Manual de Formación APISINUM GEL INFLAMACIÓN La inflamación es la respuesta del sistema inmunológico de un organismo, al daño causado a sus células y tejidos vascularizados por patógenos bacterianos y por cualquier otro agresor de naturaleza biológica, química, física o mecánica. Se caracteriza principalmente por cuatro síntomas cardinales: rubor, tumor calor y dolor. También se da un desplazamiento de líquido y leucocitos de la sangre hacia el compartimiento extravascular. Esto es una expresión del huésped por localizar y eliminar células metabólicamente alteradas, partículas extrañas, o antígenos. Aunque dolorosa, la inflamación es, normalmente, una respuesta reparadora; un proceso que implica un enorme gasto de energía metabólica. En ocasiones, los resultados de la inflamación pueden ser perjudiciales llevando hacia una situación crónica que suele dar lugar a una enfermedad degenerativa como artritis, arteriosclerosis o, incluso, cáncer. El mayor problema que surge de la inflamación es que la defensa se dirija tanto hacia agentes dañinos como a no dañinos, de manera que provoque lesión en tejidos u órganos sanos. Ilustración 1 Proceso inflamatorio En la reacción inflamatoria tiene lugar un interjuego entre muchos tipos celulares y mediadores como citoquinas y otros tipos de moléculas como las quimioquinas, sustancias que tienen importancia en la atracción de las células inflamatorias. La lesión tisular, por ejemplo, después de entrar una bacteria en el organismo, atrae y activa los macrófagos que liberan interluquina 1 (IL-1), interluquina 2 (IL-2) y factor de necrosis tumoral (TNF). Estas citoquinas son responsables de la acción local y sistemática que tienen lugar en la inflamación, así influyen sobre las células endoteliales de las vénulas post-capilares que se contraen aumentando la permeabilidad de los vasos. Además junto con la histamina liberada por mastocitos causan la relajación del musculo liso de las arteriolas aumentando el flujo sanguíneo. Manual de Formación APISINUM GEL De ese modo aumenta la temperatura de la zona y el aumento de permeabilidad permite que el plasma fluya hacia el tejido conectivo que aumenta el tamaño hasta formar edema de la inflamación. La mayor cantidad de líquido provoca presión sobre terminaciones nerviosas sensitivas, que además son estimuladas por varios mediadores de inflamación y que en conjunto causan dolor. El factor de necrosis tumoral (TNF) y la interluquina 1 (IL-1) estimulan las células endoteliales de las vénulas postcapilares para que expresen moléculas de adhesión celular, lo cual conduce a fijar firmemente el leucocito al endotelio, de este modo se detienen y migran entre las células endoteliales hacia el tejido conectivo de la zona inflamada. La inflamación presenta dos fases bien diferenciadas: • La inflamación aguda es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo. Esta tiene una evolución relativamente breve, con una duración de minutos a pocos días; sus características principales son la exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema) y la migración de leucocitos predominantemente neutrófilos. • La inflamación crónica tiene Ilustración 2 Aumento de la permeabilidad de los vasos una duración mayor y se caracteriza histológicamente por la presencia de linfocitos y macrófagos, la proliferación de vasos sanguíneos, fibrosis y necrósis tisular. Agentes inflamatorios: -Agentes vivos: bacterias, virus, parásitos, hongos. -Agentes físicos: radiaciones, frío, calor, rayos ultravioletas. -Agentes químicos: venenos, toxinas. -Traumatismos y cuerpos extraños. -Alteraciones vasculares que producen isquemia. -Agentes tumorales. Mediadores químicos: Están presentes en el plasma, deben ser activados para ejercer su función. También puede estar en las células donde permanecen almacenados siendo secretados o sintetizados de novo en respuesta a un estímulo. Estas células almacenadoras son principalmente las plaquetas, los polimorfonucleares, monocitos, macrófagos y mastocitos. Los mediadores químicos pueden tener efectos autocrinos, paracrinos o endocrinos. Una vez liberados y activados Manual de Formación APISINUM GEL tienen muy poca vida media debido a su efecto tóxico. La mayoría tienen efectos secundarios perjudiciales como es la destrucción de tejidos. Aminas vaso activas: Histamina: Se encuentra en células cebadas, basófilos y plaquetas, almacenada en gránulos que se