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MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS Hermida, M., López, M., Zabaletta, V. & Aguilar, M.J. Universidad Nacional de Mar del Plata, Facultad de Psicología. vzabaletta@hotmail.com Síndrome de Turner, expresión génica, morfología cerebral, procesos mnésicos. Turner Syndrome, gene expression, brain morphology, memory processes. RESUMEN: El estudio de las características anatómicas, fisiológicas y psicológicas de personas con trastornos genéticos abre nuevas líneas de investigación destinadas a diseñar modelos explicativos que permitan analizar la interacción de factores biológicos, psicológicos y ambientales en el desarrollo de las funciones cognitivas. El Síndrome de Turner es un trastorno genético, determinado por la deleción total o parcial del cromosoma X en el sexo femenino. Corresponde a uno de los trastornos cromosómicos, no heredables, con mayor incidencia poblacional, 1:1.900 niñas nacidas vivas. Una de las vías de análisis que permite comprender las conexiones entre los genes y la expresión de características neuropsicológicas es el estudio del desarrollo cerebral. El objetivo del presente trabajo es profundizar en el estudio teórico de la organización cerebral derivada de la expresión génica del síndrome y su relación con procesos mnésicos. Los principales hallazgos dentro de esta línea revelan en el Síndrome de Turner la presencia de una morfología cerebral atípica, especialmente en el hemisferio cerebral derecho con déficit en el funcionamiento de los circuitos fronto-temporales. Asimismo, a través del análisis de imágenes de resonancia magnética se han reportado alteraciones en estructuras subcorticales como cerebelo, protuberancia, tálamo, amígdala e hipocampo. Dichas áreas cerebrales son coincidentes con los sustratos neurales implicados en los modelos de memoria del reconocimiento de procesamiento dual. El estudio exhaustivo y diferencial de los procesos de familiaridad y recolección en mujeres con este diagnóstico permitirá generar un modelo que contribuya al debate de los correlatos anatomo-funcionales en la memoria del reconocimiento. 1 15º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2014 www.interpsiquis.com - Febrero 2014 Psiquiatria.com MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS ¿POR QUÉ EL SÍNDROME DE TURNER? El Síndrome de Turner (ST) es un trastorno genético, determinado por la deleción total o parcial del cromosoma X en el sexo femenino. Corresponde a uno de los trastornos cromosómicos, no heredables, con mayor incidencia poblacional, 1:1900 niñas nacidas vivas 1. En el 50% de las mujeres con este diagnóstico la ausencia del cromosoma X es completa, presentando un cariotipo línea pura (45, X0); el 40% presentan cariotipos mosaicos, donde coexisten dos o más líneas celulares (e. g. 46, XX / 45, X0); y el 10% presentan anomalías estructurales del cromosoma X, como deleciones y duplicaciones (e. g. 46, XXdelp22.3). Las características físicas más frecuentes en mujeres con diagnóstico de ST comprenden talla baja (100% de los casos), ausencia de maduración puberal (96%) y esterilidad (99%) 2 En relación al perfil cognitivo, las habilidades verbales y las capacidades intelectuales permanecen conservadas 3, 4 No obstante, se han reportado déficit selectivos de ciertos dominios como habilidades visuoespaciales que incluyen procesos de percepción espacial, integración visual-motora, orientación izquierda-derecha y memoria no-verbal; así como dificultades en la memoria de trabajo y tareas de atención que requieren control de la impulsividad y automonitoreo5 - 11 . Las nuevas tecnologías en biología molecular establecen relaciones entre el cuadro clínico observado en esta población y la deleción e inactivación del material genético del cromosoma X, relacionando regiones cromosómicas críticas y sus genes correspondientes con determinadas alteraciones físicas y psicológicas. Un ejemplo de lo expuesto lo constituye la talla, cuando la deleción se presenta en el brazo corto del cromosoma X (p) la mujer con diagnóstico de ST presentará talla baja. Sin embargo, cuando la deleción se produce en el brazo largo (q), no presentará dificultades en su talla pero tendrá disgenesia gonadal, trastorno que conlleva una insuficiencia estrogénica en la adolescencia, que se compensa externamente con tratamientos hormonales12. El perfil cognitivo descripto parece estar relacionado con