Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) Servicio de Obstetricia y Ginecología Hospital Universitario Virgen de las Nieves Granada CRECIMIENTO INTRAUTERINO RESTRINGIDO Dr. Raffaele Carputo 20 de Diciembre 2012 INTRODUCCIÓN: Distinguir entre un feto constitucionalmente pequeño y una restricción del crecimiento es un problema complejo el cual siempre ha sido un reto para el obstetra. Un feto constitucionalmente pequeño logra su potencial de crecimiento normal y tiene un buen pronóstico, mientras que el feto cuyo potencial de crecimiento está restringido (CIR) tiene un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad perinatal. Tareas del obstetra son identificar cuándo se produce un crecimiento suboptimal, determinar su causa y gravedad, asesorar los padres y determinar el momento y la vía apropiada del parto. FISIOLOGIA DEL CRECIMIENTO FETAL: El crecimiento fetal normal deriva de la interacción del potencial de crecimiento del feto genéticamente predeterminada y su modulación con su estado de salud, la placenta y la madre. El proceso de crecimiento fetal comprende tres fases consecutivas y superpuestas: 1)Hiperplasia celular:abarca las primeras 16 semanas de gestación. 2)Hiperplasia y hipertrofia concomitante:entre las semanas 16 y 32 que implica aumentos en el numero y tamaño celular. Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 1 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) 3)Hipertrofia celular:se produce entre la semana 32 y el termino y se caracteriza por un rápido incremento del tamaño celular. Cuantitativamente, los aumentos ponderales del feto son aproximadamente de 5 g/día de 14 a 20 semanas de gestación, 10 g/día de 20 a 30 semana de gestación y 35 g/día de las 30 a 34 semanas, después de lo cual la tasa de crecimiento disminuye. La tasa de crecimiento promedio en gestaciones múltiples es menor que la de fetos únicos durante el tercer trimestre. CLASIFICACIÓN: Los fetos definidos como pequeños para la edad gestacional (PEG) representan un grupo heterogéneo desde el punto de vista de la etiología, conducta y pronóstico. Se consideran PEG, los fetos con un peso inferior al percentil 10 para la edad gestacional. Hay que hacer hincapié sobre que el termino PEG se refiere a un punto en una curva de peso “valoración instantánea” mientras que el termino CIR refleja un estancamiento intrínseco del crecimiento y por lo tanto relacionado a una “valoración en el tiempo”. Según la etiología podemos clasificar los fetos PEG en varios grupos: • PEG constitucional (80-85%). Con anatomía, líquido amniótico, doppler de arteria umbilical y velocidad de crecimiento normal. Son pequeños, simplemente debido a factores constitucionales como el sexo femenino, etnia materna, paridad o el índice de masa corporal. No presentan un aumentado riesgo de mortalidad y morbilidad perinatal. • PEG anómalo (5-10%). Con anomalías morfológicas, genéticas o secundarias a infecciónes. Tradicionalmente llamados CIR simétricos. Nos referimos a un patrón de crecimiento en el que todos los órganos del feto están disminuidos proporcionalmente de tamaño debido a alteraciones de la hiperplasia celular fetal temprana. • Crecimiento intrauterino restringido (CIR) (10-15%). Son aquellos que presentan una función placentaria alterada, identificada por anomalías en el Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 2 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) estudio doppler o por un estancamiento en la la velocidad de crecimiento. Está afectada la fase de hipertrofia celular con mayor disminución del tamaño abdominal (volumen del hígado y tejido graso subcutáneo) respecto a la circunferencia cefalica. Este patrón de crecimiento fetal asimétrico es debido a la capacidad del feto para adaptarse a un entorno hostil mediante la redistribución del flujo sanguíneo en favor de los órganos vitales (cerebro, corazón, placenta) a expensas de los órganos fetales no vitales (vísceras abdominales, pulmones, piel, riñones). PEG constitucional PEG anómalo CIR Frecuencia 80-85% 5-10% 10-15% Etiología F.constitucionales (sexo,etnia, etc) Anom.cromosómicas malf, infecciones. Insuficiencia úteroplacentaria Fase crecimiento afectada No hiperplasia celular temprana hipertrofia celular Velocidad crecimiento Por debajo pero paralela a la normal ➡ no↓ Patrón de crecimiento Simétrico Simétrico Frecuentemente asimétrico Anatomía Normal Frecuentemente anormal Normal LA Normal N o ↓(si agenesia renal o obst.uretral) ↓ Doppler Normal Normal Anormal Seguimiento continuo No Según etiología PBF, Doppler Momento del parto Comienzo espontáneo Según etiología Equilibrio entre EG y BF/Doppler Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 3 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) ETIOLOGÍA: Factores fetales A)Componente genética: influye por un 30-50 % sobre el peso al nacer y la influencia genética materna contribuye más en el peso al nacer. Específicas variantes alélicas se han asociado con bajo peso al nacer. Se ha evidenciado que madres que nacieron con bajo peso tienen un riesgo doble de tener un feto con restricción del crecimiento y que el riesgo se incrementa en relación al numero de partos con fetos CIR. B)Aberraciones cromosómicas: presentes en hasta el 20% y a menudo resultan en una restricción temprana y simétrica del crecimiento fetal. C)Anomalías congénitas: representan el 1-2 % de los fetos CIR. D)Gestación múltiple: el crecimiento