Nov 2013 CD117 vs DOG1: comparación de la expresión inmunohistoquímica en Tumores estromales gastrointestinales utilizando un tissue microarray Curso Internacional 2013. XXXIII JORNADAS CIENTÍFICAS Y CULTURALES DE PATÓLOGOS Y CITOPATÓLOGOS DE LA PROVINCIA DE CÓRDOBA Autores: di Tada CE, Grupe VM, Ponce MF, Ortiz EP, Paradelo M. Laboratorio de Inmunohistoquímica. Fundación para el Progreso de la Medicina - Córdoba - Argentina OBJETIVO Comparar la expresión inmunohistoquímica de c-KIT y DOG1 en 20 casos de GIST utilizando un tissue microarray, y cotejar los resultados con los descriptos en la literatura. INTRODUCCIÓN Los tumores estromales gastrointestinales (GISTs) poseen mutaciones en los genes del receptor de la tirosinquinasa Kit y PDGFR-A, lo cual resulta en la activación del receptor Kit, que promovería la proliferación celular y/o disminución de la apoptosis. La posibilidad de bloquear esta actividad abre una ventana terapéutica. El diagnóstico de GIST recae en la combinación de la histopatología y la expresión inmunohistoquímica del c-KIT (CD117), pero un 4-15% son c-KIT negativos aun en presencia de la mutación. DOG1 es un nuevo anticuerpo cuya sensibilidad y especificidad parece ser superior o igual a la de c-KIT. MATERIAL Y MÉTODOS Se realizó un tissue microarray con 20 casos de GISTs, de los cuales se tomaron 2 cores de 2mm de diámetro de cada caso (fig. 1 y 6). Se realizó técnica de inmunohistoquímica en cortes de 5 micras con anti-CD117 (YR145) Dako (fig. 2, 3, 4 y 5)y DOG1 (SP31) Cell Marque (fig. 7, 8, 9 y 10). Se evaluaron los resultados según la intensidad de tinción en leve, moderada e intensa, y el porcentaje de células teñidas utilizando la siguiente escala en 1; 2 y 3 (1: <25%, 2: entre 25-50% y 3: >50%). De los 20 casos, 2 se perdieron durante el procesamiento de los vidrios. Figura 1 HE 4x Figura 6 CD117 4x CD117 10x Figura 2 Figura 3 DOG1 4x DOG1 10x DOG1 DOG1 40x DOG1 40x Figura 7 Figura 8 Figura 9 Figura 10 RESULTADOS CD117 y DOG1 fueron positivos en todos los casos estudiados (tabla 1). En cuanto a la intensidad de tinción, DOG1 se expresó con mayor intensidad que CD117 (fig. 4, 5, 9 y 10), con tinción intensa en 15 (83%) y 10 casos (55%) respectivamente (gráfico 1). En relación al porcentaje de células teñidas, éste fue similar con ambos anticuerpos (fig. 2 y 7), se obtuvo un puntaje 3 en 15 casos (83%) con CD117 y en 16 casos (88%) con DOG1 (gráfico 2). La diferencia entre CD117 y DOG1 en cuanto a intensidad de tinción y porcentaje de células teñidas no es estadísticamente significativa (p: 0,15). CD117 40x CD117 40x Figura 4 intensidad tinción %intensidad CD117 DOG1 CD117 1 moderada intensa 2 2 2 moderada intensa 3 3 3 intensa intensa 3 3 Figura 5 Inte nsidad de tinción caso DOG1 4 intensa intensa 3 3 5 intensa intensa 3 3 15 10 CD117 5 DOG1 0 m oderada intens a CD117 8 10 DOG1 3 15 6 intensa intensa 3 3 7 intensa intensa 3 3 8 intensa intensa 3 3 9 intensa intensa 3 3 10 moderada intensa 2 3 11 intensa intensa 3 3 20 12 moderada intensa 3 3 15 13 moderada moderada 3 3 10 Gráfico 1 % de tinción CD117 14 moderada moderada 2 2 5 15 moderada intensa 3 3 0 16 intensa intensa 3 3 17 moderada moderada 3 3 18 intensa intensa 3 3 DOG1 1 (<25%) 2 (25-50%) 3 (>50%) CD117 0 3 15 DOG1 0 2 16 Gráfico 2 Tabla 1 CONCLUSIONES Los resultados de la inmunomarcación con CD117 y DOG1 de tumores estromales gastrointestinales fueron similares para ambos anticuerpos, lo cual coincide con lo reportado en la literatura. La utilización de DOG1 complementa al CD117 y debería formar parte del panel inmunohistoquímico para el diagnóstico de GIST. BIBLIOGRAFIA -Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: review on morphology, molecular pathology, prognosis, and differential diagnosis. Arch Pathol Lab Med. 2006;130(10):1466-78. -Kara T, Serinsoz E, Arpaci RB, Gubur O, Orekici G, Ata A, Colak T, Arican A. Contribution of DOG1 expression to the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors. Pathol Res Pract. 2013; 209(7):413-7. -Liegl B, Hornick JL, Corless CL, Fñetcher CD. Monoclonal antibody DOG1.1 shows higher sensitivity than KIT in the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors, including unusual subtypes. Am J Surg Pathol. 2009;33(3):437-46. -Lee CH, Liang CW, Espinosa I. The utility of discovered on gastrointestinal stromal tumor 1 (DOG1) antibody in surgical pathology-the GIST of it. Adv Anat Pathol. 2010 May;17(3):222-32. -Lopes LF, West RB, Bacchi LM, van de Riin M, Bacchi CE. DOG1 for the diagnosis of gastrointestinal stromal tumor (GIST): Comparison between 2 different antibodies. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2010;18(4):333-7. -Miettinen M, Wang Z, Lazota J. DOG1 antibody in the differential diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: a study of 1840 cases. Am J Surg Pathol. 2009; 33(9): 1401-8.