Alasbimn Journal Year 13, N°50, October 2010 / Año 13, Nº 50 , Octubre 2010 Valor diagnóstico de la gammagrafía de perfusión miocárdica con 99mTc-Tetrofosmina en mujeres previamente revascularizadas. Pérez Iruela, Juan Antonio; Pastor Fructuoso, Purificación; Lumbreras Vega Luis; Martín García, Ana María; Ruiz García, Francisco Javier; Posada Velasco, Angel; Puentes Zarzuela, María del Carmen. Servicio de Medicina Nuclear, Hospital Carlos Haya. Málaga, España Correspondencia: Juan Antonio Pérez Iruela Servicio de Medicina Nuclear Hospital Carlos Haya Avda. Carlos Haya, s/n 29010 Málaga, España Correo electrónico: japiruela@yahoo.es Resumen Fundamento y objetivo Se trata de un estudio transversal donde se han determinado los valores de sensibilidad y especificidad del estudio de perfusión miocárdica con 99mTc-Tetrofosmina en protocolo de un día tras estímulo farmacológico con dipiridamol, en una población de mujeres previamente Cita / Reference: Pérez Iruela, Juan Antonio et al. Valor diaagnóstico de la gammagrafía de perfusión miocárdica con 99mTcTetrofosmina en mujeres previamente revascularizadas. Alasbimn Journal 13 (50): October 2010. Article N° AJ502. http://www.alasbimnjournal.cl revascularizadas, así como la relación con los territorios vasculares coronarios, tomando como referencia la coronariografía. Pacientes: Se han estudiado con carácter retrospectivo 53 historias clínicas de mujeres sometidas a una prueba de perfusión miocárdica y a una coronariografía de control. Resultados: Los valores de sensibilidad y especificidad para la población fueron de 64,29% y 75,0% respectivamente. Por territorio arterial coronario, los valores de sensibilidad y especificidad para la arteria DA fueron de 68,75% y 75,0% respectivamente, para la Cx de 37,93% y 88,89%, y para la CD de 46,43% y 60,71%. Conclusiones En las mujeres jeres que han sido previamente revascularizadas, la gammagrafía de perfusión miocárdica con 99mTc-Tetrofosmina y dipiridamol en protocolo de un día parece ser una prueba idónea para realizar el seguimiento de pacientes. Palabras clave: gammagrafía; 99mTc-Tetrofosmina; perfusión miocárdica; mujeres; sensibilidad; especificidad. Alasbimn Journal http://www.alasbimnjournal.cl - Article AJ50-2 1 Alasbimn Journal Year 13, N°50, October 2010 / Año 13, Nº 50 , Octubre 2010 Abstract Las mujeres con dolor torácico a estudio, con angina o en situación post-infarto, se someten con menor frecuencia Background que los varones a procedimientos diagnósticos tanto no This is a cross-sectional study to identify the values of sensitivity and specificity of myocardial perfusion imaging with 99mTc-tetrofosmin pharmacological one-day stimulation with protocol after dipyridamole in a population of women previously revascularized and the relationship of findings to coronary vascular territories, with coronary angiography as a gold standard. Patients We studied retrospectively 53 medical records of women undergoing myocardial perfusion test and control coronary invasivos (prueba de esfuerzo y otras pruebas de detección de isquemia) como invasivos3 . La gammagrafía de perfusión es una técnica ampliamente usada en la clínica para valorar el flujo sanguíneo regional pronóstico de la coronario EC4,5 . para La el imagen diagnóstico obtenida y con radionúclidos tiene la ventaja de proveer la información sobre el territorio arterial coronario afectado y la extensión del miocardio en riesgo6. angiography. Results: The sensitivity and specificity for the population were 64.29% and 75.0% respectively. For La prueba de esfuerzo con radioisótopos en Medicina coronary artery territory, the values of sensitivity and Nuclear es un método ampliamente utilizado para el specificity for the LAD were 68.75% and 75.0% respectively, diagnóstico y pronóstico de la cardiopatía isquémica (CI)4, for Cx of 37.93% and 88.89%, and for the RCA 46.43% and ofreciendo además una gran seguridad. Los estudios con 60.71%. estímulo farmacológico son una alternativa importante para Conclusions de