLE
Zinbryta
33
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Etiqueta de la jeringa precargada
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Zinbryta 150 mg inyectable
daclizumab
SC
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3.
FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4.
NÚMERO DE LOTE
Lot
5.
CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
1 ml
6.
OTROS
34
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Etiqueta de la pluma precargada
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Zinbryta 150 mg inyectable
daclizumab
SC
2.
FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3.
FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4.
NÚMERO DE LOTE
Lot
5.
CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
1 ml
6.
OTROS
35
B. PROSPECTO
36
Prospecto: información para el usuario
Zinbryta 150 mg solución inyectable en jeringa precargada
Zinbryta 150 mg solución inyectable en pluma precargada
daclizumab
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
Además de este prospecto, su médico le entregará una Tarjeta del Paciente. Esta tarjeta contiene
información de seguridad importante que usted necesita saber antes y durante el tratamiento
con Zinbryta.
•
•
•
•
Conserve este prospecto y la Tarjeta del Paciente, ya que puede tener que volver a leerlos.
Conserve este prospecto y la Tarjeta del Paciente durante el tratamiento y durante 4 meses
después de la última dosis de Zinbryta, ya que pueden producirse efectos adversos incluso
después de dejar el tratamiento.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos
que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Qué es Zinbryta y para qué se utiliza
Qué necesita saber antes de empezar a usar Zinbryta
Cómo usar Zinbryta
Posibles efectos adversos
Conservación de Zinbryta
Contenido del envase e información adicional
Instrucciones para inyectar Zinbryta
1.
Qué es Zinbryta y para qué se utiliza
El principio activo en Zinbryta es daclizumab. Se trata de un tipo de medicamento llamado anticuerpo
monoclonal.
Para qué se utiliza Zinbryta
Zinbryta se utiliza para tratar la esclerosis múltiple (EM) recidivante en adultos.
En la EM, el sistema inmunitario del organismo causa una inflamación que daña la vaina protectora
(llamada mielina) que rodea los nervios del sistema nervioso central (incluidos el cerebro y la médula
espinal). Esta pérdida de mielina se llama desmielinización e impide que los nervios funcionen
correctamente.
Las personas con EM recidivante tienen crisis repetidas (brotes) de los síntomas debido a que los
nervios no funcionan correctamente. Estos síntomas varían de un paciente a otro, pero normalmente
implican problemas tales como dificultad para caminar, problemas visuales y problemas de equilibrio.
Los síntomas pueden desaparecer por completo una vez superado el brote pero, con el tiempo, algunos
problemas pueden permanecer entre los brotes e interferir en las actividades cotidianas.
37
Cómo actúa Zinbryta
Zinbryta actúa impidiendo que el sistema inmunitario del organismo dañe el cerebro y la
médula espinal. Esto puede ayudar a reducir el número de brotes que presenta y retrasar los efectos
discapacitantes de la EM. El tratamiento con Zinbryta puede ayudar a evitar que empeore, aunque no
curará la EM.
2.
Qué necesita saber antes de empezar a usar Zinbryta
No use Zinbryta
si ha tenido previamente una reacción alérgica grave a daclizumab o a alguno de los demás
componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a usar Zinbryta:
si ha tenido alguna vez problemas hepáticos. Zinbryta puede producir problemas hepáticos
graves, así que su médico decidirá si Zinbryta es adecuado para usted.
si tiene depresión o la ha tenido en el pasado.
si tiene una infección grave, como neumonía.
si ha tenido alguna vez tuberculosis (también llamada TB) o vive en una región donde las
infecciones por TB son frecuentes, usted puede tener mayor riesgo de contraer TB. Puede que
sea necesario realizarle las pruebas de detección de tuberculosis antes de empezar el tratamiento
con Zinbryta y controlarle durante el tratamiento.