secretan ante la presencia de agentes inflamatorios. También en moléculas del complemento (C3a, C5a), proteínas lisosomales, IL1 y IL8. La histamina es el gran mediador de la fase aguda, sus efectos son: vasodilatación de arteriolas y vénulas, y alteración de la permeabilidad en las vénulas. Serotonina: Almacenada en célula enterocromoafines, plaquetas y células del sistema nervioso (SN). Su liberación se produce gracias al factor activador de plaquetas (PAF). Sus acciones son muy semejantes a las de la histamina. Metabolitos del Ác. Araquidónico: -Prostaglandinas: PGE2, PGI2, PGD2 producen vasodilatación, fiebre y dolor. -Tromboxanos A2 (TXA2): producen agregación plaquetaria y vasoconstricción. -Leucotrienos LTC4, LTD2 y LTE4: producen vasoconstricción, aumento de la permeabilidad y broncoespasmos. -Leucotrieno B4: promueve adherencia leucocitaria y quimiotaxis. DOLOR El dolor es definido como “una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a una lesión tisular real o potencial”. El dolor puede clasificarse como AGUDO o CRONICO. La diferencia entre ambos no es únicamente una cuestión de temporalidad: - El dolor AGUDO es la consecuencia inmediata de la activación de los sistemas nociceptivos por una noxa. Tiene función de protección biológica (alarma a nivel del tejido lesionado). Los síntomas psicológicos son escasos y limitados a una ansiedad leve. Es un dolor de naturaleza nociceptiva y aparece por la estimulación química, mecánica o térmica de nociceptores específicos. - El dolor CRONICO, no posee una función protectora, y más que un síntoma se considera como una enfermedad. Es un dolor persistente que puede autoperpetuarse por un tiempo prolongado después de una lesión, e incluso, en ausencia de ella. Suele ser refractario a los tratamientos y se asocia a importantes síntomas psicológicos. Existen dos modalidades de dolor: superficial y profundo. El primero es el que se percibe en la piel y es recogido por las terminaciones sensitivas especializadas y existentes en su seno. El segundo se Manual de Formación APISINUM GEL origina en estructuras profundas (vísceras, huesos, músculos y articulaciones) y se caracteriza por ser sordo, difuso y poco localizable. Fisiología del dolor: La misión del receptor sensitivo es captar el estímulo doloroso, transformarlo en corriente eléctrica y transmitirlo a las fibras nerviosas para que sea conducido a los centros cerebrales superiores. A su vez los receptores pueden ser estimulados tanto por agentes químicos como mecánicos. Respecto a los primeros se sabe que, en casi todos los procesos reumáticos, se producen fenómenos inflamatorios que dan lugar a la liberación de sustancias con gran capacidad para estimular los receptores (quinina, bradiquinina, histamina, serotonina, radicales de oxígeno, citocinas y prostaglandinas). Ilustración 3 Proceso de transmisión del dolor Como agentes mecánicos debemos mencionar principalmente las elongaciones excesivas y prolongadas de los músculos, ligamentos, articulaciones y nervios, las presiones exageradas sobre estas mismas estructuras, las incongruencias articulares y los traumatismos. Cuando por la acción de cualquier estímulo el nociceptor se estimula, se origina un impulso nervioso que se transmite a través de las fibras sensitivas. Pero la corriente nerviosa no se transmite directamente de una fibra a otra sino que precisa de una sustancia química especial que es liberada en el extremo de una y captada por la siguiente; a esta sustancia se la denomina neurotransmisor (acetilcolina, noradrenalina, dopamina, aminoácidos, neuropéptidos y encefalinas). El mensaje de la sensación dolorosa llega a la corteza cerebral a través de la neurona de tercer orden y, como hemos dicho con anterioridad, en dicha localización se hace consciente. En función de los mecanismos fisiopatológicos, el dolor puede diferenciarse en NOCICEPTIVO o NEUROPATICO: -El dolor NOCICEPTIVO es la consecuencia de una lesión somática o visceral. -El dolor NEUROPATICO es el resultado de una lesión y alteración de la transmisión de la información nociceptiva a nivel del sistema nervioso central o periférico. Tipos de dolor: • Dolor inflamatorio Los principales estímulos para la aparición de este tipo de dolor son los diversos mediadores químicos producidos durante el proceso inflamatorio, la distensión de los tejidos inflamados y el aumento de calor y vascularización local. Manual