CI en mujeres que en hombres, y las limitaciones evocar una situación de estrés7. La presentación más tardía In women who have been previously revascularized, myocardial perfusion scintigraphy with 99mTc-tetrofosmin and dipyridamole in one-day protocol seems to be a suitable test to monitor patients. relacionadas por el sexo con la realización de la ergometría8.han provocado un interés en el beneficio potencial añadido de la imagen de perfusión tras estímulo farmacológico en mujeres8. El objetivo del presente trabajo fue determinar la utilidad del estudio de perfusión miocárdica con 99mTc-tetrofosmina Key words scintigraphy; 99mTc-Tetrofosmin; myocardial perfusion; women; sensitivity; specificity. (TF) en protocolo corto tras estímulo farmacológico con dipiridamol en pacientes revascularizadas como técnica de seguimiento y selección para exploraciones de intervencionismo coronario. Introducción Las presentaciones atípicas de la angina son más frecuentes en las mujeres que en los hombres1 . Las Población y Métodos mujeres con isquemia tienen más probabilidad que los Se han estudiado con carácter retrospectivo 53 historias hombres de indi+oncar un umbral de dolor variable, dolor clínicas de mujeres previamente revascularizadas que inframamario, palpitaciones o dolor agudo y/o punzante. No fueron sometidas a una prueba de perfusión miocárdica obstante, hay que considerar que, como síntoma aislado, el esfuerzo/reposo dolor torácico en la mujer es más común y normalmente no farmacológica con dipiridamol, en el Servicio de Medicina se debe a enfermedad coronaria (EC)1,2. Nuclear del Hospital Carlos Haya de Málaga, entre los años Alasbimn Journal http://www.alasbimnjournal.cl - Article AJ50-2 con 99mTc-TF tras estimulación 2 Alasbimn Journal Year 13, N°50, October 2010 / Año 13, Nº 50 , Octubre 2010 2003 y 2006. A todas ellas se les realizó dicho estudio como 296 MBq (6-8 mCi) de 99mTc-TF. Inmediatamente después revisión un proceso de revascularización previo mediante se le indicó a la paciente la ingesta de alimentos ricos en ACTP simple o ACTP-stent. grasas. A los 45-60 minutos de la inyección del radiofármaco, la paciente fue trasladada a la gammacámara Recogida de las variables donde se adquirieron las imágenes. Posteriormente se le Para la recogida de la información se diseñó un administró en reposo una segunda dosis de 888 MBq cuestionario en el que se reflejaron datos procedentes de la de 99mTc-TF, realizándosele las imágenes a partir de una historia clínica de la paciente referente a parámetros clínicos hora. A las pacientes que mostraban efectos secundarios se de EC, otras patologías, actividad física y medicación les administró 200 mg de aminofilina intravenosa, tras concomitante. valoración por el cardiólogo responsable de la prueba. Para la adquisición de las imágenes se utilizó una Estudio gammagráfico de perfusión miocárdica gammacámara de doble cabezal dispuesto a 102º, equipada Amersham Health) se preparó con un colimador de alta resolución, baja energía y agujeros siguiendo las indicaciones del fabricante9, a partir del 99mTc paralelos (LEHR). Se obtuvieron 64 imágenes, al recorrer en forma de pertecnetato sódico (obtenido de un Generador 180º en orbita elíptica desde la posición oblicua anterior La99mTc-TF de 99Mo/99mTc, (M yoview®, derecha hasta la posición oblicua posterior izquierda, en Drytec, Amersham Health). modo step-and-shoot. La ventana de energía del 20% fue centrada en los 140 KeV del fotopico del 99mTc. La Estudio de perfusión miocárdica Las pacientes se encontraban en ayuno desde la noche previa ó 12 horas antes, a excepción de aquellas pacientes con DM, que debieron realizar la ingesta de alimento y posteriormente inyectarse la dosis de insulina según prescripción, antes de la prueba. Se suspendieron las medicaciones que podrían interferir con la respuesta a la prueba; analgésicos, estimulantes y fármacos que controlan reconstrucción de las imágenes se realizó mediante un doble filtro espacio-temporal, aplicando inicialmente