eritropoyetina

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ERITROPOYETINA
ERITROPOYETINA
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• Conocer su estructura química, biosíntesis y origen.
• Describir los mecanismos de regulación de la secreción de la eritropoyetina.
• Conocer las acciones fisiológicas de la eritropoyetina.
• Conocer los efectos generales de un aumento o disminución de la eritropoyetina.
• Conocer los métodos de análisis y las pruebas funcionales para el estudio de la
eritropoyetina.
La eritropoyetina (EPO)1) es una hormona glicoproteíca (factor de crecimiento), perteneciente
filogenéticamente a la superfamilia de la citoquinas tipo I 2)), cuya función principal es la
estimulación de la eritropóyesis, además de su acción protectora en otros tejidos. El gen que la
determina en el ser humano está en el cromosoma 7 (posición 7q21-7q22).
ASPECTOS HISTÓRICOS
En 1882 Paul Bert, pupilo de Claude Bernard, describió por primera vez un incremento del número de
glóbulos rojos y consecuentemente un incremento de la capacidad de la sangre en el transporte de
oxígeno en animales viviendo en altas altitudes, considerándolo como una adaptación genética (Bert
Paul, 1882). También demostró que el mal de la montaña era debido a la hipoxemia (Bert Paul, 1884).
En 1890 Viault demostró que la producción de los glóbulos rojos se inducía permaneciendo en cotas
altas. (Viault F., 1890). Friedrich Miescher sugirió que la presión de oxígeno actuaba directamente
sobre la médula ósea estimulando la producción de GR. (Miescher F., 1893).
En 1906 Carnot y DeFlandre publicaron un trabajo donde postulaban que un factor tumoral que
denominaron hemopoïetin, regulaba la producción de GR (Carnot P. and Deflandre C, 1906). Hasta
1948 no recibió el nombre de eritropoyetina por parte de Bonsdorff y Jalavisto (Bonsdorff E. and
Jalavisto E, 1948). Hasta principios de los años 50 del siglo XX no se demostró el papel hormonal de
esta sustancia, gracias a los experimentos de Reissmann (Reissmann KR., 1950) y Erslev (Erslev AJ.,
1953) en ratas parabióticas. Reissmann demostró que la hiperplasia eritroide en la médula ósea y la
reticulosis en ambos animales, cuando en uno de ellos de le somete a hipoxemia. Este experimento
demostró la existencia de una sustancia que viajaba por la sangre para realizar su acción. Erslev
confirmó los experimentos de Carnot y DeFlandre induciendo reticulocitosis y después incrementar el
hematócrito en conejos repetidamente inyectados con grandes volúmenes de plasma procedente de
animales anémicos. En 1977 Miyake purifica la EPO humana (Miyake T. et all, 1977). En 1985 se
consigue la clonación y transfección en células de mamíferos del gen de la EPO (Lin FK. et all, 1985) y
(Jacobs K. et all, 1985).
La localización del sitio de producción se realizó en 1957 por (Jacobson LO. et all, 1957), (Gurney CW.
et all, 1957), (Fisher JW. and Birdwell BJ, 1961) y en riñones aislados de conejos (Kuratowska Z. et all,
1986). Tras muchos experimentos por parte de diferentes investigadores, la demostración final de la
producción renal de la EPO fue por la demostración de EPO RNAm en extractos renales (Beru N. et all,
1986) y (Schuster SJ. et all, 1987).
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ORIGEN
El origen de la EPO varía según la edad del
sujeto. Durante el periodo fetal es el hígado el
principal productor. En la última fase del
embarazo se produce en el riñón y en la etapa
adulta, sigue siendo el riñón el principal
productor (85 -90%), en el endotelio de los
capilares situados alrededor de los canales
nefríticos (Jelkmann W., 1974) y (Harris JR.,
1994). El resto y su receptor (EPOR) se reparten
entre el hígado, bazo, glándulas
submandibulares y cuerpo carotídeo. También
se ha reportado su producción en órganos
reproductivos, cerebro (Marti HH. et all,
1996),(Kobayashi T. et all, 2002), (Masuda S. et
all, 2000), la matriz, pulmones, bazo y corazón
(Fandrey J. and Bunn HF, 1993) (Figura 1).