el cariotipo, siendo menor el rendimiento general en mujeres con línea Turner pura (45, X0) que en aquellas que poseen un cariotipo mosaico con una línea normal (46, XX / 45, X0) 5, 9. Apoyan lo expuesto investigaciones que dan cuenta que las poblaciones con cariotipo mosaico presentan mayor rendimiento en relación a mujeres con cariotipos puros; evidenciando un deterioro verbal y visuoespacial en mujeres con cariotipo puro y, solo visuoespacial en mujeres con cariotipo mosaico 8. Asimismo, Bondy12 reportó que la severidad de las dificultades en el funcionamiento ejecutivo están determinados, en parte, por el grado de deleción y la inactivación o silenciamiento de genes Una de las vías de análisis que permite comprender las conexiones entre los genes y la expresión de características neuropsicológicas es el estudio del desarrollo cerebral. Los principales hallazgos dentro de esta línea revelan en el ST la presencia de una morfología cerebral atípica, especialmente en el hemisferio cerebral derecho con déficit en el funcionamiento de los circuitos fronto-temporales. Asimismo, a través del análisis de imágenes de resonancia magnética se han -215º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2014 www.interpsiquis.com - Febrero 2014 Psiquiatria.com MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS reportado alteraciones en estructuras subcorticales como cerebelo, protuberancia, tálamo, amígdala e hipocampo. Dichas áreas cerebrales son coincidentes con los sustratos neurales implicados en los modelos de memoria del reconocimiento de procesamiento dual. En concordancia a lo expuesto el objetivo del presente trabajo es profundizar en el estudio teórico de la organización cerebral derivada de la expresión génica del síndrome y su relación con procesos mnésicos. MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SÍNDROME DE TURNER Y DÉFICIT COGNITIVOS Es conocido que durante el primer trimestre del desarrollo prenatal el cerebro debe someterse a muertes celulares programadas, las cuales permiten que emerja el patrón cerebral normal de desarrollo13. En el caso del ST una explicación posible del desarrollo anormal del patrón cerebral podría deberse a la falta de expresión del material genético del cromosoma X, hecho que conllevaría una falla en las podas celulares, dando lugar a un desarrollo neurobiológico prenatal deficiente. En este mismo sentido, Kesler et al 4 adjudican a la insuficiencia estrogénica, propia de la expresión génica del ST, el anormal desarrollo cerebral. El estrógeno regula diversos mecanismos neuronales incluyendo sinaptogénesis, plasticidad sináptica, densidad neuronal, efectos de potenciación a largo plazo y potenciales excitatorios postsinápticos. Así, la estructura atípica del cerebro en mujeres con este síndrome, se podría considerar como producto de procesos disfuncionales en la migración celular, la neuroplasticidad y las podas sinápticas y dendríticas durante la neurogénesis pre y postnatal. Esta disfuncionalidad daría lugar a una distribución y organización anormal de los tejidos nerviosos, causando aumentos y disminuciones desproporcionadas en la densidad celular de ciertas regiones cerebrales, las cuales afectan el volumen cerebral total en relación a la cantidad de materia gris y blanca. Marzelli, et al14 y Cutter, et al15 reportaron en esta población un mayor volumen general intracraneal; expresado en una cantidad mayor de tejido (sustancia blanca y gris) en cerebelo, hemisferios cerebrales derecho e izquierdo (incluyendo los lóbulos frontal, temporales, parietales y occipital), amígdala, hipocampo, núcleo caudado y putamen. Profundizando en el análisis de las cantidades de materia gris y blanca, se observa que la materia gris aparece aumentada en la amígdala, la corteza orbito frontal, los hemisferios cerebelosos y el putamen anterior y, disminuida en la corteza parieto-occipital, los lóbulos temporales, el núcleo caudado, el tálamo, el vermis cerebeloso y la corteza pre-frontal izquierda. Por su parte, en relación a la sustancia blanca, la misma se encuentra aumentada en el tronco cerebral, la región orbito-frontal, los lóbulos temporales, la rodilla del cuerpo calloso, adyacencias del giro pre-central y adyacencias del centro semi-oval; y en menor cantidad en hemisferios cerebelosos, los lóbulos occipital y parietal superior, la cápsula externa, el esplenio del cuerpo calloso y fascículo occipito-frontal izquierdo. Una