ARTICULOS ORIGINALES Distribucion Estacional del Diagnostico de la Diabetes Mellitus Insulino Dependiente Drs. Pilar Duxruty A. (B.Q.). Francisca Ruiz V. (B.Q.) y Manuel Garcfa de los Rios A. La etiologia de la diabetes mellitus insulino d e p e n d i e n t e es todavia u n problema no resuelto; a u n q u e el factor genetico es importante 1 otros factores, tal vez ambientales, p u e d e n estar involucrados en el desarrollo de la enfermedad. E n los liltimos arios ha surgido gran interes por los estudios epidemiol6gicos, con el objeto d e determinar algiin factor no genetico que cond u c e a la aparicion d e diabetes mellitus insulino d e p e n d i e n t e en individuos geneticamente susceptibles. E n investigaciones recientes 2 , 3- 4 se ha observado q u e el comienzo d e la enfermedad se presenta con mayor frecuencia entre los 5 y 7 anos y entre los 10 y 14 anos. Por otra parte, estos estudios y otros 5 , 6 ' 7 ' 8 , realizadosenelhemisferio norte, encuentran que el mayor nurnero de casos se diagnostica en los meses de otono e invierno. E s t e estudio se h a realizado con el objeto d e investigar las caracteristicas de edad y estacionalidad del comienzo de diabetes mellitus insulino d e p e n d i e n t e en una zona de nuestro pais. MATERIAL Y METODO Chile tiene dos caracteristicas importantes relacionadas con este estudio: el 70% de la poblaci6n del pais se encuentra en la zona central y el 90% d e la atencion de salud se realiza, en forma gratuita, en hospitales estatales. El estudio se realiz6 en 3 ciudades densam e n t e pobladas de la zona central: Santiago que concentra el 3 3 % d e la poblacion, Temuco y Concepcion; se revisaron las fichas clinicas de todos los diabeticos insulino dependientes de 7 hospitales estatales y 4 clinicas privadas (que atienden u n alto porcentaje de pacientes diabeticos no aiiliados al sistema de salud estatal), para obtener los datos d e edad de diagn6stico > fecha de diagn6stico (mes - ano) y de comienzo de sintomas (mes - ano). D e todas las fichas revisadas, se recolectaron los antecedentes senalados de 525 diabeticos insulino dependientes {50.5% hombres) diagnosticados antes d e los 30 anos de edad, entre los anos 1953-1978, d e los cuales 72 no tenian el dato d e comienzo de sintomas. Del total d e los casos estudiados, el 87% era d e Santiago, y el 8 5 % se atendia en hospitales estatales, y el 67% en nuestro hospital. Los datos se procesaron en una hoja de codificaci6n y se analizaron por sistema de computaci6n. Para el calculo de la significancia estadistica se uso el test binomial. RESULTADOS E d a d de diagn6stico. La distribucibn de la edad de diagn6stico (Figura N.° 1) es bimodal hasta los 19 afios, con u n m o d o m a y o r a l o s 12 y o t r o m e n o r a l o s 6 . El pic d e los 12 se desvfa significativamente del promedio (P<0.0001). Entre los 20 y los 30 anos aparecen dos p e q u e n o s pics a los 22 y 26. E n las mujeres el modo maximo se presenta entre los 10 y 11 anos y en los hombres entre los 12 y los 14. Variacidn Servicio d e Unidad Docente d e Medicina. Departamento de Nutrici6n y Diabetes. Hospital San Juan de Dios. Facultad de Medicina, Sede Occidente, Universidad de Chile. estacional La distribuci6n del total de casos, segun el mes d e diagnostico (Figura N.° 2) no es uniforme a 7 ~N° DE CASOS N° DE CASOS 40 32 24 16 8 12 16 EDAD AL 20 24 DIAGNOSTICS 28 (ANOS) Fi».i E DISTBIBUCION DE 525 DIABETICOS INSULINO DEPENDIENTES (265 HOMBHES Y 260 MUJERES), SEGUN LA EDAD DE DIAGNOST1CO. — TOTAL: MUJERES, HOMBRES. trav£s del ano, se observa la mayor frecuencia en j u n i o y julio (P*<0.01), comienza a disminuir en agosto y llega al minimo e n diciembre, ademas aparecen dos pequeiios pics en enero y marzo no significativos. Los diabeticos menores de 19 anos al diagn6stico se distribuyen igual q u e el total del material, pero con una probabilidad menor de 0.05 e n los meses d e j u n i o y julio. E n el grupo 20a 30 anos se observan 3 pequeiios-pics en marzo, julio y octubre sin significaci6n estadistica. La frecuencia d e los casos segun el mes de comienzo d e sintomas se presenta en la Figura N.