La presencia de esta hormona en estos tejidos,
sugiere que además de su acción hormonal
principal, actúe como un factor protector en
muchos órganos, actuando más como un factor
paracrino que de tipo endocrino.(Siren AL. et all,
2001).
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Figura 1. Origen de la EPO. En tamaño real pulsar aquí
ESTRUCTURA
Es una hormona glicoprotéica de 165 aminoácidos y cuatro cadenas de carbohidratos, con un peso
molecular de 34 KD (40% de carbohidratos) (Jelkmann W., 2003). La molécula está formada por un
paquete de 4 cadenas alfa-hélices, que se pliegan en una estructura globular compacta. La fracción
carbohidrato, es rica en ácido siálico (13%) y es crítica para la estabilidad molecular y su actividad
biológica (Figura 2).
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Figura 2. Estructura de la EPO. En tamaño real pulsar aquí
SECRECIÓN
En el adulto, las células responsables de la producción de la EPO hormonal son
fibroblastos similares a las células intersticiales tipo 1, localizadas en el espacio
peritubular de la corteza y médula externa renal (Bachmann S. et all, 1993) y (Chandel
NS. et all, 1998). Secreción que se produce cuando hay disminución de oxígeno en
sangre. La hipoxia induce la expresión del gen de la EPO en estos tejidos (Jelkmann W.
and Hellwig-Burge, 2001). Los niveles plasmáticos de EPO pueden subir unas mil
veces su valor normal. Ante una hipoxia, se puede incrementar unas diez veces la
producción de glóbulos rojos por día (Jelkmann W., 2001). La concentración de la
hormona en el suero de un hombre sano es de hasta 19 mU/mL.
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TEMAS RELACIONADOS
• Eritrocitos.
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ERITROPOYETINA
MECANISMO DE ACCIÓN
La EPO actúa sobre su receptor específico el
EPOR, sin él no hay acción hormonal. El EPOR
ha sido clonado en el ser humano y es una
proteína de la superfamilia de receptores
citoquínicos simple de transmembrana
(Wojchowski DM. et all, 1999). Glicoproteína de
484 aminoácidos. Este receptor se expresa en
varias células y órganos como la placenta,
endotelio, megacariocitos, neuronas, astrocitos,
células endoteliales neuronales, microglía y
oligodendrocitos, corazón, pulmones, aparato
reproductor, bazo, etc., pero las células diana
primarias son los progenitores eritroideos BFU-E
(Unidades formadoras de brotes eritroideos)y
CFU-E (Unidades formadoras de colonias
eritroideas). Estos progenitores eritroideos
proceden de los progenitores multipotenciales,
una población de células madre (Suda T. et all,
1984). Las CFU-E son las más sensibles a la EPO
con una densidad superior a 1000 de EPOR por
célula, número que disminuye a medida que la
célula madura (Broudy VC. et all, 1991).
La primera acción de la EPO es inhibir la
apostosis, favoreciendo la proliferación y
diferenciación celular, lo que lleva a un
incremento de la formación de normoblastos y
finalmente reticulocitos. (Jelkmann W., 2003).
La EPO también es necesaria para la
supervivencia y diferenciación de una
subplobación de células BFU-E. Sin embargo en
otra subpoblación de células BFU-E, éstas
pueden sobrevivir sin EPO si hay otro factor de
crecimiento como la IL-3 o GM-CSF
(posiblemente porque sea una población menos
madura) (Sieff CA. et all, 1989).
La EPO activa la división mitótica de los
proeritroblastos y eritroblastos basófilos y
acelera la liberación de reticulocitos de la
médula ósea (Jelkmann W., 2001).
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Figura 3. Mecanismo de acción de la EPO antiapoptótico frente
a la isquemia cerebral (Tomado de Fundamentos del uso clínico
de la eritropoyetina como neuroprotector). En tamaño real
pulsar aquí
Después de la unión de la EPO a su receptor, se produce un cambio conformacional de los dominios
intracelulares asociados a Janus kinase 2 (JAK2) por fosforilación de la tirosina (Figura 4). La
activación de JAK2 activa otras señales intracelulares como el STATS (Señal Transductora y
Activadora de la Transcripción), que actúan sobre la secuencia de ADN específica. (Jelkmann W. and
Hellwig-Burge, 2001). La STAT-5 media la inducción del Bcl-xL, un gen anti apoptótico, mediante la
unión a su promotor (Silva M. et all, 1999).
