“CARACTERIZACIÓN BIOFÍSICA DE LAS REGIONES

INSTITUTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
UNIVERSIDAD MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE
DIVULGACION
“CARACTERIZACIÓN BIOFÍSICA DE LAS REGIONES MEMBRANOTRÓPICAS DE
LAS PROTEÍNAS NO ESTRUCTURALES NS5A Y NS4B DEL VIRUS DE LA
HEPATITIS C”
Maria Francisca Palomares Jerez
Director: José Villalaín Boullón
El virus de la hepatitis C (HCV) afecta a más de 170 millones de personas en
todo el mundo y la mayoría terminarán por desarrollar enfermedades hepáticas graves
las cuales son responsables de cientos de miles de muertes cada año. A pesar de su gran
incidencia, no existe vacuna alguna que pueda evitar la infección viral y los agentes
terapéuticos no son eficientes para contrarrestar la enfermedad. Por eso es necesario
avanzar en el diseño de nuevas técnicas que nos permitan conocer con detalle las
proteínas víricas implicadas en los procesos de replicación del virus con el fin de poder
diseñar nuevos fármacos con función antiviral.
Las proteínas del virus de la hepatitis C están asociadas a membranas del
retículo endoplasmático, donde tienen lugar varios procesos de alteración/interacción
necesarios para garantizar el ciclo replicativo del virus. De ahí que dichas proteínas
posean regiones implicadas en dichos procesos, cuyas secuencias son conservadas en la
mayoría de las estirpes. En este estudio se propuso como objetivo encontrar las regiones
membranotrópicas de las proteínas no estructurales del HCV, de manera específica las
proteínas NS4B y NS5A. Para estudiar las bases estructurales de dichas proteínas en la
membrana e identificar nuevas dianas terapéuticas se ha realizado un análisis de las
diferentes regiones de las proteínas NS4B y NS5A que podrían interaccionar con las
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membranas fosfolipídicas. Tras la localización de dichas regiones membranotrópicas,
hemos realizado una exhaustiva caracterización de su interacción con diferentes sistemas
modelo de membrana. Hemos encontrado la región AH2 como una de las regiones más
membranotrópicas de la proteína NS4B y la región hélice α correspondiente al segmento
N-terminal de la proteína NS5A como un elemento necesario para la interacción de la
proteína con la membrana. Por tanto, podemos concluir que las diferentes regiones
membranotrópicas estudiadas son segmentos necesarios y esenciales para que las
proteínas nativas interaccionen directamente con la membrana y de esa manera el ciclo
replicativo del virus funcione eficazmente. Como contrapartida, si estas regiones no
interaccionaran con la membrana, el proceso de replicación del virus podría alterarse o
incluso anularse y por ello el virus perdería su capacidad de replicación dentro de la
célula hospedadora. Los estudios descritos en esta tesis, por tanto posibilitarían el
desarrollo de compuestos anti-HCV dirigidos a evitar la replicación del virus así como las
regiones membranotrópicas detectadas en este trabajo podrían ser utilizadas como
dianas terapéuticas permitiendo el desarrollo de nuevas estrategias clínicas.
INSTITUTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
UNIVERSIDAD MIGUEL HERNÁNDEZ DE ELCHE