informacion para prescribir reducida

INFORMACION PARA PRESCRIBIR REDUCIDA
1.
Nombre Comercial:
ASOLEUDOX®
2.
Nombre Genérico:
FLUDARABINA FOSFATO
3.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Solución Inyectable.
El frasco ámpula con liofilizado contiene:
Fosfato de Fludarabina............................................................ 50 mg
Excipiente c.b.p………………………………………………….. 1 frasco ámpula
4.
Indicación Terapéutica:
Antineoplásico.
ASOLEUDOX ® (Fludarabina) está indicada para el tratamiento de pacientes con
leucemia linfocítica crónica de células B que no han respondido, o cuya
enfermedad ha progresado durante el tratamiento, por lo menos, con un
régimen, conteniendo un agente alquilante de uso frecuente.
El tratamiento en primera línea con fludarabina debe instaurarse sólo en
pacientes con enfermedad avanzada, estadios de Rai III/IV (estadio de Binet
C), o en estadios de Rai I/II (estadío de Binet A/B) si el paciente presenta
síntomas relacionados con la enfermedad o evidencia de enfermedad
progresiva.
ASOLEUDOX® está indicada para el tratamiento de pacientes con linfoma no
Hodgkin de bajo grado (Lg-NHL) que no hayan respondido o hayan empeorado
durante o después de como mínimo un tratamiento que contenga un agente
alquilante.
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5.
Contraindicaciones:
Fludarabina está contraindicado en pacientes:
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


6.
Con hipersensibilidad a fludarabina o a alguno de los excipientes.
Con función renal deteriorada y aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.
Que presenten anemia hemolítica descompensada.
Embarazadas.
En periodo de lactancia.
Precauciones Generales:
En los pacientes tratados en el rango de las dosis recomendadas para LLC, y
el linfoma no Hodgkin de bajo grado (Lg-NHL), ha aparecido de forma rara,
toxicidad grave en el sistema nervioso central (coma, convulsiones y agitación)
o de forma poco frecuente (confusión). Se deberá vigilar estrechamente la
aparición de estos efectos secundarios neurológicos en los pacientes.
Se desconoce el efecto en la administración crónica de fludarabina sobre el
sistema nervioso central. Sin embargo, en algunos estudios en que el fármaco
fue administrado durante períodos relativamente largos, los pacientes toleraron
la dosis recomendada, recibiendo hasta 26 ciclos de tratamiento.
En pacientes con deterioro general del estado de salud, se deberá administrar
fludarabina con precaución y tras una cuidadosa consideración del riesgo /
beneficio. Esto debe aplicar especialmente en pacientes con insuficiencia
grave
(trombocitopenia,
anemia
y/o
granulocitopenia),
medular
inmunodeficiencia o con historia de infecciones oportunistas.
En pacientes con insuficiencia hepática, se debe administrar fludarabina con
precaución porque puede producir toxicidad hepática. Fludarabina solo debe
administrarse si el beneficio esperado supera cualquier riesgo potencial. Se
debe monitorizar estrechamente a estos pacientes en caso de toxicidad
excesiva y según corresponda, se debe modificar la dosis o suspender el
medicamento.
En los pacientes tratados con fludarabina, se ha informado de casos de
mielosupresión grave, especialmente con anemia, trombocitopenia y
neutropenia. En un estudio de Fase I en pacientes con tumores sólidos, el
tiempo medio transcurrido hasta que se produjeron los recuentos globulares
mínimos fue de 13 días (rango, 3 - 25 días) para los granulocitos y de 16 días
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(rango, 2 - 32 días) para las plaquetas. La mayoría de los pacientes ya tenían
deterioro hematológico previo al tratamiento, debido a la enfermedad o a
tratamientos mielosupresivos anteriores. Puede observarse mielosupresión
acumulativa.