Posibles problemas hepáticos
Zinbryta puede producir problemas hepáticos graves. Incluso si nunca ha tenido problemas hepáticos,
su médico le realizará análisis de sangre para determinar su función hepática. Necesitará:
un análisis de sangre antes de empezar el tratamiento
análisis de sangre mensuales durante el tratamiento
análisis hasta 4 meses después de dejar el tratamiento. Se pueden producir efectos adversos
incluso después de dejar el tratamiento (ver efectos adversos graves en la sección 4)
Es muy importante que se someta a estos análisis de sangre periódicos.
Recibirá una tarjeta del paciente con más información sobre las cosas que debe vigilar mientras use
Zinbryta. Lleve siempre esta tarjeta con usted durante el tratamiento y durante 4 meses después de
finalizar el mismo. Cuando reciba algún tratamiento médico, incluso si no es para la EM, muestre la
tarjeta del paciente al médico, farmacéutico o enfermero.
Si presenta alguno de los signos o síntomas siguientes, consulte a su médico inmediatamente:
•
náuseas (ganas de vomitar) inexplicables
•
vómitos
•
dolor de estómago
•
aumento del cansancio
•
pérdida de apetito
•
color amarillo de la piel o del blanco de los ojos
•
orina de color oscuro (marrón)
Estos síntomas pueden indicar problemas en el hígado. Si desarrolla problemas hepáticos el médico
que le controla la EM podrá interrumpir su tratamiento con Zinbryta y derivarle al especialista de
hígado (ver sección 4, Posibles efectos adversos).
38
Niños y adolescentes
No se debe utilizar Zinbryta en niños y adolescentes menores de 18 años. No se conocen la seguridad
y la eficacia de Zinbryta en este grupo de edad.
Personas de edad avanzada
Zinbryta se ha estudiado muy poco en personas mayores de 55 años. Si tiene más de 55 años, puede
que su médico le recete Zinbryta.
Otros medicamentos y Zinbryta
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier
otro medicamento, vitamina o suplemento a base de plantas.
Vacunas
Si necesita una vacuna, consulte primero con su médico ya que Zinbryta puede afectar a la forma en la
que funcionan las vacunas. Se ha demostrado que las vacunas para la gripe estacional (vacunas
inactivadas) son eficaces cuando se administran a pacientes que utilizan Zinbryta. Sin embargo, se
desconoce el efecto de Zinbryta en otras vacunas (vacunas vivas).
Embarazo y lactancia
Ya que los datos relativos al uso de Zinbryta durante el embarazo son limitados, se debe tener en
cuenta el riesgo para el bebé y el beneficio para la madre. Si está embarazada o en periodo de
lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su
médico antes de utilizar este medicamento.
Se desconoce si Zinbryta pasa a la leche materna. Su médico le ayudará a decidir si debe interrumpir
la lactancia o interrumpir el tratamiento con Zinbryta.
Conducción y uso de máquinas
No se espera que Zinbryta afecte a la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Su médico le
informará si la enfermedad le permite conducir y utilizar máquinas de forma segura.
Zinbryta contiene una pequeña cantidad de sodio
Cada dosis de Zinbryta contiene 0,14 mmol de sodio, por lo que se considera esencialmente “exento
de sodio” y pueden usarlo las personas con una dieta bajo en sodio.
3.
Cómo usar Zinbryta
Un médico con experiencia en el tratamiento de la EM le recetará Zinbryta.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.
Dosis recomendada
La dosis de Zinbryta es 150 mg una vez al mes.
Intente administrarse la inyección el mismo día de cada mes para que se acuerde de la inyección. Por
ejemplo, adminístrese la inyección el primer lunes de cada mes.
Le realizarán un análisis de sangre cada mes para comprobar el hígado. Es muy importante que no se
olvide este análisis de sangre. Intente fijar un día para este análisis cada mes. Consulte a su médico si
cree que puede haberse olvidado de un análisis de sangre.
39
Autoinyección
Zinbryta se inyecta bajo de la piel (por vía subcutánea) en el muslo, el estómago o la parte posterior
del brazo. En la sección 7, Instrucciones para inyectar Zinbryta, se facilitan instrucciones detalladas
para inyectar Zinbryta.
