neomicina, sulfato de, dexametasona y sulfato de polimixina b

EL TEXTO EN COLOR ROJO HA SIDO MODIFICADO
Con fundamento en el numeral 4.11.1 de la Norma Oficial
Mexicana NOM-001-SSA1-2010, se publica el presente
proyecto a efecto de que los interesados, a partir del 1º de
mayo y hasta el 30 de junio de 2016, lo analicen, evalúen y
envíen sus observaciones o comentarios en idioma español y
con el sustento técnico suficiente ante la CPFEUM, sito en Río
Rhin número 57, colonia Cuauhtémoc, código postal 06500,
Ciudad de México. Fax: 5207 6890
Correo electrónico: consultas@farmacopea.org.mx.
NEOMICINA,
SULFATO
DE,
DEXAMETASONA
Y
SULFATO
DE
POLIMIXINA B. UNGÜENTO OFTÁLMICO
Ungüento estéril que contienen una cantidad de sulfato de
neomicina, sulfato de polimixina B y dexametasona
equivalente a no menos del 90.0 % y no más del 130.0 % de la
cantidad de neomicina, polimixina B indicada en el marbete y
no menos del 90 % y no más del 110 % de la cantidad indicada
en el marbete de dexametasona (C22H29FO5).
SUSTANCIAS DE REFERENCIA. SRef-FEUM de
dexametasona, neamina, sulfato de neomicina y sulfato de
polimixina B, manejar de acuerdo con las instrucciones de uso.
ASPECTO. El contenido de los envases es semisólidos,
homogéneo, suave, libre de gránulos y partículas extrañas.
FUGAS. Seleccionar 10 tubos, limpiar y secar completamente
la superficie exterior de cada tubo, con una tela absorbente.
Colocar los tubos en posición horizontal, sobre una hoja de
papel secante y mantener en un horno a 60 ± 3 °C, durante 8
horas. No existen fugas, ni en el cuerpo del tubo ni en la tapa,
durante la prueba. Si se observan fugas en un tubo, repetir la
prueba con 20 tubos más. Las muestras satisface la prueba, si
no se encuentran fugas en los primeros 10 tubos probado o si
solo uno de los 30 tubos preparados presenta fuga.
para obtener una solución que contenga 3.5 mg de neomicina
base por mililitro.
Solución de referencia de polimixina B. Disolver una
porción de la SRef de sulfato de polimixina B en ácido
clorhídrico 0.1 N para obtener una solución que contenga
10 000 Unidades de polimixina B por mililitro.
Procedimiento. Aplicar 10 µL de la preparación de prueba y
de cada una de las soluciones de referencia en una placa para
cromatografía de capa delgada cubierta con una capa de gel de
sílice de 0.25 mm. Colocar la placa en una cámara para
cromatografía presaturada y desarrollar con la fase móvil hasta
que el frente del solvente haya avanzado tres cuartas partes de
la longitud de la placa. Remover la placa de la cámara y secar
a 105 °C durante 10 min. Rociar la placa con una solución de
ninhidrina al 0.2 % en alcohol butílico y calentar a 105 °C
durante 5 min. El RF de cada mancha principal en el
cromatograma de la preparación de prueba corresponde a la de
la mancha principal obtenida en las soluciones de referencia.
B. MGA 0241, CLAR. El tiempo de retención del pico mayor
obtenido en el cromatograma de la preparación de la muestra,
corresponde al obtenido en el cromatograma con la
preparación de referencia, según se indica en la prueba de
Valoración para dexametasona.
C. MGA 0511, Sulfatos. Pasar 5 g de la muestra a un embudo
de separación conteniendo 20 mL de agua, extraer la grasa de
la muestra con varias porciones de éter etílico, de 10 mL cada
una, desechar los extractos y emplear la fase acuosa para la
prueba. La preparación de la muestra da reacción positiva a las
pruebas de sulfatos.
ESTERILIDAD. MGA 0381. Cumple los requisitos.
AGUA. MGA 0041. No más de 0.5 %. Usar 20 mL de una
mezcla de tolueno:metanol (7:3) en lugar de metanol en el vaso
de titulación.
ENSAYOS DE IDENTIDAD
A. MGA 0241, Capa delgada.
Fase móvil. Preparar una mezcla de metanol:alcohol
isopropílico:cloruro de metileno:hidróxido de amonio:agua
(4:2:2:2:1.5).