A pesar de que la inhibición medular inducida por la quimioterapia sea
reversible en muchos casos, la administración de fludarabina fosfato requiere
una cuidadosa vigilancia hematológica.
Fludarabina es un potente agente antineoplásico con efectos secundarios
tóxicos potencialmente significativos. Los pacientes sometidos a tratamiento
deben ser observados estrechamente en relación con posibles signos de
toxicidad hematológica y no hematológica. Se recomienda evaluar
periódicamente los recuentos de sangre periférica para detectar el desarrollo
de anemia, neutropenia y trombocitopenia.
Al igual que con otros citotóxicos, se debe prestar una cuidadosa atención con
fludarabina fosfato cuando además se considere la obtención de células
progenitoras hematopoyéticas.
Se han observado casos de enfermedad injerto contra huésped después de
una transfusión de sangre sin irradiar a pacientes tratados con fludarabina
(reacción producida por los linfocitos inmunocompetentes, transfundidos al
huésped). Se ha informado con mucha frecuencia, de casos de desenlace fatal
a consecuencia de esta enfermedad. Por lo tanto, en aquellos pacientes que
precisen transfusiones sanguíneas y que estén siendo o hayan sido tratados
con fludarabina, sólo se debe administrar sangre previamente irradiada.
Se ha comunicado en algunos pacientes el empeoramiento reversible o la
reactivación de lesiones de un cáncer de piel preexistente, durante o después
del tratamiento con fludarabina.
Se ha informado de la aparición de síndrome de lisis tumoral, asociado al
tratamiento con fludarabina en pacientes diagnosticados de LLC con gran
carga tumoral. Puesto que fludarabina puede inducir una respuesta ya durante
la primera semana de tratamiento, deben tomarse precauciones en aquellos
pacientes que presenten riesgo de desarrollar esta complicación.
Durante o después del tratamiento con fludarabina independientemente de la
existencia o no de antecedentes de procesos autoinmunes o del resultado de la
prueba de Coombs, se ha notificado la aparición de fenómenos autoinmunes
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(ej. anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia autoinmune, púrpura
trombocitopénica, pénfigo, síndrome de Evans), que han puesto en peligro la
vida del paciente con desenlace fatal en ocasiones. La mayoría de estos
pacientes con anemia hemolítica, reexpuestos al tratamiento con fludarabina
volvieron a presentar el cuadro hemolítico. Los pacientes tratados con
fludarabina se deben vigilar estrechamente, para detectar la aparición de
hemólisis.
Los pacientes en tratamiento con fludarabina deberán ser monitorizados
cuidadosamente en relación con la posible aparición de signos de anemia
hemolítica autoinmune (descenso de la hemoglobina asociado a hemólisis y
resultado positivo de la prueba de Coombs). En caso de hemólisis, se
recomienda interrumpir el tratamiento con fludarabina. En el caso de anemia
hemolítica autoinmune, las pautas de tratamiento más habituales son la
transfusión de sangre y la administración de adrenocorticoides.
Puesto que son limitados los datos de que se dispone sobre el empleo de
fludarabina en el adulto mayor (más de 75 años), la administración de
fludarabina en este tipo de pacientes se realizará con precaución.
No hay información disponible del uso de fludarabina en niños, por lo que, no
se recomienda su uso en esta población.
Tanto los hombres como las mujeres sexualmente activos deben utilizar
métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta 6 meses posteriores al
término del tratamiento.
Durante y después del tratamiento con fludarabina debe evitarse la vacunación
con virus atenuados vivos.
Debe evitarse el cambio desde el tratamiento inicial con fludarabina a
clorambucil, en no respondedores a fludarabina, ya que la mayoría de los
pacientes que han sido resistentes a fludarabina han mostrado resistencia al
clorambucil.
7.
Precauciones y restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:
Fludarabina no debe emplearse durante el embarazo.
Las mujeres con probabilidad de concebir deben ser prevenidas para que
eviten el embarazo y para que, si esto ocurriera, informen inmediatamente de
ello al médico tratante.