fetal en gestaciones múltiples tiene una relación directa con el número de fetos presentes y el tipo de placentación (monocoriales vs dicoriales). El crecimiento es similar a la de las gestación de feto único hasta el tercer trimestre para luego ralentizar. El menor peso de los fetos de las gestaciones múltiples está relacionado a incapacidad del medio ambiente para satisfacer las necesidades nutricionales, mayor tasa de complicación (desnutrición materna, preeclampsia, transfusión feto-fetal), anomalías placentarias y del cordón umbilical potencialmente asociados con la hipoperfusión como la inserción velamentosa del cordón umbilical. E)Infecciones: las infecciones que se desarrollan en etapas precoces del embarazo tienen un mayor efecto sobre el crecimiento, aunque representan menos del 5 %de todos los casos de CIR. El Citomegalovirus (CMV) es la causa infecciosa más frecuente de CIR en los países desarrollados. Factores placentarios Muchos casos de CIR, en particular los casos recurrentes, son el resultado de una placenta isquémica que se manifiesta clínicamente como preeclampsia, CIR y DPPNI. Las anomalías placentarias se pueden clasificar en: 1)Identificables histologicamente: anormalidades en la vasculatura úteroplacentario, desprendimiento crónico, lesiones inflamatorias crónicas Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 4 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) infecciosas e idiopáticas, infartos, hipoplasia distal de las vellosidades, depósitos masivos de fibrina perivillares. 2)anomalías placentarias estructurales: arteria umbilical única, inserción velamentosa y marginal del cordón, placenta bilobulada y circunvalada, hemangioma placentario. 3)genéticas “mosaicismo confinado a la placenta”(MCP): se refiere a un mosaicismo cromosómico que se encuentra en la placenta pero no en el feto. Placentas con mosaicismo tienen una alta prevalencia de infarto placentario, y vasculopatía decidual. Factores maternos A)Enfermedades crónicas: hipertensión, insuficiencia renal, diabetes, enfermedad del colágeno vascular y LES son responsables de una disminución del flujo uteroplacentario. El parto de un feto CIR se ha asociado con un mayor riesgo de hospitalización o muerte materna por enfermedad cardiovascular a lo largo de la vida sugiriendo que la afectación placentaria puede preceder el desarrollo de la enfermedad materna. B)Desnutrición:el bajo peso al inicio del embarazo o un pobre incremento ponderal confieren un mayor riesgo de tener un RN con peso < 2500 gr. La enfermedad celíaca también se ha asociado con CIR. C)Obesidad:siempre ha sido considerada como factor protector frente al crecimiento restringido. Cuando se empezaron a utilizar las “curvas personalizadas” para la valoración del peso fetal por EG se puso de manifiesto que la obesidad aumentaba el riesgo de restricción del crecimiento del 50%. D)Hipoxemia: EPOC, enfermedad cardíaca cianótica, anemia grave y vivir a elevadas alturas resulta en un estado de hipoxemia crónica y bajo peso al nacer. E)Trastornos hematológicos e inmunológicos: anemia de células falciforme (por trombosis del espacio intervilloso), los trastornos autoinmunes como síndrome de anticuerpos antifosfolipidos (por villitis crónica). El papel de las trombofilias hereditarias es controvertido. E)Consumo de alcohol, tabaco y uso de drogas ilícitas Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 5 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) F)Medicamentos:warfarina, anticonvulsivantes, antineoplásicos, y los antagonistas del ácido fólico, pueden producir CIR con rasgos dismórficos. G)Otros: exposición a radiaciones de tipo terapéutica, embarazos conseguidos por técnicas de reproducción asistida, malformaciones uterinas y embarazos en los extremos de la vida reproductiva. Dado las múltiples causas etiologicas un enfoque diagnostico inicial debería comprender: historia completa: para buscar trastornos maternos asociados con alteraciones en el crecimiento fetal. estudio anatómico fetal detallado: se recomienda en todos los casos, ya que las principales anomalías congénitas se asocian frecuentemente con CIR. Anomalías asociadas con CIR incluyen: onfalocele, hernia diafragmática, displasia esquelética, polihidramnios y algunos defectos cardíacos congénitos. Cariotipo: se considera indicado cuando el CIR es de aparición temprana (segundo trimestre), simétrico y severo (<3er percentil) o acompañado a polihidramnios (sugerente de trisomía 18) o anomalías estructurales. Serologia o detección de ADN viral en LA: cuando hay sospecha de infección por citomegalovirus, rubéola y varicela. CRIBADO: La historia obstétrica (identificación de factores de riesgo maternos) y la exploración física siguen siendo importantes en la realización de un primera selección de embarazos de elevados riesgos para el desarrollo de CIR. Distintos marcadores sobretodo de tipo bioquímico y ecografico han sido estudiados aunque hasta la fecha de hoy no se ha encontrado un marcador “optimal” predictor de CIR. a)Marcadores bioquimicos Bajos niveles inexplicados de la PAPP-A (proteína placentaria asociada al embarazo de tipo A) o HCG (gonadotropina corionica humana) durante el primer trimestre y elevados niveles de AFP (alfafetoproteina), HCG, o inhibinaA durante el segundo trimestre se asocian a mayor riesgo de enfermedad Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 6 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) placentaria