G. ornoza· /J. M. Lera·/ J. L. Clemente·/ J. L. H ernández· / J Vol tas· La gravedad de este diagnóstico se comprende al revisar dos hechos: De un lado su incidencia, la más alta de las neoplasias digestivas, que representa el 8 a 15 % de la totalidad de los cánceres, aunque con variaciones de unos Tabla I. EVOLUCION SEGUIDA POR 100 PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE CANCER GASTRICO n-:d'e>nc> .-. ...;+,....,...." 'T h.-.h.ihnrlnron rln("lr>T'i+n nn l,-,,v i'1ltiT"lnnc> l11c> }-'U.J.t,.;J\_,>J U VUJ. VU J. .J..lU.J.J.J.V-l-J.UVü\.J U\JU\J.l.J..lJV \JJ..l .J.V>J U.ll>J..J..l...lV._, .lU.LJ tras un cierto descenso en su frecuencia, coincidiendo con un ascenso de la localización cólica. Por otro lado, los resultados obtenidos con las terapéuticas ordinarias, ya que como puede verse en la tabla I, de 100 pacientes afectos de carcinoma gástrico tan sólo entre 1O y 20 sobrevivirán a los cinco años. El porqué de esta escasa supervivencia se comprende al observar la tabla II, en la que se advierte que de esos 100 pacientes diagnosticados de neoplasia gástrica, 15 serán considerados no operables y por tanto 85 sometidos a una laparotomía. De estos 85 laparotomizados, 20 serán considerados en el acto operativo como irresecables y por tanto 65 sometidos a resección, con mortalidad operatoria diferente, como puede verse en la tabla, pero en todo caso con cifras muy a tener en cuenta. Por último, de estos enfermos sometidos a resección, en el seguimiento apreciaremos una recidiva en bolsa gástrica residual, en los ganglios regionales o bien metástasis a distancia, que hacen que tan sólo sobrevivan a los cinco años un 15 a 30 % de esos enfermos sometidos a resección (lo que representa el 10-20 % de los diagnosticados en el primer momento de cáncer gástrico 20 • Con estas premisas es necesario plantear una pregunta: ¿con qué posibilidades contamos hoy para mejorar estos resultados? Después de múltiples ensayos e investigaciones, se puede decir que cualquier terapéutica conservadora que se utilice (quimioterapia, radiación, etc.) no evidencia mejora alguna en los resultados y sigue siendo la extirpación quirúrgica del tumor el único tratamiento que puede y de hecho alarga la supervivencia de estos enfermos. Para mejorar, pues, estos resultados, es preciso conseguir en cada caso la extirpación precoz y radical del tumor, y para ello es necesario orientar nuestra actuación en diversas vertientes: 1. Análisis y desarrollo de medidas profilácticas. 2. Perfeccionamiento del diagnóstico precoz. • Dpto. de Cirugía General. Clínica Universitaria, Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona. 65 ±5 resecciones Supervivencia a 5 años: 15 - 30 % 10 - 20 vivos a los 5 años Tabla II. RAZONES ESTADISTICAS QUE JUSTIFICAN LA TABLA I Cáncer gástrico ¿Por qué la escasa supervivencia? Inoperables .. . . .. .. . . . . .. .. . . .. .. . .. . . .. .. . . .. . .. . . . . 15 Irresecables... ... .. .. .. .. . .. .. .. .. . . .. .. .. . .. . .. .. .. . 20 Mortalidad ±5 ±5 5 - 15 % Mortalidad operatoria G.P.S. G.P.I. G.T. 13 20 % 4 12 % 5 - 25 % Recidiva post - resección Bolsa gástrica Ganglios regionales 50 - 65 % 15 - 30 % Metástasis G.P.S.: Gastrectomla polar superior G.P.I.: Gastrectomía polar inferior G.T.: Gastrectomla total REVISTA DE MEDICINA DE lA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 23 3. Mejora del tratamiento quirúrgico. 