de Formación APISINUM GEL Se caracteriza por ser de predominio nocturno y acompañarse de rigidez matinal que puede prolongarse durante horas. La duración de esta última es directamente proporcional a la severidad del proceso inflamatorio en una articulación y, de hecho, es probablemente el mejor método para controlar la evolución clínica de la inflamación. El mecanismo fisiopatológico de la rigidez tiene su origen en el edema tisular localizado y en el acumulo de productos metabólicos irritantes producidos durante el proceso inflamatorio. La movilización articular favorece el drenaje circulatorio de todas estas sustancias produciendo alivio del dolor. Los procesos articulares inflamatorios suelen cursar con debilidad pronunciada, astenia intensa de predominio vespertino y cuadros depresivos de tipo reactivo que habitualmente coinciden con los periodos de actividad clínica de la enfermedad. • Dolor mecánico Es el dolor típico de los procesos articulares de tipo degenerativo. Se caracteriza por aumentar con la movilización y aliviarse con el reposo. La rigidez matinal, cuando aparece, dura pocos minutos, normalmente, hasta que la articulación “entre en calor”. La debilidad acompañante es localizada y no severa y la astenia y el cansancio infrecuentes, al igual que ocurre con la depresión. • La Fibromialgia El síntoma principal del paciente fibromiálgico es un dolor extenso y difuso que no se correlaciona con patología orgánica y que se localiza normalmente en zonas para y periarticulares o zonas de inserción muscular que constituyen puntos localizados de dolor intenso a la palpación o a la presión, denominados puntos gatillo. Se pueden producir también parestesias en extremidades de predominio nocturno y sensación subjetiva de tumefacción difusa de las manos. La rigidez matinal puede ser de presentación variable y la astenia al levantarse muy intensa. Es común encontrar en todos estos pacientes manifestaciones clínicas relacionadas con color irritable, palpitaciones, disnea, mareos y cefaleas de tipo tensional. Empleando diversos test psicológicos se observan múltiples trastornos de la esfera afectiva del individuo, fundamentalmente depresión, irritabilidad, ansiedad y pérdida de concentración. El 70% de los pacientes padecen anomalías en la calidad del sueño y, subjetivamente, sensación de sueño ligero o no reparador Manual de Formación APISINUM GEL PATOLOGIAS Artritis Reumatoide (AR) La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crónica, de curso lento y invariablemente progresivo, poliorgánica, que compromete primordialmente las diartrodias en forma simétrica, con remisiones y exacerbaciones, y cuyas manifestaciones clínicas varían desde formas muy leves a otras muy intensas, destructivas y mutilantes. La artritis reumatoidea (AR) se considera una enfermedad autoinmunitaria y se desconoce su causa. El sistema inmunitario del cuerpo normalmente combate las sustancias extrañas, como los virus. Pero en una enfermedad autoinmunitaria, el sistema inmunitario confunde o toma los tejidos sanos como sustancias extrañas y, como resultado, el cuerpo se ataca a sí mismo. La artritis reumatoidea generalmente afecta a las articulaciones de ambos lados del cuerpo por igual, siendo las muñecas, los dedos de las manos, las rodillas, Ilustración 4 Efectos en la mano de la AR en etapa los pies y tobillos las partes del cuerpo más tardía comúnmente afectadas. El curso y la gravedad de la artritis reumatoidea pueden variar considerablemente. La infección, los genes y las hormonas pueden contribuir a esta enfermedad. La artritis reumatoidea generalmente afecta a las articulaciones de ambos lados del cuerpo por igual, siendo las muñecas, los dedos de las manos, las rodillas, los pies y tobillos las partes del cuerpo más comúnmente afectadas. El curso y la gravedad de la artritis reumatoidea pueden variar considerablemente. La infección, los genes y las hormonas pueden contribuir a esta enfermedad. El proceso inflamatorio pone en peligro tendones, ligamentos, músculos y huesos. Los mediadores de la inflamación pueden trasladar el trastorno a diferentes estructuras orgánicas. Algunos pacientes pueden presentar únicamente un proceso inflamatorio en articulaciones pequeñas, de breve duración y con lesiones articulares mínimas, mientras que otros presentan una poliartritis progresiva e imparable Ilustración 5 Clasificación de la AR según la capacidad