Su médico o enfermero deben enseñarle cómo se debe autoadministrar la inyección. Lea y siga los
consejos facilitados en la sección 7.
Si tiene problemas para usar la jeringa/pluma, informe a su médico o enfermero, quienes podrán
ayudarle.
Durante cuánto tiempo debe usar Zinbryta
Su médico le informará durante cuánto tiempo debe seguir usando Zinbryta. No haga ningún cambio a
menos que se lo indique su médico.
Si su médico le ha indicado que deje de usar el medicamento, no vuelva a comenzar a usarlo hasta que
su médico se lo indique.
Si usa más Zinbryta del que debe
Si se ha inyectado más de la dosis habitual y observa algún efecto adverso o está preocupado, consulte
a su médico o enfermero. Pacientes que han recibido el doble de la dosis recomendada de Zinbryta no
presentaron efectos adversos adicionales graves.
Si olvidó usar Zinbryta
Zinbryta se inyecta una vez al mes. Intente fijar un día concreto del mes para que se acuerde de la
inyección.
•
•
Si se olvida una dosis, y han transcurrido menos de 2 semanas desde el día que se debía
administrar la dosis, póngase la inyección lo antes posible. Luego siga el calendario habitual,
manteniendo el día de inyección habitual.
Sin embargo, si han transcurrido más de 2 semanas desde el día que se debía administrar la
dosis, sáltese esa dosis olvidada y adminístrese la siguiente dosis en el día habitual.
En cualquier caso, no utilice dos inyecciones para compensar las dosis olvidadas.
4.
Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran. No intente tratarse usted mismo ningún efecto adverso, sino que
consulte a su médico o enfermero. Algunos efectos adversos pueden requerir que su médico tenga que
interrumpir el tratamiento y derivarle a un especialista.
Efectos adversos graves:
Problemas hepáticos:
(Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
•
náuseas (ganas de vomitar) inexplicables
•
vómitos
•
dolor de estómago
•
aumento del cansancio
•
pérdida de apetito (anorexia)
•
color amarillo de la piel o del blanco de los ojos
•
orina de color oscuro (marrón)
40
Consulte a su médico inmediatamente. Pueden ser signos de un problema hepático grave. La
Tarjeta del Paciente contiene más información sobre estos efectos adversos.
Reacciones cutáneas:
(Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
•
erupción grave y extendida.
Depresión:
(Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
•
sensación poco habitual de tristeza, desesperación o negatividad
•
irritabilidad, molestarse con facilidad
•
nerviosismo, ansiedad
•
pensamientos de autolesionarse o de suicidio
Infecciones pulmonares:
(Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
•
infección pulmonar (p. ej., neumonía, bronquitis)
Inflamación intestinal (colitis):
(Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
•
diarrea que no remite
•
dolor de estómago
•
fiebre
•
sangre en las heces
El dolor de estómago puede ser asimismo un síntoma de problemas hepáticos, ver la sección anterior
sobre problemas hepáticos.
Niveles bajos de un tipo de glóbulos blancos (llamados linfocitos):
Zinbryta podría reducer sus niveles de estos glóbulos blancos, por lo que se le realizará un análisis de
sangre cada 3 meses.
Consulte a su médico inmediatamente si presenta algún efecto adverso grave.
Otros efectos adversos:
Efectos adversos muy frecuentes
(Pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
•
infecciones de las vías respiratorias, como tos y resfriado (nasofaringitis, infección de las vías
respiratorias altas)
Efectos adversos frecuentes
(Pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
•
gripe
•
dolor de garganta, amigdalitis (faringitis, laringitis)
•
mucosidad nasal (rinitis)
•
erupciones cutáneas, incluida piel inflamada, irritada, con picor, seca o descamada (dermatitis,
eczema, psoriasis)
•
infección cutánea (foliculitis, acné)
•
reducción del número de glóbulos blancos (esto se verá en los análisis de sangre)
•
aumento de la temperatura corporal (fiebre)
•
aumento de las enzimas hepáticas en la sangre (esto se verá en los análisis de sangre)
•
inflamación o agrandamiento de los ganglios linfáticos (linfadenopatía, linfadenitis)
•
diarrea
•
cambios en la sangre (anemia) que pueden hacer que se sienta débil o que esté pálido
41
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de
posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. No intente tratar ningún efecto adverso
usted mismo. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación
incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a
proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5.
