AINES Grupo I

AINES
Grupo I
Ximena Caicedo
David Escobar
Diego Espinoza
Laura Fernandez
Daniela Franco
Jonny García
ÁCIDOS CARBOXILICOS
ACETILADOS
ACIDO ACETIL SALICILICO
ASA
ASPIRINA
HISTORIA
1982 Sir John Vane gana el Premio Nobel por sus investigaciones
relacionadas con Aspirina®.
1897 El químico de Bayer Dr. Felix
Antigüedad Chinos, egipcios, griegos y
Hoffmann descubre el ácido acetilsalicílico a
romanos
la corteza
de sauce
1989utilizaron
Se publica
el primer
granpara
estudio
que prueba que Aspirina® reduce
aliviar dolores. riesgos cardiovasculares.partir de la salicilina.
Siglo IV AC
Hipócrates, el Padre de la Medicina 1899 Bayer registra el nombre de Aspirina®
para esta nueva medicina.
, trató los1995
dolores
uncertifica
brebaje de
de cardioprotectoras
Lacon
FDA
lashojas
acciones
específicas de
1900
Aspirina®
es
fabricada en polvo y
sauce.
Aspirina®.
luego es el primer medicamento en
Edad Media
comprimidos.
Las curanderas
la corteza
del sauce
y laaños de Aspirina®,
1999 Sehervían
celebran
los primeros
cien
que es
incorporada
1952
El
Libro
Guinness
Records
certifica que
dabanese
a beber
gentedeagobiada
dolor. Smithsonian Museum de Washington
año ala la
Salón
la Famapor
enelMuseo
Una ley prohibió el descortezamiento y corte de
DC.Aspirina® es el analgésico más consumido en
el mundo.
hojas del sauce, necesarios para la industria
1969 Aspirina® es el primer analgésico que
2003 La OMScestera.
(Organización Mundial dellega
la Salud
) clasifica
Aspirina®
comode
a la Luna
, en el apequeño
botiquín
1763
El Dr. Edward Stone presenta
el
primer
"medicamentoapenas
esencial".
13 cm. a bordo de la nave Apolo XI
trabajo científico sobre el extracto de sauce
para aliviar el dolor de cabeza de los
ante la Sociedad Científica de Londres.
astronautas.
1828 Andreas Bruchner, de la U. de Munich,
identifica como salicilina el compuesto curativo
del sauce.
MECANISMO DE ACCIÓN
COX-1 –PGs: protección del epitelio gástrico, mantenimiento del flujo renal, la
agregación plaquetaria, la migración de neutrófilos y acción en endotelio.
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO – COX 1 Y COX 2 - ACETILA DE FORMA IRREVERSIBLE.
AINEs
Antiinflamatorios no resuelven ni invierten el proceso.
Antipiréticos reducción de PGE2 en la región del hipotálamo
Analgésicos
•
Inhiben la actividad de las COX.
•
A excepción del ASA todos son reversibles y competitivos.
•
Bloquean el canal hidrófobo de la COX donde se une el A.ARAQUIDONICO, evitando la
conversión en PGG2.
•
Afectan las vías del dolor por tres formas:
1- PG reducen el umbral de activación de los terminales de las neuronas nociceptoras aferentes
primarias. Al reducir la síntesis de PG, reducen la hiperlagesia inflamatoria y la alodina.
2- Reducen el reclutamiento de leucocitos y por ende la produccion de mediadores inflamatorios
derivados de ellos
3- Atraviesan la BHE impidiendo la generación de PG actuando como neuromoduladores de
generación del dolor en el asta dorsal de la médula.
CONSIDERACIONES CLÍNICAS
•
•
•
•
Las plaquetas no son capaces de sintetizar nuevas COX y los efectos de una sola dosis duran de 7 a
10 días. Equilibrio TXA2/PGI2 hacia la vasodilatación, inhibición plaquetaria y anti-trombogenia
mediada por PGI2.
Aunque también inhibe irreversiblemente las COX de las células endoteliales, estas pueden resintetizar.
A diferencia de la COX1 inhibida por completo, la 2 modificada por el ASA conserva una parte
característica de su actividad catalítica y puede formar un nuevo producto: 15 R HETE, a partir del
AAraquidónico.
