Glucosa

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Gluconeogénesis
(Citosol, matriz mitocondrial y RE)
Es la síntesis de glucosa a partir de precursores
diferentes a las hexosas
(piruvato, lactato,
glicerol, ácidos grasos de cadena impar y
aminoácidos).
Se realiza en citosol, matriz mitocondrial y
retículo endoplásmico. La mayoría de las
reacciones toma lugar en citosol y solo una
reacción se lleva a cabo en la matriz mitocondrial
y RE.
Este proceso es absolutamente necesario en
todos los mamíferos porque el cerebro y el
sistema nerviosos, así como los testículos, los
eritrocitos y el tejido embrionario, requieren
glucosa de la sangre.
Necesidades de glucosa
• El cerebro humano requiere de 120 g
diarios de glucosa.
• El cuerpo humano requiere de 160 g
diarios de glucosa.
• La cantidad de glucosa en los fluidos
corporales es de 20 g y la cantidad de
glucosa en forma de glucógeno y que
se puede movilizar rápidamente es de
190 g.
¿En que situaciones se requiere de una alta
actividad gluconeógenica? Ayuno y ejercicio.
¿En dónde se lleva a cabo la gluconeogénesis?
Diferencias enzimáticas
Reacción
Glicólisis
Gluconeogénesis
1
Hexocinasa
Glucosa 6-fosfatasa
3
Fosfofructocinasa1
10
Piruvato cinasa
Fructosa 1,6bifosfatasa
Piruvato carboxilasa
Fosfoenolpiruvato
carboxicinasa
Glicólisis
Gluconeogénesis
Hexocinasa
Glucosa + ATP
Glucosa 6-fosfato + ADP
Glucosa 6-fosfatasa
Glucosa 6-fosfato + H2O
Glucosa + Pi
PFK-1
Fructosa 6-fosfato + ATP
Fructosa 1,6-bifosfato + ADP
Fructosa 1,6 bifosfatasa
Fructosa 1,6-bifosfato + H2O
Fructosa 6-fosfato + Pi
Glicólisis
Gluconeogénesis
Piruvato cinasa
Fosfoenolpiruvato + ADP
Piruvato + ATP
Piruvato carboxilasa
Piruvato + HCO3- + ATP
Oxaloacetato + ADP + Pi + H+
Fosfoenolpiruvato carboxicinasa
Oxaloacetato + GTP
Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP
Glicólisis
Gluconeogénesis
Glicólisis
Glucosa + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi ---> 2 Piruvato + 2NADH + 2ATP + 2H + +
2H2O
G°’ = -62 kJ/mol
Reversa de la glicólisis
2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2H + + 2H2O ---> Glucosa + 2 ADP + 2Pi +
2NAD+
G°’ = +62 kJ/mol.
Gluconeogénesis
2Piruvato + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 4H2O ----> Glucosa + 4 ADP+ 2GDP
+ 6Pi + 2NAD+ + 2H+
G°’ = -16 kJ/mol
Ejercicio 1. Costo de energía de glicólisis
y gluconeogénesis
¿Cuál es el costo (en equivalentes de ATP)
de transformar glucosa a piruvato vía
glicólisis y de regreso a glucosa vía
gluconeogénesis?
¿Por qué los
mamíferos no
pueden convertir
ácidos grasos de
cadena par en
glucosa?
AG cadena par 
acetil-CoA
Ácidos grasos de cadena impar
Beta oxidación
(n) Acetil CoA + Propionil CoA
Piruvato
Glucosa
Malato deshidrogenasa
Isoforma mitocondrial
Malato deshidrogenasa
Isoforma citosólica
F1,6BPasa
F2,6BPasa
F1,6BPasa
F1,6BPasa
F2,6BPasa
F2,6BPasa
↓ [Glucosa] en sangre

↑ Secreción de glucagon

↑ Actividad adenilato ciclasa
↑ [AMPc]

↑Actividad proteína cinasa A (PKA)

↑ Fructosa 2,6 bifosfatasa ↓ PFK-2

↓ [Fructosa 2,6 bifosfato (F2,6BP)]

↓ PFK-1 y ↑ Fructosa 1,6 bifosfatasa

↑Gluconeogénesis ↓Glicólisis
Ejercicio 2. Relación entre fructosa 1,6bifosfatasa y los niveles de lactato en
sangre.
Explique por qué un defecto congénito de la
enzima fructosa 1,6-bifosfatasa del hígado,
resulta en niveles anormalmente altos de
lactato en plasma sanguíneo.
Ciclo de Cori
Mitocondria
Retículo endoplásmico
Ejercicio 3. Síntesis de glucosa
Demostrar mediante reacciones conocidas si
los siguientes sustratos pueden dar lugar a la
síntesis de glucosa.
a) Succinato
b) Glicerol
c) Acetil-CoA
d) Piruvato
c) Butirato (ácido graso de cadena par)
Ejercicio 4. Fuente de glucosa durante la
inanición
El humano adulto utiliza alrededor de 160 g de glucosa
por día, de los cuales 120 g son utilizados por el cerebro.
La reserva disponible de glucosa (aprox. 20 g de glucosa
circulante y 190 g de glucógeno) es adecuada para un
día.
Después de que se ha agotado la reserva durante el
período de inanición, ¿Cómo podría obtener más glucosa
el cuerpo?
Ejercicio 5. Deficiencia de tiamina y la
función cerebral
Las personas con deficiencia de tiamina
presentan algunos signos característicos y
síntomas neurológicos, incluyendo la
pérdida de reflejos, ansiedad y confusión
mental.
¿Por qué la deficiencia de tiamina puede
manifestarse por cambios en la función
cerebral?
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