Otras acciones de la EPO son la activación de canales de calcio voltaje dependientes vía EPOR
(posible mecanismo modulador de neurotransmisores (Kawakami M. et all, 2001).
Otra vía de acción es la activación del fosfatidil inositol-3 (PI3-K) y Akt (Kashii Y. et all, 2000) que
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conduce a la regulación positiva del Bcl-xL y la inhibición de la apotosis en célulaS Baf-3 (Leverrier Y.
et all, 1999) así como la activación de NF-kB, que media una gran variedad de vías anti apoptóticas.
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Figura 4. Vías de acción intracelular de la EPO (Tomado de ERITROPOYETINA: MÁS ALLÁ DE LA PROLIFERACIÓN Y MADURACIÓN
ERITROIDE). En tamaño real pulsar aquí
En resumen, la acción apoptótica de la EPO es el principal mecanismo de su acción en la
eritropóyesis (Miller CP. et all, 1999).
En los otros tejidos sensibles a la EPO, lo son más a la EPO que ellos mismos producen, lo que no
quita que también respondan a la EPO circulante. Sin embargo hay indicios de que los receptores de
estos tejidos son menos sensibles a la EPO circulante, por tener diferentes características a la del
receptor de la EPO en la médula ósea (Leist M. et all, 2004).
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA EPO
La hipoxia tisular es el primer estímulo regulador de la síntesis de la EPO y las células responsables
parecen responder a la capacidad, tensión y afinidad de la sangre por el oxígeno (Jelkmann W., 2001).
La hipoxia induce la expresión del gen que codifica la EPO. La forma en que se produce ha sido
estudiada en vitro y es probable que el mecanismo difiera del que se produce en vivo de hecho, en el
riñón el mecanismo es todo o nada, mientras que en el hígado es gradual (Koury ST. et all, 1989).
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Animación 1. Regulación de la secreción de la EPO. En tamaño real pulsar aquí
En la cadena que responde a la hipoxia interviene el factor inducible por la hipoxia ( HIF) (que actúa
en más de 50 genes dependientes del oxígeno y es el principal responsable de la homeostásis del
oxígeno en el organismo)(es una proteína heterodimérica con una cadena alfa de 120Kd y otra beta
de 91-94 Kd (Wang GL. et all, 1995), mediante la translocación de la subunidad alfa de éste. En el
núcleo, el FIH se enlaza a la subunidad β (FIH-β) acompañante, de donde se origina el heterodímero
HIF-1, el cual se une con el factor de transcripción CREB y el p300. Este complejo proteínico actúa
sobre el gen de la EPO.
El HIF-1 regula también genes de la angiogénesis (por ejemplo el VEGF, factor de crecimiento
endotelial vascular) y del tono vascular (por ejemplo síntesis del óxido nítrico). Tanto la eritropóyesis
como la angiogénesis representan mecanismo adaptativos frente a la hipoxia, que requieren varios
días para su desarrollo, pero el HIF-1 también regula mecanismo a corto plazo en respuesta a la
hipoxia, como la inducción de los transportadores de glucosa y enzimas glicolíticas, por tanto es
posible indicar que este factor juega un papel importante en la adaptación metabólica a la hipoxemia,
representada por un cambio en la generación de ATP desde la fosforilación oxidativa a la glicolisis
(Ghezzi P. and Brines M, 2004).
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El agua oxigenada y otras especies reactivas de oxígeno son las responsables de la inhibición de la
síntesis de la EPO cuando el nivel de oxígeno está alto o normal. El mecanismo, al parecer, del agua
oxigenada es mediante la activación del GATA-2 (Imagawa S. et all, 1996), factor localizado en el sitio
de iniciación transcripcional del promotor de la EPO, el cual inhibe dicha transcripción (Jelkmann W.
and Hellwig-Burge, 2001).
La EPO circulante es destruida por el hígado.
OTRAS ACCIONES DE LA EPO
Estudios recientes han demostrado que la EPO ejerce su acción en muchos tejidos y órganos (Figura
5). En el embrión, la EPO es el principal regulador de la formación vascular y crecimiento de los
órganos, encontrándose el EPOR en casi todos los tejidos embrionarios, por lo que también se la
puede considerar como una molécula paracrina y/o autocrina (Bahlmann FH. et all, 2004).