funcional Manual de Formación APISINUM GEL Ilustración 6 Criterios para el diagnostico de AR de la American Rheumatism Association y del American of Rheumatology La esperanza de vida de los pacientes con AR parece acortarse de 3 a 18 años. El aumento en la tasa de mortalidad aparece estar limitado a los pacientes con una afectación articular más grave, y puede atribuirse básicamente a la infección y a la hemorragia gastrointestinal. Las manifestaciones clínicas de la artritis reumatoide se inician con la localización de los leucocitos en el líquido sinovial, que cuando son activados producen el dolor y la inflamación. Estos linfocitos producen citoquinas que inician la inflamación, atraen otras células inmunológicas al sitio, activan células residentes y causan un exceso en la producción del líquido sinovial. Los linfocitos T llegan a la articulación por un proceso complejo que media al paso de las células a través de del endotelio vascular hasta el tejido sinovial. En este proceso las células T se adhieren al lumen del vaso capilar por medio de moléculas de adhesión expresadas en las células endoteliales. Esto resulta en la traslocación de las células T hacia el líquido sinovial. Después que estas células han llegado al sinovio, pueden interactuar con los macrófagos tipo A de los sinoviocitos; como consecuencia de esta interacción, se activan otras células T y se producen varias citoquinas. Estas alteraciones inmunológicas pueden llevar a la producción del factor Ilustración 7 Patogénesis de la Artritis Reumatoide Manual de Formación APISINUM GEL reumatoideo. Este factor es una inmunoglobulina M (IgM) que funciona como un anticuerpo contra la IgG formando complejos inmunitarios. Estos complejos aparecen en el suero de los pacientes generalmente al inicio de la enfermedad. Altos niveles del factor reumatoide se correlaciona con una mayor severidad de la enfermedad, lo que puede resultar en un amento de la inflamación, al depositarse estos complejos en la articulación y activarse el complemento. El recubrimiento sinovial es un tejido bien vascularizado que sella la articulación, manteniendo una presión negativa y asegurando la presencia de fluidos lubricantes en el espacio articular. Las metaloproteinasas que son liberadas por acción de la interluquina 1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF), estas se encargan de la destrucción del cartílago, la destrucción tisular, y el daño de la articulación. Además la IL-1 y el TNF se encargan de la liberación de osteoclastos los cuales son los responsables de la degeneración del hueso. Los mecanismos que protegen al organismo de infecciones o malignidades son los mismos que causan la destrucción del cartílago en la AR. En estos pacientes, estos mecanismos de destrucción tisular atacan tejidos normales en lugar de microorganismos invasores. Osteoartritis (OA) La osteoartritis, la forma más frecuente de artritis, es una enfermedad crónica degenerativa de las articulaciones que afecta principalmente a los adultos de edad media y a los ancianos. La osteoartritis se caracteriza por la desintegración del cartílago articular (El cartílago es la parte de la articulación al final de los huesos que les permite fácil movimiento). El desgaste del cartílago hace que los huesos friccionen uno contra otro, causando rigidez, dolor y pérdida de movimiento articular. A pesar de que puede ocurrir en cualquier articulación, por lo general afecta las manos, rodillas, caderas o columna vertebral. Esta enfermedad recibe también los nombres de artritis degenerativa y de enfermedad articular degenerativa. La osteoartritis puede clasificarse como primaria o secundaria. La osteoartritis primaria es de causa desconocida, Ilustración 8 Deformación producida por la osteoartritis en mientras que la osteoartritis secundaria es la etapa tardía producida por otra enfermedad, una infección, una lesión o una deformidad. La osteoartritis se caracteriza por la desintegración del cartílago de la articulación. A medida que el cartílago se va desgastando, los extremos de los huesos se hacen más densos, formando crecimientos óseos o espolones que interfieren con el movimiento de la articulación. Además, trocitos de hueso y de cartílago pueden flotar en el espacio articular, y se pueden formar quistes llenos de líquido que limitan la movilidad de la articulación. Existen varios factores de riesgo asociados con la