investigación que aporta datos interesantes y distintivos a este campo de estudio es la -315º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2014 www.interpsiquis.com - Febrero 2014 Psiquiatria.com MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS realizada por Raznahan, et al16 estos autores observaron que la medida de volumen cortical está dada por el espesor de la corteza y el área de superficie de la misma, reportando que las mujeres con diagnóstico de ST presentan un incremento del espesor cortical debido a fallas en las podas de las arborizaciones dendríticas; y una menor área de superficie dada por un menor plegamiento cortical. Dicha investigación da cuenta que estas malformaciones corticales están directamente implicadas en el fenotipo cognitivo observado en esta población. La arquitectura cerebral descripta está en íntima relación a la cantidad y calidad de material genético que se esté expresando. A este respecto Cutter, et al15 reportaron en mujeres con cariotipo línea pura (45, X0) menor cantidad de tejido cerebral, incluyendo sustancia gris y blanca, en los lóbulos parieto-occipitales, hipocampo, núcleo caudado y tálamo; en este mismo sentido Marzelli, et al14 observaron una menor cantidad de materia gris en lóbulo parietal superior e inferior y un mayor volumen amigdalino. Ambas investigaciones dan cuenta que los déficit cognitivos son más severos cuando la monosomía del X es completa. Asimismo Davies, et al17 encontraron que las habilidades visuoespaciales se ven afectadas por el mecanismo de imprinting genómico, mecanismo genético donde la cantidad de expresión génica depende del origen parental del cromosoma X (materno o paterno); estos investigadores observaron mayor afectación en mujeres con diagnóstico de ST que portan el X materno en relación a un mayor tamaño del giro temporal superior. En este mismo sentido Cutter, et al 15 reportaron en mujeres con el X materno un menor volumen de materia gris en el núcleo caudado y el tálamo y, menor cantidad de sustancia blanca en ambos lóbulos temporales, asociando estas anomalías morfológicas cerebrales a dificultades en el funcionamiento social y la memoria. Asimismo Lepage, et al18 observaron efectos de imprinting en el espesor y volumen cortical durante el desarrollo temprano del cerebro, argumentando que dichos efectos explican la variabilidad en las manifestaciones cognitivas y comportamentales de esta población. En relación a segmentos específicos del cromosoma X 19 asocian la pérdida de un fragmento del brazo pequeño (p), del Xp(11.3), con deterioro en el reconocimiento del miedo. Este segmento incluye genes que informan para la síntesis de las enzimas mono amina oxidasa A y B, la falta de la mismas se relaciona con déficit sociales (esquizofrenia, personalidad antisocial, entre otros). Asimismo, la pérdida de este segmento del cromosoma X no solo produce anomalías estructurales en la amígdala sino también en el surco temporal superior, en el cortex cingulado anterior y en la ínsula. Dentro de los autores considerados referentes en la temática presentada y que vinculan la organización cerebral atípica observada en el ST con diferentes déficit cognitivos, se encuentran Walter, et al20 quienes asocian una cantidad reducida de materia gris en la corteza de los lóbulos parietal superior e inferior (específicamente en el lóbulo parietal superior) y el giro poscentral con déficit visuoespaciales; y un incremento del volumen en el giro temporal superior con una menor medida de coeficiente intelectual. Asimismo Marzelli, et al 14 asocian una menor cantidad de materia gris en el lóbulo parietal superior e inferior con déficit visuoespaciales y en la memoria verbal y -415º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2014 www.interpsiquis.com - Febrero 2014 Psiquiatria.com MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS menor materia gris en la región pre-central con déficit sesoriomotores. Estos autores reportan relación entre anomalías en la corteza orbito-frontal, el núcleo caudado, el putamen y el cuneo con déficit en memoria de trabajo y atención. Por su parte Yamagata, et al 21 encontraron relación entre anomalías estructurales en sustancia blanca cerebral y déficit en habilidades visuoespaciales, reconocimiento de rostros y habilidades sociales y sensorio-motoras; y Zhao, et al22 investigando en pacientes pediátricos con diagnóstico de ST anormalidades en el volumen de materia