La expresión de la EPO se ha encontrado en el cerebro, tracto reproductivo, pulmones, bazo, corazón
y médula ósea. Y tiene una actividad directa sobre las células endoteliales. Estudios in vitro han
demostrado que la EPO incrementa la proliferación de las células endoteliales y las protege contra la
apoptosis. (Anagnostou A. et all, 1990); (Carlini RG. et all, 1999). Hallazgos recientes han mostrado
que la EPO estimula la producción de células EPCs (células progenitoras endoteliales) derivadas de
la médula ósea, y que han sido aisladas en la sangre. Éstas son promotoras de la línea CD34+,
que pueden diferenciarse en eritrocitos, trombocitos, leucocitos y células endoteliales. De esta forma
la EPO activa la angiogénesis (Bahlmann FH. et all, 2004),(Heeschen C. et all, 2003), (Shi Q. et all,
1998).
En el corazón también tiene sus efectos dado que se ha encontrado EPOR en corazón embrionario y
adulto (Juul SE. et all, 1998) y parece estar implicada en la morfogénesis cardíaca (Wu H. et all,
1999). También parece implicada en los mecanismos protectores contra el daño hipóxico en el
corazón (Cai Z. et all, 2003).
En el sistema nervioso, los astrocitos producen EPO y las neuronas expresan el EPOR, haciendo un
papel paracrino en respuesta a la hipoxia (Bergeron M. et all, 2000); (Morishita E. et all, 1997).
Otros sitios de acción son la piel (Buemi M. et all, 2002); (Saray A. et all, 2003) y el aparato
reproductor, en el ciclo menstrual con altos niveles de EPO en la fase secretora más que en la
proliferativa (Yokomizo R. et all, 2002). Con un importante papel en la angiogénesis endometrial
(Fandrey J., 2004).
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Figura 5. Acciones de la EPO. En tamaño real pulsar aquí
REFERENCIAS WEB RECOMENDADAS
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Eritropoyetina.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS RECOMENDADAS
●
●
●
●
Erythropoietin and the Nervous System (Novel Therapeutic Options for
Neuroprotection)Editors: Ahmet Höke M.D., Ph.D. 2006. ISBN: 978-0-387-300108.
Eritropoyetina: revisión de sus indicaciones.Cabrera García L, Ruiz Antorán B y
Sancho López A. Inf Ter Sist Nac Salud 2009; 33:3-9.
ERITROPOYETINA: MÁS ALLÁ DE LA PROLIFERACIÓN Y MADURACIÓN ERITROIDE.
Oscar Andrés Peñuela B. y Lina Andrea Gómez R. 2010. Rev. Fac. Med
(Universidad Militar Nueva Granada, Bogotá D.C.), 18 (1): 67-76.
Fundamentos del uso clínico de la eritropoyetina como neuroprotector. Alain
Valdivia AcostaI y Gregorio Martínez Sánchez. Rev Cubana Farm v.42 n.2
Ciudad de la Habana Mayo-ago. 2008
eritropoyetina, epo, epor, anemia
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Valoración
Su nombre viene del griego (poiesis) “que facilita la creación” de glóbulos rojos.
entre las que se encuentran también la somatotropina, la prolactina, las interleuquinas 2-7, y los
llamados “Factores Estimulantes de la Colonia” (G-CSF, M-CSF y GM-CSF
1. ^ Bert Paul, 1882. Sur la richesse en hemoglobine du sang des animaux vivant sur le hauts lieux. C.
R. Acad. Sci. Paris, 94, pp.805-807.
2. ^ Bert Paul, 1884. La pression barometrique. Recherches de physiologic experimentale.
Paris:Masson.
3. ^ Viault F., 1890. Sur Taugmentation considerable du nombre des globules rouge dans le sang chez
les inhabitants des hauts plateaux de TAmerique du Sud. C. R. Acad. Sci. Paris, 111, pp.917-918.
4. ^ Miescher F., 1893. Uber die beziehungen zwischen meereshohe und beschaffenheit des blutes.
Corresp. Bl. Schweiz Aerzte, 23, pp.809-830.
5. ^ Carnot P. and Deflandre C, 1906. Sur I'activite hemopoietique du serum au cours de la
regeneration du sang. C R Acad Sci Paris, 143, pp.384-386.
6. ^ Bonsdorff E. and Jalavisto E, 1948. A humoral mechanism in anoxic erythrocytosis. Acta Physiol
Scand, 16, pp.150-170.