osteoartritis, entre los que se incluyen los siguientes: La herencia - los defectos leves de las articulaciones, las articulaciones dobles (laxitud) y los defectos genéticos pueden contribuir al desarrollo de la osteoartritis. Manual de Formación APISINUM GEL La obesidad - el exceso de peso puede, con el tiempo, suponer un estrés excesivo sobre algunas articulaciones, como por ejemplo las rodillas. Las lesiones o el uso excesivo - una lesión importante en una articulación, por ejemplo la rodilla, puede producir osteoartritis a la larga. Las lesiones pueden aparecer también como consecuencia del uso excesivo o del uso inadecuado de forma repetida durante un periodo largo de tiempo. El síntoma más frecuente de la osteoartritis es el dolor articular tras el exceso de utilización o la inactividad prolongada de la articulación. Las articulaciones que con mayor frecuencia resultan afectadas son las de la cadera, las rodillas, los dedos de las manos, los pies y la columna vertebral. Generalmente, los síntomas de la osteoartritis van progresando lentamente con el paso de los años. A continuación, se enumeran los síntomas más comunes de la osteoartritis. Sin embargo, cada individuo puede experimentar los síntomas de una forma diferente. Los síntomas pueden incluir los siguientes: • Dolor en las articulaciones. • Rigidez de las articulaciones, especialmente tras un período de sueño o de inactividad. • Limitación del movimiento de la articulación a medida que progresa la enfermedad. • Molienda de las articulaciones al moverlas (en las fases más avanzadas de la osteoartritis) a medida que el cartílago se va desgastando. Tendinitis La tendinitis es la inflamación, irritación e hinchazón de un tendón, que es la estructura fibrosa que une el músculo al hueso. Entre las causas de la tendinitis se encuentran los movimientos repetitivos, las lesiones por sobrecarga de la articulación o ciertas enfermedades sistémicas, como la diabetes o la artritis reumatoide. Otra posible causa es la edad, ya que conforme pasan los años los tendones pierden elasticidad La tendinitis puede ocurrir en cualquier tendón, pero los lugares comúnmente más afectados son: • • • • El codo El talón (tendinitis aquilea) El hombro La muñeca Los síntomas suelen ser: dolor y sensibilidad a Ilustración 9 Tendón afectado por la tendinitis de rodilla lo largo de un tendón, dolor al mover la articulación en la que se encuentra el tendón afectado, dificultad al mover la articulación e inflamación. • Entre las alteraciones de los tendones más frecuentes se incluyen las siguientes: Epicondilitis lateral (conocida popularmente como codo de tenista): enfermedad producida por la tensión continúa sobre los músculos y los tendones extensores del antebrazo, que tienen su origen en el codo. • • • • Manual de Formación APISINUM GEL Epicondilitis medial (codo de golfista, codo del tenista directo o codo de neisbolista): enfermedad en la que la flexión forzada de la muñeca puede dañar los tendones que se insertan en el codo. Tendinitis del manguito de los rotadores: patología de los hombres que se caracteriza por la inflamación de la cápsula del hombro y de los tendones relacionados. Tenosinovitis de DeQuervain: es el tipo más frecuente de tenosinovitis, que consiste en la inflamación de la vaina tendinosa de los tendones del pulgar. Dedo en resorte o pulgar en resorte: tenosinovitis en la que la vaina del tendón se inflama y se engrosa, impidiendo así que la persona puede extender o flexionar sin dificultad el dedo o el pulgar afectados, El dedo o el pulgar pueden bloquearse o "dispararse" repentinamente. Fibromialgia La fibromialgia es un síndrome reumático común que indica dolor diseminado en tejidos fibrosos, músculos, tendones y otros tejidos conectivos, ocasionando dolores musculares sin debilidad. La fibromialgia también ha estado relacionada con fatiga, problemas de sueño, dolores de cabeza, depresión, ansiedad y otros síntomas. Se desconoce la causa de este trastorno. Aunque ninguna se ha comprobado bien, las posibles causas o desencadenantes de la fibromialgia abarcan: • Trauma físico o emocional • Una respuesta anormal al dolor. Áreas en el cerebro que son responsables del dolor pueden reaccionar de manera diferente en los pacientes con fibromialgia. • Alteraciones del sueño, que son comunes en pacientes con Fibromialgia • Un microbio infeccioso, como un virus, pero hasta el momento no se ha