° 3 y se p u e d e observar un pic en enero (no significativo) y otro e n junio (P<0.01); esta misma tendencia es seguida por el grupo 0-19 anos, a u n q u e sin significacidn estadistica; en el grupo 20-30 anos se observa un pic en junio (P<0.02). Analizamos la variaci6n estacional del diagnostic*) y comienzo de sintomas, agrupando los meses en estaciones* y se obtuvo una clara h Verano (diciembre, enero y febrero), otono (marao, abril y mayo), inviemo (junio, julio y agosto) y primavera (septiembre, octubre y noviembre). 8 F M A M J J A S 0 N D MES Fig. 2 DISTRIBUCION DE 523 DIABETICOS INSUUNO DEPENDIENTES MENORES DE 30 ANOS DE EDAD (397 19 ANOS Y 126 19 ANOS) SEGUN EL MES DE DIAGNOSTICO. tendencia estacional. E n el diagn6stico (Fig. 4) el total del material presenta la menor frecuencia en verano (P<C0.01), aumenta levemente en otono, llega al maximo en invierno (P<0.0001) y disminuye en primavera. Esta misma tendencia es seguida por el grupo de 0-19 anos, pero en verano la m e n o r frecuencia no es estadisticamente signiiicativa; el grupo mayor de 19 anos no presenta cambios estacionales. E n la Fig. N.° 5 se puede observar q u e el comienzo d e sintomas tambien presenta variaci6n estacional en todos los grupos. E n el total del material la menor frecuencia se encuentra en primavera (P<0.01), aumenta en verano, sube levemente en otono y llega al maximo en invierno (P<0.01). El grupo 0-19 anos sigue la misnta tendencia, el mayor niimero de casos se presenta en invierno (P<0.02) y el m e n o r e n primavera (P<0.01). E n el grupo 20-30 anos la mayor frecuencia tambien se observ6 en el invierno (P<0.04). N° DE CASOS 160 120 80 40 VERANO 0T0N0 INVIERN0 PRIMAVERA Fig. 4 Fig. 3 DISTRIBUCION DE 453 DIABETICOS INSULINO DEPENDIENTES DIANGOSTICADOS ANTES DE LOS 30 ANOS DE EDAD (344 DE 19 ANOS Y 109 DE 19 ANOS) SEGUN EL MES DE COMIENZO DE LOS S1NTOMAS. — TOTAL: 0-19 ANOS, 20-30 ANOS. DISCUSION Al no contar con u n Registro Nacional de Diabetes, realizamos este estudio revisando en forma retrospectiva las fichas clinicas de los diabeticos insulino d e p e n d i e n t e s . Es poco probable que la falta de representatividad del material estudiado sea un factor limitante de este trabajo, ya que se revisaron todas las fichas de los diabeticos insulino dependientes de los hospitales y clinicas privadas donde se atiende el mayor numero de pacientes diabeticos y se codified s6lo aquellas q u e tenian los datos requeridos. E n este estudio y en otros realizados en nuestro pais 9, 10> u , se ha encontrado igual proporci6n de hombres y mujeres diabeticos insulino dependientes, lo q u e indicaria que tal vez el sexo no es u n factor importante en la aparicidn de la enfermedad; esto discrepa de otras publicaciones e n las que informan que el sexo influiria VARIACION ESTACIONAL DEL DIAGNOSTICO DE 523 DIABETICOS INSULINO DEPENDIENTES MENOFES DE 30 ANOS DE EDAD AL DIAGNOSTICO. — TOTAL: 0-19 ANOS 20-30 ANOS. de alguna manera en el desarrollo de diabetes, ya q u e encuentran un mayor numero de hombres. 2 - 4 E n estudios de otros autores, 2, 3 y 4 relacionados con la edad de comienzo de diabetes mellitus insulino dependientes se ha observado una distribuci6n bimodal, cuyos pics de incidencia son similares a los encontrados por nosotros, u n modo mayor cercano a la pubertad {las mujeres a edad mas temprana q u e los hombres) y uno menor al comienzo de la edad escolar. Estos pics se han asociado a diferentes factores; algunos investigadores 3 ' 4 piensan que la mayor frecuencia de diabetes observada alrededor de los 6 anos podria estar relacionada con el comienzo d e la ensenanza basica, ya que los mayores cambios ambientales se producen en esta etapa d e la ninez. En nuestro pais el comienzo de la educacion escolar, en ambos sexos, e s a l o s 6 anos, 12 pero sin embargo en este estudio se observo un marcado pic a esta edad s6lo en las mujeres, lo que indicaria tal vez que no habria 9 N° DE CASOS * <* 160 120 