fisiopatologia de reacciones locales inducidas por

FISIOPATOLOGIA DE
REACCIONES LOCALES
INDUCIDAS POR VENENOS
ANIMALES
Dra. Luz Marina Lozano
ESTRUCTURAS NORMALES
•Musculatura esquelética
•Piel
•Vasos de microcirculación
FUNCIONES DEL ENDOTELIO
Actúa como barrera permeable
• Mantenimiento de la membrana basal: sintetiza
colágeno y proteoglicógeno
• Sintetiza moléculas qque pprotegen
g
la formación de
trombos (factor VIII)
• Sintetiza y secreta moléculas las cuales minimizan la
formación de trombos patológicos, ejp: prostacilinas,
trombomodulina,, óxido nítrico ((los cuales inhiben la
adhesión y agregación plaquetaria)
•
FUNCIONES DEL ENDOTELIO
• Secreta
S
t factores
f t
vasoactivos
ti
para controlar
t l ell flujo
fl j
sanguíneo, ejp: óxido nítrico, prostaciclinas, péptido
vasoactivo
ti como endotelina
d t li
•Produce moléculas que median la reacción
i fl
inflamatoria,
t i ejp:
j interleucinas
i t l i
1 6 y 8,
18 moléculas
lé l de
d
adhesión célular.
• Produce
P d
algunos
l
f t
factores
d crecimiento:
de
i i t
- Factor de crecimiento de fibroblastos
- Factor
F t de
d crecimiento
i i t derivado
d i d plaquetario
l
t i
- Factor estimulador de colonia de células sanguíneas.
RESPUESTA DEL TEJIDO
DAÑADO
Tejido dañado
Muerte celular
Inflamación aguda
Células capaces de
proliferar
Regeneración
Células incapaces de
Proliferar
Cicatrización por
reparo
Persistencia agente
Lesivo
Inflamación crónica
persistencia
Restauración de
función y
estructura normales
Formación cicatriz
Pérdida función
especializada
Estimulo agresor
controlado?
Si
No
LESIONES LOCALES
INDUCIDAS POR VENENOS
OFIDICOS
• EDEMA
• HEMORRAGIA
• NECROSIS
EDEMA
• Es el pprimer efecto local en aparecer.
p
• Producido por la liberación de
mediadores endógenos como aminas
vasoactivas, kininas, prostaglandinas y
l
leucotrienos,
i
asii como anafilatoxinas
fil
i
resultantes de la activación del
complemento.
• Aumento de los niveles locales y
sitémicos
de
citocinas,
metaloproteinasas.
l
i
HEMORRAGIA
• Los
venenos
son
ricos
en
metaloproteínasa dependientes de zinc,
inducen
hemorragia,
g ,
degradan
g
enzimáticamente los componentes de
la lámina basal de los capilares.
capilares
• Afecta la interacción de la lámina basal
con las células endoteliales, lesión
celular,, ruptura
p
de la continuidad,,
extravasación.
HEMORRAGIA
•Las metaloproteinasas afectan la piel
cuasando formación de bulas y
dermonecrosis.
•Afectan el proceso de regeneración
muscular, originando secuelas asociadas a
fibrosis y pérdida de tejido muscular.
muscular
NECROSIS
• Producida ppor miotoxinas con
estructura de fosfolipasa A2. Con o
sin
i actividad
i id d enzimática.
i ái
A b
Ambas
inducen necrosis muscular.
muscular
Cese de flujo sanguíneo
A
Ausencia
i
A
Ausencia
i
de oxigeno
de glucosa
S ddetiene
Se
ti
producción
d ió de
d ATP mitocondrial
it
di l
Tumefacción
Depleción
p
de ATP celular
Colapso de Na/K
ATPasa membrana
Colapso bomba de
calcio
l i membrana
b
Entrada de Na y
agua a la celula
Calcio libre entra
al citoplasma
Tumefacción reticulo
Endoplásmico
p
rugoso
g
Activación de
fosfolipasa
p
Celular
Colapso de
Síntesis
proteíca
Lesión membrana
Entrada masiva
De calcio y agua
Liberación de enzimas
lisosomales
Desvio
D
i
Metabolismo
Anaeróbico
↓pH intracelular
Activación pH bajo
Necrosis
Envenenamiento por
Bothrops jararacussu
Descrito por Dr. A.M. de
Castro
Setiembre 1912
Actividad miotóxica de venenos
ofídicos
• Directa
– Miotoxinas con estrutura de fosfolipasa A2, con
o sin
i actividad
ti id d enzimática.
i áti (necrosis
(
i muscular)
l )
• Indireta
I di t
– Isquemia resultante de lesiones vasculares
vasculares.
PATOGENIA
•Manifestaciones precoces
•Fenómeno
complejo,
multifactorial y multimediado
(P ti i
(Participación
ió
d
de
mediadores
di d
endógenos
g
no neutralizados p
por
el antiveneno)
Mediadores
M
di d
Endógenos
E dó
envueltos en reacciones
locales
•Derivados de Ácido Araquidónico
•Aminas Vasoactivas
•Neuropéptideos
•Sistema Complemento
• Citocinas