identificado tal virus o microbio. Los hombres y las mujeres de todas las edades sufren de fibromialgia, pero el trastorno es más común entre las mujeres de 20 a 50 años. El síntoma principal de la fibromialgia es el dolor. • Las localizaciones exactas del dolor se denominan puntos de sensibilidad, los cuales se encuentran en el tejido blando de la parte posterior del cuello, los hombros, el esternón, la región lumbar, las caderas, las espinillas, los codos y las rodillas. El dolor se irradia entonces desde estas áreas. • El dolor se describe como profundo, que se irradia, torturante, punzante o urente y varía de leve a severo. • Las articulaciones no se afectan, aunque el Ilustración 10 Puntos sensibles comunes dolor puede sentirse como si proviniera de asociados con la Fibromialgia ellas. • Las personas con fibromialgia tienden a despertarse con dolores y rigidez en el cuerpo. Para algunos pacientes, el dolor mejora durante el día y aumenta nuevamente durante la noche, aunque muchos pacientes con fibromialgia presentan dolor implacable durante todo el día. • El dolor puede aumentar con la actividad, el clima húmedo o frío, la ansiedad y el estrés. Manual de Formación APISINUM GEL • La fatiga y los problemas con el sueño se ven en casi todos los pacientes con fibromialgia. Muchos se quejan de que no pueden conciliar el sueño ni permanecer dormidos y se sienten cansados cuando despiertan. Otros síntomas pueden abarcar: • Síndrome del intestino irritable con gases y diarrea y estreñimiento alternando • Dificultades de memoria y problemas para pensar claramente • Entumecimiento y hormigueo en manos y pies • Palpitaciones • Disminución de la tolerancia al ejercicio • Estado anímico deprimido o triste • Jaquecas o migrañas tensiónales Neuralgia Una neuralgia es un dolor que sigue la ruta de un nervio. Las causas de la neuralgia abarcan: • • • • • • • • • Ciertas drogas Irritación por químicos Insuficiencia renal crónica Diabetes Infecciones como herpes zóster, sífilis y enfermedad de Lyme Porfiria Presión sobre los nervios por parte de estructuras cercanas (por ejemplo, tumores) Hinchazón e irritación (inflamación) Traumatismo (incluso la cirugía) En muchos casos, la causa se desconoce. Síntomas: • Alteración de la función de la parte del cuerpo afectada debido al dolor o debilidad muscular a causa del daño del nervio motor • Aumento de la sensibilidad de la piel o entumecimiento del área de piel afectada (similar a lo que se siente con una anestesia local, como en el caso de una inyección de novocaína) • Dolor a lo largo de la ruta de un nervio específico • Dolor localizado en cualquier parte, usualmente sobre o cerca de la superficie del cuerpo - en el mismo lugar para cada episodio - dolor agudo y punzante que aparece y desaparece, o urente y constante Cualquier contacto o presión se siente como dolor. El movimiento también puede ocasionar dolor. Los tipos de neuralgia más comunes son: • Neuralgia lumbar • Neuralgia del trigémino Manual de Formación APISINUM GEL APISINUM GEL FARMACOLOGIA El APISINUM GEL es un compuesto natural analgésico y anti - inflamatorio, utilizado para síntomas de artritis, miositis (inflamación de los músculos) y tendinitis, lo que produce mejoría funcional a nivel osteo muscular y procesos de dermatitis dando como resultado la ausencia o desaparición de síntomas en patologías leves y moderadas. Cuando son patologías severas, deformativas y auto inmunes va a ejercer la misma función antiinflamatoria y analgésica con su correspondiente mejoría funcional que es lo que buscan los pacientes, en patologías auto inmunes las estabiliza y no las deja progresar tan rápidamente como es su curso evolutivo normal, al mejorar la parte funcional y analgésica del paciente se produce un deterioro lento patológico. La actividad farmacológica del APISINUM GEL se debe a que su compuesto principal es la APITOXINA (veneno de abejas). Las acciones terapéuticas de la Apitoxina son el resultado de la suma de propiedades de las fracciones que la componen, pero, además, de la interacción de todas y cada una de ellas, y del equilibrio biomolecular que existe entre todos sus componentes. Componentes de la Apitoxina PÉPTIDOS: 50-60%: • MELITINA: Está constituido por 26 aminoácidos, representando el 40% al 60% de las macromoléculas de la Apitoxina. Cruza, fácilmente, la barrera sanguínea cerebral estimulando a la pituitaria a segregar ACTH, la