4. Búsqueda de medidas terapéuticas coadyuvantes a la cirugía. l. Medidas profilácticas Antes de hablar de la importancia de un diagnóstico precoz y de las técnicas quirúrgicas par.a cada caso, pero en íntima relación con ellas, es preciso enumerar una serie de factores que de alguna manera parecen intervenir en la etiopatogenia del cáncer gástrico, por ser su conocimiento la base para la instalación de unas posibles medidas profilácticas que, de ser efectivas, indudablemente serían la mejor medida terapéutica frente a esta afección. Constituyen lo que se ha venido en llamar posibles factores de riesgo, que en el cáncer gástrico quedan enumerados en la tabla III. A la vista de los estudios realizados en varios países, parece evidente que los factores ambientales tienen una importancia superior a los propiamente étnicos; no obstante no puede negarse una mayor incidencia de cáncer gástr,ic? en sujeto~ de. &ruP.º sanguíneo A, con cifras 1, 19 estad1st1camente s1gmflcat1- Tabla 111. POSIBLES FACTORES DE RIESGO EN EL CANCER GASTRICO Posibles factores de riesgo l. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Antecedentes familiares de cáncer gástrico Grupo sanguíneo A Tipo de dieta habitual Gastritis atrófica o hipertrófica Metaplasia entérica en mucosa gástrica Hipo o aclorhidria Ulcera gástrica Pólipos adenomatosos Estómagos operados vas de la misma forma que se ha descrito una mayor predisposición para el cáncer gástrico en familiares directos de portadores de esta enfermedad e incluso formas familiares de cáncer gástrico 11 , sin que p~eda descartarse en todos ellos la influencia de posibles factores ambientales comunes. De estos factores ambientales o externos, merecen especial atención los dietéticos, habiéndose confirmado en grandes estadísticas una correlación directa entre la ingesta repetida de ciertos alimentos (pimientos salados, arroz, derivados de nitrosaminas utilizados en la conservación de ciertos alimentos, sustancias colorantes, alimentos ahumados, patatas, grasas cancerígenas fritas, alcohol, tabaco, etc.) y la mayor incidencia de cáncer gástrico 2 • 6• s, 14 . , Por último, existen determinadas enfermedades gastricas que hoy pueden considerarse como predisponentes y que como tal han de ser valoradas en el ~omento de su diagnóstico. Dentro de ellas merece especial atención la gastritis, no la crónica banal no atrófica, en la cual la incidencia de cáncer es excepcional, sino la atrófica, en la que se ha comprobado una incidencia de cáncer mucho mayor cuando el enfermo es portador de la misma con una historia de más de 1 O años y de forma especial en la gastritis de Biermer o atrofia gástrica pri- 24 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA mitiva. Con frecuencia, también, antes de la aparició? de un cáncer gástrico se evidencia una. hipo o. a~lorhi­ dria, y se ha señalado que en la anemia permc.10sa la incidencia de cáncer gástrico es tres veces su~e.rio~ a la de la población media. Frente a ella, la ga~tritls hipertrófica gigante o enfermedad de Ménetrier, .~unque rara, tiene también un alto riesgo de degenerac10n neoplásica 3 . En íntima relación con la gastritis atrófica es necesario comentar el factor de la presencia de una metaplasia entérica a nivel del epitelio gástrico de muchos estómagos portadores de una neoplasia. Bm:me en 1938 4 señ~­ ló la alta incidencia de cáncer gástrico y de metaplasia en chinos emigrados a la isla de Java. Jarvi en 1951 10 y Morson en 1955 12 documentan el origen de pequeños~ cánceres sobre áreas de metaplasia entérica a nivel gástrico. , Hay múltiples clasificaciones, con diferenc.ias m~s aparentes que reales, dentro de estas metaplasias entericas. Se ha abandonado la idea de que son focos .heterotópicos de mucosa de tipo intestinal a nivel g~s~rico, ,Y se piensa que asientan sobre un fondo de &~strit1s atr~­ fica, pudiendo ser el origen de una pro~res10,n de gastritis atrófica a metaplasia y de ésta a d1splasia, i:iara, en algunos casos, la displasia pasar a cáncer. Obviamente este camino no se ha de recorrer siempre. En estómagos con pólipos adenomatosos, la posibilidad de aparición de un cáncer es cinco veces mayor a ~a de la población normal, y así Hu~ptl~r 9 en