Por analogía con síntesis de lipoxinas, la 5LOX lo convierte en 15 epi-lipoxinas, que son
estereoisómeros relativamente estables de lipoxinas que se llaman ATL (activadas por AAS) y imitan
las funciones de las lipoxinas como antiinflamatorias.
•
También puede inhibir el estallido respiratorio al reducir la actividad de la NADPH oxidasa del
neutrófilo.
•
Se absorbe rápidamente y se distribuye por todo el organismo.
“La dosis y duración del tratamiento con estos productos es
limitada” FDA
INDICACIONES
• Inflamación
• Dolor
• Fiebre
Profilaxis frente a accidente isquémico transitorio, infarto de
miocardio, y trastornos tromboembólicos.
Tratamiendo de síndromes coronarios agudos.
Prevencion de reoclusión de intervenciones de revascularización
coronaria e implantación de endoprótesis vasculares.
Artritis, artritis juvenil, fiebre reumatoidea.
Dolor leve a moderado o fiebre.
Artralgia, cefalea, mialgia.
CONTRAINDICACIONES
• R. Sensibilidad inducidas por AINE- ibuprofeno y naproxeno
• Trastornos hemorragicos: hemofilia, enfermedad de Von
Willebrand, trombocitopenia inmunitaria,
hipoprotrombinemia - Deficiencia de vitamina K – licor warfarina
• Niños con varicela o síndromes gripales (riesgo de sd de Reye)
• Pacientes asmáticos o con broncoespasmo – AINE
• Enfermedad renal, úlceras pépticas, diabetes, gota o gastritis
• Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
(G6PD). (anemia hemolítica)
• Alteración hepática
* Embarazo
EFECTOS ADVERSOS
• Nefropatía
• Gastropatía (irritación, nauseas..)
Ulceración y hemorragia digestiva
• Lesión hepática.
Toxicidades exclusivas:
• Hiperreactividad de las vías respiratorias inducida por el ASA
(Leucotrienos)
• Sd REYE:
Encefalopatia hepática y esteatosis hepática en niños pequeños.
Tomar más de 150 mg/kg de aspirina puede provocar resultados graves e incluso
mortales.
POSOLOGÍA
Adultos mayores de 14 años:
• Analgésico y antipirético: 500mg – 1g como dosis
simple, en intervalos de 4 a 8 horas
• Antiagregante plaquetario: 100mg al día en una
sola dosis.
• Una dosis máxima diaria no debe exceder los 8
comprimidos al día (4 g).
• Las tabletas deben ser preferentemente tomadas
después de las comidas con mucho líquido.
ÁCIDOS CARBOXILICOS
NO ACETILADOS
DIFLUNIZAL
(Dolobid®)
MECANISMOS DE ACCIÓN.
• Difluorofenilo del ASA.
• Vía Oral.
• Mismo que el resto de AINES.
INDICACIONES.
• Artritis reumatoide, osteo artritis y otras
afecciones reumáticas. (250-500 mg dos
veces día. Dosis Max 1,5 g día).
• Dolor de intesidad leve a moderada. (500 a
1000 mg, después 250 a 500 mg cada 8-12h).
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad al Difluzinal.
• Reacciones alérgicas con ASA u otros AINES.
• Lactancia materna (excreción en leche
materna del 2 al 7%).
• Menores de 12 años.
• Tercer trimestre de gestación.
EFECTOS ADVERSOS.
• GI: Náuseas, dispepsia, vómito, dolor GI,
diarrea, ulcera péptica y hemorragia GI
(frecuencia 1-9%).
• SNC: Mareos, somnolencia, insomnio, cefalea,
parestesias, nerviosismo
• GU: Aumento de BUN y creatinina, disuria,
hematuria, proteinuria.
EFECTOS ADVERSOS.
• PIEL: exantema, prurito, diaforesis, eritema
multiforme.
• Hematológico: Aumento en el tiempo de
sangrado.
ACETILSALICILATO DE LISINA
INYESPRIN®
• Sal soluble del AAS
• Disociación: ASA y lisina
• Analgésico rápido, antipirético y antiinflamatorio. Antiagregante
plaquetario.