Conservación de Zinbryta
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y la etiqueta
después de ‘CAD/EXP’. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
•
•
•
•
Guarde la jeringa/pluma precargada de Zinbryta en el envase original para protegerlo de la luz.
Mantenga cerrado el envase hasta que necesite usar una jeringa/pluma nueva.
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
o
No congelar. Elimine Zinbryta si se ha congelado accidentalmente.
Si no se dispone de una nevera, las jeringas/plumas de Zinbryta se pueden conservar a
temperatura ambiente (hasta 30ºC) en el embalaje original durante 30 días.
o
Asegúrese de que Zinbryta no está fuera de la nevera durante más de 30 días.
o
Si Zinbryta ha estado fuera de la nevera durante más de 30 días en total o si no está
seguro de cuánto tiempo ha estado Zinbryta a temperatura ambiente, se debe eliminar la
jeringa/pluma (ver sección 7, Instrucciones para inyectar Zinbryta).
No vuelva a meter Zinbryta en la nevera después de que haya alcanzado la temperatura
ambiente.
Información adicional
No se debe utilizar este medicamento si observa que:
•
la jeringa/pluma está agrietada o rota.
•
la solución está turbia o si observa partículas flotando en la misma.
•
la solución tiene un color que no es incoloro a ligeramente amarillo.
•
se ha caído la pluma o presenta daños visibles.
Eliminación
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.
6.
Contenido del envase e información adicional
Composición de Zinbryta
El principio activo es daclizumab.
Cada jeringa precargada contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml de solución inyectable.
Cada pluma precargada contiene 150 mg de daclizumab en 1 ml de solución inyectable.
Los demás componentes son succinato de sodio, ácido succínico, cloruro de sodio, polisorbato 80,
agua para preparaciones inyectables (ver sección 2 “Zinbryta contiene una pequeña cantidad de
sodio”).
42
Aspecto del producto y contenido del envase
Zinbryta es un líquido incoloro a ligeramente amarillo, transparente a ligeramente opalescente
contenido en una jeringa/pluma.
Tamaños de envases: Cada envase contiene una jeringa de vidrio precargada/pluma precargada con
una aguja acoplada, lista para la inyección. Está también disponible en un envase múltiple de tres
envases de una jeringa/pluma cada uno.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Biogen Idec Ltd.
Innovation House
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Reino Unido
Responsable de la fabricación
Biogen (Denmark) Manufacturing ApS
Biogen Allé 1
Hillerød
DK-3400
Dinamarca
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Biogen Belgium N.V./S.A.
 +32 2 219 12 18
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
 +370 5 278 68 88
България
ТП ЕВОФАРМА
 +359 2 962 12 00
Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium N.V./S.A.
 +32 2 219 12 18
Česká republika
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
 +420 255 706 200
Magyarország
Biogen Hungary Kft.
 +36 (1) 899 9883
Danmark
Biogen (Denmark) A/S
 +45 77 41 57 88
Malta
Pharma MT limited
 +356 213 37008/9
Deutschland
Biogen GmbH
 +49 (0) 89 99 6170
Nederland
Biogen Netherlands B.V.
 +31 20 542 2000
Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
 +372 617 7410
Norge
Biogen Norway AS
 +47 23 40 01 00
Ελλάδα
Génesis Pharma SA
Österreich
Biogen Austria GmbH
43
 +30 210 8771500
 +43 1 484 46 13
España
Biogen Spain SL
 +34 91 310 7110
Polska
Biogen Poland Sp. z o.o.