gris y blanca cerebral, adjudicaron las deficiencias cognitivas verbales y no-verbales y el menor nivel de inteligencia a alteraciones en el volumen de materia gris. Sumado a lo expuesto, a través de estudios de resonancia magnética en una tarea de inhibición, Tamm, et al23 observaron en las mujeres con diagnóstico de ST una mayor actividad del área pre-frontal en relación a la población control, sugiriendo que para alcanzar la misma performance las mujeres con el síndrome necesitan incorporar mayores áreas cerebrales. Asimismo, en relación con el rendimiento en tareas de memoria de trabajo Hart, et al 6 correlacionan un menor rendimiento en precisión y mayores tiempos de reacción con una reducida actividad de las áreas fronto-parietales y, en tareas de juicios de orientación observan una menor activación de las regiones parieto-temporales en correspondencia a sus controles. Bray, et al24 reportaron déficit en mujeres con diagnóstico de ST en memoria de trabajo, relacionando estas dificultades con diferencias en la morfología de los lóbulos parietales, en las vías de conexión entre las regiones frontales y parietales y en una anormal activación en regiones frontales y parietales. Concluyendo que las consecuencias en los déficit cognitivos se deben no solo a las anormalidades en la estructura cerebral, sino también a los déficit en las interacciones funcionales de las regiones mencionadas. En el año 2006 Holzapfel, et al 25 ya había observado, en esta población, diferencias en el circuito fronto-parietal. Asimismo Honey, et al 26 reportan la importancia de las interacciones funcionales entre los lóbulos parietal y frontal en el rendimiento de tareas en memoria de trabajo en poblaciones sanas. Las investigaciones expuestas dan cuenta que las interacciones interregionales son críticas para el mantenimiento de la información requerida en tareas de memoria de trabajo. En relación específica a procesos mnésicos el hipocampo es una estructura esencial en la consolidación de memorias de tipo episódico y espacial. La amígdala, a su vez, se encuentra directamente conectada con él a través de la corteza cingulada y se relaciona íntimamente con la corteza pre-frontal. Es una estructura fundamental en el procesamiento de las emociones, el miedo y la ansiedad, y al otorgarle carga emocional a la memoria, aumenta su fijación, consolidación y evocación27. Monereo-Megias y Peñalver-Talavera28 demostraron en las mujeres con diagnóstico de ST hipodesarrollo de la zona hipocampal y del lóbulo temporal, adjudicando la causa de estas anomalías no sólo a la deleción total o parcial del cromosoma X, sino también a factores ambientales como la deficiencia estrogénica. Skuse, et al 29 han postulado la influencia crítica de las hormonas, en -515º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2014 www.interpsiquis.com - Febrero 2014 Psiquiatria.com MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS especial el estrógeno, en el desarrollo cerebral; argumentado por la cantidad de receptores presentes en hipocampo para dicha hormona. Estudios realizados por Ross et al9 revelaron que los tratamientos hormonales con estrógeno mejoran la memoria y la capacidad de reacción. Por otro lado, el hipocampo y la amígdala junto con la corteza frontal y el hipotálamo son estructuras cerebrales claves en la regulación del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal (HPA). El hipocampo es una de las dianas de la hormona cortisol, posee en su estructura las mayores concentraciones de receptores para corticosteroides del cerebro de los mamíferos. Una de sus funciones neuroendocrinas es regular la cantidad de cortisol circundante a través de procesos de retroalimentación negativa, inhibiendo el eje HPA. Por su parte, la amígdala secreta un neurotransmisor activador del eje (hormona liberadora de corticotrofina hipotalámica, CRH). Este eje, mediante la secreción de cortisol, actúa sobre varios órganos y tejidos incluyendo el sistema nervioso central, particularmente el sistema límbico y las áreas prosencefálicas involucradas en procesos cognitivos como atención y memoria, ambos fundamentales en la adquisición de nuevas habilidades y conocimientos. Las alteraciones del eje HPA, debidas a aumento de sus mediadores hormonales (CRH, cortisol, entre otros) ocasiona daño hipocampal, afectando principalmente las neuronas piramidales de la zona CA3. La atrofia dendrítica de estas neuronas implica una