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Se desconoce si este fármaco se excreta por la leche materna; sin embargo,
existe evidencia a partir de los datos preclínicos que el fosfato de fludarabina y
sus metabolitos pasan de la sangre materna a la leche. Por lo tanto, deberá
interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con fludarabina.
Empleo en pediatría:
La seguridad y eficacia de fludarabina en niños no han sido establecidas.
Pacientes de edad avanzada:
Los datos sobre la utilización de Fludarabina
(>75 años) son limitados, por lo que, se
administración. En pacientes mayores de
seguimiento de la función renal ya que puede
dosis.
8.
en pacientes de edad avanzada
debe tener precaución con la
70 años se debe realizar un
ser necesario hacer un ajuste de
Reacciones Secundarias y Adversas:
Como todos los medicamentos, Fludarabina puede tener reacciones adversas.
La frecuencia reseñada se basa en datos de ensayos clínicos (Frecuentes:
menos de 1 por cada 10, pero más de 1 por cada 100 pacientes. Poco
frecuentes: menos de 1 por cada 100, pero más de 1 por cada 1.000 pacientes.
Raras: menos de 1 por cada 1.000, pero más de 1 por cada 10.000 pacientes).
Generales.
Frecuentes: Fiebre, escalofríos, infección, sensación de malestar general,
sensación de debilidad y sensación de cansancio.
Sistema hematopoyético.
Frecuentes: En la mayoría de los pacientes tratados con Fludarabina se
produce una disminución en el número de células sanguíneas. Esta
disminución (mielosupresión) puede ser grave y acumulativa. Dada la forma en
la que actúa el medicamento, es posible sufrir más infecciones o que se
reactiven infecciones víricas latentes, por ejemplo Herpes zóster, Virus EpsteinBarr (VEB) o leucoencefalopatía multifocal progresiva. En pacientes inmunocomprometidos se ha observado la evolución de infecciones/reactivaciones del
VEB hacia trastornos linfoproliferativos asociados al VEB.
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Poco frecuentes: Fenómenos autoinmunes clínicamente significativos.
Raras: Aparición de síndromes mielodisplásicos (enfermedad caracterizada por
una producción defectuosa de células sanguíneas en médula ósea) en
pacientes tratados con Fludarabina. No obstante, eran pacientes que habían
recibido además otros tratamientos de quimio y radioterapia, por lo que,
Fludarabina como tratamiento único no se ha relacionado con aumento del
riesgo de sufrir síndromes mielodisplásicos.
Sistema metabólico.
Frecuentes: Tumefacción en partes del organismo (edema).
Poco frecuentes: Cuadro denominado síndrome de lisis tumoral (cuando el
organismo no puede eliminar todos los productos de desecho de las células
destruidas por Fludarabina). Esto puede producir deshidratación, insuficiencia
renal y problemas cardiacos. Cambios en las proteínas (enzimas) encontradas
en hígado o páncreas.
Sistema nervioso.
Frecuentes: Entumecimiento o debilidad en extremidades (neuropatía periférica).
Poco frecuente: Confusión.
Raras: Coma, agitación y convulsiones.
Órganos de los sentidos.
Frecuentes: Problemas con la vista.
Raras: Neuritis óptica (inflamación dolorosa de los ojos), neuropatía óptica
(patología de la vía nerviosa óptica) y ceguera.
Pulmones (aparato respiratorio).
Frecuentes: Infección del pulmón (neumonía).
Poco frecuentes: Otras reacciones de tipo alérgico (hipersensibilidad pulmonar).
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Sistema digestivo.
Frecuentes: Náuseas, vómito, pérdida de apetito, diarrea e inflamación del
revestimiento mucoso de la boca (estomatitis).
Poco frecuentes: Hemorragia gastrointestinal, debida principalmente a la
disminución del número de plaquetas.
