Muerte impulsa una revisión en los vectores de la terapia génica La muerte de un paciente la semana pasada, quien estaba recibiendo terapia génica experimental para la artritis ha desencadenado una revisión federal de todos las pruebas que están usando el mismo vector. Algunos detalles se han hecho públicos; si esto arroja que el tratamiento tiene algún grado de culpa, esto podría ser otro golpe a la imagen del campo. Dentro de 8 años, un paciente ha muerto como resultado de la terapia génica y tres han adquirido leucemia. Esto podría ser la primera fatalidad en una prueba donde no se estudian enfermedades con riesgo vital. ¬¬ El patrocinador de las pruebas, Targened Genetics Corp. En Seattle, Washington , enfatiza en que la compañía aun no sabe que causó la muerte del paciente, pero sería una sorpresa si fuera el vector viral , dice el jefe científico oficial, Barrie Carter, dado que ha sido probado en cientos de pacientes que el vector es seguro. El y otros esperan nerviosos los resultados de la investigación hecha por la compañía y la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA), Carter cree que esto podría llevar semanas. “Yo sólo espero que esto no marque al campo entero” dice el ortopedista molecular Christopher Evans de la Escuela de Medicina de Harvard en Boston , quien también está planeando un test de terapia genética para tratar la artritis. Las pruebas de Targeted Genetics se basan en el éxito de un medicamento llamado Enbrel, un tratamiento basado en proteínas para la artritis reumatoidea que inhibe una citosina proinflamatoria llamada “Factor de tumor de necrosis alfa” (TNFalfa). Aunque Enbrel y otros medicamentos similares son efectivos , ellos no siempre penetran en todas las articulaciones y deben ser inyectados regularmente. Targeted genetics usa un virus modificado llamado “virus adeno-asociado”(AAV) para enviar un gen para la proteína inhibidora TNFalfa directamente dentro de las articulaciones. Las células inyectadas entonces, producen la proteína, dándole a los pacientes un depósito localizado de Enbrel que podría funcionar por largo tiempo, dice Carter. En ratas esta estrategia fue bastante impresionante al reducir la inflamación e inhibición de destrucción de huesos, dice Sharon Wahl del Instituto Nacional de la Salud (NIH) en Bethesda, Maryland , quien co-autorizó de los estudios de Targeted Genetics. Los datos obtenidos de primates no humanos también indican que este enfoque era seguro. En 2003, el Comité de Asesoramiento de ADN recombinante de NIH aprobó un estudio seguro en humanos, basado en esos resultados FDA aprobó un estudio en multidosis que empezó en el otoño del 2005 en alrededor de 20 sitios en todo el país. Las pruebas han involucrado 127 pacientes ( 32 en placebo) sin ningún tipo de efectos secundarios graves, dice Carter; 74 han recibido una segunda dosis, pero en julio un paciente desarrollo efecto adverso severo que “estaba relacionado” con la segunda inyección, dijeron en FDA. La agencia puso esto en juicio , 4 días después el paciente murió. FDA está revisando las otras 28 pruebas que usan AVV, incluyendo 21 estudios activos. La tragedia a suscitado especulaciones respecto a su causa, una sospecha es que es por causa del gen, porque Enbrel, la cual suprime una respuesta inmune ha sido relacionada a sepsis e infecciones bacterianas , es lo que sugiere el experto en terapia génica Terry Flote, Decano de la Escuela de Medicina de la Universidad de Massachussets en Worcester. Pero Carter dice que la proteína no es necesariamente el problema porque no ha sido detectada en suero de primates no humanos ni en pacientes. Esto parece ser igualmente improbable a que el problema pudiera ser el vector AVV, dice Carter. El hace notar que más de 500 pacientes que han recibido AVV con seguridad desde 1992, sin embargo una diferencia es que esos pacientes en pruebas de artritis, a diferencia de los anteriores, recibían mas de una dosis. Eso plantea la posibilidad de que el paciente se haga sensible al vector, llevando a una reacción adversa, sugiere Evans. Esto ocurrió una vez antes, en el 2004, cuando el AVV causó una leve reacción inmune en dos pacientes que recibieron el medicamento en el hígado. La terapia genética ha restaurado la salud de al menos 20 niños con enfermedades de inmunodeficiencia combinadas, este enfoque la muestra como algo prometedor contra el cáncer también, notan los expertos. Este campo es extremadamente amplio dice Arthur Nienhuis del Hospital de de niños de investigación de St. Jude, en Memphis, Tenessee y presidente de la Sociedad Americana de Terapia Genética. Mientras tanto, Carter dice que su compañía está “trabajando furiosamente” para averiguar la causa de la muerte antes que RAC se reúna para examinar el caso a mediados de Septiembre . por JOSELYN KAYSER