un filtro “ramp” y posteriormente un filtro “Butterwoth” de orden 5, frecuencia de corte 0,4 ciclos/píxel. El tiempo de adquisición para las imágenes de esfuerzo fue de 15 s y de 10 s para las imágenes de reposo. Con la reconstrucción se obtuvieron los cortes el peso. Los medicamentos que contienen metilxantinas (o tomográficos de eje corto, eje largo horizontal y eje largo la ingesta de té o café), fueron suspendidos durante 12-24 vertical, empleando un grosor de corte de 3 pixeles para horas antes de la prueba. La persantina (dipiridamol) se obtener un tamaño de corte de 7,1 mm, que fueron suspendió beta- evaluados por un facultativo especialista en Medicina bloqueantes fueron suspendidos durante 48 horas y los Nuclear sin conocimiento previo de los resultados de la calcio antagonistas durante 72 horas. coronariografía. durante 24 horas al menos. Los Todos los casos se sometieron al protocolo de la 99mTc-TF La valoración de la intensidad de los defectos (tanto en (protocolo esfuerzo como en reposo) fue puntuada por segmentos, corto)10,11. En primer lugar se procedió al estudio de usando un sistema semicuantitativo basado en el porcentaje estimulación tras la administración intravenosa de 0,56 de captación normalizada en cada segmento9 . En función mg/kg de dipiridamol en infusión continua durante 4 de los resultados se clasificó la captación en: Normal (86- minutos, con el paciente bajo monitorización de ECG. Dos 100%) valorado como 0, Levemente anormal (85-60%) minutos después de la infusión de la perfusión del como 1, Moderadamente anormal (59-50%) como 2, dipiridamol, se administró de forma intravenosa entre 222 y Severamente anormal (<50%) como 3, y Ausencia de tomografía con de un solo día Alasbimn Journal http://www.alasbimnjournal.cl - Article AJ50-2 3 Alasbimn Journal Year 13, N°50, October 2010 / Año 13, Nº 50 , Octubre 2010 captación como 4. Cuando se observó un defecto de positivo. Especificidad (E) es la probabilidad de que estando perfusión leve, moderado o severo en al menos dos de los sano, el resultado del test sea negativo15. En todos los tres ejes, o en tres cortes tomográficos consecutivos del casos el intervalo de confianza fue calculado para el 95%. El mismo eje tanto en las imágenes de esfuerzo como en las valor predictivo positivo (VPP) es la probabilidad de padecer de reposo se consideró como un “defecto fijo”. Si se la enfermedad cuando el resultado de la prueba es normalizaba en las imágenes de reposo se consideró un positivo13,16, mientras que el valor predictivo negativo (VPN) “defecto reversible”; si la normalización no era completa se es la probabilidad de no padecer la enfermedad cuando el consideró Se resultado de la prueba es negativo13,16. Se calcularon los consideró isquemia, cuando se observaba un defecto de valores diagnósticos a partir de la tabla binaria (Tabla I), perfusión en la prueba de esfuerzo que reperfunde en la considerándose un intervalo de confianza (IC) del 95%. un defecto “parcialmente reversible”. prueba de reposo. Se consideró como necrosis, cuando el defecto de perfusión se mantenía en la prueba de esfuerzo y de reposo. Se consideró defecto mixto cuando se Tabla I: Tabla binaria para el cálculo de los valores diagnósticos observaron segmentos en los cuales existía un defecto de perfusión en la prueba de esfuerzo, y en algunos segmentos se mantenía mientras en otros mejoraba dicho defecto o era Prueba diagnóstica Verdad (estándar de oro) Enfermedad Presente Ausente Total Positiva 36 1 37 de menor intensidad en reposo. Los defectos paradójicos Negativa 14 2 16 corresponden a aquellos que se manifiestan con mayor Total 50 3 53 extensión en el estudio basal. Consideraciones éticas Coronariografía Las 53 pacientes habían sido sometidas a una El presente estudio fue aprobado por el Comité Ético del coronariografía, indicada según criterios clínicos. Las Hospital Regional Universitario Carlos Haya de Málaga pacientes se clasificaron en función del porcentaje de (España). Previo a la realización de