como CIR (> aparición temprana) o preeclampsia. A pesar de esto, el rendimiento en términos de sensibilidad / especificidad y valor predictivo de estos marcadores de forma individual o combinada no es compatible con un utilizo en la practica clínica diaria. b) Doppler arterias uterinas La evaluación doppler de las arterias uterinas en el primer y segundo trimestre se ha propuesto como una herramienta de detección para CIR de aparición temprana, con tasas de detección de alrededor el 25% y 75% respectivamente. Estas sensibilidades son más altas para la predicción de CIR de aparición temprana asociada a preeclampsia y más bajas para el CIR de aparición tardía. Diferentes estrategias que combinaban factores de riesgos maternos, medición de la tensión arterial y marcadores bioquimicos han sido publicadas con tasas de detección superior al 90% en el caso de preclampsia de aparición temprana asociada a CIR y un reciente meta-análisis sugiere que el Doppler de las arterias uterinas es mejor predictor de preeclampsia que de CIR. En conclusión, el utilizo rutinario en la practica clínica del doppler de las arterias uterinas no se puede recomendar dado los pocos datos disponible y la falta de confirmación de los estudios realizados. DIAGNOSTICO: El enfoque diagnóstico de la restricción del crecimiento fetal (CIR) debe integrar: • Historia de la madre (factores maternos) • Estimación tamaño fetal (examen fisico y evaluación ecografica) • Calculo del percentil de peso • Valoración de la velocidad de crecimiento • Evaluación del bienestar fetal (LA, Doppler arterio-venoso, Perfil biofisico fetal “PBF”, Cardiotocografia “CTG”) No hay altos grados de evidencia que el estudio ecografico de CIR en embarazos de bajo riesgo, mejora los resultados perinatales respecto a la evaluación clínica por sí sola. En poblaciones de bajo riesgo se recomienda Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 7 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) solo la identificación de eventuales factores de riesgo y la realización de mediciones seriadas de la altura uterina. Solo si hay sospecha de CIR (examen físico sugestivo y presencia de factores de riesgo) se realizaría una evaluación ecografica detallada para confirmar o descartar el diagnóstico. Examen fisico: 1)Altura uterina: puede llegar a diagnosticar hasta el 60% de los CIR. La medición de la distancia entre el borde superior de la sínfisis del pubis y la parte superior del fondo uterino utilizando una cinta métrica es un procedimiento sencillo, económico y generalizado. No obstante muchos facultativos no están entrenados y utilizan métodos distintos conllevando a resultados controvertidos en los distintos estudios en cuanto a su poder predictor de CIR. Para una mejor detección del retraso de crecimiento intrauterino se recomienda comparar las medidas obtenidas con curvas de crecimiento uterino “personalizadas” que tienen en cuenta de distintos factores como el sexo, paridad, etnia etc. En un ensayo cliníco controlado con 1200 gestantes se comparó la medición del altura del fondo uterino sobre curvas personalizadas con la palpación abdominal. En los resultados destacó un incremento de la tasa de detección de PEG (de 29% a 54 %) y una disminución significativa de los falsos positivos (fetos que no necesitaban un seguimiento más estrecho). Cuando no se dispone de curvas de crecimiento uterino a menudo la primera sospecha de CIR surge cuando la medición de la altura uterina en centímetros es discordante con el tamaño esperado por la semanas de gestación. Hablamos de “discordancia” cuando la altura uterina es por lo menos tres centímetros por debajo de la EG en semanas (por ejemplo, una altura uterina de 32 cm a las 36 semanas de gestación). Indicaciones para la realización de estudios adicionales (biometrias seriadas y pruebas de bienestar fetal) incluyen casos en los que la primera medición está por debajo del percentil 10 en el caso de utilizar curvas de crecimiento uterinas, si hay “discordancia” o mediciones consecutivas indican un crecimiento lento, es decir, que no siguen la pendiente esperada de la curva de crecimiento. Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 8 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) El método funciona mejor cuando todas las mediciones se realizan por el mismo clínico y utilizando el lado de la cinta no marcado (para reducir el sesgo). Factores que pueden afectar la sensibilidad son: alteraciones del volumen de liquido amniótico, gestaciones múltiples, anomalías estática fetal, globo vesical, presencia de mioma, elevada paridad y grupo étnico. 2)Palpación abdominal: no se desempeña bien como una prueba para la detección de CIR. Sensibilidades de 30-50%. Evaluación ecográfica (evaluación precisa de la edad gestacional, estudio biometrico) a)Evaluación precisa de la edad gestacional(EG): dado que el peso fetal se valora en percentiles por una dada EG, es necesario contar con una datación precisa del embarazo. La mejor estimación de la EG se obtiene con la medición de la longitud craneo-robadilla (CRL) en el primer trimestre. Una vez conocida con precisión la EG, el siguiente paso es la estimación del peso fetal. b) Estudio biometrico: La circunferencia abdominal (CA) es el marcador ecografico por si solo más sensible para el diagnóstico de CIR. Sin embargo, no es tan predictivo como la estimación ecográfica del peso fetal (PFE). CA: cuando el crecimiento fetal se ve comprometido, la circunferencia abdominal fetal es menor de lo esperado debido al agotamiento de tejido adiposo abdominal y la disminución del tamaño hepático por dismunución de los almacenes de glucogeno. La medición de la CA es más predictiva por CIR respecto a la medición de la circunferencia cefalica (CC) o del diámetro biparietal (DBP) o la combinación de CA con cualquiera de estas dos variables. Factores que afectan la sensibilidad de la medición de CA son los siguientes: 1)CIR asimétrico vs CIR simetrico. CA es más sensible en CIR asimétrico. 