Preparación de la muestra. Transferir una porción del
ungüento que contenga alrededor de 500 unidades de
bacitracina a un tubo para centrífuga de 15 mL. Adicionar
4 mL de cloroformo y agitar bien para dispersar el ungüento.
Adicionar 1 mL de ácido clorhídrico 0.1 N, agitar en
mezclador tipo vórtice y centrifugar. Usar el sobrenadante
claro.
Solución de referencia de neomicina. Disolver una porción
de la SRef de sulfato de neomicina en ácido clorhídrico 0.1 N
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PARTÍCULAS METÁLICAS. MGA 0641. Cumple los
requisitos.
CONTENIDO MÍNIMO. MGA 0221. Cumple los requisitos.
NEAMINA. MGA 0241 capa delgada.
Soporte. Gel de sílice H.
Revelador. Diluir solución de hipoclorito de sodio en agua
para tener 0.5 % (m/v) de cloruro disponible. Preparar
inmediatamente antes del uso.
Fase móvil. Solución al 3.85 % (m/v) de acetato de amonio,
recientemente preparada.
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Preparados farmacéuticos
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Preparación de referencia. Preparar una solución de la
SRef de neamina, en agua, que contenga 40 µg/mL de
neamina.
Preparación de la muestra. Dispersar una cantidad de
muestra equivalente a 10 mg de neomicina en 10 mL de
cloroformo, agitar suavemente con 5 mL de agua, centrifugar
y usar la capa acuosa.
Procedimiento. Aplicar a la cromatoplaca 2 µL de la
preparación de la muestra y de la preparación de referencia.
Dejar correr la fase móvil hasta ¾ partes arriba de la línea de
aplicación. Secar la placa con corriente de aire caliente,
calentar a 110 °C durante 10 minutos y rociar con el revelador
(la placa debe de estar caliente). Secar con corriente de aire
frío hasta que el área rociada, debajo de la línea de aplicación
de un ligero color azul con una gota de solución al 0.5 % m/v
de yoduro de potasio en SI de almidón mucílago. La
exposición al aire frío debe de ser prolongada.
Cualquier mancha correspondiente a neamina, en el
cromatograma obtenido con la preparación de la muestra, no
es más intensa que la mancha obtenida en el cromatograma
con la preparación de referencia.
NEOMICINA C. MGA 0241 CLAR.
Fase móvil. Mezclar 97 mL de tetrahidrofurano, 1 mL de agua
y 0.5 mL de ácido acético glacial, con solución al 2 % v/v de
etanol absoluto en cloroformo exento de etanol, para tener
250 mL. Hacer los ajustes necesarios.
Preparación de referencia. Agregar 1.5 mL de la solución al
2 % m/v de 1 fluoro-2,4,-dinitrobenceno en metanol a 0.5 mL
de la solución 0.10 % m/v de SRef de sulfato de neomicina en
solución 0.02 M de tetraborato de sodio, calentar en baño de
agua a 60 °C por una hora y dejar enfriar. Diluir a 25 mL con
la fase móvil, dejar separar la fase y usar la capa baja.
Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra
equivalente a 5 mg de neomicina, agitar con 10 mL de
cloroformo, agregar 5 mL de solución de tetraborato de sodio
a 0.02 M, mezclar, dejar separar las capas y centrifugar la capa
superior. Proceder como se indica en la preparación de
referencia, pero usando 0.5 mL del líquido sobrenadante claro
en lugar de 0.5 mL de la solución de la SRef de sulfato de
neomicina.
Condiciones del equipo. Detector de UV a una longitud de onda
de 350 nm, columna de acero inoxidable de 20 cm × 4.6 mm,
empacada con L3 de 5 µm, flujo de 1.6 mL/min.
Procedimiento. La fase móvil debe pasar por la columna
durante varias horas, antes de inyectar las soluciones. Inyectar
repetidas veces, 10 µL de la preparación de referencia y dejar
desarrollar el cromatograma durante 1.4 veces el tiempo de
retención del pico correspondiente a neomicina B. El pico
principal es debido a la neomicina B y el segundo pico mayor
es debido a la neomicina C. El tiempo de retención relativo es
de cerca de 0.6. Determinar la eficiencia de la columna usando
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el pico de neomicina B, la cual no debe ser menos de 13000
platos teóricos por metro. Inyectar 10 µL de la preparación de
la muestra y determinar las áreas de los picos. El área del pico
correspondiente a neomicina C obtenido en la preparación de
la muestra, no es menor que el 3 % y no es mayor a 15 % de la
suma de las áreas de los picos correspondientes a neomicina B
y neomicina C.