Sistema cardiovascular.
Raras: Insuficiencia cardiaca y alteraciones del ritmo del corazón (arritmias).
Sistema urinario y reproductor.
Raras: Inflamación de la vejiga con hemorragias locales (cistitis hemorrágica).
Piel.
Frecuentes: Erupciones cutáneas.
Raras: Piel roja, rota e inflamada (síndrome de Stevens-Johnson o necrolisis
epidérmica tóxica/síndrome de Lyell).
9.
Interacciones medicamentosas y de otro género:
En un estudio clínico en el cual se empleó fludarabina en combinación con
pentostatina (desoxicoformicina), para el tratamiento de la leucemia linfocítica
crónica refractaria (LLC), se observó una incidencia inaceptablemente alta de
toxicidad pulmonar fatal. Por ello, no se recomienda el uso de fludarabina en
combinación con pentostatina.
La eficacia terapéutica de fludarabina puede ser reducida por dipiridamol y
otros inhibidores de la captación de adenosina.
En un estudio clínico no se observó afectación significativa de los parámetros
farmacocinéticos después de la administración oral, con la ingestión
concomitante de alimentos.
10. Precaución y relación con efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis,
Teratogénesis y sobre la Fertilidad:
Carcinogénesis: No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales
con fludarabina.
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Mutagénesis: Fludarabina fosfato no fue mutagénica para bacterias (test Ames)
o prueba de células de mamíferos (determinación HGRPT en células ováricas
en hámster de la China), ya sea en presencia o ausencia de activación
metabólica. Fludarabina fosfato fue clastogénico in vitro para las células
ováricas de hámster de la China (aberraciones cromosómicas en presencia de
activación metabólica. Además, fludarabina fosfato fue clastogénico in vivo
(determinación de micronúcleo murino) pero no fue mutagénico con respecto a
células germinativas (test letal dominante en ratones macho).
Insuficiencia de la fertilidad. Estudios realizados en ratones, ratas y perros han
demostrado efectos adversos sobre el sistema reproductor de los machos. Las
observaciones consistían de una reducción de los pesos testiculares medios en
ratones y ratas con una tendencia hacia reducción de los pesos testiculares
reducidos en perros y degeneración y necrosis del epitelio espermatogénico de
los testículos en ratones, ratas y perros. Los posibles efectos adversos sobre la
fertilidad en humanos no han sido adecuadamente evaluados.
11. Dosis y Vía de Administración:
Reconstitución.
Fludarabina debe prepararse para inyección parenteral añadiendo, en
condiciones asépticas, agua estéril para inyección. Al reconstituirse con 2 ml de
agua estéril para inyectables, el polvo debe disolverse totalmente en 15
segundos como máximo. Cada ml de la solución resultante contiene 25 mg de
fosfato de fludarabina, 25 mg de manitol e hidróxido sódico para ajustar el pH a
7,7. El rango de pH del producto final es de 7,2 - 8,2.
Dilución.
La dosis requerida (calculada en base a la superficie corporal total del paciente)
se aspira en una jeringa.
Para la administración intravenosa en bolo, esta solución se diluye
adicionalmente con 10 ml de cloruro de sodio al 0,9%.
Alternativamente, para la perfusión, la dosis requerida puede diluirse en 100 ml
de cloruro de sodio al 0,9% y perfundirse durante aprox. 30 minutos.
Inspección antes de su utilización.
La solución reconstituida debe ser clara e incolora. Debe ser inspeccionada
visualmente antes de ser utilizada.
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Únicamente las soluciones claras e incoloras, sin partículas, deben ser
utilizadas. Fludarabina no debe ser utilizada en caso de que el envase esté
defectuoso.
Manipulación y eliminación.
Deben seguirse los procedimientos y medidas pertinentes para el adecuado
manejo, que se efectuará de acuerdo con los requerimientos locales para los
medicamentos citotóxicos.