 +48 22 351 51 00
France
Biogen France SAS
 +33 (0)1 41 37 95 95
Portugal
Biogen Portugal Sociedade Farmacêutica
Unipessoal, Lda
 +351 21 318 8450
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
 +385 (0) 1 230 34 46
România
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
 +40 21 207 18 00
Ireland
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
 +353 (0)1 463 7799
Slovenija
Biogen Pharma d.o.o.
 +386 1 511 02 90
Ísland
Icepharma hf
 +354 540 8000
Slovenská republika
Biogen Slovakia s.r.o.
 +421 2 323 340 08
Italia
Biogen Italia s.r.l.
 +39 02 584 9901
Suomi/Finland
Biogen Finland Oy
 +358 207 401 200
Κύπρος
Genesis Pharma Cyprus Ltd
 +357 22 769946
Sverige
Biogen Sweden AB
 +46 8 594 113 60
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
 +371 678 93561
United Kingdom
Biogen Idec Limited
 +44 (0) 1628 50 1000
Fecha de la última revisión de este prospecto:
Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
Instrucciones en la siguiente página 
7.
Instrucciones para inyectar Zinbryta
Cómo inyectar Zinbryta
Lea las instrucciones antes de comenzar a usar Zinbryta y cada vez que obtenga una nueva receta.
Puede haber información nueva. Esta información no sustituye la conversación con su médico o
enfermero sobre su condición médica o su tratamiento.
Nota:
•
Antes de usar la jeringa precargada de Zinbryta por primera vez, su médico o enfermero
debe enseñarle a usted o a su cuidador cómo preparar e inyectar la jeringa precargada de
Zinbryta.
44
•
•
No use más de una jeringa precargada al mes.
La jeringa precargada de Zinbryta sirve para inyectar el medicamento por debajo de la piel
únicamente (vía subcutánea).
Cada jeringa precargada de Zinbryta se puede usar una sola vez. No comparta la jeringa
precargada de Zinbryta con ninguna otra persona.
Materiales necesarios para la inyección de Zinbryta
•
Zinbryta jeringa precargada
Jeringa precargada de 150 mg
Figura A
Materiales adicionales no incluidos en el envase (ver Figura B):
•
toallita humedecida en alcohol
•
gasa
•
venda adhesiva o tirita
Pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero para obtener instrucciones sobre cómo desechar las
jeringas utilizadas.
Toallita
humedecida
en alcohol
Gasa
Tirita
Figura B
Partes de Zinbryta jeringa precargada (ver Figura C)
Protector
de la
aguja
Medicamento
Cilindro
de cristal
Alas de
sujeción
Figura C
45
Émbolo
Preparación para la inyección
Nota:
•
•
Antes de preparar la inyección, saque la jeringa de la nevera y deje que alcance la
temperatura ambiente. Esto se consigue en unos 30 minutos.
No utilice fuentes de calor externas como agua caliente para calentar la jeringa
precargada de Zinbryta.
Las alas de sujeción permiten agarrar mejor la jeringa y deben permanecer acopladas.
Paso 1: Reúna los materiales y lávese las manos
•
Para la preparación, utilice una superficie plana, limpia y bien iluminada, por ejemplo una mesa.
Reúna todos los materiales necesarios para administrarse o que le administren una inyección.
•
Lávese las manos con agua y jabón.
Paso 2: Compruebe la jeringa precargada de Zinbryta
•
•
Compruebe la fecha de caducidad que
aparece en la jeringa precargada de
Zinbryta (ver Figura D).
No use la jeringa precargada de
Zinbryta una vez superada la fecha
de caducidad.
Compruebe que el medicamento de
Zinbryta es incoloro o ligeramente amarillo
(ver Figura E).
No use la jeringa precargada de
Zinbryta si el líquido está turbio o
tiene partículas en suspensión.
o
Puede que vea burbujas de aire en el
medicamento de Zinbryta. Esto es
normal y no es necesario eliminar
las burbujas antes de la inyección.
46
Fecha de
caducidad
Figura D
Medicamento
Figura E
Administración de la inyección
Paso 3: Elija y limpie el lugar de inyección
•
Zinbryta jeringa precargada es para
inyección subcutánea (inyección en la piel).