un. estud10 sobre 465 pólipos adenomatosos gas~ricos, confirma l~s hallazgos de otros autores en el sentido de que los estomagas en los que existen pólipos adenomatosos, presentan una mayor posibilidad de aparición de un cáncer, siendo este riesgo mayor cuando el diámetro del pólipo supera los 2 cm, llegando en la estadística de este autor en estos casos a un 20 % de pólipos malignos. Por otro lado, advierte también cómo en el 80 % de los casos cursaban con una aclorhidria. Consecuentemente, debe pues considerarse como una posible lesión premali~n~ Y obligar a una resección cuando. menos e:r;idoscop1ca para estudio histopatológico del mismo, que si mant.1ene la duda diagnóstica obligará a una cirugía posterior. Mucho se ha discutido sobre la posibilidad de degeneración de una úlcera gástrica benigna en un ca~c~~­ noma cifrándose en un 1-3 % de los casos tal posibilidad 16'; pero para que tal diagnóstico sea admitido se exige la coexistencia histológica de una est~uctura de úlcera benigna junto a otra de cáncer en el mismo lecho ulceroso. De cualquier forma, algunos autores como Rubay señalan que se ha de investiga_r seria~en~e en este punto, ya que es interesante menc10nar la mc1dei:cia de úlceras gástricas coexistentes con "early gastric carcinoma". Tabla IV. RESUMEN DE LAS POSIBILIDADES TERAPEUTICAS EN EL CANCER GASTRICO Posibilidades de tratamiento I. Cirugía Curativa Paliativa II. Radioterapia III. Quimioterapia Tabla V. CIRUGIA DEL CANCER GASTRICO. POSIBILIDADES TECNICAS Cáncer gástrico Cirugía Al Técnicas "curativas" - Gastrectomía subtotal inferior - Gastrectomía tü'ta:l Gastrectomía total ampliada Todas incluyen: Epiplon mayor y menor Sección postpilórica Biopsia de bordes de sección (intraoperatoria) Ganglios: - Yuxtacardial - Celiaco Hilio hepático - Hilio esplénico Bl Técnicas paliativas _ -~astrecto_mía (siempre gue sea po~ib}¡¡l ~- ---~--------Derivaciones advirtiendo, como hemos señalado anteriormente, que es la cirugía la única terapéutica de la cual cabe esperarse un resultado real. Pero, por otro lado, a esta cirugía es preciso exigirle: 1. Aumento en el porcentaje de resecabilidad. 2. Mejora en la radicalidad resectiva. 3. Disminución de la mortalidad operatoria. Todo ello como resumen de las únicas posibilidades con las que poder mejorar las cifras de supervivencia que hemos observado en las tablas I y II. En la tabla V se resumen las distintas técnicas con las que contamos hoy en día para la cirugía del cáncer gástrico. A la vista de ese cuadro es preciso hacer algún comentario. En este sentido se observa cómo hemos excluido del mismo a la gastrectomía polar superior, porque, sin mejorar los resultados funcionales de la gastrectomía total, conlleva una mortalidad que en la mayoría de las estadísticas supera incluso a la de la propia gastrectomía total 20 • Por otro lado creemos que es preferible lp. exéresis parcial o total a la derivación gastroentérica, porque junto a una morbi-mortalidad semejantes, la resección origina una más rápida y mejor recuperación del ~.-.-!~~+- ..... -Prótesís Fístulas alimentarias Por último es cierto también que el cáncer aparecido sobre el muñón de un estómago, sometido a una anterior resección parcial por úlcera benigna, presenta una incidencia mayor de la que cabría esperarse de una población normal. Se ha interpretado que esta mayor incidencia se debería a la alcalinización del medio gástrico como consecuencia del reflujo biliar; en este sentido existen trabajos experimentales en los que tras la cirugía gástrica se producen unos cambios en la flora bacteriana a nivel del contenido gástrico que determinan un aumento del número de bacterias nitratorreductasa positivas, y con ellas aumento de los niveles de nitrosocompuestos, que son sustancias cancerígenas confirmadas 17 • }JULlt:alLt', _,. .... ya -~~ ...... 