2)EG: CA es más sensible alrededor de las 34 SG. 3)Intervalo de tiempo entre Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 9 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) mediciones: más sensible cuando el intervalo entre las mediciones es más de dos semanas. PFE: en 1975, Campbell y Wilkin publicaron por primera vez una ecuación de regresión para estimar el peso fetal basado en la medición ecográfica de la CA y de CC. Otras ecuaciones se han publicado posteriormente utilizando dos o más mediciones morfométricas del cuerpo. Las ecuaciones que incorporan CA, DBP, LF proporcionan estimaciones más precisas del peso fetal con un margen de error de aproximadamente un 10%. Otros parametros morfometricos: 1)Relaciones CC / CA y LF/CA: útiles para la evaluación de fetos con CIR asimétrico. En los fetos CIR, el tamaño del hígado tiende a ser desproporcionadamente pequeño en comparación con la circunferencia de la cabeza o la longitud del fémur, que inicialmente están a salvo de los efectos de la deficiencia nutricional. La relación CC/CA disminuye linealmente durante todo el embarazo y una relación de más de 2 desviaciones estándar (DE) por encima de la media para la EG se considera anormal. Sin embargo, no todos los fetos con una concentración elevada de CC/CA tienen CIR (p.e. macrocefalia). 2)Diámetro transversal del cerebelo (DTC): el crecimiento del DTC no se ve afectado por CIR, y por eso es un indicador independiente de la EG. La relación de DTC/CA es constante durante el embarazo, y una relación de DTC/ CA superior a 2 DE por encima de la media es predictivo de retardo de CIR. El estado de la relación de DTC/CA como predictor de la FGR sigue siendo controvertida debido a los datos limitados de estudios grandes y controlados. Biometria rutinaria del tercer trimestre en embarazos de bajo riesgo: La utilidad de la biometría realizada en el tercer trimestre para el diagnóstico de la restricción del crecimiento en poblaciones de bajo riesgo no es clara. En un estudio británico que incluía 3.616 mujeres sin factores de riesgo en las que se realizó una biometría durante el tercer trimestre (28-36 semanas) demostró que la sensibilidad para un peso al nacer inferior al percentil 10 fue de 48%, con una tasa de falsos positivos del 7%. Un metanálisis de 7 ensayos clínicos ha Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 10 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) demostrado además que la biometria rutinaria del tercer trimestre no mejora los resultados perinatales y podría estar asociada con un aumento en la tasa de cesáreas. En la actualidad, por lo tanto, hay insuficiente evidencia para apoyar la biometria rutinaria del tercer trimestre en todos los embarazos. Una vez estimado el peso fetal, el paso siguiente es lo de asignar al peso un correspondiente percentil utilizando curvas de referencia adecuadas. Calculo del percentil de peso: El PFE se clasifica típicamente utilizando centiles basados en el peso al nacimiento de la población general. No obstante múltiples variables influyen en el peso fetal y se pueden incorporar para desarrollar curvas de crecimiento “personalizadas”. Estas variables son el sexo fetal, paridad materna, origen étnico, altura, peso y edad materna; un enfoque potencialmente mejor se puede alcanzar teniendo en cuenta estas variables y excluyendo los efectos de variables patológicas, como el tabaquismo materno, la hipertensión, la diabetes y el parto prematuro. Utilizando este enfoque se puede calcular el peso optimal feto-especifico y su rango de normalidad al nacer y para cada edad gestacional. Software libre para el cálculo de percentiles de peso fetal personalizados se pueden descargar online en www.perinatology.com A modo de ejemplo, si se comparan las curvas de crecimiento fetal de EE.UU, Japón y China, está claro que las pendientes de las curvas son similares, pero hay un peso diferente en el umbral del 10º percentil. Este enfoque es más fiable para distinguir aquellos fetos con CIR y con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad de aquellos que son pequeñas pero normal. Valoración de la velocidad de crecimiento Independientemente de la EG, hay una tasa significativamente más baja de cambio en el tiempo de la CA o del PFE en fetos CIR en comparación con los fetos, cuyo crecimiento es adecuado. Una valoración adecuada de la velocidad de crecimiento se obtiene con biometrias seriadas a intervalos de por lo menos Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 11 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) 14 días (rango optimal entre 2-4 semanas). Una detención del crecimiento ecográfico en tres controles separados se considera diagnóstico de CIR. Cuando la ecografía sugiere un diagnóstico de CIR, la evaluación del bienestar fetal nos permitirá orientar el manejo del embarazo. Control