7. ^ Reissmann KR., 1950. Studies on the mechanism of erythropoietic stimulation in parabiotic rats
1)
2)
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during hypoxia. Blood, 5, pp.372-380.
8. ^ Erslev AJ., 1953. Humoral regulation of red cell production. Blood, 8, pp.349-357.
9. ^ Miyake T, Kung CK and Goldwasser E, 1977. Purification of human erythropoietin. J Biol Chem,
Aug 10;252(15), pp.5558-647.
10. ^ Lin FK, Suggs S, Lin CH, Browne JK, Smalling R, Egrie JC, Chen KK, Fox GM, Martin F and
Stabinsky Z, 1985. Cloning and expression of the human erythropoietin gene. Proc Natl Acad Sci USA,
Nov;82(22), pp.7580-4.
11. ^ Jacobs K, Shoemaker C, Rudersdorf R, Neill SD, Kaufman RJ, Mufson A, Seehra J, Jones SS,
Hewick R and Fritsch EF, 1985. Isolation and characterization of genomic and cDNA clones of human
erythropoietin. Nature, Feb 28-Mar 6;313(6005), pp.806-10.
12. ^ Jacobson LO, Goldwasser E, Fried W and Plazk L., 1957. Role of the kidney in erythropoiesis.
Nature, 179, pp.633-34.
13. ^ Gurney CW, Goldwasser E and Pan C, 1957. Studies on erythropoiesis. VI. Erythropoietin in
human plasma. J Lab Clin Med, Oct;50(4), pp.534-42.
14. ^ Fisher JW. and Birdwell BJ, 1961. The production of an erythropoietic factor by the in situ
perfused kidney. Acta Haematol, 26, pp.224-32.
15. ^ Kuratowska Z, Lewartowski B and Michalak E, 1986. Studies on the production of erythropoietin
by isolated perfused organs. Blood, Nov; 18, pp.527-34.
16. ^ Beru N, McDonald J, Lacombe C and Goldwasser E, 1986. Expression of the erythropoietin gene.
Mol Cell Biol, Jul;6(7), pp.2571-5.
17. ^ Schuster SJ, Wilson JH, Erslev AJ and Caro J, 1987. Physiologic regulation and tissue localization
of renal erythropoietin messenger RNA. Blood, Jul;70(l), pp.316-8.
18. ^ Jelkmann W., 1974. Erythropoietin Structure. Production and Function Rev Phisiology, 72,
pp.449.
19. ^ Harris JR., 1994. Erythroid Cell. New York: Plenum Publishing Corp.
20. ^ Marti HH, Wenger RH, Rivas LA, Straumann U, Digicaylioglu M, Henn V, Yonekawa Y, Bauer C
and Gassmann M, 1996. Erythropoietin gene expression in human, monkey and murine brain. Eur J
Neurosci, Apr;8(4), pp.666-76.
21. ^ Kobayashi T, Yanase H, Iwanaga T, Sasaki R and Nagao M, 2002. Epididymis is a novel site of
erythropoietin production in mouse reproductive organs. Biochem Biophys Res Commun, Aug
9;296(1), pp.145-51.
22. ^ Masuda S, Kobayashi T, Chikuma M, Nagao M and Sasaki R, 2000. The oviduct produces
erythropoietin in an estrogen- and oxygen-dependent manner. Am J Physiol Endocrinol Metab,
Jun;278(6), E 1038-44.
23. ^ Fandrey J. and Bunn HF, 1993. In vivo and in vitro regulation of erythropoietin mRNA:
measurement by competitive polymerase chain reaction. Blood, Feb 1;81(3), pp.617-23.
24. ^ Siren AL, Knerlich F, Poser W, Gleiter CH, Bruck W and Ehrenreich H, 2001. Erythropoietin and
erythropoietin receptor in human ischemic/hypoxic brain. Acta Neuropathol (Berl), Mar;101(3),
pp.271-6.
25. ^ a b Jelkmann W., 2003. Erythropoietin. J Endocrinol Invest, Sep;26(9), pp.832-7.
26. ^ Bachmann S, Le Hir M and Eckardt KU, 1993. Co-localization of erythropoietin mRNA and ecto5'-nucleotidase immunoreactivity in peritubular cells of rat renal cortex indicates that fibroblasts
produce erythropoietin. J Histochem Cytochem, Mar;41(3), pp.335-41.