disminución de contactos sinápticos, con consecuencias en niveles de procesamiento complejos, jugando un papel clave en distintos tipos de aprendizaje y en particular en la memoria de sucesos contexto-dependiente30. Las consecuencias de la atrofia hipocampal no solo se manifiestan en alteraciones cognitivas sino también en el eje HPA ya que no se produce el apagado oportuno lo que lleva a la hipercortisolemia permanente con una alteración circadiana del ritmo, y por consiguiente, un mayor daño neuronal. Una medida biológica utilizada para valorar el adecuado funcionamiento del eje HPA es el ritmo circadiano de cortisol. Niveles moderados de cortisol permiten la utilización de glucosa en el cerebro, modulando la plasticidad neuronal que tiene un efecto facilitador sobre la memoria y posibilita el aprendizaje. Por el contrario, niveles altos de cortisol interrumpen los mecanismos de plasticidad neuronal, impidiendo el correcto desarrollo de este proceso cognitivo31. En niñas y adolescentes con diagnóstico de ST se encontraron evidencias empíricas que sustentan la idea de la pérdida del ritmo circadiano de cortisol, con altos valores de cortisol vespertinos 32. En relación a lo expuesto, es esperable suponer que si la deficiencia estrogénica -producto de la expresión genética del síndrome-, trae aparejada un volumen hipocampal reducido y un mayor volumen amígdalino desde el nacimiento, ésta morfología cerebral atípica sería un factor de riesgo de déficit cognitivos para las mujeres con diagnóstico de ST, otorgándoles una alta sensibilidad biológica al contexto debido a que la activación persistente del eje HPA produce a su vez un mayor daño hipocampal asociado con sesgos cognitivos, principalmente de memoria. -615º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2014 www.interpsiquis.com - Febrero 2014 Psiquiatria.com MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS PROCESOS MNÉSICOS Y ÁREAS CEREBRALES Para la Psicología Cognitiva la memoria es un sistema multidimensional que abarca una serie de estructuras y procesos con propiedades distintivas. Dentro de esta perspectiva teórica, la memoria se define como un proceso psicológico que se ocupa de codificar, almacenar y recuperar la información33. Por codificación se entiende la forma en que la información se guarda en la memoria, supone un conjunto de procesos responsables de la transformación de los estímulos sensoriales en pautas de información significativas y asimilables. Por su parte los procesos de almacenamiento se ocupan de guardar la información ya codificada para que el individuo pueda utilizarla cuando lo necesite. Por último, la recuperación se produce cuando se intenta acceder a la información previamente aprendida y almacenada 34 . En relación a las áreas cerebrales implicadas en los procesos mnésicos, desde la neurociencia cognitiva se han identificado múltiples sistemas de memoria caracterizados por distintos principios de funcionamiento y localizados en diferentes sustratos cerebrales 35. El origen de las mayores entradas (inputs) a estos sistemas involucra áreas cerebrales del neocortex, particularmente áreas de asociación, por su parte las salidas (outputs) se proyectan paralelamente en tres vías. La primera se corresponde con un circuito cortical-hipocampal que media la memoria declarativa y la capacidad de recordar hechos y eventos. Este circuito se corresponde con un camino vía parahipocampal hacia el hipocampo, en donde los principales outputs de esta vía vuelven a las mismas áreas corticales que proporcionaron los principales inputs al hipocampo (retroalimentación); sugiriendo que el rol del hipocampo es influenciar la persistencia y organización de las representaciones corticales. Las otras dos vías involucran entradas corticales hacia blancos subcorticales que poseen efectores directos. La primera se corresponde con un subsistema de memoria del procedimiento que incluye un circuito estriado-cortical que sustenta la formación de hábitos y un circuito cerebralcerebeloso que media las adaptaciones sensorio-motoras. Y la segunda se corresponde con un circuito subcortical que implica vías corticales que conectan con la amígdala (núcleo nodal de relevo); los outputs de la amígdala se proyectan hacia el sistema endocrino y el sistema nervioso autónomo, sustentando los estados emocionales y sus respuestas, retornando, asimismo, a la corteza cerebral y a otros sistemas de memoria para modular