1 .......... 1.: ...... .: ...... ..J.-. l.-. ............. +. ......!+! ........................................................ ..... lJ.UCi lV a.UV.LU UC: .LO QOL)LJ..lL.li:> .uau;:,c:;u;:,a. uvv- plásica, aunque con ello no se consiga una mayor supervivencia. Por otro lado, no es excepcional que una resección realizada como paliativa equivalga a otras con pretensión curativa. En todo caso la resección gástrica parcial o total que pretenda ser curativa ha de incluir la resección de ambos omentos, sección postpilórica de la pieza, análisis intraoperatorio de los bordes de resección así como de ganglios yuxtacardiales, celíacos, de hilio hepático y esplénico. En este punto surge uno de los temas más polémicos en la cirugía del cáncer gástrico, y es el de las indicaciones de la gastrectomía total. En la tabla VI resumimos aquéllas que consideramos indicaciones para esta técni- Tabla VI. INDICACIONES PARA LA GASTRECTOMIA TOTAL EN EL CANCER GASTRICO Cáncer gástrico 2. Perfeccionamiento del diagnóstico precoz Es cierto que la mejora de las técnicas exploratorias, con la difusión de la endoscopia y citodiagnóstico, complementando las más clásicas de laboratorio, sondaje gástrico y radiología y sobre todo la sistematización de las mismas ha supuesto un notable avance en el diagnóstico del carcinoma gástrico; no obstante la experiencia de cada día enseña que estamos ante un proceso y una localización en la que los primeros síntomas clínicos aparecen con frecuencia cuando la lesión-ha alcanzado una gran difusión, a distancia incluso del órgano originario. 3. Mejora del tratamiento quirúrgico Hecho ya el diagnóstico de cáncer gástrico, ¿qué posibilidades de tratamiento tenemos hoy para esta afección? En la tabla IV se resumen estas posibilidades, Indicaciones de la gastrectomía total 1. Cánceres totales: - Linitis plástica De curvadura menor extensos 2. Cánceres multifocales 3. Cánceres medio-gástricos 4. Cánceres posteriores extendidos a páncreas 5. Cánceres proximales 6. Cánceres sobre muñón ca quirúrgica. Creemos, pues, en la gastrectomía total, no de entrada o sistemática, pero sí con una frecuencia superior a la que se pueden apreciar en las distintas estadísticas consultadas. , Por último la exeresis quirúrgica y el estudio anatomopatológico correspondiente nos va a permitir cataloREVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 25 gar a cada paciente dentro del grupo o estadía correspondiente para, según el mismo, decidir la posibilidad de un tratamiento coadyuvante. En la tabla VII se resume la clasificación TNM anatomopatológica y en la que el Tl representa el tumor que no alcanza la muscular, T2 invasión de la muscular o subserosa, T3 invasión de la serosa sin alcanzar a estructµras vecinas y el T4 invasión de las estructuras contiguas al estómago. Tabla VII. CLASIFICACION TNM ANATOMOPATOLOGICA Cáncer gástrico Estadios anatomopatológicos = pTNM Estadio I pTl pNo pMo Estadio II pT2 pT3 pNo pNo pMo pMo Estadio III• pTl, pT2, pT3 pT4 pNI, pN2 pNo-1-2-3 pMo pMo Estadio IV pTI, pT2, pT3 p'f 4 pTo- 1-2 -3 -4 pN3 pNo-1 -2- 3 pNo- 1-2-3 pMo pMo pMI bordes elevados y límite neto) la supervivencia es del 38 %; sin embargo, para el Tipo III (Cáncer ulcerado con mezcla de bordes elevados y propagación difusa) la supervivencia es del 19 % y, por último, en el carcinoma Tipo IV (Carcinoma difuso) tan sólo alcanzan los cinco años un 4 % de estos pacientes. Estudio microscópico: Más interés tiene la histología del tumor (tabla VIII) con el análisis de factores pronósticos como: diámetro máximo del tumor; extensión en profundidad del mismo; tipo histológico de carcinoma gástrico; grado de diferenciación celular, según la clasificación de Broders y la existencia o no de ganglios metastatizados así como su localización. En la tabla VIII se resumen estos factores así como las supervivencias a los cinco años según los distintos valores 18 . 