• Administración: VO-EV-IM
ACETILSALICILATO DE LISINA
Indicaciones y dosis
• Dolor e inflamación no reumática y reumática.
• 1 ampolla EV. Puede repetirse 2 ó 3 veces día.
(Niños: 20 – 50 mg/Kg/día EV)
• Profilaxis de procesos tromboembólicos.
1/2 ampolla IV (250 mg AAS).
ACETILSALICILATO DE LISINA
Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al fármaco
• Insuficiencia renal o hepática
• Tercer trimestre de embarazo.
ACETILSALICILATO DE LISINA
Efectos adversos
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Náuseas
Vómito
Diarrea
Epigastralgia
Gastritis
Exacerbación de úlcera
péptica
Hemorragia gástrica
Urticaria
Petequias
Mareos
• El uso prolongado y en dosis
excesivas puede
predisponer a la
nefrotoxicidad, inducir
broncospasmo en pacientes
con asma, alergias y pólipos
nasales.
SALICILAMIDA
(Menos potente que ASA)
Antiinflamatorio, antipirético y analgésico
Indicaciones: Dolor leve a moderado
Posología: Desde 500mg a 2g tres veces al día.
Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad a salicilatos
• Historia reciente de úlcera péptica
• Embarazo
Efectos Adversos:
• Molestias gastrointestinales.
• Epigastralgia
• Gastritis erosiva
• Nauseas/ Vómito
SALSALATO
Indicaciones: Tratamiento de artritis reumatoide,
osteoartritis,
espondilitis
anquilosante,
inflamación no reumática.
Posología: 1g cada 8 horas
Contraindicaciones:
• Hipersensibilidad a salicilatos
• Coagulopatía (Hemorragía)
• Úlcera péptica
• Embarazo
• Insuficiencia Renal o cardiaca
Efectos Adversos:
• Náuseas, epigastralgia, emesis, úlcera
gástrica, úlcera duodenal, hemorragia
gastrointestinal, prurito, angioedema y rinitis.
• Hepatotoxicidad, síndrome de Reye; Con dosis
altas prolongadas: mareos, tinnitus, sordera,
sudoración, cefalea, confusión, insuficiencia
renal y nefritis intersticial aguda.
ACIDOS ARILANTRANILICOS
Acido mefenamico
• MECANISMO DE ACCIÓN : Actúa impidiendo
la síntesis de prostaglandinas.
• Indicaciones: Para analgesia y alivio de los
síntomas de dismenorrea.
• Contraindicaciones: pacientes con
insuficiencia hepática o renal. Pacientes
embarazadas
• Efectos adversos: diarrea, estreñimiento,
dolor de cabeza, mareos. Puede provocar la
aparición de úlceras y hemorragias,
especialmente en pacientes que han tomado
el medicamento por períodos largos de
tiempo.
• Posología: La administración oral de 1 gramo
4 veces al día.
Etofenamato
• MECANISMO DE ACCION: Impide la síntesis
de prostaglandinas, mediante inhibición no
competitiva de la ciclooxigenasa. Es altamente
lipofílico, con características fisicoquímicas
que le permiten una buena penetración por la
piel y el tejido conjuntivo. Acción
antiinflamatoria acompañada de una acción
analgésica.
• Indicaciones:
Afecciones
dolorosas,
inflamatorias, de origen traumático o
degenerativo de articulaciones, tendones,
ligamentos y músculos
• Contraindicaciones:
Ulcera
gástrica
o
duodenal. Insuficiencia renal, hepática o
cardíaca. Pacientes embarazadas.
• Posología: Vía intramuscular: 1 gramo cada 24
horas, se recomiendan 3 dosis en total. Vía
tópica: aplicar 3 o 4 veces al día sobre el área
dolorida, en su formulación como gel al 5%.
• Efectos adversos: Síntomas leves en el sitio de
la
aplicación,
tales
como
dolor,
endurecimiento,
eritema,
inflamación
hematoma y ardor. En casos raros pueden
presentarse cefalea, vértigo, náusea, vómito,
mareo, cansancio, alteraciones visuales,
disuria, exantema, rash, edema alérgico y
epigastralgia, o alteraciones de la digestión.
