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FISIOPATOLOGÍA
DEL
HÍGADO
Clase 3
Dra. CLAUDIA YEFI RUBIO, Dr. MARCOS MOREIRA ESPINOZA
INSTITUTO DE FARMACOLOGIA Y MORFOFISIOLOGIA
UNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE
PRODUCCIÓN, TRANSPORTE y CONJUGACIÓN DE BILIRRUBINA
™PRODUCCIÓN:
Destrucción de eritrocitos viejos por sistema reticuloendotelial
™TRANSPORTE: Asociada a albúmina
™CONJUGACIÓN:
En hepatocito se conjuga con ac. glucuronico por acción de la glucuronil
transferasa
1
DESTRUCCION DE ERITROCITOS VIEJOS
1
CAPTACION
HEMOGLOBINA
aa
GLOBINA
HEM
FIERRO
TRANSFERRINA
HEM OXIGENASA
BILIVERDINA
BILIVERDINA REDUCTASA
FERRITINA
HEMATOPOYESIS
MIOGLOBINA
HEMOSIDERINA
2 CONJUGACION (REL)
CELULA SISTEMA
RETICULOENDOTELIAL
-BAZ0
3 EXCRECION
-HIGADO
-MEDULA OSEA
BILIRRUBINA
ALBUMINA
BILIRRUBINA + ALBUMINA
ALBUMINA
95%
1
RIÑON
5%
BILIRRUBINA + PROTEINA
ACIDO
GLUCURONIL
GLUCURONICO 2
TRANSFERASA
GLUCORONATO DE
BILIRRUBINA o BC
ATP 3
UROBILINA : 0,5 – 4 mg/DIA
< 10%
DUODENO
PIGMENTOS BILIARES o BC
(ANORMAL)
ILEON TERMINAL
OXIDACION
BILIRRUBINA
CONJUGADA
BACTERIAS
REDUCCION
UROBILINOGENO > 90%
ESTERCOBILINOGENO
ESTERCOBILINA
(HECES)
CLASIFICACIÓN DE ICTERICIA
A.
BILIRRUBINA PREDOMINANTE
1. ICTERICIA POR BILIRRUBINA PREDOMINANTE NO CONJUGADA
•
•
•
Hemólisis,
Captación,
Conjugación
2. ICTERICIA POR BILIRRUBINA PREDOMINANTE CONJUGADA
•
•
Excreción
Obstrucción
2
B.
ALTERACIÓN DEL FLUJO BILIAR
1. SIN ALTERACIÓN EN EL FLUJO BILIAR:
- Hemólisis
2. CON ALTERACIÓN DEL FLUJO BILIAR:
- Alt. hepatocelular y obstrucción
C. SEGÚN LUGAR DE ALTERACIÓN
1.
ICTERICIA PRE-HEPÁTICA: Hemólisis
2.
ICTERICIA HEPÁTICA: captación, conjugación y excreción
3.
ICTERICIA POS-HEPÁTICA: Obstrucción
CUADRO COMPARATIVO ICTERICIA
I. HEMOLÍTICA
B no C
BC
UROBILINOGENO
BC EN ORINA
*
PIGM FECAS
HEMATOCRITO
AST
ALP
AP
CAUSA
↑↑
N
↑
(-)
↑
↓
N
N
N
REAC. ALÉRGICA
RECIÉN NACIDO
LEPTOSPIRA
I. HEPATOCELULAR
↑↑
↑
↓
(+)
↓
N
↑
↑
↑
HEPATITIS**
CIRROSIS
INTOX.
TOXEMIA
PARÁSITOS
I.C.C
HÍGADO GRASO
I. OBSTRUCTIVA
↑
↑↑
↓ o AUSENTES
(+)
↓↓
N
N
N
↑↑
INTRA HEPÁTICA
EXTRA HEPÁTICA
- CÁLCULOS
- PARÁSITOS
* PIGMENTOS BILIARES EN ORINA
3
CÁLCULOS BILIARES: COLELITIASIS
CAUSAS:
1.
Alteraciones en composición relativa de la bilis, precipita
un componente normal:
- aumento del % de colesterol
- disminuye el % de sales biliares y lecitina .
2.
Aumento de bilirrubina generan cálculos de bilirrubinato
de calcio
3.
Defectos enzimaticos que incrementan la sintesis de colesterol
por los hepatocitos
4.
Inflamación del epitelio vesicular (infección crónica)
5.
Disminución de reabsorcion de sales biliares desde el ileon
6.
Hipomotilidad del musculo liso de la vesicula y estasis
7.
Predisposición genética, dietéticos, endocrinos
¿CÓMO SE FORMAN LOS CÁLCULOS BILIARES?
