Respuestas a Bacterias extra-celulares *Mecanismos innatos -Fagocitosis (neutrófilos, monocitos y macrófagos) -Activación complemento (vía alternativa y de las lectinas) -Liberación de citocinas pro-inflamatorias por macrófagos: IL-1, IL-6 TNFα *Mecanismos adaptativos -Neutralización (IgG, IgM,IgA, sIgA) -Opsonización, fagocitosis (IgG) -Complemento: lisis, inflamación y fagocitosis por C3b (IgM, IgG) -Linfocitos TH CD4+: cooperación con macrófagos y células B Mecanismos efectores para la eliminación de bacterias extracelulares Respuestas a Bacterias intra-celulares *Mecanismos innatos -Fagocitosis (poco eficaz, los microorganismos resisten en vacuolas endosomales de las células fagocíticas) -Potenciados por IL-12 e IFN-γ (activan células NK) *Mecanismos adaptativos -Anticuerpos: poco efectivos (útiles en posibles re-infecciones) -Macrófagos se activan tras la activación de linfocitos TH1 y la secreción de IFN-γ -El mecanismo más importante depende de linfocitos T citotóxicos que lisan las células Infectadas Respuestas frente a otros parásitos (protozoos, helmintos, ectoparásitos) *Mecanismos innatos -Opsonización-fagocitosis -Degranulación-lisis *Mecanismos adaptativos -Anticuerpos (IgE) -Linfocitos TH: TH1 estimulan a los macrófagos para eliminar a los parásitos TH2 cooperan con células B en la producción de anticuerpos -Linfocitos Tc: lisis de los macrófagos infectados que no pueden (por si solos) eliminar al parásito Ciclo de vida del Plasmodium (Paludismo o malaria) a. Los esporozoítos entran en la sangre tras la picadura de un mosquito infectado. b. Los esporozoítos migran al hígado, donde se multiplican, y transforman a los hepatocitos para liberar merozoítos a sangre. c. Allí infectan a los hematíes, que estallan y liberan merozoítos, Diferenciándose en machos y hembras, y dando lugar a gametos una vez que el mosquito los ingiere. d. En el mosquito, los gametos se fusionan para formar un cigoto que se diferencia para llegar a la etapa de esporozoíto dentro de la glándula salival del insecto. Respuestas inmunes frente a Virus *Mecanismos innatos: - Producción de interferones por las células infectadas. - Activación de células NK. *Mecanismos adaptativos: - IgA secretora en epitelios (neutralización) - En infecciones sistémicas: los anticuerpos neutralizan, opsonizan, y previenen las reinfecciones. - En infecciones localizadas: los anticuerpos activan al complemento y ADCC. - Respuestas celulares: Linfocitos TH liberan IFNγ que activa células NK. Los linfocitos Tc eliminan las células infectadas. Mecanismos de Escape de los patógenos • BACTERIAS extra-celulares: – Acido siálico (inhibidor del complemento) – Cápsula (resistencia a fagocitosis) – Cambios genéticos en los antígenos (“pili” en E.coli: 106 combinaciones) • BACTERIAS intra-celulares: – Resistencia a la lisis: inhibiendo fago-lisosomas – Secuestro de metabolitos activos del oxígeno – Inhibición de mecanismos de presentación antígeno • PARÁSITOS: – Enquistamiento, inhiben la cascada oxidativa, o moléculas HLA-clase II – Máscara antigénica: expresan Ags humanos o cambian su constitución contínuamente – Distracción inmunitaria: liberan gran cantidad Ags • VIRUS: – Variación antigénica rápida (deriva o cambio). Gripe/influenza nunca se consigue la inmunización – Supresión de la respuesta del individuo, infectando células competentes (como el virus VIH a los linfocitos TH CD4+) Revisión de la reacción inmunitaria generada frente a Schistosoma mansoni, con un componente humoral y otro mediado por células T CD4+ Etapas de la fagocitosis de una bacteria por macrófagos