•
Zinbryta jeringa precargada debe inyectarse
en el abdomen, muslo o la parte posterior
del brazo (ver Figura F).
Muslo
No inyecte directamente en el
ombligo.
Abdomen
No inyecte en una zona del cuerpo
con la piel irritada, dolorida,
enrojecida, con hematoma, tatuada,
infectada o cicatrizada.
•
Elija un lugar de inyección y limpie la piel
con una toallita humedecida en alcohol.
•
Deje que se seque el lugar de inyección
antes de inyectar la dosis.
Parte
posterior
del brazo
Figura F
No toque ni sople esta zona antes de
administrar la inyección.
Paso 4: Retire con firmeza el protector de la aguja
•
Con una mano, sujete la jeringa por el
cilindro de cristal. Asegúrese de no empujar
con la mano las alas de sujeción. Con la
otra mano, agarre firmemente el protector
de la aguja y tire de él en línea recta para
quitarlo de la aguja (ver Figura G).
Protector
de la
aguja
Tenga precaución al retirar el protector de
la aguja para evitar pincharse con la aguja.
Aguja
No toque la aguja.
Advertencia - no vuelva a poner el
protector de la aguja en la jeringa
precargada de Zinbryta. Podría pincharse
con la aguja.
Figura G
47
Paso 5: Pellizque suavemente el lugar de inyección
•
Pellizque suavemente la piel limpia
alrededor del lugar de inyección con el
pulgar y el índice para crear un pequeño
pliegue. (ver Figura H)
Figura H
Paso 6: Inyecte el medicamento
•
Sujete la jeringa precargada de Zinbryta en
un ángulo de 45° a 90° con respecto al lugar
de inyección (ver Figura I). Introduzca en
línea recta la aguja en el pliegue de piel con
un movimiento rápido hasta introducir toda
la aguja en la piel. (ver Figura I)
•
Una vez introducida la aguja, suelte la piel.
No tire del émbolo hacia atrás.
Figura I
•
Presione el émbolo lentamente hasta el
fondo hasta vaciar la jeringa. (ver Figura J)
No saque la jeringa precargada de Zinbryta
del lugar de inyección hasta que haya
entrado el émbolo hasta el fondo.
Figura J
48
Paso 7: Saque la jeringa precargada del lugar de inyección
•
Saque la aguja en línea recta. (Ver
Figura K)
Advertencia - no vuelva a poner el
protector de la aguja en la jeringa
precargada de Zinbryta. Podría pincharse
con la aguja.
No vuelva a usar la jeringa precargada de
Zinbryta.
Figura K
Después de la inyección
Paso 8: Eliminación de la jeringa precargada de Zinbryta utilizada
• Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero sobre la forma correcta de eliminar la jeringa
utilizada.
Paso 9: Cuidados del lugar de inyección
• En caso necesario, póngase la gasa, la venda adhesiva o la tirita en el lugar de inyección.
Advertencias generales
No reutilice Zinbryta jeringa precargada.
No comparta Zinbryta jeringa precargada.
•
Mantener Zinbryta jeringa precargada y todos los medicamentos fuera de la vista y del
alcance de los niños.
Conservación
•
Se recomienda conservar en nevera a una temperatura controlada entre 2ºC y 8ºC en el embalaje
original cerrado para protegerlo de la luz.
•
En caso necesario, se puede conservar Zinbryta en el embalaje original cerrado fuera de la
nevera a una temperatura de hasta 30ºC durante un periodo de hasta 30 días.
No vuelva a meter Zinbryta jeringa precargada en la nevera después de haber alcanzado la
temperatura ambiente.
No congelar ni exponer a temperaturas altas.
49
7.
Instrucciones para inyectar Zinbryta
Cómo inyectar Zinbryta
Lea las instrucciones antes de comenzar a usar Zinbryta y cada vez que obtenga una nueva receta.