del bienestar fetal (LA, Doppler arterIo-venoso, CTG, PBF): Dado que hasta la fecha de hoy ningún tratamiento ha sido demostrado ser efectivo para lo fetos CIR la evaluación de bienestar fetal y la elección del momento oportuno del parto siguen siendo las piedras angulares en estos embarazos. Las pruebas de bienestar fetal pueden ser clasificadas en marcadores crónicos y agudos. Los primeros se convierten progresivamente anormal (1-2 semanas antes del momento del parto) debido al incremento del hipoxemia y/o hipoxia, mientras alteraciones en los segundos “agudos” se producen en etapas avanzadas del compromiso fetal (48-72 horas antes del parto), caracterizado por grave hipoxia y acidosis metabólica, y por lo general preceden la muerte fetal de unos pocos días. Dado la ausencia de una secuencia fija de deterioro fetal se considera necesaria la integración de varias pruebas de bienestar fetal en los protocolos de gestión. Marcadores cronicos Marcadores agudos Doppler Arteria umbilical (AU) Doppler Venoso Doppler Arteria cerebral media (ACM) Cardiotocografia (CTG) Oligoamnios Perfil biofisico (PBF) 1)Volumen de Liquido amniótico: una disminución de la producción de orina fetal se debe a la redistribución del flujo sanguíneo a los órganos vitales a expensas de los órganos menos vitales, tales como el riñón. Un meta-análisis de 18 estudios aleatorizados demostraron que un índice de líquido amniótico (ILA) de menos de 5 se asocia con un Apgar anormal a los 5 minutos aunque Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 12 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) no se logró demostrar una asociación con la acidosis. El oligoamnios tiene escaso valor en el diagnostico de CIR. Sin embargo, si está presente en ausencia de RPM, anomalías congénitas genitourinarias o embarazo prolongado, el CIR es la causa más probable. Una disminución del volumen de liquido amniotico se considera “marcador crónico” de compromiso fetal por producirse 7 días antes del deterioro agudo (el 20-30 % presentan oligoamnios). 2)Doppler arterio-venoso: el estudio Doppler es una buena herramienta para la evaluación de los fetos CIR relacionados a disfunción placentaria. A medida que empeora la funcionalidad de la placenta, la arteria umbilical aumenta su resistencia al flujo y la transferencia de sustratos y oxígeno, se convierte cada vez más reducida. Inicialmente el feto responde con una disminución de las resistencias en el circulo cerebral pero en última instancia se puede producir una descompensación cardiaca que se refleja en una caída del flujo hacia adelante en el conducto venoso. La utilidad del doppler está en su capacidad de valorar el grado de afectación placentaria, el nivel de redistribución y el grado de compromiso cardiaco. A)Doppler arterioso: Doppler de la Arteria umbilical (AU): es la prueba de elección para el seguimiento de los embarazos en el que se sospecha CIR . Aunque no es útil para la detección y diagnóstico de CIR en poblaciones de bajo riesgo (los estudios comparativos son escasos, pero apoyan esta conslusión) se considera la única prueba de bienestar fetal que utilizada en poblaciones de alto riesgo, se asocia con una tendencia a mejorar la mortalidad perinatal (una revisión Cochrane de 18 estudios que comparaban el uso de Doppler en los embarazos de alto riesgo mostraron una reducción de la mortalidad perinatal, del numero de inducciones y de partos por cesárea). Un aumento en la resistencia de la arteria umbilical que conduce a disminución del flujo diastolico fue observado cuando el 30% de la vellosidades terciarias dejaban de funcionar. Un flujo de fin de diastole normal o disminuido pero presente rara vez se asocia con morbilidad significativa o mortalidad perinatal y es una fuerte evidencia de bienestar fetal, lo que proporciona soporte para retrasar el parto cuando es Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 13 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) importante para lograr mayor madurez fetal. A pesar de esto hay que evidenciar, que cerca del término, un IP de AU normal asociado a redistribución cerebral (disminución IP de ACM) podría sugerir la presencia de CIR. Un flujo de fin de distole ausente o reverso se produce cuando el 60 al 70% de la vellosidades terciarias se borra y es evidencia de mal estado fetal. El flujo diastólico reverso se asocia con peores resultados neonatales que el flujo diastólico ausente. En presencia de un flujo anómalo en la arteria umbilical, es conveniente una valoración doppler de otros vasos como la arteria cerebral media y en segundo lugar de los territorios venosos (ductus venoso, vena cava y vena umbilical). Los cambios anómalos de los territorios venosos ocurren más tardíamente que los del territorio arterial y suelen implicar la necesidad de terminar el embarazo independientemente de la edad gestacional. Arteria cerebral media (ACM):la evaluación doppler de las arterias cerebrales fetales no es útil en el diagnóstico inicial de CIR, pero es útil para confirmar el diagnóstico y en el seguimiento. En el feto normal, el cerebro es un área de baja impedancia vascular, receptor de flujo arterial durante todo el ciclo cardíaco. En los fetos con restricción del crecimiento la resistencia cerebral ya baja tiene que bajar aún más para mejorar el flujo sanguíneo cerebral (centralización o redistribución del flujo) a expensas de áreas menos esenciales. Esto conlleva un aumento de la velocidad de fin de diastole y la consecuente disminución del indice de pulsatilidad (IP) en las arterias cerebrales de los fetos CIR. Un estudio de hemodinamica ha demostrado que el IP en AU aumentó más de 2 DE en 80% de los casos, mientras que el IP de la carótida interna se redujo en más de 2 DE en sólo 45% de los casos. Esto sugiere que el aumento de la resistencia placentaria precede la aparición del fenomeno de redistribución. B)Doppler venoso: no tiene ningún papel en el diagnóstico de CIR siendo las alteraciones un un hallazgo tardío. Se utiliza para monitorizar el bienestar fetal y su uso parece mejorar significativamente la predicción de muerte fetal y acidemia respecto el uso de la arteria umbilical por si sola. Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 14 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) Ductus venoso (DV): estudios preliminares han demostrado fuerte relación entre anomalias doppler del DV y acidosis metabolica. A medida que aumenta la resistencia en AU, el rendimiento cardiaco puede verse afectado por los consecuentes incrementos de la presión venosa central, lo que resulta en la reducción del flujo diastólico en el ducto venoso. La ausencia o la reversión del flujo en el ductus venoso indica inestabilidad cardiovascular y puede ser un signo de acidosis inminente y muerte. Aunque la sensibilidad y especificidad global para un pH fetal <7,20 son sólo 65 y 95% respectivamente, cada día de esta anomalía Doppler duplica las probabilidades de muerte fetal, y la supervivencia durante más de una semana es poco probable. Otros vasos de interés para el estudio doppler: Aorta descendente (AD): el estudio doppler del AD es útil para predecir el feto CIR que está empezando a descompensarse por hipoxia crónica y desnutrición. El flujo normal en la AD es muy pulsátil, con una componente de fin de diastole minima. El aumento de impedancia placentaria combinado con la redistribución del flujo a los órganos vitales puede resultar en cambios en la forma de la onda de velocidad aórtica. Un índice de pulsatilidad elevado se asocia con CIR y resultados adversos como CIR severo, enterocolitis necrotizante, insuficiencia ventricular derecha, RCTG no tranquilizador y mortalidad perinatal. La ausencia de flujo telediastólico en AD se detectó aproximadamente 8 días antes de la aparición de alteraciones de la FCF con una sensibilidad del 80-85%. Arteria renal: es útil para evaluar la perfusión de la arteria renal cuando se observa oligoamnios. Se ha demostrado que existe una correlación negativa entre el aumento del índice de pulsatilidad y el volumen de líquido amniótico. Ecografia 3D: La ecografía tridimensional parece ser muy prometedora en la valoración de fetos CIR, ya que parece proporcionar una información más precisa sobre las anomalías estructurales, PFE y el oligohidramnios. No obstante la Eco 3D no es ampliamente disponible y no ha sido adecuadamente evaluada en estudios controlados a gran escala. Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 15 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) 3)Perfil biofísico (PBF): grandes estudios observacionales han demostrado su utilidad en la evaluación fetal anteparto (aunque hay una escasez de pruebas derivadas de los ensayos aleatorios). Relativamente fácil de realizar, es una prueba fiable de bienestar fetal con un buen valor predictivo negativo (muerte fetal dentro de la semana de una puntuación normal de la prueba es raro). No obstante hay que evidenciar que la valoración de PBF en fetos lejos del termino puede ser menos fiable ya que el feto prematuro puede no haber alcanzado una madurez adecuada en los procesos biofisiológicos medido por esta prueba. El PBF modificado consiste en la valoración del volumen de LA y de la CTG. La insuficiencia placentaria crónica produce, tanto CIR y oligohidramnios y estudios observacionales han informado que los embarazos complicados por CIR y oligohidramnios tienen un riesgo moderadamente aumentado de mortalidad perinatal. Por el contrario, un volumen de líquido amniótico normal es poco frecuente asociado con CIR o muerte fetal, a menos que la causa es una malformación congénita o aneuploidía. Estudios observacionales demostraron que a excepción del volumen de LA y de la frecuencia cardíaca fetal, los otros componentes del PBF (tono, la respiración y los movimientos del cuerpo) se vuelven anormales sólo en etapas avanzadas de compromiso fetal. De hecho, en alrededor del 90% de los casos, el PBF se vuelve anormal solo 48-72 horas después de la aparición de anomalías en el DV. 4)Cardiotocografía(CTG): los primeros estudios en embarazos de alto riesgo mostraron que, aunque muy sensible, la CTG tiene una elevada tasa de falsos positivos (50%) para la predicción de variables adversas. Además un metaanálisis sobre su aplicación en embarazos de alto riesgo no demostró ningún efecto beneficioso en la reducción de la mortalidad perinatal. Por lo tanto, no hay pruebas para apoyar el uso de la cardiotocografia convencional en los fetos CIR. Sin embargo la CTG computerizada parece predecir con mayor precisión la acidosis fetal. Recientes estudios longitudinales han otorgado a la disminución de la variabilidad a corto plazo, el papel de marcador agudo de sufrimiento fetal. En el 50% de los casos la perdida de la variabilidad a corto Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 16 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) plazo es posterior a la aparición de anomalías en el DV mientras en el restante 50% coinciden. Secuencia temporal de deterioro fetal La secuencia temporal de los cambios doppler en los sistemas circulatorios periféricos y centrales del feto con CIR suele seguir un esquema determinado. Sin embargo, esta progresión no siempre ocurre. Un esquema predefinido de afectación de los indices de bienestar fetal es más frecuente cuando el estancamiento del crecimiento y las anormalidades doppler se identifican en el segundo trimestre y los índices doppler empeoran durante las primeras dos semanas de seguimiento. La secuencia temporal sería: 1°Aumento de las resistencias en AU (debido a una mayor resistencia en la vasculatura placentaria). 