80 40 VERANO OTONO INVIERNO Fig. 5 PRIMAVERA VARIACION ESTACIONAL D E L COMIENZO DE LOS SINTOMAS DE 453 DIABET1COS INSULINO DEPENDIENTES MENORES DE 30 ANOS DE E D A D AL D U G NOSTICO. — TOTAL: 0-19 ANOS, 20-30 ANOS. *P 0.01 u n a asociaci6n entre los cambios ambientales relacionados con la entrada al colegio y la enfermedad a esta edad. E n relaci6n a los cambios puberales como factores responsables de la mayor frecuencia de diabetes observada a edades cercanas a la pubertad, existen diversas opiniones y aun no se han realizado trabajos q u e permitan establecer si esta relaci6n es real o s6lo circunstancial. E n este estudio la edad de mayor frecuencia de diabetes coincidi6 con la edad de la menarquia, 1 3 y ademas en los hombres la edad de mayor frecuencia d e la enfermedad aparece en forma mas tardia q u e en las mujeres, hecho similar a lo que se observa en ei desarrollo puberal. 1 4 estaciones frias y calidas, la mas baja frecuencia e n las estaciones calidas (P^O.01) y la mas alta en invierno (P^O.01). Esta variacion estacional fue observada en el grupo diagnosticado antes de los 19 anos de edad y estaba dada principalmente por el subgrupo 9-19 anos de edad (256 casos). D e todos los anos estudiados, el mayor mimero d e casos se diagnostic6 en 1976 (44 casos) y al analizar la variacibn estacional durante ese ano se obtuvo un resultado similar al descrito, lo que da mas validez a la estacionalidad presentada en este trabajo. El menor numero de casos diagnosticados en los meses de verano se ha atribuido a la falta de atenci6n medica en estos meses, 2 pero si consideramos q u e en nuestro estudio el comienzo de sintomas tambien es poco frecuente en el verano y q u e en el 78% de los casos el lapso entre comienzo de sintomas y diagn6stico es menos de un mes, es poco probable q u e la falta de atencion medica sea el factor causal de la menor frecuencia d e casos en el verano. Ademas la severidad de la enfermedad y el sistema d e salud gratuito existente en Chile nos permiten rechazar aun mas esta hipotesis. La baja frecuencia del verano tambien se ha explicado por un aumento de la actividad fisica y por cambios de la dieta, pero el pic obtenido en enero, en este estudio, aunque no significativo nos harfa pensar que en nuestro caso esta asociaci6n no serla valida. Segun algunos autores 4 y 6 las infecciones virales podrfan ser el factor principal responsable de la variacion estacional, ya q u e presenta semejanza con la estacionalidad de la diabetes, a u n q u e no se ha establecido una relaci6n directa entre ambos hechos. Los resultados de este estudio apoyan la hipotesis de q u e factores ambientales, cuya naturaleza aiin no se ha precisado, son importantes en la aparici6n d e la diabetes insulino dependiente. REFERENCIAS 1 El mayor mimero de casos que se presento, tanto en el diagnostico como en el comienzo de sintomas, en los meses mas frios, ha sido tambien observado en algunos paises del hemisferio norte: Gran Bretaria, 6 Suecia, 3 Dinamarca 2 y E E . U U . 7 ' 8 Esta variaci6n del mimero de casos a traves d e los meses se hizo aun mas evidente cuando se analizaron las estaciones y se obtuvo una notable diferencia de la frecuencia entre las 10 2 3 Pyke, D. A. and Nelson, P. G. Histocompatibility Antigens in Diabetic Identical Twins. Diabetes 24, Suppl. 2; 402, 1975. Cristau, B.; Kromann, H.; Ortved. Andersen, O.; Christy, M.; Buscliard, K.; Hojland Kristensen, I.; Peitersen, B.; Steinrud, Y and Nerup, J. Incidence Seasonal and Geographical Patterns or Juvenile-Onset Insulin-Dependent Diabetes Mellitus in Denmark. Diabetologia 13: 1, 1977. Sterky, G.; Holmgren, G.; Gustavson, K. H.; Larsson, Y., Ludmark, K. M.; Nitsson, K. O.; Samuelson, G.; Thalme, B. and Wall, S. T h e incidence ol"Diabetes Mellitus in Swedish Children 1970-1975. Acta Paediatr. Scand. 67: 139, 1978. 4 Bloom, A., Hayes, T. M.; Gamble, D. R. Register of Newly Diagnosed Diabetic Children. British Medical Journal 3: 580, 1975. ^ Lestradet, H. and Besse, J. Prevalence and Incidence of Diabetes Mellitus in Children and Adolescent. Acta Pediatr. Belg. 30: 123,1977. *> Gamble, D. R. and Taylor, K. W. Seasonal Incidence of Diabetes Mellitus. British Medical Journal 3 : 631, 1969. 