la prueba, se entregó a estenosis considerando cada paciente una información escrita de la misma que positivo un porcentaje >50% localizado en alguna de las describía los posibles efectos secundarios que podrían arterias coronarias o sus ramificaciones. Se relacionaron las presentarse y se explicó verbalmente el procedimiento del 3 arterias coronarias principales en la coronariografía con el estudio, siguiendo en todo momento lo reflejado en la Guía territorio coronario que perfunde según Hesse y cols12 . de la Asociación Europea de Medicina Nuclear (EAMN), coronarias que presentaron, obteniéndose posteriormente el consentimiento para su Validez de las pruebas diagnósticas inclusión en el estudio12. Se han comparado los resultados de las pruebas diagnósticas objeto del estudio (gammagrafía de perfusión miocárdica) con los de una prueba diagnóstica de referencia (coronariografía). La prueba perfecta, debería ser siempre positiva en presencia de enfermedad y negativa en ausencia de la misma13,14. Se entiende por sensibilidad (S) como la probabilidad de que teniendo la enfermedad, el resultado del test sea Alasbimn Journal http://www.alasbimnjournal.cl - Article AJ50-2 Resultados Se calcularon los valores de sensibilidad, especificidad y valores predictivos en la población, a la cual se le realizó un control gammagráfico del proceso de revascularización que se había efectuado previamente, obteniendo los resultados que se presentan en la Tabla II. 4 Alasbimn Journal Year 13, N°50, October 2010 / Año 13, Nº 50 , Octubre 2010 Tabla II.- Valor diagnóstico de la población. En nuestra serie hemos calculado el valor diagnóstico de Valor IC (95%) Sensibilidad (%) 64,29 (63,32 - 65,25) Especificidad (%) 75,00 (62,24 - 87,76) VPP (%) 97,30 (95,91 - 98,68) VPN (%) 13,04 (10,79 – 15,3) IC = intervalo de confianza, VPP = valor predictivo positivo, VPN = valor predictivo negativo. n = 53 la gammagrafía en aquellas pacientes que fueron sometidas a un proceso de revascularización previo a la prueba gammagráfica. Hay que indicar que dicha población estaba formado por 53 pacientes únicamente, por lo que los valores obtenidos no son generalizables para una población de estas características y únicamente apunten una tendencia que requieran posterior confirmación en posteriores estudios Los valores diagnósticos obtenidos en la Población por territorio arterial coronario se presentan en la Tabla III. Tabla III.- Valor diagnóstico de la gammagrafía por territorio arterial coronario. DA Cx Valor IC (95%) IC (95%) alto VPP obtenido para esta población, indicando la alta probabilidad de tener la enfermedad cuando el resultado de la prueba es positivo, confirmando la EC conocida, así como el bajo VPN que es debido a que partimos de una población pequeña, todas las pacientes. CD Valor (las figs. 1 y 2 muestran un caso de la serie estudiada), el Valor IC (95%) S (%) 68,75 (67,09 - 70,41) 37,93 (36,10 - 39,76) 46,43 (44,53 48,33) E (%) 75,00 (72,81 - 77,19) 88,89 (86,97 - 90,81) 60,71 (58,82 62,61) VPP (%) 78,57 (76,69 - 80,45) 78,57 (74,87 - 82,27) 54,17 (51,96 56,37) VPN (%) 64,29 (62,39 - 66,18) 57,14 (55,86 - 58,42) 53,13 (51,46 – 54,79) DA = Coronaria Descendente Anterior Izquierda, Cx = Coronaria Circunfleja, CD = Coronaria Derecha, IC = intervalo de confianza, S = sensibilidad, E = especificidad, VPP = valor predictivo positivo, VPN = valor predictivo negativo, RVP = razón de verosimilitud positiva, RVN = razón de verosimilitud negativa. N = 53. Discusión La gammagrafía de perfusión miocárdica con 99mTc-TF y dipiridamol, utilizando el protocolo de un día, da una información diagnóstica importante a la hora de controlar la revascularización realizada angiográficamente, lo que es destacable al poder ser usada como prueba de control no invasiva. No hemos encontrado en la literatura consultada Figura 1.