Dolor neuropático: ¿Es el más antipático?
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Dolor neuropático: ¿Es el más antipático? Fisiopatología del dolor neuropático: características diferenciales carlos.goicoechea@urjc.es Dolor neuropático: ¿Es el más antipático? Difícil de diagnosticar Difícil de entender carlos.goicoechea@urjc.es carlos.goicoechea@urjc.es Difícil de tratar Dolor neuropático: ¿Es el más antipático? Difícil de diagnosticar carlos.goicoechea@urjc.es carlos.goicoechea@urjc.es Dolor neuropático: ¿Es el más antipático? Difícil de entender carlos.goicoechea@urjc.es Dolor Neuropathic neuropático: pain: Dolor Pain caused causado bypor a lesion una lesión or disease o enfermedad of the de Sistema somatosensory Nervioso nervous Somatosensorial system. Xu et al. Molecular Pain 2012, 8: 15 carlos.goicoechea@urjc.es (2012) http://www.changepain-emodules.com carlos.goicoechea@urjc.es Mayor actividad corteza cingular anterior Aumento de proteínas de señal Aumento de la señal glutamatérgica Reorganización de circuitos corticales Potenciación de las vías excitadoras descendentes Liberación de sustancias Aumento de la actividad de las fibras C Disminución umbral disparo neuronas asta dorsal Aumento campo receptorial neuronas asa dorsal Fosforilación canales Sobreexpresión receptores inflamatorias (5-HT, PGE2, BK, NA,..) Aumento de la sensibilidad neuronal Disminución umbral de respuesta Modificación canales iónicos Modificación canales iónicos Xu et al. Molecular Pain 2012, 8: 15 carlos.goicoechea@urjc.es NGF TNF IL 1 H+ COX ATP PKC OONO‐ Histamina Bradicinina PGE2 carlos.goicoechea@urjc.es CGRP Sustancia P carlos.goicoechea@urjc.es NGF TNF IL 1 H+ COX ATP CGRP PKC OONO‐ Histamina Bradicinina PGE2 carlos.goicoechea@urjc.es Sustancia P carlos.goicoechea@urjc.es carlos.goicoechea@urjc.es A.- control B.- neuropatía periférica no dolorosa C.- neuropatía periférica dolorosa carlos.goicoechea@urjc.es Mayor actividad corteza cingular anterior Aumento de proteínas de señal Aumento de la señal glutamatérgica Reorganización de circuitos corticales Potenciación de las vías excitadoras descendentes Liberación de sustancias Aumento de la actividad de las fibras C Disminución umbral disparo neuronas asta dorsal Aumento campo receptorial neuronas asa dorsal Fosforilación canales Sobreexpresión receptores inflamatorias (5-HT, PGE2, BK, NA,..) Aumento de la sensibilidad neuronal Disminución Disminuciónumbral umbralde derespuesta respuesta Modificación canales iónicos Modificación canales iónicos Modificación canales iónicos Xu et al. Molecular Pain 2012, 8: 15 carlos.goicoechea@urjc.es Nomenclatura TTX Distribución Nav1.1 sensible SNC, DRG, neuronas motoras Nav1.2 sensible SNC Nav1.3 sensible SNC adulto, DRG lesionado Nav1.4 sensible músculo esquelético Nav1.5 resistente Nav1.6 sensible Nav1.7 sensible Nav1.8 resistente Nav1.9 resistente DRG, hipocampo Waxman et al. PNAS 1999;96:7635-7639 corazón, DRG embrionario DRG DRG, SNC DRG Dib-hajj y cols, Brain Res Rev 60 (2009) 65–83 carlos.goicoechea@urjc.es carlos.goicoechea@urjc.es Sustancia P Nk1 Glutamato NMDA Glutamato AMPA COX-2 Glutamato mGlu NO BDNF RAMP1 carlos.goicoechea@urjc.es P2X7 ATP CaTS Glutamato CX3CL1 microglía CX3CR1 BDNF, IL1, IL10, TNF, NO, PGs, ATP, CCLx Clark & Malcangio Frontiers in Cellular Neuroscience, 2014: 8:121 carlos.goicoechea@urjc.es Bao et al. Molecular Pain 2014, 10:28 NMDA SGP Mayor actividad corteza cingular anterior Aumento de proteínas de señal Aumento de la señal glutamatérgica Reorganización de circuitos corticales Potenciación Potenciación de de las las vías vías excitadoras excitadoras descendentes descendentes Liberación de sustancias NMR Off On Aumento de la actividad de las fibras C Disminución umbral disparo neuronas asta dorsal Aumento campo receptorial neuronas asa dorsal Fosforilación canales Sobreexpresión receptores inflamatorias (5-HT, PGE2, BK, NA,..) Aumento de la sensibilidad neuronal Disminución Disminuciónumbral umbralde derespuesta respuesta Modificación canales iónicos Médula espinal Modificación canales iónicos Modificación canales iónicos Xu et al. Molecular Pain 2012, 8: 15 carlos.goicoechea@urjc.es Dolor neuropático: ¿Es el más antipático? Difícil de tratar carlos.goicoechea@urjc.es Gilron & Dickenson, 2014 carlos.goicoechea@urjc.es Dolor neuropático: ¿Es el más antipático? Difícil de tratar carlos.goicoechea@urjc.es carlos.goicoechea@urjc.es Dolor neuropático: ¿Es el más antipático? Difícil de diagnosticar Difícil de entender carlos.goicoechea@urjc.es Difícil de tratar Dolor neuropático: ¿Es el más antipático? Fisiopatología del dolor neuropático: características diferenciales