7 Mac Millan, D. R.; Kotoyan, M.; Zeidner, D. and Hafezi, B. Seasonal Variation in the Onset of Diabetes Children. Pediatrics 59: 113,1977. 8 Kyllo, C. J. and Nutall, F. Q. Prevalence of Diabetes Mellitus in School-Age Children in Minnesota. Diabetes 27: 5 7 , 1 9 7 8 . 9 Mella, I.; Garcia de los Rios, M,; Ldpez, G. and Schilling, E. Diabetes Infantil. Rev. Chil. Ped. 44: 207, 1973. 10 Garcia de los Rios, M.; Valiente, S.; Canessa, I.; Mella, 1. a n d Taucher, E. Complicaciones degenerativas y sobrevida e n los Diabeticos. Rev. Med. de Chile 100: 733, 1972. 11 Mella, I.; Garcia de los Rios, M.; Tapia, J.; Carrasco, E. y Fonseca, B. Desarrollo pondoestatural en Diabeticos Infantiles. E n imprenta. ^ Tacla, O., Panorama Demografico de Chile y su evolucibn e n el presente Siglo. Instituto National de Estadisticas. Santiago - Chile. 1975. ^ Avendano, A. y cols. Antropometrfa de Escolares Chilenos del Area Norte de Santiago. Cuads. Med. Sco. 16: 5,1975. 14 Pumarino, H., Endocrinologia y Metabolismo, pag. 545. E d . Andres Bello. Chile, 1976. RESUMEN Se recolectaron de las fichas clfnicas en forma retrospectiva la e d a d de diagn6stico, sexo, fecha de diagn6stico (mes-ano) y de comienzo de sfntomas (mes-ano) de 525 diabeticos (50,5% de hombres) insulino dependientes, menores de 30 anos de e d a d al diagndstico. Los pacientes procedfan de tres ciudades de Chile, de la Zona Central: Santiago (87%), Temuco y Concepci6n (13%). Se encontr6 una distribuci6n bimodal de la e d a d d e diagn6stico hasta los 19 anos, con un modo mayor a los 12 anos y otro menor a los 6 ahos; las mujeres presentaron el modo maximo 1 a 2 anos antes que los hombres. Se observd variaci6n estacional e n el diagn6stico, el mayor nu- mero d e casos comenz6 su enfermedad en invierno (junio, julio y agosto) y el menor numero de casos en verano (diciembre, e n e r o y febrero), siendo estadisticamente significativos con respecto al promedio de estaciones (P "«^0.0001 y P -<^0.02, respectivamente), hecho q u e se presenta principalmente en el grupo de pacientes diagnosticados antes de los 19 anos de edad. Los sfntomas de diabetes tambien presentaron una variaci6n estacional, con mayor frecuencia en el invierno y menor frecuencia en primavera (septiembre, octubre y noviembre), siendo estadisticamente signjficativas con respecto al promedio estacional (P < 0 . 0 2 ) . Esta tendencia es seguida tanto por el grupo diagnosticado antes de los 19 afios, como por el grupo diagnosticado entre los 20 y 30 anos de edad. SUMMARY T h e age at diagnosis, sex, date of diagnosis (month-year) and t h e onset of symptoms of 525 insulin-dependent diabetic patients (50.5% men), u n d e r 30 years of age at the time of diagnosis, were collected retrospectively from the hospital records. T h e patients came from Chilean cities located in the C e n t r J Zone: Santiago: (87%) and Temuco-Concepcidn (13%). T h e age at diagnosis showed a bimodal distribution up to 19 years of age, with a main peak at 12 years and anodier at 6 years. T h e female peak preceded the male peak by 1 a 2 years. Seasonal variation was observed in the diagnosis: the higest n u m b e r of cases was diagnosed in Winter and the lowest n u m b e r in Summer, being statistically significant witb respect to die seasonal average (P "C0.001 and P <^0.02 respctively). This fact appears mainly in the group of patients diagnosed before 19 years of age. T h e onset of symptoms also showed a seasonal variation, with highest frequency in Winter and lowest in Spring (P < 0 . 0 2 ) . This tendency is followed by Uae group diagnosed before 19 years old and the group diagnosed b e t w e e n 20 a n d 30 years. Agradecimientos: A los Drs. O. Veitt, G. Aries, J. Donoso, H. Pumarino, A. Emparanza, J. Tapia, I. Mella, por la valiosa Lnformaci6n proporcionada y al Dr. L. Rodriguez por su asesoria estadistica. 11