Puede haber información nueva. Esta información no sustituye la conversación con su médico o
enfermero sobre su condición médica o su tratamiento.
Nota:
•
Antes de usar la pluma por primera vez, su médico o enfermero debe enseñarle a usted o a su
cuidador cómo preparar e inyectar la pluma.
No use más de una pluma al mes.
Advertencia - no retire el tapón hasta que esté preparado para inyectar.
No utilice la pluma si se ha caído o presenta daños visibles.
•
La pluma sirve únicamente para el uso por debajo de la piel (vía subcutánea).
•
Cada pluma se puede usar una sola vez. No comparta la pluma con ninguna otra persona.
Materiales necesarios para la inyección con la pluma de Zinbryta (ver Figura A):
•
1 pluma de Zinbryta de 150 mg
Pluma de 150 mg
Figura A
Materiales adicionales no incluidos en el envase (ver Figura B):
• toallita humedecida en alcohol
• gasa
• venda adhesiva o tirita
Pregunte a su médico, farmacéutico, o enfermero para obtener instrucciones sobre cómo desechar las
plumas utilizadas.
Toallita
humedecida
en alcohol
Gasa
Tirita
Figura B
50
Antes del uso – Partes de Zinbryta pluma precargada (ver Figura C):
Rayas verdes
visibles
Ventana del estado
de inyección
Cuerpo
Ventana de la
medicación
Tapón
Medicamento visible antes de la inyección
Figura C
Después del uso – Partes de Zinbryta pluma precargada (ver Figura D):
Marcas de verificación
verdes visibles
Cuerpo
Ventana de la
medicación
Ventana del estado Émbolo amarillo visible después de la inyección
de inyección
Figura D
Protector de la
aguja
Aguja
Nota: La aguja está protegida por el protector de la aguja y no se
verá la aguja (ver Figura D). No toque ni presione hacia abajo el
protector de la aguja, podría pincharse con la aguja.
Preparación para la inyección
Nota:
•
Antes de preparar la inyección, saque la pluma de la nevera y deje que alcance la
temperatura ambiente. Esto se consigue en unos 30 minutos.
No utilice fuentes de calor externas como agua caliente para calentar la pluma.
Advertencia - no retire el tapón hasta que esté preparado para inyectar.
Paso 1: Reúna los materiales y lávese las manos
•
Para la preparación, utilice una superficie plana, limpia y bien iluminada, por ejemplo una mesa, y
reúna todos los materiales necesarios para administrarse o que le administren una inyección.
•
Lávese las manos con agua y jabón.
51
Paso 2: Compruebe la pluma de Zinbryta
•
Compruebe la fecha de caducidad que
aparece en la pluma (ver Figura E).
•
Compruebe la ventana del estado de
inyección de la pluma. Debe ver rayas verdes
en la ventana del estado de inyección (ver
Figura F).
•
Compruebe la ventana de la medicación de la
pluma y asegúrese de que el medicamento de
Zinbryta es incoloro o ligeramente amarillo
(ver Figura G).
o Puede que vea burbujas de aire en
la ventana de la medicación. Esto
es normal y no afectará a la dosis.
Fecha de
caducidad
Figura E
No utilice la pluma si:
o Se ha superado la fecha de
caducidad (Figura E).
o No ve las rayas verdes en la
ventana del estado de inyección
(Figura F).
o El líquido está turbio o tiene
partículas en suspensión
(Figura G).
Administración de la inyección
Ventana del
estado de
inyección
Figura F
Ventana de la
medicación
Figura G
Paso 3: Elija y limpie el lugar de inyección
•
•
•
•
La pluma sirve únicamente para inyectar el
medicamento por debajo de la piel (vía
subcutánea).
La pluma se debe inyectar en el muslo, el
abdomen o la parte posterior del brazo (ver
las zonas resaltadas en la Figura H).
No inyecte en una zona del cuerpo con la
piel irritada, enrojecida, con
hematoma, tatuada, infectada o
cicatrizada.