™
Cuando la bilis tiene un exceso de colesterol se espesa y endurece hasta
formar pequeños cristales
™
Precipitando y formando cristales sólidos. Éstos se agrupan formando
cálculos, también conocido como colelitiasis
4
TIPOS DE CALCULO:
- CÁLCULO DE COLESTEROL: 85%
- CÁLCULO DE BILIRRUBINA
- CÁLCULOS MIXTOS: COLESTEROL + BILIRRUBINA + CALCIO
SIGNOS:
- Timpanismo,
- Eructo,
- Intolerancia a la comida
- Dolor colico.
CONSECUENCIAS:
- COLECISTITIS: (inflamación de la vesícula) aguda ó crónica
- COLEDOCOLITIASIS: cálculos biliares en colédoco.
el mayor % son de colesterol ó mixtos.
- COLANGITIS: inflamación del coledoco.
complicación generada a partir de una
coledocolitiasis.
CURSA CON: cólico biliar, ictericia, fiebre y escalofríos
- PANCREATITIS: por reflujo de la secreción hacia el páncreas.
- CÁNCER DE VESÍCULA: frecuencia, aumenta en pacientes con
cálculos.
5
DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD HEPÁTICA:
1.
ICTERICIA
2. DETECCIÓN DE COLESTASIS: alteración en la secreción biliar
sin que necesariamente se manifieste una ictericia clínica.
- Bilirrubinemia ligeramente aumentada
- Bilirrubinuria significativa
- Enzimas séricas: Fosfatasa alcalina (AP)
Gama glutamiltranspeptidasa (GGT)
3.
DETECCIÓN DE DAÑO HEPÁTICO:
AUMENTAN ENZIMAS EN PLASMA: DAÑO AL HEPATOCITO LIBERA EZ.
- Daño leve, aumento de permeabilidad
- Daño severo, libera enzimas de los organelos.
ENZIMAS EN PLASMA: BUEN INDICADOR DE MAGNITUD Y EVOLUCIÓN
DEL DAÑO HEPÁTICO.
UNA ENZIMA ES BUEN INDICADOR DE DAÑO HEPÁTICO CUANDO:
- ES PRODUCIDA SÓLO EN HÍGADO
- ES FÁCIL DE DETERMINAR Ó DETECTAR
- TIENE UNA VIDA MEDIA DE 2- 4 DÍAS
6
EZ. UTILIZADAS PARA EVALUAR ALTERACIÓN HEPÁTICA:
- ALT : ENZIMA CITOSÓLICA
- AST: ENZIMA MITOCONDRIAL
- AP: OBSTRUCCIÓN DE LAS VÍAS BILIARES
AUMENTA: OSTEOPATÍAS (OSTEOMALACIA, NEOPLASIAS ÓSEAS ),
- GGT: ACOMPAÑA EL ALZA DE AP EN CASOS DE OBSTRUCCIÓN DEL
TRACTO BILIAR Y/O ZONA CANALICULAR.
TEST DE HARRISON:
1. Papel solución sobresaturada cloruro de bario
2. Una gota de orina (cloruro de bario forma un precipitado
con BC o pigmento biliar)
3. Una gota de Reactivo de Fouchet (acido tricloro acetico,
cloruro ferrico) produce una oxidación del precipitado
generando un cambio de coloración a verde
Reaccion de Harrison se evalua como:
+ positiva (color verde) o
- negativa (no hay cambio de coloración)
7
DETERMINACIÓN DE BILIRRUBINA EN SUERO
1. REACCIÓN DE van DERBERG
REACTIVO DE EHRLICH
AC. SULFANILICO
+
SUERO
BILIRRUBINA
→ CROMÓGENOS
A. REACCIÓN DIRECTA : DETECTA BILIRRUBINA DIRECTA (BD) o BC
REACTIVO DE EHRLICH + SUERO Æ 1 min. Æ BD o BC
B. REACCIÓN INDIRECTA : DETECTA BILIRRUBINA TOTAL (BT)
REACCIÓN ANTERIOR + METANOL Æ 30 min Æ BT
METANOL ROMPE ENLACES H+ INTERNOS DE LA MOLÉCULA DE B no C,
LO QUE PERMITE SU REACCIÓN CON EL REACTIVO DE EHRLICH.
C. DETERMINACIÓN BILIRRUBINA INDIRECTA (BI) o B no C.
BIL. TOTAL – BIL. DIRECTA = BIL. INDIRECTA
BI o B no C: 70% APROX. DE LA BT
BD o BC :
30% APROX. DE LA BT
8
PLASMA
ERITROCITO ENVEJECIDO
SISTEMA
RETICULO
ENDOTELIAL
BILIRRUBINA NO CONJUGADA
UROBILINOGENO
HIGADO
RIÑON
ABSORCION
UROBILINOGENO
BILIRRUBINA
CONJUGADA
REDUCCION
BACTERIANA
OXIDACION
UROBILINA
UROBILINOGENO
ESTERCOBILINOGENO
OXIDACION
ESTERCOBILINA
INTESTINO
ORINA
9