Debe tenerse precaución en el manejo y preparación de la solución de
Fludarabina. Se recomienda el empleo de una cabina de flujo laminar vertical,
de guantes de látex y gafas de seguridad, para evitar el riesgo de contacto en
el caso de rotura del vial o de derramamiento accidental. Si la solución entrara
en contacto con la piel o las mucosas, se lavará a fondo el área afectada, con
agua y jabón. En el caso de contacto con los ojos, se lavará con abundante
cantidad de agua. Debe evitarse también la exposición a la inhalación.
Este medicamento es de una sola utilización. Cualquier solución sobrante o
material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requerimientos
locales.
La dosis prescrita dependerá de su superficie corporal que se mide en metros
cuadrados (m2).
La dosis recomendada es de 25 mg/m2 de superficie corporal por vía
intravenosa, una vez al día durante 5 días consecutivos. Este ciclo de
tratamiento de 5 días se repite cada 28 días hasta que su médico decida que
se ha obtenido el mejor efecto.
La duración óptima del tratamiento depende de los resultados obtenidos y de la
tolerancia al fármaco.
En pacientes con LLC, se recomienda administrar ASOLEUDOX® hasta que se
obtenga la mejor respuesta (remisión parcial o completa, generalmente 6
ciclos) y después suspender la administración.
En pacientes con Lg-NHL, se recomienda administrar ASOLEUDOX® hasta que
se obtenga la mejor respuesta (remisión parcial o completa). Una vez obtenida
la mejor respuesta, debe considerarse la administración de dos ciclos de
consolidación. En los ensayos clínicos de Lg-NHL, la mayor parte de los
pacientes no recibió más de 8 ciclos.
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En los pacientes sometidos a tratamiento con Fludarabina se debe vigilar
estrechamente la respuesta y la toxicidad. La dosis debe ajustarse
individualmente de forma cuidadosa de acuerdo con la toxicidad hematológica
observada.
12. Sobredosificación e ingesta accidental: Manifestaciones, manejo y
antídoto:
Altas dosis de fludarabina han sido asociadas con una toxicidad.
Las dosis elevadas de fludarabina se han asociado con efectos tóxicos
irreversibles sobre el sistema nervioso central, caracterizados por ceguera
retardada, coma y muerte; asimismo, también se han asociado con
trombocitopenia y neutropenia graves, debido a la supresión de la médula
ósea.
No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosificación con
fludarabina.
El tratamiento consiste en suprimir la administración e instaurar una terapia de
mantenimiento.
13. Presentaciones:
Caja con 1 y 5 frascos ámpula de 50 mg.
14. Leyendas de Protección:
Vía de Administración: I.V.
Dosis: La que el médico señale.
Léase instructivo anexo.
Su venta requiere receta médica.
Este medicamento es de alto riesgo.
No se deje al alcance de los niños.
Dilúyase en glucosa al 5% o en cloruro de sodio al 0.9% de 100 a 125 ml.
Este medicamento solo debe administrarse bajo la supervisión de médicos
especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.
Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante.
No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en
suspensión o sedimentos.
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No se administre si el cierre ha sido violado.
Desechar si no se utiliza en un período de 8 horas después de haberse
reconstituido.
No se use en el embarazo y lactancia.
15. Nombre del Laboratorio y Dirección:
Hecho en Paraguay por:
FARMACEUTICA PARAGUAYA, S.A.
Waldino Ramón Lovera entre Del Carmen y Don Bosco,
Fernando de la Mora, Paraguay.
Distribuido en México por:
ASOFARMA DE MEXICO, S.A. DE C.V.
Calz. México-Xochimilco N° 43,
Col. San Lorenzo Huipulco,
C.P. 14370, Deleg. Tlalpan, D.F. México
16. Número de Registro del Medicamento, Número de Autorización de la IPP:
Reg. No.
IPP No.
SSA IV
113300CT051143/Mar12
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