la consolidación de otros tipos de memoria de procesamiento. En relación específica a los procesos de recuperación mnésicos, los modelos de análisis denominados modelos de reconocimiento de procesamiento dual o de doble proceso36 37 38 proponen que el desempeño en la recuperación refleja dos mecanismos: la familiaridad y el recuerdo (mecanismo de recolección). El primero es un proceso rápido y automático, con poca o ninguna demanda atencional y sensible a los cambios perceptivos de los ítems estudiados, comprende la sensación de familiaridad y se produce cuando el aumento del procesamiento fluido de un estímulo es atribuido a la experiencia reciente de ese estímulo. El segundo es un proceso más lento, intencionado, controlado y con demandas atencionales, se relaciona con la recuperación contextual y -715º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2014 www.interpsiquis.com - Febrero 2014 Psiquiatria.com MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS requiere el recuerdo del contexto episódico en el cual el suceso fue codificado39. En ese sentido, Parks40 afirmó que el reconocimiento se basará en la recolección, cuando ésta tenga éxito y en la familiaridad en el caso de que la recuperación falle, porque la recuperación propicia una mejor evidencia que un suceso ha tenido lugar con anterioridad en comparación con la familiaridad. Esa asunción implica, además, que cada proceso puede contribuir diferencialmente al reconocimiento. En relación a las áreas cerebrales implicadas en los procesos de recuperación mnésicos, la predicción más relevante de este modelo refiere a que el hipocampo es el responsable de la recolección, pero no de la familiaridad. En el año 2007 se desarrolló un nuevo modelo neuroanatómico de la memoria de reconocimiento denominado binding ítem and context41. Su innovación radica en la propuesta de que la corteza parahipocámpica también es importante para la recuperación, porque dicha región representa la información contextual. De ese modo, el modelo asume que la corteza parahipocámpica, el hipocampo y la corteza perirrinal son necesarios para el procesamiento de diferentes tipos de información, en contraposición a la visión que implicaba solamente el hipocampo y la corteza perirrinal en los procesos de reconocimiento. Los autores propusieron que las cortezas parahipocámpica y perirrinal son responsables del almacenamiento de las informaciones de contexto e ítem, respectivamente, mientras que al hipocampo es la estructura responsable de la unión o la asociación entre ellos. Este nuevo modelo propone que el cortex perirrinal junto con la parte adyacente y lateral del área entorrinal (corteza parahipocampal) se activan ante una señal de memoria relacionada con procesos de familiaridad que no proveen información de dónde y cuándo. Los outputs de las áreas perirrinales y entorrinales laterales vuelven a las áreas neocorticales y son suficientes para general sensaciones de familiaridad sin la participación del hipocampo. Por otro lado el contexto espacial y posiblemente el no espacial de los estímulos son procesados en el cortex parahipocampal junto con el área entorrinal, así durante la experiencia inicial la información acerca de recordar un estímulo y su contexto converge en el hipocampo; dando cuenta que el hipocampo es crítico para la recolección no para la familiaridad. DISCUSIÓN En la actualidad existe consenso acerca de la importancia de realizar investigaciones que integren variables psicológicas y biológicas, dando lugar a trabajos interdisciplinarios donde convergen diferentes disciplinas como la psicología, la neuropsicología, la neurología, la biología y la radiología, entre otras. El avance de estas investigaciones ha permitido describir las bases anatómicas del funcionamiento cognitivo, acrecentando el conocimiento en el campo de la Psicología cognitiva y la Psicología del desarrollo. En este contexto, el estudio de las características psicológicas y fisiológicas de personas con trastornos genéticos abre nuevas líneas de investigación destinadas a -815º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2014 www.interpsiquis.com - Febrero 2014 Psiquiatria.com MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS diseñar modelos explicativos que permitan analizar la interacción de factores biológicos, psicológicos y ambientales en el desarrollo de las funciones cognitivas 42. Lo revisión y profundización teórica expuesta