4. Tratamientos coadyuvantes R.I.C. • N.R.l.C. " N.R.I.C. • Resección con intención curativa .. Resección con intención no curativa: paliativa De cualquier forma, aun siendo útil la clasificación TNM, ésta es insuficiente y se hace preciso, cada día más, valorar otros factores o caracteres de la biología del tumor que constituyen auténticos factores pronósticos en la evolución de estos tumores. Estos factores pronósticos que vamos a revisar son: Se han empleado múltiples fármacos quimioterápicos y parece que son la Mitomicina-C y el 5-Fluoracilo los fármacos de elección, bien de forma aislada o combinada. De forma aislada, la Mitomicina-C 15 , dos veces por semana durante cinco semanas se ha mostrado la más útil, especialmente en el estadía II. De forma combinada se han utilizado múltiples asociaciones, de las cuales las más comunes son las de 5-fluoracilo con Mitomicina C, con Adriamicina, con Metil CCNU, o bien con BCNU 12 • De cualquier forma las respuestas no superan el 20-30 % de los casos y en ninguno de ellos superan los seis meses. Tabla VIII . RESUMEN DE LOS FACTORES ANATOMOPATOLOGICOS EN LA EVOLUCION A CINCO AÑOS DEL CANCER GASTRICO Cáncer gástrico Pronóstico microscópico a) Clínicos Edad: Se ha observado una cierta mayor supervivencia en los sujetos ancianos coincidiendo con una menor afectación ganglionar después de los 60 años. Sexo: No se aprecia influencia significativa en lo que al sexo se refiere. Historia antigua: En igualdad de TNM, es mejor el pronóstico para aquellos casos de enfermos portadores de una neoplasia gástrica con historia antigua de padecimiento que la rememore. Localización: De forma esquemática puede decirse que el pronóstico es peor cuanto más alta sea la localización de la neoplasia y así en el caso de tumores que asientan en el tercio superior del estómago, la supervivencia a los cinco años es de un 9 %, mientras que en los de localización en tercio distal superan el 2 5 % las supervivencias a ese tiempo. b) Anatomopatológicos Es fundamental el correcto estudio anatomopatológico para poder definir el pronóstico de un cáncer gástrico. Anatomía macroscópica: Desde la clásica descripción macroscópica de Borrmann 5 se ha podido constatar que para el Tipo I (Cáncer polipoide solitario sin ulceración) la supervivencia a los cinco años es del 34 %, mientras que para el Tipo II (Cáncer ulcerado con 26 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Diámetro Extensión < 2 cm > 10 cm 70 % 2 - 5 cm 33 % 5 - 10 cm 17 % Tl 62 % T2 38 % T3 T4 18 % 8% Tipo histológico o% Difuso 25 % Intestinal 37 % Grado diferenciación (Broders) Ganglios I n III 75 % 53 % 25 % NO 49 % NI 33 % N2 12 % N3 10 % IV 19 % N4 0% La radioterapia por sí sola no ha mostrado ningún tipo de ventaja o ayuda en el tratamiento de estos pacientes. Sólo la asociación de radioterapia con 5fluoracilo se ha mostrado útil en algunos casos de dolor, hemorragia u obstrucción gástrica 7 • TRATAMIENTO DEL CANCER GASTRICO EN NUESTRO SERVICIO Como se ha señalado es evidentemente quirúrgico y como toda intervención precisa de una serie de consideraciones a tener en cuenta ante cada paciente. 