- Paciente de 71 años de edad, con antecedentes de DM tipo 2 e HTA. Cateterismo que muestra estenosis del 100% en CD; FEVI 63% (izquierda). Se realiza ACTP-STENT con buen resultado angiográfico (derecha). publicaciones que refieran al valor diagnóstico de la gammagrafía de perfusión miocárdica esfuerzo/reposo con 99mTc-TF y dipiridamol, utilizando un protocolo de un día, en una población de mujeres con EC, que hubieran sido sometidas a un proceso de revascularización previo a la prueba de perfusión. Alasbimn Journal http://www.alasbimnjournal.cl - Article AJ50-2 5 Alasbimn Journal Year 13, N°50, October 2010 / Año 13, Nº 50 , Octubre 2010 miocárdica con 99mTc-Tetrofosmina y dipiridamol, utilizando el protocolo de un día parece ser una prueba idónea para realizar el seguimiento clínico de éstas pacientes. Referencias 1. Abrams J. Chronic Stable Angina. N Engl J Med. 2005; 352: 2524-33. 2. Lerner DJ, Kannel WB. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the genders: a 26year follow-up of the Framingham population. Am Heart J. 1986; 111: 383-390. Figura 2.- Control gammagrafico a los 6 meses mostrando hipocaptación de carácter reversible en la pared inferoposterior. El cateterismo posterior mostró reestenosis del vaso intra-stent. 3. Ortega Valle A, Castro-Beiras JM, Crespo Díez A, Asín Cardiel E. Enfermedad coronaria en mujeres: Diagnóstico no invasivo mediante gammagrafía de perfusión miocárdica. En: Castro-Beiras JM (ed). Los valores obtenidos por territorio arterial coronario, nos indican que la gammagrafía tiene una Avances en Medicina Nuclear y calidad científico- buena técnica. Madrid: Comunidad de Madrid, Consejería de especificidad, aunque su sensibilidad es escasa para este grupo de población, fundamentalmente a nivel de las Sanidad. p. 199-211. 4. Scope M. Cardiopatía Isquémica en la Mujer. En: arterias Cx y CD. Para la arteria Cx, hay que destacar la alta Programa de actualización continua para cardiología. especificidad Tomo encontrada (88,89%) en las pacientes previamente revascularizadas, lo cual puede ser debido a que este territorio arterial estaba afectado en más pacientes, con respecto a las otras dos arterias coronarias (28 5. gammagrafía de miocárdica Médica Contínua. Coca Perez MA. Instrumentación en cardiología nuclear y otras técnicas no invasivas de imagen en cardiología. Madrid: Editorial Mediteca, S.L.; 2005. p. que indican el alto valor pronóstico de la perfusión Educación nuclear. En: Jose M. Castro-Beiras. Cardiología DA y 3 eran normales en la coronariografía). Hay México. Intersistemas S.A. 2005. pacientes tenían afectación de la Cx, 8 de la CD, 13 de la estudios17 2. en pacientes 41-50. 6. Wackers FJ. Can acute rest imaging shorten revascularizadas previa o posteriormente con coronariopatía evaluation in chest pain centers?. J Nucl Cardiol. extensa, permitiendo una adecuada selección de los 1999; 6: 676-8. pacientes para obtener un mayor beneficio del procedimiento terapéutico. 7. Vitola JV, Mastrocolla LE, Delbeke D. Procedimiento de estrés farmacológico en Cardiología Nuclear. En: Jose M. Castro-Beiras. Cardiología nuclear y otras técnicas no invasivas de imagen en cardiología. Conclusiones Podemos Madrid: Editorial Mediteca, S.L., 2005. p. 249-258. concluir indicando que, en mujeres previamente revascularizadas, la gammagrafía de perfusión Alasbimn Journal http://www.alasbimnjournal.cl - Article AJ50-2 6 Alasbimn Journal Year 13, N°50, October 2010 / Año 13, Nº 50 , Octubre 2010 8. Klocke FJ, Baird MG, Lorell BH, Bateman TM, et al. ACC/AHA/ASNC Guidelines for the clinical use of 9. cardiac radionuclide imaging – Executive summary. Selection and interpretation of diagnostic tests and Circulation. 2003; 108: 1404-1418. procedures. Ann Int Med. 1981; 94 (part 2): 559-563. Package Insert, Mayo 2003. MYOVIEW®. Equipo reactivo para la preparación inyectable de Tetrofosmina y de Tecnecio (99mTc). Amersham Health. Ronda de Poniente, 12 – Euronova. 28760 Tres Cantos. Madrid. España. 10. Montz R, Perez-Castejón MJ, Jurado JA, Martín- 14. Ransohoff DF, Feinstein AR. Problems of spectrum and bias in evaluating the efficacy of diagnostic test. 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