que a su vez se relaciona con la glándula Adrenal responsable de la producción de Cortisona en el cuerpo. Su actividad farmacológica ha sido especificada como: bactericida, antifungosa, inhibidora del sistema nervioso central, radioprotectora, vasodilatadora y antinflamatoria. Bloquea los canales de Calcio y Potasio, disminuyendo el potencial de acción, provocando una potente acción analgésica. • MCDP (MAST CELL DEGRANULATING PEPTIDE): Constituye el 2% de los péptidos, llamado, también, Péptido 401 está constituido por 22 aminoácidos. Este Péptido, ha sido comparado con Hidrocortisona, y los resultados demostraron que el MCDP de la Apitoxina tiene una acción 100 veces más potente como Antinflamatorio en el tratamiento de Artritis que la Hidrocortisona. (Nature, nov. 1974). Por la baja concentración de éste péptido en el veneno de abejas la Apitoxina Crema y Apitoxina gotas es formulada especialmente con una elevada concentración. Se le atribuye además actividad hipotensora de la sangre. Interviene en los canales de K. • ADOLAPINA: Contribuye a eliminar las lagunas mentales (“Fuzzy Thinking”) siendo neurotransmisor. • APAMINA: Constituye el 2% al 3% de la Apitoxina. Atraviesa fácilmente la barrera sanguínea cerebral (J. Membrane Biol 105, 95 (1988). Tiene propiedades antígenas y antinflamatorias sin comprometer el sistema inmunológico. Bloquea los canales de Calcio y Potasio, disminuyendo el potencial de acción, por lo que tiene actividad analgésica. SECAPINA Y TERTIAPINA: Proteínas con propiedades neurotransmisoras. • Manual de Formación APISINUM GEL AMINAS: • DOPAMINA y NOREPINEFRINA: son neurotransmisores que aumentan la comunicación del sistema nervioso. ENZIMAS: 13-15%: • • FOSFOLIPASA A2: Constituye el 10% al 12% de la Apitoxina. Constituida por 129 aminoácidos. Su acción principal es la de hidrolizar los fosfolípidos de la membrana celular e intervenir en la formación de poros en ésta. Tiene numerosos efectos farmacológicos: actividad radioprotectora, hipotensor sanguíneo y propiedades antigénicas, entren algunas. HIALURONIDASA: Constituye el 1% al 2% de la Apitoxina. Es muy difícil su aislamiento, por lo que su estructura no es bien conocida. Promueve una mejor circulación, disminuyendo la viscosidad del ácido hialurónico, aumentando la permeabilidad de los tejidos facilitando la eliminación de substancias tóxicas de un área dañada, la penetración de los demás componentes de la Apitoxina y una mejor alimentación de estos tejidos. Posee propiedades Antígenas y aumenta la respuesta inmunológica. BIOGENICAS: • HISTAMINA: Es alrededor del 1% de la Apitoxina. Su acción es Vasodilatadora. Además contiene: Acido Fórmico, Acido Clorhídrico, Acido Ortofosfórico, Colina, Triptófano, Fosfato de Magnesio y los microelementos Hierro, Potasio, yodo, azufre, cloro, calcio, Magnesio, Manganeso, Cobre y Zinc. Uso terapéutico del APISINUM GEL: • Analgésico Esta acción es potente, se debe, ante todo, a la fracción Adolapin, que es un Polipéptido de PM 115000, estudiada y experimentada por Shkenderov y Koburova. La actividad analgésica fue estudiada por el método de Randall y Selitto. Se determino que la fracción Adolapin inhibe la acción de la enzima Ciclooxigenasa y, por lo tanto, la síntesis de Prostaglandinas que, como se sabe, deriva de la síntesis de Bradiquinina, productora del dolor asociado a las inflamaciones. Estos autores sostienen además que la fracción Adolapin estimula la liberación de endorfinas, potentes analgésicos endónenos. Existe una amplia experiencia médica que corrobora la marcada acción analgésica de la APITOXINA. • Anti-Inflamatorio La fracción Péptido 401 del veneno de abejas ejerce una potente acción anti-inflamatoria, como lo demostraron Shkenderov y Koburova, 1982, al inhibir la acción de la Ciclooxigenasa y la Biosintesís de las Prostaglandinas generadoras de inflamación. Otra fracción de la APITOXINA, la Apamina, posee también acción Anti-Inflamatoria. Como lo experimentaron Ovcharov, R. y colaboradores, 1976. La Apamina inhibe la acción de la Serotonina (5-Hidroxitriptamina) y produce una reducción en los niveles de Seromucoides y Haptoglobina, muy aumentados en los procesos inflamatorios agudos. Vick, J.A. y Cols. , demostraron que la Apamina, la Melitina y el veneno entero de abejas Manual de Formación APISINUM GEL (APITOXINA) en perros, estimulan Hipófisis y Suprarrenales para elevar los niveles de Cortisol