27. ^ Chandel NS, Maltepe E, Goldwasser E, Mathieu CE, Simon MC and Schumacker PT, 1998.
Mitochondrial reactive oxygen species trigger hypoxia-induced transcription. Proc Natl Acad Sci USA,
Sep 29;95(20), pp.11715-20.
28. ^ a b c Jelkmann W. and Hellwig-Burge, 2001. Biology of erythropoietin. Adv Exp Med Biol, 502,
pp.169-87.
29. ^ a b c Jelkmann W., 2001. Erythropoietin: structure, control of production and function. Physiol Rev,
Apr;72(2), pp.449-89.
30. ^ Wojchowski DM, Gregory RC, Miller CP, Pandit AK and Pircher TJ, 1999. Signal transduction in
Fisiowiki - http://webfisio.es/fisiowiki/
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update:
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16:49
the erythropoietin receptor system. Exp Cell Res, Nov 25;253(1), pp.143-56.
31. ^ Suda T, Suda J and Ogawa M, 1984. Disparate differentiation in mouse hemopoietic colonies
derived from paired progenitors. Proc Natl Acad Sci USA, Apr;81(8), pp.2520-4.
32. ^ Broudy VC, Lin N, Brice M, Nakamoto B and Papayannopoulou T, 1991. Erythropoietin receptor
characteristics on primary human erythroid cells. Blood, Jun 15;77(12), pp.2583-90.
33. ^ Sieff CA, Ekem SC, Nathan DG and Anderson JW, 1989. Combinations of recombinant
colonystimulating factors are required for optimal hematopoietic differentiation in serumdeprived
culture. Blood, Feb 15;73(3), pp.688-93.
34. ^ Silva M, Benito A, Sanz C, Prosper F, Ekhterae D, Nunez G and Fernandez-Luna JL, 1999.
Erythropoietin can induce the expression of bcl-x(L) through Stat5 in erythropoietindependent
progenitor cell lines. J Biol Chem, Aug 6;274(32), pp.22165-93.
35. ^ Kawakami M, Sekiguchi M, Sato K, Kozaki S and Takahashi M, 2001. Erythropoietin
receptormediated inhibition of exocytotic glutamate release confers neuroprotection during chemical
ischemia. J Biol Chem, Oct 19;276(42), pp.39469-75.
36. ^ Kashii Y, Uchida M, Kirito K, Tanaka M, Nishijima K, Toshima M, Ando T, Koizumi K, Endoh T,
Sawada K, Momoi M, Miura Y, Ozawa K and Komatsu N, 2000. A member of Forkhead family
transcription factor, FKHRLl, is one of the downstream molecules of phosphatidylinositol 3-kinase-Akt
activation pathway in erythropoietin signal transduction. Blood, Aug l;96(3), pp.941-9.
37. ^ Leverrier Y, Thomas J, Mathieu AL, Low W, Blanquier B and Marvel J, 1999. Role of PI3-kinase in
Bcl-X induction and apoptosis inhibition mediated by IL-3 or IGF-1 in Baf-3 cells. Cell Death Differ,
Mar;6(3), pp.290-6.
38. ^ Miller CP, Liu ZY, Noguchi CT and Wojchowski DM, 1999. A minimal cytoplasmic subdomain of
the erythropoietin receptor mediates erythroid and megakaryocytic cell development. Blood, Nov
15;94(10), pp.3381-7.
39. ^ Leist M, Ghezzi P, Grasso G, Bianchi R, Villa P, Fratelli M., 2004. Derivates of Erythropoietin that
are Tissue Protective but not Erythropoietic. Science, 305, pp.239-242.
40. ^ Koury ST, Koury MJ, Bondurant MC, Caro J and Graber SE, 1989. Quantitation of
erythropoietinproducing cells in kidneys of mice by in situ hybridization: correlation with hematocrit,
renal erythropoietin mRNA, and serum erythropoietin concentration. Blood, Aug 1;74(2), pp.645-51.
41. ^ Wang GL, Jiang BH, Rue EA and Semenza GL, 1995. Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helixloophelix-PAS heterodimer regulated by cellular 02 tension. Proc Natl Acad Sci USA, Jun6;92(12),
pp.5510-4.