VALORACIÓN PARA NEOMICINA. MGA 0100. Proceder
como se indica en Valoración microbiológica de antibióticos,
MGA 0100, usando una cantidad pesada con exactitud del
ungüento. Colocarla en un embudo de separación que
contenga aproximadamente 50 mL de éter y extraer con cuatro
porciones de 20 mL de solución amortiguadora n.° 3.
Combinar los extractos acuosos y diluir con solución
amortiguadora n.° 3 a un volumen apropiado para tener una
solución concentrada apropiada. Diluir esta solución con
solución amortiguadora n.° 3 para obtener una solución de
prueba que tenga una concentración calculada igual a la
mediana de la dosis del estándar.
VALORACIÓN PARA POLIMIXINA B. MGA 0100.
Proceder como se indica en Valoración microbiológica de
antibióticos, MGA 0100, usando una cantidad pesada con
exactitud del ungüento. Colocarla en un embudo de separación
que contenga aproximadamente 50 mL de éter y extraer con
cuatro porciones de 25 mL de solución amortiguadora n.°6.
Combinar los extractos acuosos y diluir con solución
amortiguadora n.°6 a un volumen apropiado para tener una
solución concentrada apropiada. Diluir esta solución con
solución amortiguadora n.° 6 para obtener una solución de
prueba que tenga una concentración calculada igual a la
mediana de la dosis del estándar (10 U/mL de polimixina B).
Adicionar a cada dilución de prueba del estándar una cantidad
de estándar de neomicina, disuelta en solución amortiguadora
n.°6, para obtener la misma concentración de neomicina
presente en la dilución de prueba.
VALORACIÓN PARA DEXAMETASONA. MGA 0241,
CLAR.
Fase móvil. Mezcla de acetonitrilo:agua (aproximadamente 1
en 3), de tal manera que el tiempo de retención de la
dexametasona sea de alrededor de 5 min.
Preparación de referencia. Preparar una solución de
SRef-FEUM de dexametasona en una mezcla de
acetonitrilo:metanol (1:1) que contenga 60 µg/mL.
Preparación de la muestra. Transferir una porción pesada
con exactitud del ungüento oftálmico equivalente a 3 mg de
dexametasona a un tubo de ensayo adecuado. Adicionar 15 mL
de ciclohexano y calentar en baño de agua a 75 ± 5 °C durante
10 min.
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Nota: si el ungüento no se disuelve completamente, calentar
en baño de vapor por aproximadamente 30 s, tapar el tubo de
ensayo y colocarlo en un mezclador tipo vórtice hasta que el
material sólido esté disuelto.
Filtrar con vacío a través de un embudo Büchner con filtro de
vidrio sinterizado de porosidad media. Enjuagar el tubo de
ensayo dos veces con porciones de 10 mL de ciclohexano, filtrar
los enjuagues a través del filtro y descartar los filtrados. Lavar
el filtro con 10 mL de una mezcla de acetonitrilo: metanol
(1:1) y colectar el filtrado en un matraz de 50 mL. Lavar el
tubo de vidrio y el filtro con algunas porciones de 10 mL del
mismo solvente y combinar los lavados en el matraz de 50 mL.
Transferir el contenido del matraz a un matraz volumétrico de
50 mL con la ayuda de la mezcla de acetonitrilo: metanol (1:1),
llevar al aforo con el mismo solvente y mezclar.
Condiciones del equipo. Columna de 25 cm×4.6 mm
empacada con L1 de 5 a 10 µm de tamaño de partícula,
detector de luz UV a 254 nm; velocidad de flujo
aproximadamente de 2.0 mL/min.
Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo, repetidas veces,
volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de referencia,
registrar la respuesta de los picos, la eficiencia de la columna
no es menor que 4000 platos teóricos y el coeficiente de
variación de inyecciones replicadas no es mayor que 1.5 %.
Una vez cumplidos los parámetros de operación inyectar al
cromatógrafo, volúmenes iguales (10 µL) de la preparación de
referencia y de la preparación de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir de los picos. Calcular cantidad de
C22H29FO5 en la porción de muestra tomada por medio de la
siguiente fórmula:
𝐶𝐷 (
𝐴𝑚
)
𝐴𝑟𝑒𝑓
Donde:
C = Cantidad por mililitro de dexametasona en la
preparación de referencia.
D = Factor de dilución de la muestra.
Am = Área del pico de dexametasona obtenido en la
preparación de la muestra.
Aref = Área del pico de dexametasona obtenido en la
preparación de referencia
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