Endógeno, con potente y duradera acción Anti-Inflamatoria. Esos mismos efectos se obtienen en humanos. Presentación: Tubo colapsible de 50g Manual de Formación APISINUM GEL GLOSARIO Arteriola: Vaso sanguíneo de pequeña dimensión, que resulta de ramificaciones de las arterias y libera la sangre hacia los capilares Bradiquinina: Es un péptido fisiológico que causa vasodilatación por medio de la secreción de prostaciclinas, óxido nítrico y el factor hiperpolarizante derivado del endotelio. Células endoteliales: es un tipo de célula aplanada que recubre el interior de los vasos sanguíneos y sobre todo de los capilares, formando parte de su pared Citoquinas: Son los agentes responsables de la comunicación intercelular, inducen la activación de receptores específicos de membrana, funciones de proliferación y diferenciación celular, quimiotaxis, crecimiento y modulación de la secreción de inmunoglobulinas. Edema: Es la acumulación de líquido en el espacio tisular intercelular o intersticial, además de en las cavidades del organismo Factor de necrosis tumoral: Es una sustancia química del grupo de las citoquinas que es liberada por células del sistema inmune. Esta sustancia interviene en la inflamación y la destrucción articular secundarias a la artritis reumatoide, así como en otras patologías. Interluquina: Son un conjunto de citocinas; proteínas que actúan como mensajeros químicos a corta distancia. La interluquina 1 (IL-1) ejerce una acción pro-inflamatoria y la interluquina 2 (IL-2) posee una acción anti-inflamatoria, estas interluquinas se activan mediante inductores microbianos o por la cascada inflamatoria. Leucocitos: También llamados glóbulos blancos, son un conjunto heterogéneo de células sanguíneas que son los efectores celulares de la respuesta inmunitaria, así intervienen en la defensa del organismo contra sustancias extrañas o agentes infecciosos (antígenos). Se originan en la médula ósea y en el tejido linfático. Linfocito T: Tipo de célula inmunitaria que puede atacar células extrañas, células cancerosas y células infectadas por un virus. Los linfocitos T también pueden ayudar a controlar las respuestas inmunitarias. Un linfocito T es un tipo de glóbulo blanco Liquido sinovial: es un fluido viscoso y claro que se encuentra en las articulaciones y es el encargado de reducir la fricción entre los cartílagos y otros tejidos en las articulaciones para lubricarlas y acolcharlas durante el movimiento. Macrófago: Células del sistema inmunitario que tiene como función fagocitar cualquier partícula extraña. Los macrófagos forman parte de la inmunidad celular innata (la inflamación), es decir inician la respuesta natural contra los microorganismos y contra las infecciones. Manual de Formación APISINUM GEL Mastocitos: Célula que presenta granulaciones de gran tamaño que contienen mediadores proinflamatorios (histamina, leucotrienos, prostaglandinas, triptasa, etc.), y que se encuentra predominantemente en el tejido conjuntivo, en las mucosas y la piel. Actúa en la mediación de procesos inflamatorios y reacciones alérgicas. Nociceptor: Terminación nerviosa que actúa como sensor de los estímulos dolorosos Neurotransmisor: Sustancia que transmite los impulsos nerviosos y provoca respuestas musculares, ganglionares y neuronales. Prostaglandinas: Substancias producidas por el organismo con variadas e importantes funciones en la inflamación y la coagulación Quimioquinas: Son un tipo de citoquinas de pequeño tamaño, con papeles en la respuesta inflamatoria y la quimiotaxis de fagocitos. Quimiotaxis: Se trata de la locomoción orientada según un gradiente químico hacia la zona de lesión. Selectinas: Son receptores de adhesión. E-selectina se expresa como consecuencia de la inducción de la expresión del gen correspondiente durante la activación celular, esta inducción es generalmente consecuencia del efecto de lipopolisacáridos bacterianos o de citosinas tales como interluquina 1 o factor de necrosistumoral alfa. La P-selectina se expresa constitutivamente pero es almacenada en gránulos intracitoplásmicos de plaquetas y células endoteliales y al activarse estas células es liberada hacia la membrana plasmática. Sintesis de novo: Se refiere a la síntesis de moléculas complejas a partir de moléculas simples como los azucares o aminoácidos. Tenosinovitis: Es una tendinitis acompañada de inflamación de la vaina del tendón Vénula: Vena de calibre pequeño