2°Estancamiento crecimiento fetal (debido a una redistribución del flujo venoso umbilical desde el hígado fetal hacia el corazón con consecuente disminución del tamaño del hígado con disminución de la CA, que es la primera señal biométrica de restricción del crecimiento fetal). 3°Disminución de las resistencias en ACM (que resulta en una perfusión preferencial del cerebro “efecto ahorrador de cerebro”). El aumento de las resistencias en AU y las anomalías en la ACM se detectan en 50% de los casos 15-16 días antes del parto. 4°Ausencia de diástole en la arteria umbilical y luego flujo reverso de la arteria umbilical: 50 % de los casos 7 días antes del parto. 5°Disminución del líquido amniótico: en el 20-30% de los casos 7 días antes del parto. 6°Ausencia o reversión del flujo en el ductus venoso (por disfunción miocárdica debido a la hipoxia así como por una mayor impedancia arterial fetoplacentaria): 50% de pacientes afectas 48-72 horas antes del parto. Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 17 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) 7°Pulsatilidad vena umbilical 8°Anomalías CTG (elevación linea de base > disminución variabilidad > disminución reactividad > perdida variabilidad > deceleraciones tardías). 9°Bajas puntuaciones en PBF (disminución de los movimientos fetales, respiratorios y perdida de tono). Las alteraciones cardiovasculares (Doppler) y del comportamiento (PBF) pueden aparecer de forma independientes entre sí. En estos casos el médico debe analizar cada caso de forma individual. MANEJO OBSTETRICO: Una vez llegado al diagnostico de CIR el obstetra debe encontrar el justo compromiso para intentar maximizar la edad gestacional, minimizando la morbimortalidad neonatal. No hay consenso sobre cuál es la mejor estrategia de seguimiento del feto con CIR. Actualmente la mayor parte de los autores, plantean un esquema de seguimiento con pruebas de bienestar fetal integradas, realizándose un seguimiento con Doppler arterio-venoso, perfil biofísico y CTG basal. En caso de CIR, el control fetal utilizando pruebas fetales integradas, tiene tres aspectos fundamentales. Primero, un diagnóstico correcto de CIR; segundo, una valoración adecuada del bienestar fetal y tercero, una apropiada predicción del deterioro fetal para proponer el momento más indicado para el parto. Vigilancia ambulatorio versus hospitalaria Las mujeres con embarazos complicados por CIR suelen ser evaluadas de forma ambulatoria. No existen criterios universalmente aceptados por la indicación de hospitalización. Se suele considerar la hospitalización en mujeres que necesitan evaluaciónes maternofetales diarias o más frecuentes (p.e, PBF diario por flujo diastólico reverso) o si se hipotiza la necesidad de intervención inmediata. La decisión sobre el tipo de seguimiento (ambulatorio vs hospitalario) debe personalizarse por cada caso. Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 18 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) Frecuencia de la vigilancia fetal El comité de la sociedad americana de medicina materno-fetal sugiere que en caso de: • AU con flujo diastolico conservado (con o sin aumento de las resistencias) con restos de pruebas normales: seguimiento fetal semanal para evaluar el patrón de progresión. Se realizará un doppler cada 2 semanas intervalado con una prueba de BF (CTG y/o PBF). • AU con aumento resistencias + disminución de la resistencias en ACM y/o oligoamnios: Doppler semanal con una prueba de BF (CTG y/o PBF) dos veces a la semana. • AU con ausencia/reversión del flujo diastolico: si no se produce el parto por prematuridad extrema se recomiendan doppler y pruebas de BF diarias. TRATAMIENTO MÉDICO: Hay poca evidencia de que un tratamiento materno prenatal mejore el crecimiento en los fetos CIR. Distintos métodos fueron evaluados con ensayos aleatorios de pequeño tamaño. No se ha podido demostrar la utilidad en el tratamiento médico del CIR de: suplementos nutricionales, oxigenoterapia materna, intervenciones para mejorar el flujo de sangre a la placenta, como la expansión del volumen plasmático, dosis bajas de aspirina, heparina, reposo en cama, beta-miméticos, bloqueantes canales del calcio y del sildenafil. La oxigenoterapia materna de corto plazo puede mejorar el estado ácido base fetal en el momento del parto y aunque su uso a largo plazo ha sido asociado a una reducción de la mortalidad perinatal en comparación con los controles, las diferencias pueden ser debidas a edad más avanzada gestacional en el grupo tratado con oxígeno. La terapia antihipertensiva de gestantes hipertensas no mejora el crecimiento fetal. El único tipo de intervención que ha demostrado ser útil en la mejoria de las variables perinatales han sido los corticoides cuando se prevé un parto pretermino. Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 19 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) FINALIZACIÓN DEL EMBARAZO Existe poco consenso sobre el momento óptimo para el parto del feto prematuro con CIR. Hay acuerdo en que se debe finalizar la gestación si el riesgo de muerte fetal, según los resultados de las pruebas de control anteparto, supera el riesgo de muerte neonatal, que es altamente dependiente de la edad gestacional. Este tipo de evaluación es difícil, por dos motivos: 1. Valor predictivo relativamente pobre de las pruebas prenatales de vigilancia fetal 2. Amplia variación en la tasa de morbi-mortalidad neonatal lejos del termino. En líneas generales la terminación de la gestación de un feto con CIR se realizará según los siguientes condicionantes: a término, cuando se documente la madurez pulmonar, si se objetiva una pérdida del bienestar fetal o si la situación materna aconseja la terminación. En base a los datos procedentes de ensayos clínico, estudios retrospectivos, y la experiencia clínica, se ha desarrollado el siguiente protocolo de actuación: <34 Semanas gestación: • AU con flujo diastolico conservado (+/- aumento de resistencias) + pruebas BF tranquilizadoras: La prolongación del embarazo para obtener más madurez fetal es razonable en estos casos. Entre 26 y 29 semanas de gestación, cada día en el útero se ha estimado que mejora la supervivencia en un 1 a 2%. • AU con ausencia de flujo diastolico: a)≥ 34 semanas: Finalizar b)<34 semanas: ingresar la paciente, maduración pulmonar y monitorizar el feto (CTG, PB modificado, Doppler venoso) Si las pruebas de monitorización son anormales se procederá a la finalización del embarazo, si fuesen normales se repetirán las pruebas de BF diariamente. Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 20 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) • AU con flujo diastolico reverso: a)≥ 32 semanas: Finalizar b)< 32 semanas: ingresar la paciente, maduración pulmonar y monitorizar el feto (CTG, PB modificado, Doppler venoso) Si las pruebas de monitorización son anormales se procederá a la finalización del embarazo, si fuesen normales se repetirán las pruebas de BF diariamente. Los cambios en la circulación venosa como la ausencia/reversión de flujo en el ducto venoso o el flujo pulsátil en la vena umbilical, generalmente se producen más tarde que los observados en la circulación arterial. Son más predictivo de resultado adverso inminente, por lo que en estos casos se finalizará el parto independientemente de la edad gestacional. Aunque el uso del Doppler venoso sigue siendo objeto de investigación, un número cada vez mayor de especialistas en medicina materno-fetal utiliza este parametro para apoyar la decisión de ampliar el embarazo de 32 a 34 semanas evitando un parto muy prematuro en fetos con flujo ausente/invertido en la AU con pruebas tranquilizadoras de BF (CTG, PBF). 34-37 Semanas de gestación: • AU con flujo diastolico normal sin factores de riesgo materno-fetales adicionales: Se considera razonable la finalización entre las 38-39 SG • AU con flujo diastolico conservado con aumento de las resistencias: Se considera razonable la finalización entre las 37-38SG • Finalización inmediata: Se considera en presencia de uno de los siguientes factores: 1. AU con flujo diastolico ausente o reverso 2. Patologia obstetrica o materna >37 Semanas de gestación: • AU con flujo diastolico normal sin factores de riesgo materno-fetales adicionales: Raffaele Carputo / José Luis Gallo Vallejo 21 Clases de Residentes año 2012 Crecimiento intrauterino restringido (CIR) Se puede esperar hasta llegar a una madurez cervical adecuada para una inducción sin superar nunca las 40 SG. • AU con flujo diastolico conservado con aumento de las resistencias y/o factores de riesgo materno-fetales adicionales: Finalizar PARTO Debido a la aumentada tasa de complicaciones intraparto (anormalidades de la FCF, LA meconial) y al nacimiento (policitemia neonatal, anomalias de la termorregulación, hipoglucemia y etc) se considera indispensable la monitorización electrica fetal continua y la atención neonatal especializada. La elección de la vía del parto depende en mayor medida de la tolerancia fetal al trabajo de parto no siendo siempre necesario realizar una cesárea. En presencia de un aumento aislado del indice de pulsatilidad en arteria umbilical el parto por vía vaginal se considera razonable. Una cesárea se realizaría en presencia de un flujo diastolico ausente/reverso en arteria umbilical o por cumplirse las clásicas indicaciones obstétricas. BIBLIOGRAFIA 1. Groom KM, Poppe KK, North RA, McCowan LM. Small-for-gestational-age infants classified by customized or population birthweight centiles: impact of gestational age at delivery. Am J Obstet Gynecol 2007; 197:239.e1. 2. Garite TJ, Clark R, Thorp JA. Intrauterine growth restriction increases morbidity and mortality among premature neonates. Am J Obstet Gynecol. 2004;191:481-7. 3. Zhang J, Mikolajczyk R, Grewal J, et al. Prenatal application of the individualized fetal growth reference. Am J Epidemiol 2011; 173:539. 4. Gardosi J, Figueras F, Clausson B, Francis A. The customised growth potential: an international research tool to study the epidemiology of fetal growth. 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