42. ^ Ghezzi P. and Brines M, 2004. Erythropoietin as an antiapoptotic, tissue-protective cytokine. Cell
Death Differ, Jul;ll Suppl l, S37-44.
43. ^ Imagawa S, Yamamoto M, Ueda M and Miura Y, 1996. Erythropoietin gene expression by
hydrogen peroxide. Int J Hematol, Oct;64(3-4), pp.189-95.
44. ^ a b Bahlmann FH, de Groot K, Haller H and Fliser D, 2004. Erythropoietin: is it more than
correcting anaemia?. Nephrol Dial Transplant, Jan;19(l), pp.20-2.
45. ^ Anagnostou A, Lee ES, Kessimian N, Levinson R and Steiner M, 1990. Erythropoietin has a
mitogenic and positive chemotactic effect on endothelial cells. Proc Natl Acad Sci USA, 87, pp.59785982.
46. ^ Carlini RG, Alonzo EJ, Dominguez J, Blanca I, Weisinger JR, Rothstein M and Bellorin-Font E,
1999. Effect of recombinant human erythropoietin on endothelial cell apoptosis. Kidney Int, 55,
pp.546-553.
47. ^ Heeschen C, Aicher A, Lehmann R, Fichtlscherer S, Vasa M, Urbich C, Mildner-Rihm C, Martin H,
Zeiher AM and Dimmeler S, 2003. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial
progenitor cell mobilization. Blood, Aug 15;102(4), pp.1340-6.
48. ^ Shi Q, Rafii S, Wu MH, Wijelath ES, Yu C, Ishida A, Fujita Y, Kothari S, Mohle R, Sauvage LR,
Moore MA, Storb RF and Hammond WP, 1998. Evidence for circulating bone marrowderived
endothelial cells. Blood, Jul 15;92(2), pp.362-7.
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05/11/2014 00:55
9/9
ERITROPOYETINA
49. ^ Juul SE, Yachnis AT and Christensen RD, 1998. Tissue distribution of erythropoietin and
erythropoietin receptor in the developing human fetus. Early Hum Dev, Oct;52(3), pp.235-49.
50. ^ Wu H, Lee SH, Gao J, Liu X and Iruela-Arispe ML, 1999. Inactivation of erythropoietin leads to
defects in cardiac morphogenesis. Development, Aug; 126(16), pp.3597-605.
51. ^ Cai Z, Manalo DJ, Wei G, Rodriguez ER, Fox-Talbot K, Lu H, Zweier JL and Semenza GL, 2003.
Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against
ischemia-reperfusion injury. Circulation, Jul 8;108(l), pp.79-85.
52. ^ Bergeron M, Gidday JM, Yu AY, Semenza GL, Ferriero DM and Sharp FR, 2000. Role of
hypoxiainducible factor-1 in hypoxia-induced ischemic tolerance in neonatal rat brain. Ann Neurol,
Sep;48(3), pp.285-96.
53. ^ Morishita E, S. Masuda, M. Nagao, Y. Yasuda and R. Sasaki, 1997. Erythropoietin receptor is
expressed in rat hippocampal and cerebral cortical neurons, and erythropoietin prevents in vitro
glutamate-induced neuronal death. Neuroscience, Jan;76(l), pp.105-16.
54. ^ Buemi M, Vaccaro M, Sturiale A, Galeano MR, Sansotta C, Cavallari V, Floccari F, D'Amico D,
Torre V, Calapai G, Frisina N, Guameri F and Vermiglio G, 2002. Recombinant human erythropoietin
influences revascularization and healing in a rat model of random ischaemic flaps. Acta Derm
Venereol, 82(6), pp.411-7.
55. ^ Saray A, Ozakpinar R, Koc C, Serel S, Sen Z and Can Z, 2003. Effect of chronic and short-term
erythropoietin treatment on random flap survival in rats: an experimental study. Laryngoscope,
Jan;113(l), pp.85-9.
56. ^ Yokomizo R, Matsuzaki S, Uehara S, Murakami T, Yaegashi N and Okamura K, 2002.
Erythropoietin and erythropoietin receptor expression in human endometrium throughout the
menstrual cycle. Mol Hum Reprod, May;8(5), pp.441-6.
57. ^ Fandrey J., 2004. Oxygen-dependent and tissue-specific regulation of erythropoietin gene
expressione. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, Jun;286(6), R977-88.
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