No inyecte directamente en el ombligo.
o Si le resulta demasiado difícil alcanzar
algunas zonas, pídale ayuda a un
cuidador con formación.
Elija un lugar de inyección y limpie la piel
con una toallita humedecida en alcohol.
Deje que se seque el lugar de inyección antes
de inyectar la dosis.
No toque ni sople esta zona antes de
administrar la inyección.
52
Muslo
Abdomen
Parte
posterior
del brazo
Figura H
Paso 4: Retire el tapón de la pluma de Zinbryta
•
Tire del tapón de la pluma en línea recta para
quitarlo y déjelo a un lado para su
eliminación después de la inyección (ver
Figura I).
o La aguja está protegida por el
protector de la aguja y no estará
visible (ver Figura I).
•
Una vez quitado el tapón, la pluma está
preparada para inyectar.
Advertencia - no vuelva a poner el
tapón en la pluma.
Advertencia - no toque ni
Figura I
presione hacia abajo el protector de
la aguja, podría pincharse con la
aguja.
Paso 5: Ponga la pluma de Zinbryta sobre el lugar de inyección
•
Ponga la pluma sobre el lugar de inyección
elegido.
o Sujete la pluma en un ángulo de
90° con respecto al lugar de
inyección.
o Asegúrese de que ve las rayas
verdes en la ventana del estado de
inyección (ver Figura J).
Figura J
53
Tapón
Protector
de la
aguja
Paso 6: Administre la inyección con la pluma de Zinbryta
•
Presione con firmeza y mantenga
presionada la pluma sobre el lugar de
inyección. De este modo se introducirá la
aguja y comenzará la inyección (ver
Figura K).
o Oirá varios “clics”. Esto indica
que se está inyectando el
medicamento.
o Continúe presionando la pluma
sobre el lugar de inyección.
Comienzan
los “clics”
Figura K
•
Cuando dejen de sonar los “clics”,
compruebe la ventana del estado de
inyección. Debe ver las marcas de
verificación verdes en la ventana del estado
de inyección (ver Figura L).
Advertencia - no levante la pluma
del lugar de inyección hasta que
dejen de sonar los “clics” y vea las
marcas de verificación verdes en la
ventana del estado de inyección.
Click!
Click!
Click!
Figura L
Paso 7: Retire la pluma de Zinbryta del lugar de inyección
•
•
Levante la pluma del lugar de inyección. El
protector de la aguja se extenderá para cubrir
la aguja (ver Figura M).
No vuelva a poner el tapón en la pluma.
Figura M
54
Dejan de
sonar los
“clics”
Paso 8: Compruebe que ha recibido la dosis completa de Zinbryta
•
Compruebe la ventana del estado de
inyección. Debe ver las marcas de
verificación verdes en la ventana del estado
de inyección (ver Figura N).
•
Compruebe la ventana de la medicación.
Debe ver un émbolo amarillo en la ventana
de la medicación (ver Figura O).
•
Si observa sangre en el lugar de inyección,
elimínela con la gasa y póngase una venda
adhesiva o tirita.
Figura N
Émbolo
amarillo
Figura O
Después de la inyección
Paso 9: Eliminación de la pluma de Zinbryta utilizada
•
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero sobre la forma correcta de eliminar la pluma
utilizada.
Paso 10: Cuidados del lugar de inyección
•
En caso necesario, póngase la gasa, la venda adhesiva o la tirita en el lugar de inyección.
Conservación
•
Se recomienda conservar en nevera a una temperatura controlada entre 2ºC y 8ºC en el embalaje
original cerrado para protegerlo de la luz.
•
En caso necesario, se puede conservar Zinbryta en el embalaje original cerrado fuera de la
nevera a una temperatura de hasta 30ºC durante un periodo de hasta 30 días.
No vuelva a meter Zinbryta pluma precargada en la nevera después de haber alcanzado la
temperatura ambiente.
No congelar ni exponer a temperaturas altas.
•
Mantener Zinbryta pluma precargada y todos los medicamentos fuera de la vista y del
alcance de los niños.
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