ÁCIDO FLUFENAMICO
Indicaciones y dosis
•
•
•
•
•
•
AINES (Acido fenámico)
Analgésico, antiinflamatorio y Antipirético
V.O. 400-600mg/día
1 dosis V.O. concentración máxima 0.5 y 2h
Vida media plasmática de entre 2 y 4 horas.
Eliminación: orina y hasta un 20% en heces.
• Artritis reumatoidea y la osteoartritis. No se
recomienda como tratamiento inicial.
ÁCIDO FLUFENÁMICO
Efectos adversos y contraindicaciones
• 25%
• Dispepsia
• Diarrea
• Esteatorrea
• Anemia hemolítica (raro)
ACIDO MECLOFENAMICO
Ácido 2-[(2,6-dicloro-3-metilfenil)amino]benzoico
Mecanismo
de acción
Inhibición de
prostaglandinas
Efectos
adversos
Cefalea, mareo, nerviosismo.
Prurito, eritema. Retención de
líquidos.
Calambres abdominales, ardor
epigástrico, indigestión, náusea,
vómito, diarrea, estreñimiento,
flatulencia, úlcera gástrica o duodenal
con sangrado o perforación, gastritis
INDICACIONES
Artritis reumatoide
Espondilitis anquilosante
Inflamación no reumatoidea
Dolor especialmente asociado a
procesos inflamatorios
Dismenorrea primaria
Menorragia idiopática
POSOLOGIA
200-400 mg diarios, repartidos en
tres a cuatro tomas.
Dolor leve asociado con
inflamación: 100-200mg iniciales
seguidos de 100mg c/ 6 a 8 hrs.
Mayores de 14 años: 500 mg
iniciales, continuar con 500 mg
cada 8 horas
CONTRAINDICACIONES
Alergia a otros AINES
Historial de asma, angioedema, pólipos nasales,
urticaria o rinitis precipitados por AINE's
Porfiria
Trastornos gastrointestinales, ulcera péptica,
colitis ulcerosa.
Alteraciones de la coagulación o hemorragia
Período de lactancia.
Fuertes hemorragias menstruales
Pacientes con una coagulopatía o hemofilia
prexistente
Segunda mitad del embarazo
Ácido Niflúmico.
Mecanismo de acción.
• De la familia del fenamato.
• Inhibe la síntesis de prostaglandinas y otros
prostanoides por inhibición no competitiva y
reversible de la ciclooxigenasa.
• Vía oral.
Indicaciones.
• trastornos reumáticos inflamatorios crónicos
(especialmente artritis reumatoide), de ciertas
artrosis dolorosas e incapacitantes.
• Tratamiento breve de dolores agudos
asociados a inflamación.
POSOLOGÍA.
• 250 mg/6-8 h, aumentar a 1.500 mg/día en
inflamaciones graves.
• Niños mayores de 12 años: 250 mg/8-12 h;
máx. 750 mg/día.
CONTRAINDICACIONES.
• Hipersensibilidad a ácido niflúmico o a otros
AINE o AAS.
• tercer trimestre de la gestación
• niños < 12 años.
Efectos adversos.
• Náuseas, diarrea, vómitos, dolores
epigástricos, alteraciones del tránsito, úlceras,
perforaciones, colitis hemorrágicas,
ulceraciones digestivas.
GLAFENINA
Mecanismo de Acción: Igual para todos los AINES.
Historia:
• 60’s Se reportan diversas reacciones adversas
asociadas a su uso.
• 70’s Se reportan reacciones similares en Francia y
Bélgica.
• 1989 CPMP: “Extremar la vigilancia de la distribución
de Gafenina y sus efectos indeseables”
• 1990: Retirada del mercado en Bélgica
• 1990: Retirar algunos medicamentos que contenían
Glafenina del mercado Europeo
Indicaciones (1989): Debe reservarse para el
tratamiento de cuadros dolorosos que no
responden a la administración de otros
analgésicos.
Contraindicaciones: β-bloqueadores, Insuficiencia
cardiaca y cardiopatía isquémica
Efectos Adversos: Hepatotoxicidad, Anafilaxis,
disnea, edema de laringe, bronco-espasmo,
hipotensión, síncope, IRA, hematemesis y úlcera
péptica
Posología: 400mg (Hasta 4 veces al día)