en el presente trabajo da cuenta de un perfil diferencial en procesos cognitivos en mujeres con diagnóstico de ST. Dicho perfil correlaciona con la morfología cerebral atípica reportada para esta población, consecuencia de la deleción e inactivación del material genético del cromosoma X. En relación específica a los procesos mnésicos, las investigaciones documentadas apoyan la hipótesis que los mayores déficit deberían encontrarse en aquellos procesos que requieren mayor esfuerzo cognitivo y que hacen uso de claves contextuales para su recuperación, como son los procesos de recolección; debido a los daños hipocampales reportados en esta población 29, 28 . Asimismo, dicha hipótesis podría anclarse en los datos aportados por la revisión presentada por Hong, et al43 quienes exponen que dentro de las variables psicológicas de menor rendimiento, en mujeres con este diagnóstico, se encuentran la velocidad de procesamiento, junto a la percepción visual y el razonamiento abstracto ejecutivo y la flexibilidad mental; procesos que asistirían los mecanismos de recuperación mnésicos que requieren mayor carga atencional, como son los mecanismos de recolección. La investigación de los mecanismos de familiaridad y recolección en modelos animales 44 o en personas con lesiones en el lóbulo medial temporal45 han presentado limitaciones. En el caso de los modelos corresponde a pacientes amnésicos es muy difícil ser certeros en la localización del daño cerebral, ya que puede existir la posibilidad de daño externo al lóbulo medial temporal. Asimismo, los estudios de resonancia magnética funcional con correlatos de localizaciones neurales y procesos de la memoria del reconocimiento, podrían no estar indicando certeramente si la región en cuestión es necesaria para el proceso analizado46. En cuanto a los modelos animales, si bien se puede localizar específicamente el daño a nivel anatómico, es difícil extrapolar el tipo de tareas utilizadas con animales para abordar conceptos de estudios psicológicos en humanos. Por lo expuesto se considera que ahondar en la relación entre morfología cerebral atípica y procesos de recolección y familiaridad en mujeres con diagnóstico de ST, a través de un estudio simultáneo y comparativo de diferentes tareas mnésicas que incluya, asimismo, el uso de imágenes de resonancia magnética funcional, permitiría comprobar si la integridad del hipocampo contribuye de manera cualitativamente diferente a ambos procesos (recolección y familiaridad) y si un daño selectivo en dicha estructura provoca un déficit específico en la mecanismo de recolección. Profundizar en esta temática permitirá por un lado enriquecer la discusión acerca de los modelos neuroanatómicos de la memoria del reconocimiento, permitiendo dar cuenta que posibles daños en el hipocampo y las estructuras subyacentes afectarían específicamente la recolección; y por otro lado determinar la contribución diferencial de los procesos de familiaridad y recolección y sus indicadores a la memoria del reconocimiento en mujeres con diagnóstico de ST, favoreciendo el diseño de intervenciones educativas y clínicas tendientes a potenciar estrategias mnésicas que optimicen el rendimiento global del proceso de recuperación, aumentando o reduciendo la -915º Congreso Virtual de Psiquiatria.com. Interpsiquis 2014 www.interpsiquis.com - Febrero 2014 Psiquiatria.com MORFOLOGÍA CEREBRAL ATÍPICA EN EL SINDROME DE TURNER. SU RELACIÓN CON PROCESOS MNÉSICOS participación de cada uno de los procesos involucrados bajo el conocimiento que cada proceso puede contribuir diferencialmente al reconocimiento. En este mismo sentido Olesen, et al 47 proponen que un entrenamiento intensivo en diferentes tareas cognitivas mejora el rendimiento y modifica la actividad y estructura cerebral en mujeres con diagnóstico de ST, dando cuenta que una influencia ambiental puede llegar a modificar la expresión génica del síndrome. BIBLIOGRAFÍA 1. MURPHY M, MAZZOCCO M, GERNER G & HENRY A. Mathematics learning disability in girls with Turner Syndrome or fragile X Syndrome. Brain and cognition. 2006; 61(2):195-210. 2. RAMOS F. Síndrome de Turner: manifestaciones clínicas. Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica, Curso de Formación de Posgrado, Zaragoza. 2003; 9:1-12. 3. DOSWEL BH, VISOOTSAK J, BRADY AN & GRAHAM J M. Turner Syndrome: An Update and Review for the Primary Pediatrician. 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