1. Decisión operatoria Se basará en la oportunidad de la misma, pues aunque es el único medio terapéutico que puede mejorar al enfermo, habrá algunos casos que no puedan beneficiarse de ella. En este grupo se incluirán: enfermos caquécticos, en estadías terminales; enfermos con metástasis hepáticas numerosas o carcinomatosis peritoneal o metástasis a distancia. Salvo estas excepciones el resto de los enfermos, incluso los que están en muy mal estado, son tributarios de una intervención que, aunque sea paliativa, permita cuando menos la alimentación durante algún tiempo. Es precisa, pues , una información general previa para descartar a esos enfermos no tributarios de la cirugía , ya que , como hemos señalado, la simple laparotomía exploradora cursa con una mortalidad excesivamente alta. mortalidad que la simple laparotomía exploradora tiene, va a mejorar el estado de estos pacientes aunque no alargue su supervivencia. Por otro lado ya hemos comentado cómo no somos partidarios de la gastrectomía polar superior, porque al menos en nuestras manos no mejora la supervivencia ni las alteraciones funcionales de la gastrectomia total y la mortalidad es superior que con esta técnica. Utilizamos la quimioterapia en todos los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado y/o metastásico, es decir, los pacientes con enfermedad tumoral macroscópica irresecable, aun después de la resección macroscópica del tumor y la pauta terapéutic'a consiste en la combinación de dos o más agentes con base en la Adriamicina, Fluorouracil y Mitomicina-C. Bibliografía 1. 2. Vía de abordaje Creemos que la vía abdominal mediante laparotomía media supraumbilical, sj se utiliza un buen separador subesternal permite incluso las gastrectomias totales sin dificultad para la anastomosis esofágica. La vía tóraco-abdominal, partiendo del ombligo y dirigiéndose al noveno espacio intercostal izquierdo, la creemos especialmente indicada para las gastrectomías totales ampliadas en las que la exéresis ha de incluir una porción importante del esófago inferior. De cualquier forma, especialmente en las resecciones paliativas, en las de necesidad y en pacientes añosos o con patología respiratoria, se ha de procurar el abordaje exclusivamente abdominal, que disminuye notablemente la morbi-mortalidad y, como ya hemos señalado, generalmente permite un campo suficiente. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 3. Datos preoperatorios 1O. El cirujano debe hacerse y contestarse una serie de preguntas como son: Si la lesión es extirpable y también si debe hacerse una resección amplia o limitada. Para ello es preciso la exploración abdominal desde el fondo de saco de Douglas hacia arriba, buscando la extensión local y a distancia , ya que el resultado de estos dos parámetros determinará la respuesta a esas preguntas. La presencia de metástasis viscerales o peritoneales múltiples anula toda esperanza de intervención curativa. La extensión linfática, incluso descendiendo por cadena preaórtica, deberá exigir una biopsia preoperatoria para decidir la intervención, ya que con frecuencia es prácticamente imposible atirmar la naturaleza maligna de los mismos. La invasión de los ganglios propiamente gástricos, lejos de excluir la intervención, es una indicación para una cirugía ampliada. 18 . 4. Técnicas operatorias 19. En el cuadro V hemos resumido las técnicas quirúrgicas empleadas en el tratamiento del cáncer gástrico y en este punto tan sólo insistiremos en el interés de procurar la resección de la neoplasia aunque sea de forma paliativa, porque creemos que sin aúmentar la 11. 12. 13. 14. 15. 16. 1 7. 20 . 21. Aird I, Bentall H y Roberts FJA. A relationship between cancer of stomach and the ABO bloodgroups. Brit Med J. l, 799, 1953. Audigier JC y Lambert R. Epidemiologie des cancers du tube digestif. Arch Franc Mal Appar Dig. 5, 63, 413, 1974. Bernffdes-P, Mombet J, Potet-F y Vilotte J. Cancer-de l'estomac. E. M. CH. París 9027 AlO, 1975. Bonne C, Hartz Ph H y Kierks J. Morphoiogy aj the swmach and gastric secretion in Malays and Chinese and the different incidence of gastric ulcer and cancer in these races. Am J Cancer. 33, 265, 1938. Borrmann R, Henke F y Lubarsch O. Geschwulste des magens und duodenums . En "Hdb . der speziellen pathologischen anato mie und histologie". Springer. 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